La resistencia a los antimicrobianos representa una amenaza creciente para la salud pública mundial, con proyecciones que estiman hasta 10 millones de muertes anuales para el año 2050. Investigadores están mapeando un creciente número de fármacos, terapias biológicas y soluciones basadas en la tecnología que podrían redefinir el tratamiento de las enfermedades infecciosas.
Una reciente revisión publicada en el British Journal of Biomedical Science resume los enfoques terapéuticos en desarrollo para combatir la resistencia antimicrobiana (RAM). Estos incluyen no solo antibióticos, sino también vacunas, terapia con bacteriófagos, inmunoterapias, terapias fotodinámicas y sonodinámicas antimicrobianas, tratamientos basados en óxido nítrico, enfoques de nanomateriales y tecnologías como la inteligencia artificial y los sistemas “Órgano en un Chip”.
En la última década, solo se han introducido 20 antibióticos, cuatro fármacos antibacterianos no tradicionales y siete combinaciones betalactámico/betalactamasa. El análisis de estos antibacterianos revela que la mayoría son derivados de clases de antibióticos existentes y, por lo tanto, podrían sucumbir a mecanismos de resistencia similares. Dos antibióticos de primera clase recientemente aprobados son gepotidacina y lefamulina.
Lefamulina, un pleuromutilino, bloquea la síntesis de proteínas al interferir con la subunidad de ARN ribosomal 50S. Fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) en 2019 para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad. Gepotidacina, una triazaacenaftileno, inhibe la replicación del ADN bacteriano al dirigirse a las enzimas topoisomerasas y recibió aprobación en 2025 para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas en mujeres y adolescentes.
Emblaveo, una combinación de aztreonam/avibactam, fue aprobado en 2025 para tratar a adultos con infecciones intraabdominales complicadas, neumonía adquirida en el hospital, neumonía asociada a ventilación mecánica, infecciones complicadas del tracto urinario (incluida la pielonefritis) e infecciones gramnegativas aeróbicas con opciones de tratamiento limitadas. Previamente, en 2024, había recibido autorización de comercialización de la Agencia Europea de Medicamentos. Xacduro, una combinación de sulbactam/durlobactam, fue aprobado para tratar infecciones causadas por el complejo Acinetobacter baumannii-calcoaceticus.
Los péptidos antimicrobianos (AMP), componentes naturales de las defensas innatas en animales, plantas y humanos, han recibido considerable atención por sus propiedades antimicrobianas y su potencial para modular las respuestas inmunitarias y regular los procesos inflamatorios. De los más de 3.000 AMP descubiertos hasta la fecha, solo siete, todos originarios de bacterias del suelo, han sido aprobados.
Zosurabalpina, un nuevo péptido macrocíclico de espectro estrecho, se dirige a Acinetobacter baumannii y está a punto de entrar en ensayos clínicos de fase 3. Bloquea el transporte de lipopolisacárido desde la membrana interna a la externa de A. Baumannii. No se espera que los mecanismos de resistencia actuales afecten a zosurabalpina. Los oligonucleótidos antibacterianos son secuencias sintéticas de ácido nucleico que ejercen efectos inhibitorios al unirse al ARN mediante el apareamiento de bases complementarias.
Los oligómeros de morfolino fosforodiamidato conjugados con péptidos (PPMO) se dirigen a genes conservados y esenciales y se ha informado que reducen la carga bacteriana en modelos animales de infección causada por Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, A. Baumannii y Klebsiella pneumoniae. Los PPMO bactericidas también han demostrado actividad antibiofilm, inhibiendo la formación de biofilm y reduciendo la masa de los biofilm establecidos.
La miel, especialmente la miel de Manuka, se ha utilizado históricamente para tratar infecciones de heridas. Investigaciones recientes se han centrado en sus efectos antimicrobianos contra patógenos resistentes a los antibióticos. Las propiedades antibacterianas de la miel se atribuyen a sus características fisicoquímicas, como su bajo contenido de agua, alta osmolaridad y bajo pH, así como a su composición de peróxido de hidrógeno, defensina-1, metilglioxal y metabolitos secundarios.
El veneno de abeja ha demostrado efectos antibacterianos contra patógenos multirresistentes (MDR), incluyendo Enterococcus faecalis, E. Coli, Staphylococcus aureus y Salmonella typhimurium. Los venenos de araña también han demostrado contener valiosas toxinas AMP contra S. Aureus. Las especias han sido investigadas por su actividad antimicrobiana, propiedades terapéuticas y actividad adyuvante con antibióticos convencionales contra patógenos resistentes a los fármacos.
Rebyota, el primer bioterapéutico basado en microbiota fecal viva preparado a partir de heces de donantes humanos y administrado por enema, fue aprobado en 2022 para el tratamiento de la infección recurrente por Clostridioides difficile (CDI). En 2023, se aprobó la primera terapia de microbiota fecal oral, Vowst. Los estudios destacan la eficacia del trasplante de microbiota fecal (TMF) en algunos entornos clínicos y experimentales para descolonizar y eliminar el transporte de bacterias MDR y genes de resistencia a los antibióticos.
Se ha sugerido que la erradicación o descolonización de organismos MDR en el intestino mediante TMF puede reducir el riesgo de infección y la contaminación cruzada. Informes de casos limitados y estudios tempranos sugieren que el TMF eliminó la colonización del tracto gastrointestinal por E. Coli y K. Pneumoniae en un individuo inmunocomprometido y previno resultados adversos, incluida la mortalidad, asociados con organismos MDR en pacientes con trasplante alogénico de células hematopoyéticas.
Las bacterias depredadoras se consideran antibióticos vivos porque pueden matar e ingerir otras bacterias. Son omnipresentes en entornos acuáticos como ríos, agua de mar y aguas residuales, así como en suelos. Bdellovibrio bacteriovorus es una de esas bacterias depredadoras que puede matar bacterias gramnegativas en menos de 30 minutos sin inducir la autólisis de su presa, evitando así la liberación de moléculas inflamatorias.
Debido a que el reconocimiento y la adhesión de la presa no dependen de un único receptor, y las enzimas destructoras de la presa se regulan al alza durante la invasión, la resistencia gramnegativa a B. Bacteriovorus parece improbable. Micavibrio aeruginosavorus y B. Bacteriovorus han demostrado disminuir la proliferación de Serratia marcescens y P. Aeruginosa resistente a fluoroquinolonas en modelos animales de infección. Estos hallazgos indican un potencial experimental más que una terapia clínica establecida.
El aumento de la resistencia a los antibióticos ha planteado desafíos globales para el tratamiento de las enfermedades infecciosas. Se han estudiado y desarrollado nuevas estrategias terapéuticas y antimicrobianos para disminuir la morbilidad y la mortalidad relacionadas con la RAM, aunque muchas siguen siendo investigacionales y aún no forman parte de la práctica clínica habitual.
Muchas nuevas estrategias se encuentran todavía en fases preclínicas y clínicas tempranas. La financiación continua y la colaboración interdisciplinaria son cruciales para el desarrollo, la evaluación y la traducción a la atención clínica.
