Las compañías farmacéuticas están explorando cada vez más el potencial de los psicodélicos para tratar afecciones de salud mental como la depresión. Un nuevo estudio de fase IIa (NCT04673383) ha demostrado que el compuesto psicodélico SPL026, desarrollado por Helus Pharma, podría ser una opción prometedora para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM).
En el ensayo, 34 pacientes con depresión moderada a grave, que no habían respondido a al menos dos tratamientos previos (farmacológicos o psicoterapéuticos), fueron asignados aleatoriamente para recibir una dosis intravenosa de 21,5 mg de SPL026, que contiene dimetiltriptamina (DMT), o un placebo.
Una semana después de la administración, los pacientes que recibieron SPL026 experimentaron una reducción significativa de 10,8 puntos en sus puntuaciones promedio en la Escala de Calificación de la Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS), un sistema de puntuación comúnmente utilizado para medir la gravedad de la depresión en los ensayos clínicos. Este efecto antidepresivo se mantuvo en el tiempo, con una reducción promedio de 7,4 puntos en la puntuación MADRS en comparación con los valores iniciales a las dos semanas.
Los investigadores del Imperial College de Londres, responsables del ensayo, también observaron que SPL026 redujo los síntomas depresivos en algunos pacientes a los tres y seis meses después del tratamiento. Además, la segunda parte del estudio reveló que una sola dosis de SPL026 fue tan efectiva como dos dosis, lo que sugiere que podría administrarse de manera eficiente como una dosis única para el TDM.
El compuesto psicodélico demostró ser seguro y tolerable, sin eventos adversos graves ni cambios preocupantes en los pensamientos suicidas durante el período de estudio. El DMT es un psicodélico de origen natural, el principal compuesto psicoactivo de la ayahuasca, y su efecto dura aproximadamente 25 minutos, un período significativamente más corto que otros psicodélicos en ensayos clínicos.
Creación de psicodélicos “sin viaje”
Si bien las moléculas psicodélicas sintéticas han mostrado resultados prometedores en los ensayos clínicos, los investigadores de Helus señalaron que la eficacia del fármaco “parece depender de la intensidad de la experiencia psicodélica aguda” que genera. Esto sugiere que los pacientes que experimentan síntomas más intensos similares a un “viaje” podrían beneficiarse más del tratamiento.
Según expertos entrevistados previamente por Pharmaceutical Technology, publicación hermana de Clinical Trials Arena, el aspecto alucinógeno de los psicodélicos a menudo es desfavorable en el entorno clínico, tanto para los pacientes como para los médicos, ya que requieren administración en un entorno controlado y los pacientes pueden no desear experimentar un “viaje” al tomar estas sustancias.
Este componente psicoactivo también presenta un obstáculo para los operadores de los ensayos, que deben diseñar sus ensayos teniendo en cuenta el desenmascaramiento funcional. Esto ha llevado al desarrollo de psicodélicos no psicoactivos, que los investigadores esperan que demuestren los mismos beneficios terapéuticos sin provocar una respuesta alucinógena. Actualmente, Delix Therapeutics está trabajando para avanzar con su neuroplastógeno no alucinógeno de administración domiciliaria, zalsupindole (DLX-001), a ensayos de fase II para el TDM.
Interés industrial en los psicodélicos
En todo el sector farmacéutico, se ha observado un aumento notable del interés en los psicodélicos, que se están explorando principalmente como tratamientos para afecciones de salud mental como la depresión, la ansiedad y el trastorno de estrés postraumático (TEPT).
Helus, anteriormente conocida como Cybin, es una de varias compañías que actualmente buscan comercializar una molécula psicodélica en el ámbito de la salud mental. Otra es AtaiBeckley, que planea iniciar un ensayo de fase III con su spray nasal de mebufotenina benzoato para la depresión resistente al tratamiento (DRT) en el segundo trimestre de 2026, tras los resultados positivos de un estudio de fase IIa (NCT05660642), donde dos dosis de BPL-003 disminuyeron las puntuaciones MADRS en 19,0 puntos desde los valores iniciales.
Compass Pathways también está llevando a cabo dos ensayos de fase III con su psilocibina sintética, COMP360, en DRT. Anteriormente, los resultados preliminares del estudio de fase tardía COMP005 (NCT05624268) provocaron una caída del 50% en las acciones de la compañía, a pesar de que el estudio cumplió con su punto final primario, con una reducción promedio de 3,6 puntos en las puntuaciones MADRS durante el ensayo.
GlobalData, la empresa matriz de Clinical Trials Arena, identificó previamente un aumento del 500% en los acuerdos de colaboración para el desarrollo de fármacos psicodélicos entre 2019 y 2023, lo que destaca el creciente interés en estas terapias.
