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Alzheimer's disease

Salud

Dementia: Síntomas Tempranos y Causas

by Editora de Salud marzo 9, 2026
written by Editora de Salud

Este es el octavo cuarto artículo de una serie sobre la demencia, que incluye investigaciones sobre sus causas y tratamiento, consejos para cuidadores y testimonios de esperanza.

A menudo, los signos de demencia no se reconocen de inmediato. Cambios sutiles en la marcha, la necesidad frecuente de orinar o la dificultad para tragar pueden pasar desapercibidos al principio. Es importante estar atento a estas señales, tanto en nuestros seres queridos como en nosotros mismos.

Casi el 80 por ciento de todos los casos de demencia son causados por la enfermedad de Alzheimer. Esta condición se caracteriza por la acumulación anormal de proteínas –placas amiloides y ovillos neurofibrilares– en el cerebro. Estas proteínas interrumpen la comunicación entre las células cerebrales, actuando como obstáculos.

The writer Anthea Rowan walks with her mother Lala years before the latter was diagnosed with dementia, but when signs of the condition were beginning to emerge. Photo: Anthea Rowan

Inicialmente, las regiones del hipocampo, responsables de la memoria y el aprendizaje, son las más afectadas. A medida que estas proteínas continúan afectando otras partes del cerebro, se ven afectadas más funciones corporales.

marzo 9, 2026 0 comments
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Salud

Alzheimer: Anticuerpo TREM2 impulsa microglía protectora

by Editora de Salud marzo 2, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo estudio publicado en la revista BIO Integration arroja luz sobre los mecanismos moleculares y celulares por los cuales un anticuerpo monoclonal agonista anti-TREM2 humano (hT2AB) podría mejorar la enfermedad de Alzheimer (EA). La EA, una enfermedad neurodegenerativa, es la principal causa de demencia en todo el mundo.

La investigación se centra en las microglías, células inmunitarias residentes en el sistema nervioso central (SNC), que desempeñan un papel crucial en la patología de la EA. Se ha observado que la acumulación de microglías alrededor de los depósitos de beta-amiloide (Aβ) es una característica distintiva de la enfermedad.

El receptor 2 expresado en células mieloides (TREM2) regula la función microglial, potenciando su respuesta al daño patológico de la EA, promoviendo la activación homeostática y modulando las vías protectoras. El hT2AB actúa como un ligando alternativo para TREM2 y ha demostrado potencial terapéutico en modelos de ratones con mutaciones en TREM2.

Este estudio combinó la secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) y la transcriptómica espacial para analizar la dinámica microglial en grupos tratados con hT2AB durante la progresión de la EA. Se identificaron subpoblaciones funcionales clave y biomarcadores centrales a través de análisis de pseudo-tiempo, análisis de comunicación celular y factores de transcripción (FT), con un enfoque en el proceso de diferenciación de las microglías hacia un fenotipo terapéutico.

Los análisis de scRNA-seq, transcriptómica espacial y deconvolución revelaron la complejidad de las microglías en la EA. El análisis pseudotemporal demostró las vías de diferenciación dinámica de las microglías durante la progresión de la enfermedad y después del tratamiento con hT2AB. Se identificaron siete subpoblaciones microgliales funcionalmente heterogéneas, destacando la subpoblación C2, que se expresó en mayor medida en el grupo tratado con hT2AB.

Las subpoblaciones relacionadas con Lineage1 (C7-C6-C4-C2-C1-C5) se alinearon con la transformación de las microglías hacia fenotipos protectores. El estudio también identificó biomarcadores centrales altamente expresados en la subpoblación C2, considerada un punto de inflexión clave en las dos trayectorias de diferenciación observadas. Además, el análisis de datos de transcriptómica espacial proporcionó evidencia directa de la distribución espacial de las subpoblaciones y vías clave.

Los resultados identificaron la subpoblación microglial C2 como el principal efector regulado por hT2AB en la patología de la EA. Se confirmó que hT2AB guía a las microglías hacia una diferenciación protectora, proporcionando evidencia a nivel celular del efecto terapéutico. Estos hallazgos profundizan la comprensión de la heterogeneidad de las microglías cerebrales en la EA y el mecanismo de acción de hT2AB, ofreciendo evidencia confiable para el desarrollo de nuevos biomarcadores y la optimización de terapias dirigidas a TREM2, con el potencial de mejorar los resultados clínicos en pacientes con EA.

Fuente:

Referencia del diario:

Sun, L., et. Al. (2026). Combined Analysis of Single Cell and Spatial Transcriptome Reveals Regulation of Anti-human TREM2 Agonist Monoclonal Antibody on the Functional Status of Microglia and Identification of Key Subsets and Biomarkers. BIO Integration. DOI: 10.1038/s43856-026-01432-w, https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/bioi-2025-0179.

marzo 2, 2026 0 comments
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Salud

Test Cognitivos en Mandarín para Demencia: Nuevo Estudio en Adultos Mayores

by Editora de Salud febrero 26, 2026
written by Editora de Salud

Los adultos mayores de origen asiático son el grupo de mayor crecimiento en Estados Unidos, pero a menudo enfrentan barreras lingüísticas y culturales al buscar atención para los síntomas relacionados con la demencia.

Como parte de una misión más amplia para abordar estos desafíos, un estudio liderado por Rutgers Health, con la participación de clínicos y científicos de renombre internacional del Centro de Recursos Rutgers-NYU para la Enfermedad de Alzheimer y el Centro de Investigación en Americanos Asiáticos y del Pacífico, y el Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de Stanford, ha propuesto una solución para los adultos mayores de China y Taiwán.

El estudio, publicado en Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association, diseñó una nueva batería de pruebas neuropsicológicas adecuadas para adultos mayores que hablan mandarín. Los investigadores desarrollaron y validaron estas pruebas, teniendo en cuenta la naturaleza no alfabética de los idiomas chinos, la frecuencia de uso de caracteres y palabras chinos en la vida diaria y la exposición cultural previa a la mudanza a Estados Unidos.

El reciente Estudio de Adultos Mayores Chinos (COAST) involucró a 208 adultos mayores de entre 60 y 90 años de Nueva Jersey, la ciudad de Nueva York y el Área de la Bahía de San Francisco, con diferentes grados de bilingüismo. Los investigadores probaron la reproducibilidad de las pruebas cognitivas durante seis meses, la equivalencia con las pruebas en inglés correspondientes y la correspondencia con dimensiones conocidas de la memoria y el pensamiento.

«La traducción directa de pruebas en inglés para la memoria y el pensamiento a otros idiomas a menudo no logra capturar los matices lingüísticos y culturales esenciales, lo que lleva a un subdiagnóstico, errores y desconfianza en la relación médico-paciente, especialmente cuando tanto los médicos como los pacientes saben que los instrumentos son deficientes», dijo William Hu, profesor de neurología y jefe de Neurología Cognitiva y la Clínica de la Enfermedad de Alzheimer en la Facultad de Medicina Robert Wood Johnson de Rutgers y el Hospital Universitario Robert Wood Johnson, así como director del Centro de Investigación sobre Envejecimiento Saludable en el Instituto de Rutgers para la Salud, la Política de Atención Médica y la Investigación sobre el Envejecimiento. «Este es el primer conjunto de pruebas validadas en adultos mayores de China, Taiwán y otras diásporas chinas en el extranjero».

Estas nuevas pruebas cognitivas, que incluyen tareas innovadoras para la fluidez verbal y la memoria, demuestran una alta estabilidad a lo largo del tiempo (hasta seis meses), se correlacionan fuertemente con el rendimiento en pruebas basadas en inglés y muestran fuertes vínculos con nuevos biomarcadores basados en sangre para la enfermedad de Alzheimer.

Los investigadores indicaron que los próximos pasos incluyen agregar las pruebas en tabletas u otros entornos electrónicos, como la realidad virtual, para proporcionar instrucciones a los pacientes y registrar las respuestas sin necesidad de un clínico que hable mandarín, apoyando así una evaluación cognitiva más precisa en pacientes de habla mandarín, particularmente aquellos que no están suficientemente atendidos por las herramientas existentes basadas en inglés y aquellos afectados por diferencias culturales o lingüísticas. Los investigadores también están listos para validar estas herramientas en cantonés y otros dialectos chinos.

Esta investigación abre la puerta a una mayor participación en ensayos clínicos por parte de adultos mayores chinos-estadounidenses que pueden no cumplir con el nivel de dominio del inglés necesario para las pruebas neuropsicológicas estándar de América del Norte. Nuestro trabajo proporciona un camino científicamente validado para incluir y caracterizar con precisión a esta comunidad en la atención médica moderna y la investigación de vanguardia».

William Hu, miembro de RWJBarnabas Health Medical Group

El estudio fue una colaboración entre investigadores de Rutgers liderados por William Hu, incluyendo a Michelle Chen y Karthik Kota, e investigadores de Stanford liderados por Vankee Lin.

Fuente:

Referencia del diario:

Hu, W. T., et al. (2026) Desarrollo y validación de nuevas pruebas cognitivas en adultos mayores de habla mandarín. Alzheimer’s & Dementia. DOI: 10.1002/alz.71133. https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.71133

febrero 26, 2026 0 comments
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Salud

Longevidad excepcional: estudio genético recibe 80 millones de dólares

by Editora de Salud febrero 24, 2026
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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han recibido una subvención de 80 millones de dólares para continuar su investigación sobre los misterios de la longevidad excepcional. La subvención renueva el apoyo al Estudio de Familias de Larga Vida (Long Life Family Study), una investigación internacional a largo plazo de múltiples generaciones de familias con un número inusualmente alto de individuos que han vivido mucho más de lo que predicen los modelos estadísticos, incluyendo algunos que han superado los 100 años.

El trabajo cuenta con el apoyo del Instituto Nacional del Envejecimiento de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Lanzado en 2004, el Estudio de Familias de Larga Vida se ha basado en la larga trayectoria de liderazgo mundial de WashU Medicine en genética y genómica. Como uno de los mayores contribuyentes al Proyecto Genoma Humano, el esfuerzo internacional que primero secuenció todo el genoma humano, WashU Medicine ha liderado el campo en la secuenciación de ADN, incluyendo el análisis de los genomas completos de todos los participantes en el estudio de la larga vida para buscar pistas genéticas de la longevidad. En las dos décadas transcurridas desde el inicio del estudio, ha revelado información importante sobre las características del envejecimiento saludable, en particular, que la mayoría de las familias longevas tienen una mejor salud cardiovascular que la población promedio, incluyendo una presión arterial más saludable y tasas más bajas de diabetes.

En todo el mundo, las poblaciones están envejeciendo y con ello aumenta el número de personas que se prevé que desarrollen enfermedades crónicas, como enfermedades cardiovasculares, diabetes y enfermedad de Alzheimer. Los estudios estiman que el número de personas mayores de 50 años con al menos una de estas afecciones podría duplicarse para 2050.

Según Michael A. Province, PhD, investigador principal del Estudio de Familias de Larga Vida y profesor del Departamento de Genética de WashU Medicine, la investigación sobre la genética de las familias con una longevidad excepcional podría arrojar luz sobre cómo las personas longevas evitan o retrasan la aparición de enfermedades comunes asociadas al envejecimiento y guiar el desarrollo de tratamientos y estrategias de prevención que podrían ayudar a cualquiera a vivir una vida más larga y saludable.

Gran parte de la investigación médica se centra en los problemas genéticos que causan enfermedades, y esto es importante, ya que hemos aprendido mucho de esta estrategia. Pero también me fascina la pregunta opuesta: ¿existen variantes genéticas que causen que sucedan cosas buenas en el cuerpo? Nuestro estudio sugiere que existe una amplia variedad de formas genéticas en las que estas familias longevas podrían estar protegidas de las enfermedades crónicas a medida que envejecen.

Michael A. Province, PhD, investigador principal del Estudio de Familias de Larga Vida y profesor del Departamento de Genética de WashU Medicine

Nuevos conocimientos sobre el envejecimiento saludable

El estudio ha inscrito a más de 5.000 participantes de más de 530 familias que viven en Estados Unidos y Dinamarca. La generación más antigua tenía una edad promedio de 90 años cuando el estudio comenzó a inscribir familias en 2006, y varios sobrevivieron hasta los 110 años. Hoy en día, los hijos de esa primera generación están entrando en sus 80 años y los nietos tienen entre 50 y 60 años. Este diseño de estudio permite a los investigadores analizar las variaciones genéticas heredadas que pueden proteger a múltiples generaciones de miembros de la familia de las enfermedades típicas asociadas al envejecimiento. El conocido Estudio del Corazón de Framingham, que ha seguido a múltiples generaciones de familias en Framingham, Massachusetts, desde 1948, sirve como grupo de comparación.

En los últimos cinco años, los investigadores del estudio de la larga vida han descubierto algunas pistas tentadoras sobre el envejecimiento saludable. Es importante destacar que encontraron que las familias no eran uniformes en cuanto a cómo experimentaban una salud inusual, lo que sugiere múltiples vías potenciales para un envejecimiento saludable. Por ejemplo, algunas familias destacaron por ser más saludables de lo normal en cuanto a cognición o presión arterial, mientras que otras tenían una función pulmonar o fuerza de agarre notablemente robustas.

En general, sin embargo, las familias tendían a tener tasas más bajas de diabetes. Uno de los análisis de los investigadores identificó una variante genética asociada con una hemoglobina A1c más baja, una medida de los niveles promedio de azúcar en sangre que se utiliza para diagnosticar la diabetes.

Según Province, muchas familias mantienen una salud cardiovascular y metabólica inusualmente buena, pero también dijo que existen algunas paradojas misteriosas en los datos. Por ejemplo, la obesidad es tan común entre las familias longevas como entre las del Estudio del Corazón de Framingham, pero las familias longevas tienen solo alrededor de la mitad de los casos de diabetes que se esperarían.

«Algo las está protegiendo de las enfermedades asociadas con la obesidad», dijo Province, «y nos encantaría descubrir qué es eso».

La inusualmente larga vida de los participantes también brindó la oportunidad de identificar un nuevo gen asociado con la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. Y en un hallazgo inesperado, los investigadores descubrieron una variante genética asociada tanto con una longevidad extrema como con una presión arterial más baja, pero también con un ligero aumento del riesgo de cáncer de cabeza y cuello. Aunque se necesita más investigación para comprender las posibles causas de estos resultados aparentemente no relacionados, los investigadores dijeron que esto apunta a la necesidad de precaución al intentar desarrollar terapias para tratar enfermedades causadas por variantes raras que pueden conferir tanto efectos positivos como negativos para la salud.

Otro nuevo aspecto del estudio será un reanálisis de los genomas completos de todos los participantes actuales y pasados utilizando la última tecnología de secuenciación de «lectura larga». La nueva tecnología también se utilizará para analizar los genomas de nuevos participantes, lo que elevará el número total de participantes en el estudio a 7.800 individuos. Las herramientas y técnicas de la secuenciación del genoma completo han avanzado drásticamente en los 20 años del estudio. El nuevo análisis de lectura larga puede resolver gran parte de la llamada «materia oscura» del genoma que fue pasada por alto por la tecnología de secuenciación de lectura corta original. El nuevo análisis permitirá a los investigadores encontrar potencialmente pistas genéticas adicionales sobre la longevidad que la tecnología más antigua no detectó.

Debido a que la mayoría de los participantes más ancianos han fallecido, Province dijo que los investigadores buscan inscribir nuevas familias con generaciones más longevas. El objetivo es también ampliar los antecedentes genéticos de las familias participantes, que han sido en gran medida de ascendencia europea.

«Planeamos inscribir más familias y especialmente familias de ascendencia africana», dijo Province. «Cuanto más grande y diverso sea nuestro conjunto de datos, mejor podremos identificar las variantes genéticas heredadas asociadas con la longevidad y luego distinguir cuáles están causando los efectos protectores y cuáles simplemente se heredan y ‘van a remolque’, por así decirlo. Esta es una cuestión crítica a medida que buscamos formas posibles de replicar estos efectos protectores para las personas sin las variaciones genéticas beneficiosas».

El Estudio de Familias de Larga Vida tiene sedes en Estados Unidos y a nivel internacional. Como parte de esta renovación de la subvención, los investigadores de WashU Medicine están trabajando con sus colaboradores de la Universidad de Boston, la Universidad de Columbia, la Universidad de Pittsburgh, la Universidad de Minnesota, la Universidad de Duke, la Universidad Johns Hopkins, la Universidad de Maryland, la Universidad de Tufts, la Universidad Estatal de Georgia y la Universidad del Sur de Dinamarca.

febrero 24, 2026 0 comments
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Salud

Entrenamiento Cerebral: Reduce el Riesgo de Alzheimer

by Editora de Salud febrero 22, 2026
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Realizar pruebas de “entrenamiento cerebral” puede generar cierta inquietud. La ansiedad puede provocar errores tontos, y luego los resultados “deficientes” pueden aumentar aún más la ansiedad, especialmente cuando se trata de pruebas de demencia. ¿Qué pasaría si no apruebo, o si mi puntaje indica una respuesta cerebral subóptima?

También me genera suspicacia: ¿cómo podría una prueba en línea medir con precisión la respuesta cerebral y, lo que es aún más importante, cómo se relaciona esa prueba con el apoyo a la salud cerebral?

Parece que las pruebas adecuadas pueden ayudar. Los resultados de un estudio publicado este mes confirman que un tipo específico de entrenamiento cognitivo –el entrenamiento de velocidad– puede reducir significativamente el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia relacionada, incluso años después de que se haya realizado ese entrenamiento.

An illustration of a cross-section of a normal brain (left) and one of a brain damaged by Alzheimer’s disease. Photo: Shutterstock

El estudio original en el que se basan estos resultados –el estudio Active, para Entrenamiento Cognitivo Avanzado para Ancianos Independientes y Vitales, financiado por el Instituto Nacional de Envejecimiento de EE. UU. Y el Instituto Nacional de Investigación de Enfermería– involucró a 2.800 personas mayores de 65 años.

febrero 22, 2026 0 comments
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Salud

Alzheimer: Microglía, ¿aliada o enemiga en la propagación de la proteína Tau?

by Editora de Salud febrero 21, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores del Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases en UT Health San Antonio han recibido una beca de $402,500 del Cure Alzheimer’s Fund para estudiar cómo las microglías, las células inmunitarias residentes del cerebro, podrían paradójicamente contribuir a la propagación de formas tóxicas de la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer.

Sarah C. Hopp, PhD, profesora asociada de farmacología del Biggs Institute y del South Texas Alzheimer’s Disease Research Center, junto con su equipo, han sido fundamentales en el descubrimiento del comportamiento de las microglías. UT Health San Antonio es el centro de salud académico de The University of Texas at San Antonio.

A partir de este mes, el laboratorio de Hopp probará la hipótesis de que la captación de tau por las microglías es un mecanismo clave que impulsa su propagación por el cerebro, y que vías moleculares específicas determinan si este proceso protege o daña a las neuronas. El Cure Alzheimer’s Fund, también conocido como CureAlz, es una organización sin fines de lucro que financia investigaciones «con la mayor probabilidad de prevenir, ralentizar o revertir la enfermedad de Alzheimer».

Un artículo que describe el próximo estudio de Hopp, publicado en el sitio web de CureAlz y titulado «How Do Microglia Contribute to the Spread of Tau Pathology in Alzheimer’s Disease?» (¿Cómo contribuyen las microglías a la propagación de la patología de tau en la enfermedad de Alzheimer?), señala que, si bien los agregados de tau son una característica definitoria de la enfermedad de Alzheimer y están estrechamente relacionados con la pérdida de células cerebrales, los problemas de memoria y el deterioro cognitivo, todavía se desconoce mucho sobre cómo se propaga y qué papel juega el sistema inmunológico del cerebro en este proceso.

Existe evidencia, según el artículo, de que las formas tóxicas de tau, que se han «mal plegado» o vuelto disfuncionales, actúan como una «mala influencia».

«Cuando se encuentran con proteínas tau sanas cercanas, las hacen mal plegar también, desencadenando una reacción en cadena que se propaga de una región del cerebro a otra», según el artículo. «Las microglías… son de las primeras en encontrarse con estas ‘semillas’ tóxicas de tau. Normalmente, las microglías protegen el cerebro al eliminar desechos y ayudar a reparar el daño. Pero cada vez hay más evidencia que sugiere que las microglías también pueden contribuir a la propagación de tau al engullir tau mal plegado y liberarlo inadvertidamente, amplificando así sus efectos nocivos».

Las microglías estresadas pueden liberar toxinas

El artículo señala que el equipo de Hopp ya ha identificado la maquinaria celular que permite a las microglías internalizar tau y ha mapeado los puntos de control que determinan si las microglías destruyen con éxito el tau o lo liberan nuevamente al cerebro, encontrando que solo alrededor de una cuarta parte de las microglías captan tau mal plegado.

El equipo también ha descubierto que esta subpoblación expresa un conjunto único de genes relacionados con la endocitosis (el proceso por el cual las microglías engullen tau), el estrés en los centros de reciclaje de las células (lisosomas) y la migración.

Estos cambios sugieren que cuando las microglías ingieren demasiado tau, su capacidad para digerirlo adecuadamente se descompone, lo que las lleva a liberar señales inflamatorias y posiblemente a propagar el tau en lugar de eliminarlo, según el artículo.

Experimentos adicionales confirmaron este patrón: al principio, las microglías redujeron la acumulación de tau, pero con el tiempo, el estrés en sus lisosomas provocó que liberaran «semillas» de tau que podrían propagar aún más la patología.

El equipo también ha descubierto que el receptor LRP1 (para proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad) es esencial para la captación de tau, ya que la eliminación de LRP1 redujo drásticamente la cantidad de tau internalizado por las microglías.

En conjunto, estos hallazgos sugieren que, si bien las microglías inicialmente ayudan a proteger el cerebro al eliminar el tau, el estrés prolongado o las vulnerabilidades genéticas pueden convertir este proceso protector en uno que empeora la enfermedad, según el artículo.

La nueva misión del equipo de Hopp

El equipo de Hopp perseguirá tres objetivos complementarios:

  • Identificar qué hace que ciertas microglías sean más propensas a engullir tau que otras – Utilizando un mapeo avanzado de la expresión génica, microglías derivadas de células madre humanas y tejido cerebral post mortem de la enfermedad de Alzheimer, definirán la «huella digital» distinta de estas células que engullen tau. Esto ayudará a revelar qué características celulares o señales ambientales impulsan a las microglías hacia este papel especializado.
  • Estudiar cómo las microglías pasan de ser limpiadoras de tau a propagadoras de tau – El equipo se centrará en dos procesos: la migración de las microglías y el sistema lisosomal o de reciclaje para determinar cuándo y cómo se rompen los roles protectores de las microglías. Comprender esta transición podría descubrir nuevos puntos de intervención para preservar la función saludable de las microglías.
  • Probar si la captación de tau a través del receptor LRP1 es esencial para la progresión de la enfermedad – Utilizando ratones modificados genéticamente para que tengan microglías que carecen de LRP1, determinarán si bloquear esta vía ralentiza o previene la propagación de tau a través de las regiones cerebrales conectadas.

«En conjunto, estos estudios aclararán si las microglías actúan como barreras o aceleradores en la cascada de la enfermedad de Alzheimer», concluye el artículo. «Al identificar los interruptores moleculares que controlan este proceso, el trabajo de la Dra. Hopp podría abrir la puerta a nuevos tratamientos destinados a mantener las microglías en su modo protector, eliminando las proteínas tóxicas en lugar de ayudar a propagarlas».

Fuente:

The University of Texas at San Antonio Health Science Center

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Salud

Alzheimer: Detectan signos tempranos en la retina periférica

by Editora de Salud febrero 19, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo estudio revela que los primeros signos del Alzheimer podrían detectarse en la periferia de la retina, no en el centro como se creía anteriormente. Investigadores del Houston Methodist han descubierto que cambios en las células de soporte de la retina, llamadas células de Müller, señalan estrés mucho antes de la pérdida de memoria o el daño cerebral irreversible.

Durante décadas, los científicos se han centrado en el centro de la retina en la búsqueda de indicios del Alzheimer. Sin embargo, esta nueva investigación sugiere que la clave para la detección temprana podría estar en los bordes del ojo. Los hallazgos, publicados en la revista Journal of Alzheimer’s Disease, indican que la periferia de la retina experimenta cambios significativos en las células de Müller y un aumento en la proteína acuaporina-4, que ayuda a eliminar los desechos metabólicos, incluso antes de que aparezcan los síntomas clínicos.

“Los ojos son, en efecto, una ventana al cerebro, pero nuestro estudio revela que hemos estado mirando en la parte incorrecta de la ventana”, explica el Dr. Stephen Wong, director del T. T. & W. F. Chao Center for BRAIN en Houston Methodist. “Si bien la mayoría de los exámenes oculares clínicos se centran en la retina central, los indicadores más críticos de la enfermedad de Alzheimer parecen estar ocultos en la periferia del ojo.”

Este descubrimiento podría allanar el camino para un examen ocular de campo amplio, no invasivo y sencillo, que permita detectar el Alzheimer años antes de lo que es posible actualmente. Además, los cambios detectados en la periferia de la retina podrían convertirse en un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos de intervención temprana.

Puntos clave del estudio:

  • Periferia vs. Centro: Los indicadores tempranos del Alzheimer aparecen en la periferia del ojo, no en la retina central.
  • Señal de las células de Müller: Las células de soporte de la retina (células de Müller) experimentan cambios estructurales significativos y aumentan en número en las primeras etapas de la enfermedad.
  • Fallo del sistema glinfático: Se observó un aumento de la acuaporina-4, lo que indica que el ojo está trabajando más para eliminar las proteínas relacionadas con el Alzheimer antes de que el sistema falle.
  • Detección no invasiva: La imagen de campo amplio de la retina podría reemplazar a las exploraciones costosas e invasivas como parte estándar de la atención a las personas mayores.
  • Nuevo objetivo farmacológico: Debido a que estos cambios ocurren tan temprano, el sistema glinfático ocular ofrece un nuevo objetivo para el desarrollo de fármacos de intervención temprana.

La investigación, realizada en modelos de ratón, podría revolucionar la forma en que se diagnostica, monitorea y trata el Alzheimer. Según los investigadores, esta nueva perspectiva abre la puerta a una detección más temprana y a intervenciones más efectivas para combatir esta devastadora enfermedad.

Changes in the Müller glia and Aquaporin-4 levels at the edges of the retina provide a visual roadmap for the earliest stages of Alzheimer’s progression. Credit: Neuroscience News

Fuente: Houston Methodist

Preguntas frecuentes:

P: ¿Por qué los bordes de mi ojo mostrarían signos de una enfermedad cerebral?

R: La retina es en realidad una extensión del sistema nervioso central. Debido a que la retina periférica contiene más células gliales que el centro, actúa como un “sistema de alerta temprana” para el sistema de limpieza del cerebro. Si el cerebro tiene dificultades para eliminar las proteínas tóxicas, los bordes de sus ojos muestran el estrés primero.

P: ¿Puede un oftalmólogo regular ver esto durante un chequeo?

R: Todavía no con el equipo estándar. La mayoría de los exámenes actuales se centran en el centro del ojo para la visión. Sin embargo, esta investigación sugiere que agregar imágenes de “campo amplio”, que examinan los bordes exteriores, a los exámenes de rutina podría detectar el Alzheimer años antes del primer fallo de memoria.

P: ¿Es esto mejor que un análisis de sangre?

R: Es una pieza diferente del rompecabezas. Si bien los análisis de sangre pueden detectar la presencia de ciertas proteínas, la imagen de la retina proporciona una visión visual directa de cómo está reaccionando el sistema nervioso en tiempo real. Podría usarse junto con los análisis de sangre para obtener una línea de tiempo más precisa de la enfermedad.

Notas editoriales:

  • Este artículo fue editado por un editor de Neuroscience News.
  • Se revisó a fondo el artículo de la revista.
  • Se agregó contexto adicional por nuestro personal.

Acerca de esta noticia sobre la investigación de la enfermedad de Alzheimer

Autor: Amy McCaig
Fuente: Houston Methodist
Contacto: Amy McCaig – Houston Methodist
Imagen: La imagen es cortesía de Neuroscience News

Investigación original: Acceso restringido.
“Retinal Müller glia alterations and their impact on ocular glymphatic clearance in an Alzheimer’s disease mouse model” por Glori Das, Raksha Raghunathan, Lin Wang, Zhihao Wan, Matthew Vasquez, Hong Zhao, y Stephen T. Wong. Journal of Alzheimer’s Disease
DOI:10.1177/13872877261418165


Resumen

Alteraciones de la glía de Müller retiniana y su impacto en la eliminación glinfática ocular en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer

Antecedentes

La acumulación de β-amiloide (Aβ) retiniana se ha detectado en la enfermedad de Alzheimer (EA) y se correlaciona con la deposición de Aβ cerebral, lo que sugiere que la retina puede reflejar procesos centrales de la enfermedad. El deterioro de la eliminación glinfática mediada por la acuaporina-4 (AQP4) contribuye a la acumulación de Aβ en los cerebros de los pacientes con EA, pero no está claro si mecanismos similares afectan a la retina.

Objetivo

Este estudio investigó el transporte glinfático y la remodelación de las células de la glía de Müller (CGM) en ratones 5xFAD hembra de 3 meses de edad.

Métodos

Se realizó una inmunofluorescencia de retinas de ratones 5xFAD y de tipo salvaje (WT) (n = 5 para cada uno) de AQP4, proteína fibrilar glial ácida (GFAP) y sintetasa de glutamina (GS) para evaluar la función de la CGM. Para evaluar las tasas de eliminación glinfática a granel a lo largo del nervio óptico, se realizaron inyecciones intravítreas de Aβ fluorescente y cadaverina (indicador de líquido intersticial) (n = 5 para cada WT, EA).

Resultados

Las retinas 5xFAD mostraron una regulación al alza de la AQP4 en todas las capas de la retina con una mayor localización perivascular, particularmente en la retina periférica. Se observaron indicadores de una eliminación de Aβ perivascular más eficiente en la retina periférica en comparación con la retina central. La GFAP elevada en las retinas periféricas 5xFAD indicó la activación de la glía. A pesar de estos cambios, los ensayos basados en trazadores no mostraron diferencias significativas en el flujo glinfático a granel.

Conclusiones

Estos hallazgos sugieren que la acumulación de Aβ retiniana en esta etapa de la enfermedad es poco probable que esté impulsada por un deterioro de la eliminación glinfática, pero puede ser el resultado de una mayor producción local de Aβ. Si bien no se puede descartar una disfunción glinfática posterior, nuestros resultados resaltan la dinámica espacio-temporal de la remodelación de la CGM y subrayan la importancia de a) centrar los estudios de imagenología diagnóstica en la periferia de la retina y b) la evaluación longitudinal de los mecanismos de formación de placas amiloides retinianas.

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Salud

Alzheimer: Estimulación cognitiva preserva la memoria y el cerebro

by Editora de Salud febrero 12, 2026
written by Editora de Salud

Un equipo del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBneuro) ha descubierto que la estimulación cognitiva temprana y sostenida puede ayudar a preservar la conectividad cerebral y la memoria en la enfermedad de Alzheimer, incluso en etapas avanzadas de la patología. El estudio, publicado en la revista iScience y realizado con modelos animales, también revela que los hombres responden mejor que las mujeres a la intervención cognitiva para retrasar la aparición de la enfermedad.

Estimulación cognitiva como estrategia protectora

La enfermedad de Alzheimer, la principal causa de demencia en todo el mundo, se caracteriza por un deterioro cognitivo progresivo e irreversible. Dada la falta de tratamientos curativos eficaces, las estrategias que retrasen su inicio o ralenticen su progresión se consideran cada vez más una forma clave de reducir su impacto clínico y social. En este contexto, la reserva cognitiva –la capacidad del cerebro para mantener las funciones a pesar de la patología subyacente– se ha convertido en uno de los factores protectores más estudiados.

En el estudio, el equipo analizó si la estimulación cognitiva a largo plazo, iniciada antes de la aparición de la patología amiloide típica del Alzheimer, podría mejorar la resiliencia cerebral en un modelo animal de la enfermedad.

Por lo tanto, los animales fueron sometidos a un entrenamiento cognitivo repetido a lo largo de su vida. La función cerebral se evaluó mediante resonancia magnética funcional en estado de reposo longitudinal, pruebas de memoria conductual y análisis moleculares y celulares exhaustivos.

«Los animales entrenados cognitivamente preservaron la memoria (especialmente los machos) y la conectividad funcional entre las regiones clave del cerebro involucradas en la memoria, en particular la corteza entorhinal y el hipocampo, que son especialmente vulnerables en la enfermedad de Alzheimer«, afirma la profesora Guadalupe Soria, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud y UBneuro, quien dirigió el estudio.

«Además, la preservación de la conectividad cerebral se asoció con un mejor rendimiento de la memoria en edades más avanzadas. Esto refuerza la idea de que la participación cognitiva en las primeras etapas de la vida puede tener efectos protectores duraderos sobre la función cerebral«, señala la investigadora.

Diferencias en los resultados entre hombres y mujeres

El estudio destaca que los beneficios de la estimulación cognitiva no fueron los mismos en hombres y mujeres. Las hembras mostraron niveles basales más altos de proteínas relacionadas con la función y la plasticidad sináptica, lo que sugiere una mayor resiliencia molecular intrínseca. En cambio, las ratas macho se beneficiaron más claramente del entrenamiento cognitivo, con una conectividad cerebral sostenida, un mejor rendimiento de la memoria y una restauración de los marcadores de la plasticidad sináptica.

Los resultados refuerzan la creciente evidencia en la investigación preclínica y clínica: la enfermedad de Alzheimer progresa de manera diferente en hombres y mujeres. Por lo tanto, las estrategias preventivas y terapéuticas deben adaptarse para abordar esta patología neurodegenerativa.

Redes cerebrales, plasticidad y neuroinflamación

Más allá de los resultados conductuales, el estudio proporciona información mecanicista multiescala sobre cómo la estimulación cognitiva ejerce efectos protectores. Los animales entrenados mostraron una recuperación de los marcadores de la plasticidad sináptica, una modulación de los circuitos neuronales inhibitorios y una normalización transitoria de la respuesta microglial alrededor de las placas amiloides. Estos resultados sugieren la existencia de un perfil neuroinflamatorio menos reactivo durante la mediana edad, una condición que puede retrasar la cascada de eventos patológicos.

A través de la imagen cerebral, los estudios conductuales y la biología molecular, «este trabajo establece un vínculo directo entre la preservación de la organización de la red cerebral y los mecanismos celulares de resiliencia, y así refuerza el valor de la estimulación cognitiva como una estrategia no farmacológica para promover la salud cerebral«, concluye Guadalupe Soria.

Fuente:

University of Barcelona 

Referencia del artículo:

Casanova-Pagola, J., et al. (2026). Early-life cognitive intervention preserves brain function in aged TgF344-AD rats with sex-specific effects. iScience. https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(25)02642-2

febrero 12, 2026 0 comments
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Salud

Alzheimer sin síntomas: la clave está en la resiliencia cerebral

by Editora de Salud febrero 2, 2026
written by Editora de Salud

Algunas personas pueden presentar daño cerebral relacionado con el Alzheimer durante años sin mostrar síntomas. Científicos explican que la diferencia radica en la resiliencia cerebral, conocida como reserva cognitiva, que ayuda al cerebro a adaptarse y funcionar normalmente a pesar de la presencia de placas, ovillos y otras señales tempranas de la enfermedad.

Uno de los enigmas en la investigación del Alzheimer es que algunas personas tienen cerebros que muestran signos claros de la enfermedad –las placas y ovillos asociados con el Alzheimer–, pero nunca desarrollan pérdida de memoria, confusión u otros síntomas característicos.

Ahora, los científicos creen que la razón se encuentra en cómo el cerebro afronta el daño con el tiempo. El Alzheimer se caracteriza por la acumulación de dos proteínas dañinas: las placas amiloides y los ovillos de tau. Estas interfieren con la comunicación entre las células cerebrales y, con el paso de los años, pueden provocar su muerte. Es importante destacar que este daño a menudo comienza décadas antes de que aparezcan los síntomas.

Para muchas personas, esta lenta acumulación eventualmente conduce a la demencia. Sin embargo, para algunas, no es así.

El factor clave: la reserva cognitiva

Investigadores han descubierto que un pequeño grupo de personas puede soportar una gran cantidad de daño cerebral relacionado con el Alzheimer y aún así funcionar con normalidad. Su memoria, capacidad de pensamiento y habilidades diarias permanecen intactas. Esta capacidad de mantenerse lúcido a pesar del daño se conoce como reserva cognitiva, esencialmente, la resiliencia del cerebro.

La reserva cognitiva actúa como un amortiguador. Factores como la educación, el aprendizaje continuo, la interacción social y las actividades mentalmente exigentes parecen fortalecerla. Estas experiencias pueden ayudar al cerebro a redirigir las tareas a través de vías alternativas, permitiéndole compensar cuando algunos circuitos están dañados.

Estudios de cerebros donados confirman esto. Personas con niveles similares de placas y ovillos pueden mostrar resultados muy diferentes. Aquellos sin síntomas a menudo tienen conexiones más fuertes entre las células cerebrales u otras características protectoras que ayudan a mantener la función normal.

Otro aspecto importante es el tiempo. Los cambios relacionados con el Alzheimer no siguen el mismo camino en todos. El daño temprano puede permanecer silencioso durante años. Los síntomas pueden aparecer solo cuando se suman otros problemas, como la inflamación, problemas de flujo sanguíneo, pérdida de sinapsis o fallas en la regulación de los genes.

La conclusión es simple pero importante. Las placas y los ovillos por sí solos no significan automáticamente demencia. Si aparecen los síntomas depende de la resiliencia del cerebro, de su capacidad para adaptarse y de la cantidad de daño que puede absorber antes de que el pensamiento cotidiano se vea afectado.

febrero 2, 2026 0 comments
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Tecnología

Alzheimer: Revelan estructura de la «capa difusa» de la proteína Tau

by Editor de Tecnologia enero 15, 2026
written by Editor de Tecnologia

Uno de los sellos distintivos de la enfermedad de Alzheimer es la acumulación de proteínas llamadas Tau, que forman marañas fibrilares en el cerebro. Cuanto más severa es esta acumulación, más avanzada está la enfermedad.

La proteína Tau, también vinculada a numerosas otras enfermedades neurodegenerativas, se encuentra en un estado no estructurado en condiciones normales, pero en estados patológicos consiste en un núcleo rígido bien ordenado rodeado de segmentos flexibles. Estos segmentos desordenados forman una «capa difusa» que ayuda a determinar cómo interactúa Tau con otras moléculas.

Químicos del MIT han demostrado, por primera vez, que pueden utilizar la espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) para descifrar la estructura de esta capa difusa. Esperan que sus hallazgos contribuyan a los esfuerzos para desarrollar fármacos que interfieran con la acumulación de Tau en el cerebro.

Si queremos desagregar estas fibrillas de Tau con fármacos de moléculas pequeñas, entonces estos fármacos tendrán que penetrar esta capa difusa. Ese sería un futuro esfuerzo importante.

Mei Hong, profesora de química del MIT y autora principal del nuevo estudio

Jia Yi Zhang, estudiante de posgrado del MIT, es la autora principal del artículo, que aparece hoy en la Journal of the American Chemical Society. Aurelio Dregni, ex investigador postdoctoral del MIT, también es autor del estudio.

Analizando la capa difusa

En un cerebro sano, las proteínas Tau ayudan a estabilizar los microtúbulos, que proporcionan estructura a las células. Sin embargo, cuando las proteínas Tau se pliegan incorrectamente o se alteran de alguna otra manera, forman cúmulos que contribuyen a enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer y la demencia frontotemporal.

Determinar la estructura de las marañas de Tau ha sido difícil porque gran parte de la proteína –aproximadamente el 80 por ciento– se encuentra en la capa difusa, que tiende a ser muy desordenada.

Esta capa difusa rodea un núcleo interno rígido que está formado por hebras de proteínas plegadas conocidas como láminas beta. Hong y sus colegas ya habían analizado la estructura del núcleo en una fibrilla de Tau particular utilizando RMN, que puede revelar las estructuras de las moléculas midiendo las propiedades magnéticas de los núcleos atómicos dentro de las moléculas.

Hasta ahora, la mayoría de los investigadores habían pasado por alto la capa difusa de Tau y se habían centrado en el núcleo rígido de las fibrillas porque esos segmentos desordenados cambian sus estructuras con tanta frecuencia que las técnicas estándar de caracterización de la estructura, como la criomicroscopía electrónica y la cristalografía de rayos X, no pueden capturarlos.

Sin embargo, en el nuevo estudio, los investigadores desarrollaron técnicas de RMN que les permitieron estudiar toda la proteína Tau. En un experimento, pudieron magnetizar protones dentro de los aminoácidos más rígidos y luego medir cuánto tiempo tardaba la magnetización en transferirse a los aminoácidos móviles. Esto les permitió rastrear la magnetización a medida que viajaba desde las regiones rígidas hasta los segmentos flexibles, y viceversa.

Utilizando este enfoque, los investigadores pudieron estimar la proximidad entre los segmentos rígidos y móviles. Complementaron este experimento midiendo los diferentes grados de movimiento de los aminoácidos en la capa difusa.

«Hemos desarrollado ahora una tecnología basada en RMN para examinar la capa difusa de una fibrilla de Tau de longitud completa, lo que nos permite capturar tanto las regiones dinámicas como el núcleo rígido», afirma Hong.

Dinámica de las proteínas

Para esta fibrilla en particular, los investigadores demostraron que la estructura general de la proteína Tau, que contiene alrededor de 10 dominios diferentes, se asemeja un poco a un burrito, con varias capas de la capa difusa envueltas alrededor del núcleo rígido.

Basándose en sus mediciones de la dinámica de las proteínas, los investigadores encontraron que estos segmentos se dividían en tres categorías. El núcleo rígido de la fibrilla estaba rodeado de regiones proteicas con movilidad intermedia, mientras que los segmentos más dinámicos se encontraban en la capa exterior.

Los segmentos más dinámicos de la capa difusa son ricos en el aminoácido prolina. En la secuencia de proteínas, estas prolinas están cerca de los aminoácidos que forman el núcleo rígido y se pensaba que estaban parcialmente inmovilizados. En cambio, son muy móviles, lo que indica que estas regiones ricas en prolina con carga positiva son repelidas por las cargas positivas de los aminoácidos que forman el núcleo rígido.

Este modelo estructural proporciona información sobre cómo las proteínas Tau forman marañas en el cerebro, dice Hong. De forma similar a como los priones desencadenan el plegamiento incorrecto de proteínas sanas en el cerebro, se cree que las proteínas Tau mal plegadas se adhieren a las proteínas Tau normales y actúan como una plantilla que las induce a adoptar la estructura anormal.

En principio, estas proteínas Tau normales podrían agregarse a los extremos de los filamentos cortos existentes o apilarse en los lados. El hecho de que la capa difusa envuelva el núcleo rígido indica que las proteínas Tau normales es más probable que se agreguen a los extremos de los filamentos para generar fibrillas más largas.

Los investigadores planean ahora explorar si pueden estimular a las proteínas Tau normales para que se ensamblen en el tipo de fibrillas que se observan en la enfermedad de Alzheimer, utilizando proteínas Tau mal plegadas de pacientes con Alzheimer como plantilla.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de la Salud.

Fuente:

Massachusetts Institute of Technology

Referencia del diario:

DOI: 10.1021/jacs.5c18540

enero 15, 2026 0 comments
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