La monoterapia con sunvozertinib (Zegfrovy) administrada como tratamiento de primera línea demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con la quimioterapia a base de platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) que presentan mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR, según un comunicado de prensa sobre los resultados preliminares del ensayo de fase 3 WU-KONG28 (NCT05668988).
El agente experimental también mostró mejoras frente a la quimioterapia en todos los puntos finales secundarios, incluyendo la tasa de respuesta objetiva confirmada (TRO), la duración de la respuesta (DR) y la tasa de control de la enfermedad (TCE). Además, el tratamiento con sunvozertinib fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad comparable al de estudios previos.
Los investigadores presentarán los hallazgos detallados del análisis primario en una futura reunión científica internacional.
“Los resultados preliminares positivos del estudio WU-KONG28 representan un avance importante en el tratamiento de pacientes con CPNM positivo para la mutación de inserción en el exón 20 del EGFR”, declaró el investigador principal del ensayo, Caicun Zhou, MD, PhD, profesor del Hospital Este de Shanghái, en el comunicado de prensa. “Sunvozertinib es actualmente la única terapia dirigida a base de moléculas pequeñas, administrada como agente único, aprobada tanto en China como en Estados Unidos para pacientes con CPNM positivo para la mutación de inserción en el exón 20 del EGFR. En este ensayo de fase 3, el tratamiento de primera línea con sunvozertinib prolongó significativamente la SLP en comparación con la quimioterapia doble a base de platino. Estos resultados sugieren que ZEGFROVY puede ofrecer una opción de tratamiento eficaz y conveniente para pacientes con CPNM positivo para la mutación de inserción en el exón 20 del EGFR que no han recibido tratamiento previo.”
Investigadores del ensayo internacional de fase 3 WU-KONG28 evaluaron la seguridad y actividad del sunvozertinib en 16 países y regiones de Asia, Europa, América del Norte y América del Sur. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir sunvozertinib a 300 mg por vía oral una vez al día o 6 ciclos de pemetrexed a 500 mg/m2 más carboplatino con un área bajo la curva de 5 por vía intravenosa cada 3 semanas. En el grupo de quimioterapia, los pacientes cuya enfermedad no progresó después de 4 ciclos de quimioterapia de primera línea a base de platino eran elegibles para recibir terapia de mantenimiento con pemetrexed.
El punto final primario del ensayo fue la SLP evaluada por una revisión central independiente cegada utilizando los criterios RECIST v1.1. La supervivencia global fue un punto final secundario medido hasta aproximadamente 34 meses después de la asignación aleatoria.
Fueron elegibles para participar en el ensayo pacientes mayores de 18 años con CPNM no escamoso, localmente avanzado o metastásico que no fuera adecuado para un tratamiento curativo y que tuviera disponibilidad de tejido tumoral adecuado. Otros criterios de elegibilidad incluían tener al menos una lesión medible según las pautas RECIST v1.1, una esperanza de vida mínima de 12 semanas, un estado de rendimiento ECOG de 0 o 1 y una función orgánica y hematológica adecuada.
Los pacientes con terapia sistémica previa para CPNM localmente avanzado o metastásico, compresión de la médula espinal o metástasis leptomeningea, o antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos a la asignación aleatoria no fueron elegibles para participar en el ensayo. La presencia de mutaciones concurrentes del EGFR, como deleciones del exón 19, L858R, T790M, G719X, S768I, L861Q, también fue motivo de exclusión.
“Encontrar un fármaco que se dirija a las mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR es especialmente desafiante debido a su enorme heterogeneidad. Hemos identificado más de 100 subtipos diferentes de mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR clínicamente. A pesar de los enormes esfuerzos, aún no se ha logrado encontrar un fármaco dirigido eficaz que pueda evitar que los pacientes reciban quimioterapia. El estudio WU-KONG28 tiene el potencial de cambiar todo eso”, afirmó Xiaolin Zhang, PhD, director ejecutivo de Dizal, la empresa desarrolladora de sunvozertinib, en el comunicado de prensa. “El éxito de este estudio pivotal multinacional valida aún más el potencial de sunvozertinib como terapia de primera línea para pacientes con CPNM positivo para la mutación de inserción en el exón 20 del EGFR.”
Referencias
- Dizal anuncia resultados preliminares positivos de fase 3 del estudio WU-KONG28: evaluación de la monoterapia oral con ZEGFROVY® (Sunvozertinib) una vez al día frente a un doblete de quimioterapia a base de platino en primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutación de inserción en el exón 20 del EGFR (exon20ins). Comunicado de prensa. Dizal. 21 de marzo de 2026. Consultado el 23 de marzo de 2026. https://tinyurl.com/3jt78uvp
- Un estudio de DZD9008 versus quimioterapia doble a base de platino en cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico (WU-KONG28). ClinicalTrials.gov. Actualizado el 17 de febrero de 2026. Consultado el 23 de marzo de 2026. https://tinyurl.com/mr8df7ay
