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Salud

Guía UTI: Diagnóstico y Tratamiento en Telemedicina y Urgencias

by Editora de Salud enero 29, 2026
written by Editora de Salud

Millones de estadounidenses buscan tratamiento urgente cada año para las infecciones del tracto urinario, que pueden ser dolorosas y embarazosas.

Si bien antes era necesario acudir en persona para las pruebas y el tratamiento, ahora es posible enviar mensajes a la clínica a través del teléfono o consultar a un médico o enfermera practicante por videollamada.

También se pueden adquirir pruebas rápidas de ITU en la farmacia o completar un cuestionario de síntomas en línea para obtener una receta de antibióticos de un servicio de telesalud que no tiene conexión con su proveedor de atención médica habitual.

Si bien estas innovaciones recientes pueden acelerar la atención de las ITU, también aumentan el riesgo de uso excesivo de antibióticos, el uso insuficiente de pruebas de urocultivo y otros cuidados inadecuados, especialmente en mujeres que experimentan ITU frecuentes.

La prescripción excesiva de antibióticos también puede contribuir al aumento de las «superbacterias»: bacterias que evolucionan para resistir el tratamiento con antibióticos comunes.

En este contexto, un nuevo manual para clínicos, publicado en JAMA Network Open por un equipo del VA Ann Arbor Healthcare System y la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, ofrece una guía valiosa.

Creado a partir de la colaboración de expertos de todo el país, la Guía de Ann Arbor para el Triaje de Adultos con Sospecha de ITU es una de las primeras diseñadas para la era de la telesalud y la atención médica directa al consumidor. Se originó a partir de un proyecto de seguridad del paciente financiado por el Centro Nacional de Seguridad del Paciente del VA y con sede en el Centro de Investigación de Seguridad del Paciente del VAAAHS.

El documento contiene dos algoritmos –uno para mujeres no embarazadas y otro para hombres– que los clínicos de cualquier entorno pueden utilizar para decidir qué pruebas solicitar y cuándo prescribir antibióticos a pacientes que experimentan síntomas similares a los de una ITU.

Guías coloridas y fáciles de seguir están disponibles en el suplemento del artículo.

Abordando un problema en rápido crecimiento

Jennifer Meddings, M.D., M.Sc., la primera autora del artículo, es una clínica de atención primaria e investigadora en seguridad del paciente en VAAAHS y Michigan Medicine, el centro médico académico de la U-M.

Las clínicas han tenido durante mucho tiempo sistemas de triaje para las ITU no complicadas, especialmente para mujeres sanas, pero la atención virtual, los mensajes a través del portal del paciente y los servicios en línea de «médico en una caja» que ofrecen recetas a cualquiera que responda un cuestionario han cambiado realmente las cosas. Las ITU son una de las razones más comunes por las que los pacientes estadounidenses reciben antibióticos, y estamos viendo más bacterias resistentes que nunca.

Jennifer Meddings, Profesora de Medicina Interna y Pediatría, Facultad de Medicina de la U-M

La escasez de proveedores de atención primaria y citas también ha contribuido a la situación, señaló.

«Ahora, muchos menos pacientes son atendidos en persona en un entorno donde se puede recolectar una muestra de orina, cultivarla y utilizarla por el mismo proveedor como base para una recomendación de tratamiento unos días después», agregó. «Por lo tanto, es más importante que nunca que los proveedores sepan qué pacientes pueden recibir antibióticos de forma segura de forma empírica, es decir, sin un urocultivo y no solo una prueba de tira reactiva o ninguna prueba».

Orientación para muchos escenarios

La Guía de ITU de Ann Arbor se desarrolló utilizando el Método de Adecuación RAND/UCLA para consolidar la opinión de expertos.

Además de los casos sencillos, aborda situaciones menos comunes que involucran a pacientes con afecciones de salud más complejas, como aquellos con antecedentes de trasplante de órganos, quimioterapia, inmunosupresión, enfermedad renal y aquellos con ITU recurrentes que tienen recetas de antibióticos que toman después de tener relaciones sexuales o de forma continua. Sus necesidades de pruebas y antibióticos son más complejas que las de aquellos sin estas condiciones.

La guía también incluye instrucciones de triaje basadas en síntomas que podrían indicar algo más grave que una simple ITU tanto en hombres como en mujeres, desde infecciones de transmisión sexual e infecciones renales hasta sepsis.

Karen Fowler, M.P.H., quien ayudó a desarrollar la guía y es una especialista en seguridad del paciente con una larga trayectoria en el Centro de Investigación de Gestión Clínica del VA, señaló que la nueva guía se está probando actualmente para su uso en visitas de telesalud para Veteranos atendidos por centros de salud del VA locales y hospitales del VA.

El equipo evaluará qué tan bien sienten los proveedores que funcionan para el triaje de pacientes que buscan atención de emergencia y urgente por síntomas similares a los de una ITU a través de opciones virtuales en estos hospitales.

Atención especial a las pruebas

Mientras tanto, los autores señalan que las pruebas de ITU caseras compradas en tiendas o directamente en línea no son lo suficientemente precisas para confirmar la presencia de una ITU.

Y si bien aceptan la precisión de un análisis de orina clínico negativo en la mayoría de los pacientes como una señal de que los síntomas no son de una ITU, abogan por la confirmación de la ITU mediante cultivo siempre que sea posible en casos en los que un análisis de orina sea anormal, debido a los altos niveles de falsos positivos.

U-M Health, el brazo clínico de Michigan Medicine, ha cambiado su estrategia de pruebas a «análisis de orina con reflejo al cultivo». Esto significa que la mayoría de los pacientes con síntomas de ITU que reciben una prueba de orina rápida que resulta negativa no tendrán su orina cultivada para verificar si hay bacterias relacionadas con la ITU presentes, pero todos los demás sí.

«Esperamos que esta guía ayude tanto a los pacientes como a los proveedores a ser conscientes de que, si bien ahora pueden completar un cuestionario o interactuar con un proveedor por completo de forma virtual, eso por sí solo puede no ser suficiente para obtener el diagnóstico o tratamiento correctos», dijo Meddings.

«Al mismo tiempo, reconocemos que la telesalud ha eliminado las barreras para la atención, como el acceso al transporte, el tiempo libre del trabajo y el cuidado de personas, entre otros», agregó. Los nuevos algoritmos sí prevén el tratamiento empírico con antibióticos cuando un paciente no puede conseguir transporte en los próximos tres días, vive a más de una hora del lugar de pruebas más cercano o su laboratorio más cercano está cerrado durante las próximas 24 horas.

Las mujeres que tienen ITU con frecuencia y la mayoría de los hombres deben solicitar un urocultivo, señala Meddings, incluso si están siendo atendidas virtualmente, utilizando un servicio en línea exclusivo o eligiendo buscar atención en un centro de atención urgente, una clínica de tienda minorista o un departamento de emergencias que pueda estar realizando solo una prueba de análisis de orina rápida.

Además de Meddings y Fowler, los autores de la guía son la uróloga del U-M y del VA Kristin Chrouser, M.D., M.P.H., los miembros del equipo de investigación del VA CCMR Jessica Ameling, M.P.H. y Jason Engle, M.P.H., y los profesores de medicina interna del U-M/VA Sanjay Saint, M.D., M.P.H., y Steven Bernstein, M.D., M.P.H.

Saint y Meddings codirigen el Proyecto de Centro de Investigación de Seguridad del Paciente que financió este trabajo; ellos y Chrouser y Bernstein son miembros del Instituto de Política e Innovación en Atención Médica de la U-M.

Fuente:

Michigan Medicine – University of Michigan

Referencia del diario:

Meddings, J., et al. (2026). Ann Arbor Guide to Triaging Adults With Suspected Urinary Tract Infection for In-Person and Telehealth Settings. JAMA Network Open. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.56135. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2844483

enero 29, 2026 0 comments
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Salud

Herida Crónica: Nueva Terapia sin Antibióticos para Infecciones Bacterianas

by Editora de Salud enero 17, 2026
written by Editora de Salud

Un equipo internacional de científicos, liderado por la Universidad Tecnológica de Nanyang (NTU) de Singapur, ha descubierto un nuevo enfoque que podría acelerar la curación de heridas crónicas infectadas por bacterias resistentes a los antibióticos.

A nivel mundial, las heridas crónicas representan un importante desafío para la salud, con una estimación de 18.6 millones de personas que desarrollan úlceras en el pie diabético cada año. Hasta una de cada tres personas con diabetes corre el riesgo de desarrollar una úlcera en el pie a lo largo de su vida.

Estas heridas son una de las principales causas de amputaciones de extremidades inferiores y, con frecuencia, se complican por infecciones persistentes que impiden la curación.

En Singapur, las heridas crónicas como las úlceras del pie diabético, las lesiones por presión y las úlceras venosas de la pierna son cada vez más comunes, con más de 16,000 casos anuales, especialmente entre los adultos mayores y las personas con diabetes.

Publicado en Science Advances, el estudio, realizado en colaboración con la Universidad de Ginebra, Suiza, muestra cómo una bacteria común, Enterococcus faecalis (E. faecalis), previene activamente la curación de heridas. El equipo también demostró cómo neutralizar este proceso biológico puede permitir que las células de la piel se recuperen y cierren las heridas.

E. faecalis es un patógeno oportunista que se encuentra con frecuencia en infecciones crónicas como las úlceras del pie diabético. Estas heridas son difíciles de tratar y, a menudo, no cicatrizan, lo que aumenta el riesgo de complicaciones y amputación.

La resistencia a los antibióticos también es una preocupación creciente en E. faecalis, ya que algunas cepas son resistentes a varios antibióticos de uso común, lo que dificulta el tratamiento de ciertas infecciones.

Si bien se sabe que estas infecciones retrasan la curación, el mecanismo biológico detrás de esta interrupción ha permanecido poco claro para los médicos y científicos.

El estudio está dirigido conjuntamente por el profesor asociado de la NTU, Guillaume Thibault, de la Escuela de Ciencias Biológicas, y la profesora Kimberly Kline de la Universidad de Ginebra, quien es profesora visitante en SCELSE – Centro de Singapur para las Ciencias de la Vida y la Ingeniería Ambiental, en la NTU.

El equipo descubrió que, a diferencia de otras bacterias, que producen toxinas cuando infectan las heridas, E. faecalis produce un subproducto metabólico llamado especies reactivas de oxígeno (ROS) que perjudica el proceso de curación de las células de la piel humana.

Mecanismo que interrumpe la curación de heridas

El primer autor del estudio, el investigador de la NTU, el Dr. Aaron Tan, descubrió que E. faecalis utiliza un proceso metabólico conocido como transporte de electrones extracelular (EET), que produce continuamente peróxido de hidrógeno, una especie reactiva de oxígeno altamente reactiva que puede dañar los tejidos vivos.

Cuando está presente en heridas infectadas, esta bacteria produce peróxido de hidrógeno, que daña las células de la piel humana a través del estrés oxidativo.

Los experimentos de laboratorio demostraron que el estrés oxidativo desencadena un mecanismo de defensa celular conocido como la «respuesta de proteína desplegada» en las células de la piel llamadas queratinocitos, que son responsables de la reparación de la piel.

Esta respuesta de proteína desplegada es normalmente utilizada por las células para hacer frente al daño al ralentizar la producción de proteínas y otras actividades vitales, para que puedan recuperarse.

Una vez activada, la respuesta al estrés paraliza eficazmente las células, impidiendo que se muevan para cerrar la herida, un proceso conocido como migración.

Cuando los investigadores utilizaron una cepa modificada genéticamente de E. faecalis que carecía de la vía EET, la bacteria produjo significativamente menos peróxido de hidrógeno y fue incapaz de bloquear la curación de heridas.

Esto confirmó que la vía metabólica era fundamental para la capacidad de la bacteria de interrumpir la reparación de la piel. El equipo luego probó si neutralizar el peróxido de hidrógeno podría revertir el daño.

Posible solución que evita la resistencia a los antibióticos

Al tratar las células de la piel afectadas con catalasa, una enzima antioxidante natural que descompone el peróxido de hidrógeno, los investigadores redujeron el estrés celular y, por lo tanto, restauraron la capacidad de las células para migrar y curar.

Esto ofrece otra solución para abordar las cepas de E. faecalis resistentes a los antibióticos en lugar de intentar matarlas o inhibirlas con antibióticos.

«Nuestros hallazgos muestran que el metabolismo de la bacteria en sí es el arma, lo cual fue un hallazgo sorprendente desconocido para los científicos», dijo el profesor asociado Thibault, quien también es el Decano Adjunto (Compromiso Internacional) de la Facultad de Ciencias.

«En lugar de centrarnos en matar la bacteria con antibióticos, lo cual es cada vez más difícil y conduce a una futura resistencia a los antibióticos, ahora podemos neutralizarla bloqueando los productos dañinos que genera y restaurando la curación de heridas. En lugar de atacar la fuente, neutralizamos la causa real de las heridas crónicas: las especies reactivas de oxígeno».

El estudio establece un vínculo directo entre el metabolismo bacteriano y la disfunción de las células huésped, ofreciendo una nueva estrategia terapéutica para las heridas crónicas.

Los investigadores sugieren que los apósitos para heridas infundidos con antioxidantes como la catalasa podrían ser un tratamiento eficaz en el futuro.

Debido a que los antioxidantes como la catalasa ya se utilizan ampliamente y se comprenden bien, los investigadores creen que esta estrategia podría acortar el camino desde la investigación de laboratorio hasta la aplicación clínica, en comparación con el desarrollo de un nuevo fármaco.

Dado que el estudio utilizó células de la piel humana para demostrar el mecanismo, los hallazgos son relevantes para la fisiología humana y podrían allanar el camino para nuevos tratamientos para pacientes con heridas que no cicatrizan.

El equipo tiene como objetivo avanzar hacia ensayos clínicos en humanos después de determinar la forma más eficaz de administrar antioxidantes a través de estudios en curso en modelos animales.

Fuente:

Universidad Tecnológica de Nanyang

Referencia del diario:

DOI: 10.1126/sciadv.aeb5297

enero 17, 2026 0 comments
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Salud

Antibióticos: Descubren dos modos de supervivencia bacteriana

by Editora de Salud enero 5, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo estudio revela que las bacterias pueden sobrevivir al tratamiento con antibióticos a través de dos modos de «apagado» fundamentalmente diferentes, y no solo mediante la clásica idea de la latencia. Los investigadores demuestran que algunas células entran en un arresto del crecimiento regulado y protector, un estado latente controlado que las protege de los antibióticos, mientras que otras sobreviven en un arresto del crecimiento interrumpido y desregulado, un estado disfuncional marcado por vulnerabilidades, especialmente una estabilidad alterada de la membrana celular. Esta distinción es importante porque la persistencia antibiótica es una causa importante del fracaso del tratamiento y de las infecciones recurrentes, incluso cuando las bacterias no son genéticamente resistentes, y ha sido científicamente confusa durante años, con estudios que informan resultados contradictorios. Al demostrar que la persistencia puede provenir de dos estados biológicos distintos, el trabajo ayuda a explicar estas contradicciones y proporciona un camino práctico a seguir: diferentes tipos de persistentes pueden requerir diferentes estrategias de tratamiento, lo que hace posible diseñar terapias más eficaces que eviten que las infecciones regresen.

Se supone que los antibióticos deben eliminar las bacterias dañinas. Sin embargo, en muchas infecciones persistentes, un pequeño número de células bacterianas logran sobrevivir, para luego reaparecer más tarde y causar una recaída. Este fenómeno, conocido como persistencia antibiótica, es un importante impulsor del fracaso del tratamiento y una de las razones por las que las infecciones pueden ser tan difíciles de curar por completo.

Durante años, la persistencia se ha atribuido en gran medida a las bacterias que se apagan y permanecen latentes, esencialmente entrando en una especie de sueño que las protege de los antibióticos diseñados para atacar el crecimiento activo. Pero una nueva investigación, liderada por la estudiante de doctorado Adi Rotem bajo la supervisión de la profesora Nathalie Balaban de la Universidad Hebrea, revela que esta explicación solo cuenta una parte de la historia.

El estudio muestra que una alta supervivencia bajo antibióticos puede originarse en dos estados de arresto del crecimiento fundamentalmente diferentes, y no son simplemente variaciones del mismo comportamiento de «dormir». Uno es un apagado controlado y regulado, el modelo clásico de latencia. El otro es algo totalmente diferente: un arresto interrumpido y desregulado, donde las bacterias sobreviven no por una calma protectora, sino entrando en un estado disfuncional con vulnerabilidades distintas.

«Hemos descubierto que las bacterias pueden sobrevivir a los antibióticos siguiendo dos caminos muy diferentes», dijo la profesora Balaban. «Reconocer la diferencia ayuda a resolver años de resultados contradictorios y apunta a estrategias de tratamiento más eficaces».

Dos «modos de supervivencia» y por qué son importantes

Los investigadores identificaron dos arquetipos de arresto del crecimiento que pueden conducir a la persistencia, pero por razones muy diferentes:
1) Arresto del crecimiento regulado: Un estado latente protegido
En este modo, las bacterias intencionalmente disminuyen la velocidad y entran en una condición estable y defendida. Estas células son más difíciles de matar porque muchos antibióticos dependen del crecimiento bacteriano para ser eficaces.
2) Arresto del crecimiento interrumpido: Supervivencia a través de la descomposición
En el segundo modo, las bacterias entran en un estado desregulado y alterado. Este no es un apagado planificado, sino una pérdida del control celular normal. Estas bacterias muestran un amplio deterioro en la homeostasis de la membrana, una función central necesaria para mantener la integridad de la célula.
Esa debilidad podría convertirse en un objetivo de tratamiento clave.

Un marco que podría transformar las estrategias antibióticas

La persistencia antibiótica juega un papel en las infecciones recurrentes en una amplia gama de entornos, desde las infecciones crónicas del tracto urinario hasta las infecciones asociadas con implantes médicos. Sin embargo, a pesar de una intensa investigación, los científicos han tenido dificultades para ponerse de acuerdo sobre un único mecanismo que explique por qué sobreviven las células persistentes. Diferentes experimentos han producido resultados contradictorios sobre cómo se ven y cómo se comportan los persistentes.
Este estudio ofrece una explicación: los investigadores pueden haber estado observando diferentes tipos de bacterias con arresto del crecimiento sin reconocer que eran distintos.
Al separar la persistencia en dos estados fisiológicos diferentes, los hallazgos sugieren un futuro en el que los tratamientos podrían adaptarse, apuntando a los persistentes latentes de una manera y a los persistentes interrumpidos de otra.

Cómo los investigadores vieron lo que otros pasaron por alto

El equipo combinó el modelado matemático con varias herramientas experimentales de alta resolución, incluyendo:

 

  • Transcriptómica, para medir cómo cambian la expresión génica bacteriana bajo estrés
  • Microcalorimetría, para rastrear los cambios metabólicos a través de pequeñas señales de calor
  • Microfluidos, que permiten a los científicos observar células bacterianas individuales en condiciones controladas

En conjunto, estos enfoques revelaron firmas biológicas claras que distinguen el arresto del crecimiento regulado del arresto del crecimiento interrumpido, junto con las vulnerabilidades específicas del estado interrumpido.

Fuente:

Universidad Hebrea de Jerusalén

Referencia del diario:

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adt6577

enero 5, 2026 0 comments
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Tecnología

Nuevo Antibiótico Robótico: Lucha contra la Resistencia Bacteriana

by Editor de Tecnologia diciembre 24, 2025
written by Editor de Tecnologia

Investigadores han empleado un sistema robótico de vanguardia, capaz de sintetizar cientos de complejos metálicos, para desarrollar un posible candidato a antibiótico, ofreciendo una nueva esperanza en la lucha global contra las infecciones resistentes a los fármacos.

Un estudio publicado en Nature Communications detalla cómo los investigadores sintetizaron más de 700 compuestos metálicos complejos en tan solo una semana. Este proceso de cribado rápido identificó un prometedor candidato antibiótico basado en iridio, que demuestra capacidad para eliminar bacterias sin ser tóxico para las células humanas.

Ante el creciente aumento de la resistencia bacteriana a los tratamientos existentes, el mundo se enfrenta a una silenciosa pandemia. Más de un millón de personas fallecen anualmente a causa de infecciones prevenibles resistentes a los medicamentos. Sin nuevos fármacos, procedimientos rutinarios como los reemplazos de cadera, la quimioterapia y los trasplantes de órganos podrían convertirse pronto en peligrosamente arriesgados debido al riesgo de infecciones incurables.

En respuesta a esta crisis, un equipo liderado por el Dr. Angelo Frei del Departamento de Química de la Universidad de York, recurrió a un área de la medicina a menudo pasada por alto: los compuestos basados en metales.

Mientras que la mayoría de los antibióticos modernos son moléculas “planas” basadas en carbono, los complejos metálicos son tridimensionales. Esta geometría única les permite interactuar con las bacterias de formas completamente diferentes, superando potencialmente los mecanismos de resistencia que anulan a los fármacos actuales.

Tradicionalmente, el descubrimiento de un nuevo fármaco es un proceso lento. Sin embargo, el laboratorio Frei utilizó la robótica y la química “click” – un método donde dos componentes moleculares se “atornillan” juntos de manera eficiente – para acelerar significativamente el proceso.

El investigador postdoctoral Dr. David Husbands empleó esta plataforma automatizada para combinar casi 200 “ligandos” diferentes (moléculas que rodean un centro metálico) con cinco metales distintos. El resultado fue la síntesis de más de 700 nuevos complejos metálicos en menos de una semana, una tarea que normalmente requeriría meses de trabajo manual.

Tras la síntesis, el equipo examinó los 700 compuestos en busca de actividad antibacteriana y toxicidad frente a células humanas sanas. El estudio identificó seis compuestos principales con potencial.

Un compuesto en particular – un complejo basado en el metal iridio – destacó especialmente. Demostró una alta eficacia contra bacterias, incluyendo cepas similares al MRSA (Staphylococcus aureus resistente a la meticilina), al tiempo que mostraba baja toxicidad para las células humanas. Esto sugiere que posee un alto “índice terapéutico” y es un fuerte candidato para un mayor desarrollo farmacéutico.

La línea de nuevos antibióticos se ha ido secando durante décadas. Los métodos de cribado tradicionales son lentos y la industria farmacéutica se ha retirado en gran medida de este campo debido al bajo retorno de la inversión. Tenemos que pensar de manera diferente.

Al combinar la química “click” inteligente con la automatización, hemos demostrado que podemos explorar vastas áreas inexploradas del espacio químico a una velocidad sin precedentes. No solo buscamos un fármaco; estamos demostrando una metodología que puede ayudarnos a encontrar la ‘aguja en el pajar’ mucho más rápido. El compuesto de iridio que descubrimos es emocionante, pero el verdadero avance es la velocidad con la que lo encontramos. Este enfoque podría ser clave para evitar un futuro en el que las infecciones rutinarias se vuelvan fatales.

Dr. Angelo Frei, autor principal del estudio

Históricamente, ha existido la idea errónea de que los fármacos basados en metales son inherentemente tóxicos. Sin embargo, los datos de la Comunidad para el Descubrimiento Abierto de Antimicrobianos (CO-ADD) sugieren que los complejos metálicos en realidad tienen una mayor “tasa de éxito” para ser antibacterianos sin ser tóxicos en comparación con las moléculas orgánicas estándar.

El equipo de la Universidad de York espera que esta nueva metodología anime a la comunidad científica y a las empresas farmacéuticas a reconsiderar los complejos metálicos. El equipo está trabajando ahora para comprender exactamente cómo su nuevo compuesto de iridio ataca a las bacterias y está ampliando su plataforma robótica para probar otros metales.

La investigación también demostró que este método de síntesis rápida podría aplicarse a otros campos, como el descubrimiento de nuevos catalizadores para procesos industriales.

Source:

Journal reference:

DOI: 10.1038/s41467-025-67341-z

diciembre 24, 2025 0 comments
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Salud

Meningitis Tuberculosa: Dosis Alta de Antibiótico No Reduce Mortalidad

by Editora de Salud diciembre 18, 2025
written by Editora de Salud

Cada año, 11 millones de personas en todo el mundo desarrollan tuberculosis, y aproximadamente 1.4 millones fallecen a causa de ella. La meningitis es una complicación grave que ocurre en el 1-2% de los pacientes con tuberculosis, y se produce cuando las bacterias alcanzan el cerebro. A pesar del tratamiento con antibióticos, alrededor de la mitad de los pacientes con meningitis tuberculosa mueren o sufren daños permanentes, como sordera o parálisis.

En estudios previos, observamos que muy poca rifampicina –el antibiótico más importante contra la tuberculosis– llega al cerebro. Esto significa que las bacterias no se eliminan eficazmente allí. Sin embargo, esos mismos estudios también mostraron una relación entre dosis más altas y una menor mortalidad. Basándonos en esto, muchos investigadores internacionales y nosotros comenzamos a investigar una dosis más alta de rifampicina.

Rob Aarnoutse, farmacéutico hospitalario, farmacólogo clínico y profesor

Dosis más alta de antibiótico

A nivel mundial, varios estudios comenzaron a examinar los efectos de dosis más altas de rifampicina, y el primer ensayo ha sido completado recientemente. Este estudio, co-diseñado por Radboudumc y llevado a cabo en Indonesia, Uganda y Sudáfrica, investigó si una dosis alta de rifampicina podría mejorar la supervivencia.

499 adultos con meningitis tuberculosa recibieron el tratamiento estándar con cuatro antibióticos (isoniazida, rifampicina 10 mg/kg, pirazinamida y etambutol). La mitad también recibió una dosis adicional de rifampicina (hasta 35 mg/kg), mientras que la otra mitad recibió un placebo durante ocho semanas. La edad promedio de los pacientes fue de 37 años, y el 60% eran VIH positivos. Los investigadores evaluaron la supervivencia después de seis meses.

Sin efecto beneficioso

El estudio no encontró evidencia de un efecto beneficioso de la rifampicina en dosis altas. De hecho, en algunos subgrupos, pareció haber un mayor riesgo de muerte. Después de seis meses, el 44.6% del grupo de dosis alta había fallecido, en comparación con el 40.7% del grupo estándar. ‘La mayor mortalidad parece ocurrir principalmente en las primeras semanas después del diagnóstico’, afirma el investigador Reinout van Crevel, internista-infectólogo y profesor de Radboudumc. Van Crevel ha estudiado la tuberculosis durante 25 años, especialmente en Indonesia. Añade: ‘Por supuesto, fue decepcionante que esta no sea la solución. Pero estos son resultados importantes: ahora sabemos que debemos seguir un camino diferente. Así es como funciona la ciencia’.

Investigación de seguimiento

Estudios de seguimiento en Radboudumc, utilizando muestras de sangre y líquido cefalorraquídeo almacenadas, liderados por la científica biomédica y toxicóloga Lindsey te Brake, tienen como objetivo descubrir por qué la rifampicina en dosis altas no tuvo un efecto beneficioso. Mientras tanto, Van Crevel y sus colegas están cambiando el enfoque de las bacterias de la tuberculosis a la inflamación en las membranas cerebrales. ‘El análisis del líquido cefalorraquídeo y la sangre mostró más inflamación en los pacientes que murieron que en otros. Sospechamos que la proteína TNF juega un papel clave. TNF ayuda a eliminar las bacterias, pero también puede causar daños graves al cerebro’, explica Van Crevel.

El tratamiento actual con antibióticos y fármacos antiinflamatorios ofrece una protección insuficiente. Existe una necesidad urgente de terapias que controlen mejor esta respuesta inflamatoria, posiblemente utilizando inhibidores de TNF.

Van Crevel: ‘Estos fármacos a veces se utilizan más adelante en el tratamiento de la meningitis tuberculosa cuando los corticosteroides fallan. Hemos tenido buenas experiencias con ellos tanto en nuestro centro de tuberculosis como en Yakarta. Pero nadie ha utilizado inhibidores de TNF al inicio del tratamiento, cuando es cuando la mayoría de los pacientes mueren. Eso es lo que investigaremos en el próximo ensayo clínico’.

Fuente:

Radboud University Medical Center

Referencia del diario:

Meya, D. B., et al. (2025). Trial of High-Dose Oral Rifampin in Adults with Tuberculous Meningitis. New England Journal of Medicine. doi: 10.1056/nejmoa2502866. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502866

diciembre 18, 2025 0 comments
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