Una nueva investigación ha revelado cómo un probiótico de uso común podría mejorar la respuesta inmune en algunos pacientes que reciben inmunoterapia contra el cáncer.
Investigadores de la Universidad de Cardiff, en colaboración con la Universidad de Kumamoto en Japón, han proporcionado la primera explicación biológica clara de informes clínicos anteriores que indican que el probiótico Clostridium butyricum MIYAIRI 588 – conocido como CBM588 – puede mejorar la respuesta inmunitaria del organismo contra ciertos tipos de cáncer.
El Dr. Garry Dolton, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cardiff, dijo: «Varios estudios recientes han demostrado que el microbioma intestinal está relacionado con la eficacia con la que los pacientes responden a la terapia de bloqueo de puntos de control, que permite a las células inmunitarias llamadas células T reconocer y destruir los tumores. Esto ha despertado el interés en estrategias para aprovechar los probióticos para mejorar las respuestas inmunitarias durante el tratamiento del cáncer».
El probiótico CBM588 se ha utilizado en Japón desde la década de 1960 para tratar trastornos gastrointestinales y tiene un historial de seguridad bien establecido, incluso en niños pequeños y durante el embarazo. Más recientemente, se ha informado que mejora las tasas de respuesta y la supervivencia general en pacientes que reciben terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) para el cáncer de pulmón no microcítico y el carcinoma de células renales metastásico. A pesar de estas observaciones clínicas muy alentadoras, el mecanismo biológico de este efecto ha permanecido desconocido.
En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron muestras de sangre de donantes sanos y de pacientes con cáncer de pulmón para demostrar el impacto del probiótico CBM588 en una población especializada de células T llamadas células Vγ9Vδ2, que pueden reconocer y matar células cancerosas.
El profesor Chihiro Motozono, de la Universidad de Kumamoto y autor principal del estudio, dijo: «Nuestros colegas de Kumamoto observaron resultados clínicos prometedores con CBM588, pero la pregunta clave era cómo estaba beneficiando a los pacientes.
«Al combinar muestras clínicas cuidadosamente caracterizadas de Japón con experiencia en inmunología mecanicista en Cardiff, identificamos una población específica de células inmunitarias que se activa en pacientes que reciben CBM588. En estudios de laboratorio, esta población puede expandirse y reconocer células cancerosas, y en muestras de pacientes, su activación se asoció con mejores resultados clínicos».
Los investigadores descubrieron que CBM588 activó un grupo especializado de células inmunitarias conocidas como células Vγ9Vδ2. En experimentos de laboratorio, la exposición al probiótico condujo a la expansión de esta población celular, que incluye células capaces de reconocer y matar células cancerosas. En muestras de sangre de pacientes con cáncer de pulmón, una mayor activación de estas células se asoció con mejores resultados del tratamiento.
El profesor Andrew Sewell, de la Universidad de Cardiff, añadió: «Este estudio nos aleja de una asociación entre el microbioma intestinal y los resultados del tratamiento del cáncer hacia una vía inmunitaria definida. Al identificar un biomarcador medible relacionado con los resultados de los pacientes, ahora podemos diseñar ensayos clínicos más racionales y basados en la evidencia».
El equipo subraya que los análisis clínicos realizados hasta la fecha son modestos en tamaño y que se necesitarán ensayos prospectivos adicionales para confirmar estos hallazgos y determinar qué pacientes son los más propensos a beneficiarse.
Este trabajo fue apoyado por los Programas de Investigación AMED, la Wellcome Trust y Cancer Research Wales. El trabajo coincide con una nueva financiación de Cancer Research Wales para investigar más a fondo el mecanismo y optimizar cómo se podrían integrar los enfoques basados en el microbioma en el tratamiento del cáncer.
La investigación, A probiotic bacterium modulates antitumor γδ T-cell responses in lung cancer, fue publicada en Frontiers in Immunology.
