Un estudio prospectivo y longitudinal, publicado en JACC: CardioOncology por Glen y colaboradores, reveló que la disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer y la hipertensión son eventos adversos cardiovasculares comunes en pacientes con melanoma que reciben terapia con inhibidores de BRAF o MEK.
- En esta cohorte prospectiva del mundo real, casi la mitad de los pacientes con melanoma que recibieron terapia con inhibidores de BRAF o MEK desarrollaron hipertensión y/o disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer, siendo esta última predominantemente leve y asintomática.
- Toda disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer moderada o grave se evidenció a las 4 semanas de inicio del tratamiento y solo se observó en pacientes con al menos un riesgo medio de cardiotoxicidad basal.
- Los niveles basales más altos de NT-proBNP parecían estar asociados con la aparición de disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer.
Casi la mitad de la población del estudio desarrolló disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer, y aunque aproximadamente dos de cada cinco pacientes experimentaron disfunción leve, no pareció empeorar durante el seguimiento. Como resultado, la mayoría de los pacientes toleraron el tratamiento sin efectos cardiovasculares inaceptables, explicaron los investigadores. Sin embargo, señalaron que el riesgo de disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer moderada o grave siguió siendo relevante y fue evidente tan pronto como 4 semanas después del inicio de la terapia con inhibidores de BRAF o MEK en aquellos con riesgo.
“Nuestros hallazgos respaldan la utilidad de la estratificación del riesgo de cardiotoxicidad basal, incluida la medición de NT-proBNP [péptido natriurético pro-B-tipo, identificado como un biomarcador potencial]”, así como la evaluación ecocardiográfica temprana, comentaron los investigadores. “La evaluación seriada de la presión arterial debe realizarse de forma rutinaria, y nuestros hallazgos resaltan el valor de la medición domiciliaria”.
Comprendiendo los Riesgos Cardíacos
Según los investigadores, los inhibidores de BRAF y MEK se dirigen a la vía MAPK, un regulador de la proliferación, diferenciación y apoptosis celular, para lograr el control de la enfermedad cancerosa; sin embargo, esta vía también está involucrada en la señalización celular cardíaca y vascular, y su manipulación farmacológica puede conducir a efectos cardiovasculares no deseados. Los mecanismos que impulsan estas toxicidades cardiovasculares siguen poco definidos, explicaron, y la expansión de las indicaciones clínicas de estas terapias en el melanoma y otros cánceres “subraya aún más la importancia de comprender los mecanismos, la incidencia y el momento de los efectos adversos cardiovasculares asociados para informar la estratificación del riesgo, la vigilancia y el tratamiento”.
Los investigadores señalaron que las guías de cardio-oncología actuales de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) recomiendan la estratificación del riesgo antes del inicio de las terapias dirigidas utilizando la herramienta de riesgo de cardiotoxicidad de la Asociación de Insuficiencia Cardíaca (HFA)/Sociedad Internacional de Cardio-Oncología (IC-OS). Se aconseja el control rutinario de la presión arterial y el electrocardiograma a todos los pacientes, con una evaluación ecocardiográfica de la fracción de eyección ventricular izquierda adaptada al riesgo basal. Sin embargo, señalaron que estas recomendaciones no están respaldadas por evidencia de alta calidad y que la herramienta de riesgo no se ha validado rigurosamente en esta población de pacientes.
Considerando estas lagunas en el conocimiento, los investigadores llevaron a cabo el presente análisis, centrándose en 61 pacientes con melanoma que recibieron terapia con inhibidores de BRAF o MEK en una red de cáncer regional (marzo de 2021 a marzo de 2023). El riesgo de cardiotoxicidad basal se evaluó utilizando la herramienta de estratificación de riesgo recomendada por las guías de cardio-oncología de la ESC. Los participantes se sometieron a evaluaciones cardiovasculares integrales al inicio y a las 4, 12 y 24 semanas, que incluyeron el control de la presión arterial en el hogar y en la clínica, ecocardiografía, resonancia magnética cardiovascular de perfusión por estrés y evaluación de biomarcadores sanguíneos. La disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer se clasificó según las definiciones de la IC-OS.
Incidencia, Gravedad y Momento
En el presente análisis, un total de 28 pacientes (45.9%) fueron diagnosticados con hipertensión; un número igual desarrolló disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer: 24 (85.7%) leves, 3 (10.7%) moderadas y 1 (3.6%) graves. Todos los casos de disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer moderada o grave se evidenciaron a las 4 semanas y fueron al menos parcialmente reversibles, escribieron los investigadores. Ningún paciente clasificado como de bajo riesgo al inicio desarrolló disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer moderada o grave.
Biomarcadores y Factores de Riesgo
Los pacientes con y sin disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer tenían niveles basales medianos de NT-proBNP más altos (109 pg/mL [Q1–Q3: 51–380 pg/mL] vs 54 pg/mL [Q1–Q3: 29–149 pg/mL]; P = .047). Los investigadores informaron que ni la hipertensión ni las características miocárdicas o de perfusión derivadas de la resonancia magnética cardiovascular se asociaron de forma sólida con la aparición de disfunción cardíaca relacionada con la terapia contra el cáncer.
Reflexionando sobre sus hallazgos, los investigadores afirmaron que “las futuras guías de cardio-oncología deberían considerar recomendar una evaluación ecocardiográfica temprana [a las 4 semanas] para todos los pacientes tratados con inhibidores de BRAF o MEK, excepto aquellos que se consideren en el grupo de riesgo basal más bajo”. Sugirieron futuras investigaciones, que podrían evaluar específicamente la idoneidad de una vigilancia de imagen cardíaca de menor intensidad en pacientes considerados de bajo riesgo basal y, potencialmente, también en aquellos con hallazgos tranquilizadores a las 4 semanas.
“Estos esfuerzos para estratificar el riesgo y realizar una vigilancia cardiovascular adecuada en pacientes tratados con inhibidores de BRAF o MEK deberían permitir a los pacientes recibir una terapia óptima contra el cáncer al tiempo que se minimiza el riesgo de morbilidad cardiovascular asociada”, concluyeron.
Ninian N. Lang, MBChB, PhD, de University of Glasgow, Scotland, es el autor corresponsal del artículo de JACC: CardioOncology.
Divulgación: Para obtener información completa sobre las divulgaciones de los autores del estudio, incluida la información sobre la financiación, visite jacc.org.
