Un estudio observacional publicado en JAMA Network Open investigó si la susceptibilidad hereditaria al sobrepeso influye en la supervivencia a largo plazo de las mujeres que han superado un cáncer de mama. Los investigadores utilizaron una puntuación poligenética para el índice de masa corporal (IMC) con el objetivo de determinar si una predisposición genética a un mayor peso corporal contribuye al riesgo de mortalidad, independientemente del IMC medido, y si hábitos modificables como caminar podrían mitigar este riesgo hereditario.
Los datos del análisis provinieron del Cancer Prevention Study–II Nutrition Cohort, un estudio que incluyó a participantes de 21 estados de EE. UU. que completaron encuestas iniciales entre 1992 y 1993 y fueron seguidas con cuestionarios bianuales a partir de 1997. La población analizada consistió en 4.177 mujeres diagnosticadas con cáncer de mama no metastásico entre 1992 y 2017, con datos genéticos disponibles y que eran posmenopáusicas al momento del diagnóstico. El análisis se limitó a mujeres de ascendencia europea determinada. La edad media al diagnóstico fue de 71,5 años (rango intercuartílico [RIC] = 66,3–76,7 años).
La información sobre factores demográficos, hábitos de vida y características clínicas se obtuvo de encuestas y registros médicos. El IMC se calculó a partir de la altura y el peso autorreportados más cercanos al momento del diagnóstico. La actividad física se evaluó mediante las horas de caminata semanales autorreportadas.
Las participantes fueron seguidas desde el diagnóstico hasta el fallecimiento o el 31 de diciembre de 2020. Se utilizaron modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox para estimar las razones de riesgo (HR) de mortalidad por todas las causas, así como de mortalidad específica por cáncer de mama y enfermedad cardiovascular, en relación con una puntuación poligenética para el índice de masa corporal (BMI-PGS). Los investigadores también realizaron análisis de mediación para evaluar en qué medida el IMC explicaba las asociaciones entre el BMI-PGS y la mortalidad, y se utilizaron modelos spline para estimar la cantidad de caminata necesaria para compensar el riesgo genético.
Hallazgos clave
Durante un seguimiento medio de 14,5 años (RIC = 9,7–19,7 años), 2.114 mujeres (50,6%) fallecieron, con un 16,8% de las muertes atribuidas al cáncer de mama y un 18,9% a enfermedades cardiovasculares. Las mujeres en el tercil superior del BMI-PGS tenían más probabilidades de tener obesidad en el momento del diagnóstico en comparación con las del tercil inferior, pero se observó una superposición sustancial en las categorías de IMC entre los grupos de riesgo genético.
Un aumento de una desviación estándar en el BMI-PGS se asoció con un 7% más de riesgo de mortalidad por todas las causas (HR = 1,07; intervalo de confianza [IC] del 95% = 1,02–1,12), y las mujeres en el tercil superior tuvieron un 15% más de riesgo de mortalidad por todas las causas en comparación con las del tercil inferior. La tasa de mortalidad acumulativa a 10 años fue del 23,1% (IC del 95% = 20,9%–25,4%) en el tercil superior frente al 18,6% (IC del 95% = 16,5%–20,7%) en el tercil inferior. Las asociaciones con la mortalidad específica por cáncer de mama y enfermedad cardiovascular fueron de magnitud similar, pero no alcanzaron significación estadística.
Un mayor tiempo dedicado a caminar se asoció con una reducción de la mortalidad, independientemente de la predisposición genética, aunque las mujeres con mayor riesgo genético necesitaban caminar más para lograr un riesgo de mortalidad comparable al de las mujeres con menor riesgo genético. Las mujeres en el tercil superior del BMI-PGS necesitaban caminar aproximadamente 2,9 horas por semana, unas 1,7 horas más que las mujeres en el tercil inferior, para alcanzar un nivel de riesgo similar.
Los autores concluyeron: “En esta cohorte de supervivientes de cáncer de mama no metastásico, las mujeres genéticamente predispuestas a tener un IMC más alto corrían un mayor riesgo de mortalidad por todas las causas. Se deben considerar recomendaciones de estilo de vida específicas para mitigar su predisposición genética y reducir este riesgo”.
Clara Bodelon, PhD, MD, del Departamento de Ciencias de la Población, American Cancer Society, Atlanta, Georgia, es la autora correspondiente del artículo de JAMA Network Open.
DIVULGACIÓN: El estudio fue financiado por The American Cancer Society. Para obtener información completa sobre las divulgaciones de los autores del estudio, visite jamanetwork.com.
