Nektar Therapeutics ha anunciado los resultados preliminares positivos del ensayo de fase 2b REZOLVE-AA, que evalúa el agonista de la vía del interleucina-2 en investigación, rezpegaldesleukin, en pacientes con alopecia areata severa a muy severa. Los resultados sugieren que el fármaco reduce de manera más significativa la pérdida de cabello en comparación con el placebo, lo que respalda su avance a un desarrollo de fase 3.
El estudio REZOLVE-AA fue un ensayo aleatorizado, multicéntrico y global que incluyó a 92 participantes con alopecia areata severa a muy severa. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en proporciones 3:3:2 para recibir rezpegaldesleukin subcutáneo a dosis de 24 µg/kg, 18 µg/kg o placebo, administrado dos veces al mes durante 36 semanas. El criterio de valoración principal fue la reducción porcentual media desde el inicio en la puntuación de la herramienta de gravedad de la alopecia (SALT) en la semana 36.
En la semana 36, el criterio de valoración principal no alcanzó la significación estadística en el análisis modificado de intención de tratar, con reducciones en la puntuación SALT del 28,2% en el grupo de 24 µg/kg y del 30,3% en el grupo de 18 µg/kg, en comparación con el 11,2% en el grupo placebo (P = 0,186 y P = 0,121, respectivamente). Sin embargo, en todos los puntos de evaluación, ambos grupos de dosis de rezpegaldesleukin mostraron una separación del placebo.
Posteriormente, se identificó que cuatro de los 92 participantes presentaban violaciones importantes de los criterios de inclusión que deberían haberlos excluido de la aleatorización. Al excluir a estos participantes, ambos grupos de dosis de rezpegaldesleukin cumplieron con la significación estadística para el criterio de valoración principal. Las reducciones en la puntuación SALT en la semana 36 fueron del 29,6% para el grupo de 24 µg/kg y del 30,4% para el grupo de 18 µg/kg, en comparación con el 5,7% para el placebo (P = 0,049 y P = 0,042, respectivamente). Los investigadores señalaron que el efecto absoluto del tratamiento con rezpegaldesleukin fue similar con o sin la exclusión de las violaciones de los criterios de inclusión.
Los criterios de valoración secundarios clave favorecieron a rezpegaldesleukin, aunque el estudio no tuvo el poder estadístico suficiente para demostrar la significación de estos resultados. La proporción de participantes que lograron una reducción ≥30% en la puntuación SALT desde el inicio fue del 48,9% en el grupo de 24 µg/kg y del 45,7% en el grupo de 18 µg/kg, en comparación con el 19,1% en el grupo placebo. Las puntuaciones SALT absolutas ≤30 se lograron en el 29,0% y el 21,9% de los participantes en los grupos de rezpegaldesleukin, en comparación con el 8,4% con placebo.
Rezpegaldesleukin fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad consistente con estudios previos. Casi todos los eventos adversos fueron leves o moderados y se resolvieron por sí solos. La tasa de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 1,4% en los grupos combinados de rezpegaldesleukin, y ningún participante interrumpió el tratamiento debido a reacciones en el lugar de la inyección. No hubo un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores, trombosis, infección, acné u herpes oral en comparación con el placebo.
El estudio REZOLVE-AA (NCT06340360) incluyó participantes de aproximadamente 30 centros a nivel mundial, con un 62% de participantes en Polonia, un 24% en Canadá y un 14% en los Estados Unidos. Los participantes presentaban una afectación del cuero cabelludo ≥50% al inicio, y la inscripción de casos muy graves se limitó al 25%. Los participantes que mostraban crecimiento del cabello pero aún no alcanzaban una puntuación SALT ≤20 después de 36 semanas eran elegibles para una extensión ciega de 16 semanas hasta la semana 52, con datos adicionales esperados a principios del segundo trimestre de 2026.
Con base en estos resultados, Nektar planea avanzar con rezpegaldesleukin a un programa de fase 3 para la alopecia areata en 2026. El fármaco ha recibido la designación de vía rápida por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para la alopecia areata grave en adultos y niños de 12 años o más que pesen al menos 40 kg, así como para la dermatitis atópica moderada a grave.
Rezpegaldesleukin es una terapia en investigación y no está aprobada para ninguna indicación. Su seguridad y eficacia no han sido establecidas por la FDA de EE. UU.
Referencias:
- REZOLVE-AA Phase 2b Study of Rezpegaldesleukin Establishes Proof-of-Concept in Patients with Severe-to-Very-Severe Alopecia Areata. Nektar Therapeutics. December 16, 2025. Accessed December 17, 2025.
https://ir.nektar.com/news-releases/news-release-details/rezolve-aa-phase-2b-study-rezpegaldesleukin-establishes-proof - Jennings S. FDA Grants Fast Track Designation to Rezpegaldesleukin for Alopecia Areata. Patient Care. July 31, 2025. Accessed December 17, 2025.
https://www.patientcareonline.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-rezpegaldesleukin-for-alopecia-areata
