Una nueva investigación sugiere que los fármacos psicodélicos, como la psilocibina y el MDMA, podrían ayudar a reparar la capa de mielina, que actúa como un aislante del cerebro. Este hallazgo podría tener implicaciones importantes para la recuperación a largo plazo de personas que sufren de trastorno de estrés postraumático (TEPT).
El estudio, publicado por Elsevier, indica que el tratamiento con psicodélicos podría desencadenar cambios a gran escala en la actividad de las redes cerebrales mediante la remodelación de la mielina, la capa protectora que aísla las células nerviosas. Los científicos creen que estos hallazgos señalan un nuevo mecanismo biológico que podría ayudar a explicar cómo las terapias asistidas con psicodélicos ofrecen beneficios duraderos para afecciones como el TEPT.
De efectos temporales a cambios duraderos
Se sabe que fármacos como la psilocibina y el 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) producen mejoras clínicas rápidas en personas con TEPT. Sin embargo, los investigadores no han estado seguros de cómo la breve experiencia psicodélica conduce a cambios más duraderos en la función cerebral.
El nuevo estudio sugiere que la mielina podría proporcionar el eslabón perdido entre los efectos a corto plazo de estos fármacos y la estabilización a largo plazo de los circuitos neuronales.
Los científicos descubrieron que los psicodélicos estimulan la oligodendrogénesis dependiente de la actividad, la creación de células cerebrales especializadas llamadas oligodendrocitos que producen mielina. Este proceso parece remodelar las redes de comunicación del cerebro y restaurar ritmos más saludables entre los circuitos involucrados en la detección de amenazas y la memoria.
“El enfoque de la investigación sobre psicodélicos y MDMA se ha centrado en los efectos de estos fármacos sobre las neuronas y la neuroplasticidad. Este trabajo ha ignorado en gran medida un papel potencialmente importante de otros tipos de células en la neurobiología de sus efectos terapéuticos”, afirmó el Dr. John Krystal, editor de Biological Psychiatry. “Los oligodendrocitos desempeñan varias funciones en el cerebro, producen la mielina que aísla las neuronas. Subgrupos de oligodendrocitos captan el glutamato y contribuyen a la homeostasis del glutamato, protegiendo el cerebro de la neurotoxicidad. Otro grupo de oligodendrocitos está involucrado en las funciones inmunitarias e inflamatorias del cerebro.”
Estudio en ratas revela cambios biológicos
Para investigar más a fondo, los investigadores utilizaron un modelo de ratas con condicionamiento de miedo contextual. Los animales recibieron dosis bajas repetidas de psilocibina o MDMA antes de someterse a pruebas de comportamiento.
Los científicos monitorearon el comportamiento similar a la ansiedad y los patrones de exploración, al tiempo que analizaban el rendimiento del aprendizaje y la memoria.
Los resultados mostraron una clara reducción del comportamiento similar a la ansiedad. Este cambio de comportamiento se acompañó de cambios significativos en la biología de los oligodendrocitos y la actividad genética relacionada con la remodelación de la mielina en el giro dentado, una región dentro del hipocampo que desempeña un papel central en la memoria.
“Para probar si la integridad de la mielina estaba simplemente asociada con el cambio de comportamiento, o si era realmente necesaria para ello, combinamos las intervenciones farmacológicas con modelos que dañaban el aislamiento cerebral (desmielinización) o lo mejoraban químicamente (promielinización) para ver cómo estos cambios afectaban la recuperación”, dijo el Dr. Mehmet Bostancıklıoğlu, investigador principal del estudio, del Departamento de Fisiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Gaziantep.
Un nuevo estudio en Biological Psychiatry identifica la plasticidad de la mielina después del tratamiento con psicodélicos como el eslabón perdido hacia la recuperación a largo plazo del TEPT, desencadenando una reconfiguración a gran escala de la dinámica de las redes cerebrales. Crédito: Biological Psychiatry / Bostancıklıoğlu et al.
Evidencia de reparación física
Utilizando microscopía avanzada y análisis genéticos, el equipo confirmó que tanto la psilocibina como el MDMA estimularon la reparación física de la mielina.
Utilizando microscopía avanzada y análisis genéticos, el equipo confirmó que tanto la psilocibina como el MDMA estimularon la reparación física de la mielina.
Cuando los científicos bloquearon un receptor clave de serotonina conocido como 5-HT2A, tanto las mejoras conductuales como los cambios en la mielina desaparecieron. Sin embargo, cuando los investigadores utilizaron anisomicina para bloquear la formación de recuerdos de miedo, los niveles de ansiedad disminuyeron, pero el daño a la mielina persistió.
Esto sugiere que suprimir los recuerdos traumáticos por sí solo puede no ser suficiente para una recuperación biológica completa.
“En general, estos datos sugieren que los psicodélicos y el MDMA, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y la ketamina, pueden promover la recuperación del daño relacionado con el estrés a la mielina, contribuyendo a la recuperación clínica”, dijo el Dr. Krystal.
Apoyo a la psicoterapia, no su reemplazo
Los investigadores también observaron que la psilocibina y el MDMA redujeron la reactividad de los astrocitos, que generalmente está relacionada con la inflamación cerebral.
Sin embargo, los autores enfatizan que aumentar la reparación de la mielina no reemplazaría la terapia psicológica. En cambio, sugieren que podría ayudar a consolidar los cambios neuronales positivos que ocurren después de una sesión de tratamiento psicodélico.
“A menudo hablamos de los psicodélicos como ‘abriendo una ventana’ a la plasticidad cerebral. Trabajos recientes enfatizan que estos fármacos pueden aflojar agudamente patrones de red arraigados y luego dejar un período subagudo en el que la experiencia puede remodelar los circuitos”, dijo el Dr. Bostancıklıoğlu. “Lo que mostramos aquí es que las células productoras de mielina pueden ser una parte poco apreciada de esa historia, ayudando a traducir una ventana transitoria en un cambio de circuito más duradero, al menos en un modelo de rata basado en el miedo.”
