La interrupción del tratamiento con LAMA o ICS en pacientes con EPOC se asocia con un mayor riesgo de exacerbaciones durante los primeros tres meses, con picos pronunciados relacionados con la suspensión del tratamiento.
Riesgo de Exacerbación de la EPOC Tras la Interrupción del Tratamiento
La falta de adherencia al tratamiento en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) a menudo conduce a la interrupción de los tratamientos. Sin embargo, las consecuencias a corto plazo de suspender las terapias inhaladas no siempre se anticipan. En un análisis post hoc del ensayo FLAME, doble ciego y de 52 semanas de duración, los investigadores examinaron si los cambios tempranos en los patrones de exacerbación señalaban efectos de abstinencia tras la interrupción de los anticolinérgicos de acción prolongada (LAMA) o los corticosteroides inhalados (ICS).
El ensayo original comparó un régimen de agonista beta-2 de acción prolongada (LABA) más LAMA con LABA más ICS en 3.362 pacientes con EPOC de moderada a grave y con antecedentes de exacerbaciones. Los gráficos de incidencia mensual de exacerbaciones sugirieron que el primer trimestre de seguimiento presentaba un patrón de riesgo diferente al de los trimestres posteriores, lo que llevó a un análisis centrado en la temporalidad.
Riesgo de Exacerbación de la EPOC Tras la Interrupción de LAMA o ICS
Los participantes se estratificaron según el uso basal de LAMA o ICS, y luego se compararon los resultados entre el primer trimestre y los trimestres posteriores entre aquellos que continuaron o interrumpieron cada tratamiento. Se utilizaron modelos mixtos multivariados de efectos fijos para evaluar las diferencias en las tasas de exacerbación, interpretando la variación temporal como consistente con los efectos de la abstinencia.
La interrupción de LAMA se asoció con un aumento transitorio y marcado de las exacerbaciones moderadas a graves durante el primer trimestre en comparación con los trimestres posteriores (p=0.001). En el subgrupo considerado menos influenciado por el uso concomitante de ICS, la razón de tasas aumentó hasta 2.2 (IC del 95% 1.2–4.1) en el período inicial. Esta señal no se confirmó para las exacerbaciones graves, lo que los autores atribuyeron a un bajo número de eventos.
Por el contrario, la interrupción de ICS se vinculó a un aumento significativo temprano de las exacerbaciones graves (p=0.023), mientras que la diferencia para los eventos moderados a graves no alcanzó significancia estadística. Cabe destacar que los efectos de la abstinencia de ICS parecieron ser consistentes independientemente del recuento basal de eosinófilos en sangre.
Implicaciones Clínicas
Estos hallazgos sugieren que tanto la interrupción de LAMA como de ICS pueden producir efectos de abstinencia significativos y limitados en el tiempo sobre las exacerbaciones. Para los clínicos, los resultados refuerzan la importancia de apoyar la adherencia y planificar los cambios de terapia teniendo en cuenta que los primeros meses después de la interrupción pueden representar una ventana de mayor riesgo.
Referencia: Mathioudakis AG et al. Disproportionate increase in COPD exacerbation risk for 3 months after discontinuing LAMA or ICS: insights from the FLAME trial. Thorax. 2025;doi:10.1136/thorax-2025-223282.
