Nuovo farmaco mostra promesse nel trattamento del disturbo post-traumatico da stress
Esiste un bisogno clinico insoddisfatto di trattamenti efficaci e ad azione rapida per il disturbo post-traumatico da stress (PTSD), una condizione debilitante caratterizzata da ricordi intrusivi, evitamento, alterazioni dell’umore e iperattivazione. Attualmente, solo due farmaci – Paroxetina e Sertralina – sono approvati negli Stati Uniti per questa indicazione, ma presentano efficacia limitata, un inizio d’azione ritardato e possibili effetti collaterali a lungo termine.
In questo contesto, emerge TSND-201, un neuroplastogeno ad azione rapida in fase di sviluppo clinico per il PTSD. Si tratta di un analogo β-chetone della MDMA, ma con un profilo farmacologico distinto: maggiore selettività per i trasportatori di serotonina, noradrenalina e dopamina, assenza di attività allucinogena e nessun effetto diretto sui recettori 5-HT2A.
I risultati dello studio IMPACT-1
I risultati positivi provengono dallo studio di fase 2 IMPACT-1, uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto tra novembre 2023 e febbraio 2025 in 16 centri tra Stati Uniti, Regno Unito e Irlanda. Sono stati arruolati 65 adulti (età media 43,7 anni) con diagnosi di PTSD secondo i criteri del DSM-5 da almeno sei mesi e con punteggi elevati nella scala CAPS-5 (Clinician-Administered PTSD Scale). I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere TSND-201 o un placebo.
Il trattamento consisteva in quattro sessioni settimanali (giorni 1, 8, 15 e 22) con una dose orale iniziale di 150 mg, seguita da una dose di “potenziamento” di 100 mg dopo 90 minuti. Questa strategia è stata progettata per ottimizzare l’efficacia riducendo i picchi plasmatici e gli effetti indesiderati. Dopo l’ultima somministrazione, è stato effettuato un follow-up di sei settimane.
Riduzione significativa dei sintomi
L’endpoint primario dello studio era la variazione del punteggio totale CAPS-5 dal basale al giorno 64 (settimana 10). TSND-201 ha dimostrato una riduzione media di -23,28 punti rispetto a -13,64 punti nel gruppo placebo, con una differenza statisticamente significativa tra i gruppi di -9,64 punti (IC 90% da -16,48 a -2,80; P=0,01). Il miglioramento è stato osservato già dal giorno 10 e si è mantenuto per tutta la durata dello studio.
Benefici significativi sono stati riscontrati in tutti i cluster sintomatologici valutati con la scala CAPS-5: intrusioni, evitamento, alterazioni negative delle cognizioni e dell’umore, iperarousal e reattività.
Risposta clinica e remissione dei sintomi
Al termine dello studio, il 57,1% dei pazienti trattati con TSND-201 ha ottenuto una risposta clinica (miglioramento di almeno il 50%), rispetto al 19,2% nel gruppo placebo (NNT=3). La remissione dei sintomi (CAPS-5 ≤11) è stata raggiunta nel 32,1% dei pazienti trattati con TSND-201 rispetto all’11,5% nel gruppo placebo (NNT=5). Inoltre, il 60,7% dei pazienti trattati con TSND-201 non soddisfaceva più i criteri diagnostici per il PTSD, rispetto al 30,8% nel gruppo placebo.
Sono stati osservati miglioramenti anche negli endpoint secondari, tra cui i sintomi riferiti dal paziente (PCL-5), il funzionamento globale (SDS) e i sintomi depressivi (MADRS).
Sicurezza e tollerabilità
Gli eventi avversi emersi durante il trattamento sono stati prevalentemente lievi o moderati, transitori e concentrati nel giorno di somministrazione. I più comuni nel gruppo trattato con TSND-201 sono stati cefalea, riduzione dell’appetito, nausea, capogiri, aumento della pressione arteriosa e insonnia. Non sono stati segnalati trend significativi di ideazione o comportamento suicidario e un singolo evento epilettico è stato giudicato non correlato al farmaco.
Un nuovo approccio terapeutico
Nonostante un’emivita di circa sei ore, il regime di somministrazione settimanale ha prodotto effetti clinici che sono persistiti fino a sei settimane dopo l’ultima dose. Gli autori suggeriscono che questa durata dell’efficacia potrebbe essere legata all’azione neuroplastica del composto, che promuove la plasticità sinaptica e la crescita neuritica nelle aree cerebrali coinvolte nel PTSD. A differenza della MDMA, che viene utilizzata in combinazione con la psicoterapia, TSND-201 è stato somministrato nello studio IMPACT-1 senza un intervento psicoterapeutico strutturato, suggerendo un possibile effetto diretto sui circuiti neuronali alterati.
Prospettive future
I limiti dello studio includono la dimensione ridotta del campione, il basso numero di pazienti con trauma militare e l’utilizzo di test statistici a una coda, tipici degli studi esplorativi di fase 2. Gli autori concludono che TSND-201, somministrato in quattro dosi settimanali, si è dimostrato generalmente sicuro e associato a miglioramenti clinicamente significativi e duraturi nei sintomi del PTSD. Questi dati supportano l’avvio di studi più ampi per confermare l’efficacia e la sicurezza del farmaco e valutarne il potenziale come trattamento acuto e intermittente per il disturbo post-traumatico da stress.
Riferimento:
Jones A, Warner-Schmidt J, Kwak H, et al. Efficacy and Safety of the Neuroplastogen TSND-201 for the Treatment of PTSD: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. Published online February 18, 2026. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.4625
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