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Salud

Cockroach Allergy: Proteínas Compartidas con Ácaros, Mariscos e Insectos

by Editora de Salud marzo 13, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo análisis molecular revela que muchos pacientes diagnosticados con alergia a cucarachas podrían estar reaccionando a proteínas compartidas presentes en ácaros, mariscos e insectos, lo que destaca la necesidad de diagnósticos de alergia más precisos.

Estudio: Cockroach sensitization and its hidden links to mite and food allergens. Crédito de la imagen: kaninw / Shutterstock

Un estudio reciente publicado en Scientific Reports encontró que la reactividad alérgica a las cucarachas puede reflejar una sensibilización a un espectro más amplio de alérgenos de reacción cruzada en pacientes con rinitis alérgica perenne (RAP).

La alergia a las cucarachas a menudo coincide con sensibilidades a otros artrópodos, mariscos, ácaros del polvo y ciertas especies de avispas. Los patrones de respuestas antigénicas superpuestas varían según la especie de cucaracha, revelando distintos patrones de reactividad cruzada específicos de cada especie. Estos hallazgos podrían mejorar la elaboración de perfiles de alergia personalizados y respaldar estrategias de manejo más específicas para pacientes con rinitis alérgica (RA).

Los alérgenos de reacción cruzada complican el diagnóstico de la rinitis alérgica relacionada con las cucarachas

La reactividad cruzada, en la que el sistema inmunitario responde a alérgenos estructuralmente similares, desempeña un papel clave en las enfermedades alérgicas y puede empeorar los síntomas. La sensibilización a las cucarachas es un desencadenante importante de la RA y el asma y, a menudo, ocurre junto con reacciones a los ácaros del polvo, los mariscos y otros alérgenos ambientales.

A pesar de su importancia clínica, existen lagunas en la investigación con respecto a los patrones de sensibilización molecular específicos de cada especie. La polisensibilización está en aumento y afecta a más del 80% de los pacientes con rinitis alérgica, lo que a menudo conduce a síntomas más graves. Comprender estos patrones es esencial para mejorar la inmunoterapia específica de alérgenos y guiar las estrategias de manejo personalizadas, especialmente para niños y poblaciones de alto riesgo.

Investigadores analizan los patrones de sensibilización molecular en pacientes con alergia a cucarachas

Los investigadores investigaron los patrones moleculares de sensibilización a las cucarachas en pacientes con RAP en Polonia.

El estudio incluyó a 250 residentes de Bialystok, en el noreste de Polonia, con una edad media de 32 años (158 hombres y 92 mujeres). Todos los participantes fueron derivados a una clínica de alergias y se les realizaron pruebas cutáneas (PCT) para alérgenos aéreos comunes.

Los alérgenos probados incluyeron ácaros del polvo (Dermatophagoides pteronyssinus y D. Farinae), cucaracha (Blattella germanica), abedul, ambrosía, hierba, perro, gato y Alternaria. Los resultados mostraron que 48 pacientes (19%) dieron positivo para el extracto de cucaracha y fueron seleccionados para un análisis molecular adicional.

Dos participantes rechazaron la extracción de sangre. Los 46 individuos restantes se sometieron a la prueba multiplex ALEX2, un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) que mide simultáneamente la inmunoglobulina E específica (sIgE) para 295 alérgenos. Los valores ≥0,3 kU/L se consideraron positivos.

Los investigadores evaluaron la sensibilización a los alérgenos específicos de B. Germanica y las moléculas de reacción cruzada relacionadas de Periplaneta americana. Los alérgenos específicos de B. Germanica incluyeron Bla g 1, Bla g 2, Bla g 4, Bla g 5 y Bla g 9.

Los análisis adicionales evaluaron la sensibilización a una amplia gama de posibles fuentes de reacción cruzada, incluidos insectos comestibles, ácaros, veneno de Hymenoptera y mariscos.

Los investigadores primero analizaron las correlaciones entre los resultados de la PCT y los hallazgos de ALEX2. Luego, examinaron los patrones de sensibilización molecular con un enfoque en la reactividad cruzada entre los alérgenos de las cucarachas y otros alérgenos artrópodos, ambientales y de mariscos.

Las proteínas de reacción cruzada impulsan la mayoría de las respuestas alérgicas relacionadas con las cucarachas

El estudio demostró que la reactividad cruzada desempeña un papel importante en los pacientes polacos con RAP alérgicos a las cucarachas. Solo una pequeña proporción mostró niveles elevados de IgE en respuesta a los alérgenos específicos de las cucarachas, mientras que la mayoría reaccionó principalmente a las proteínas de reacción cruzada, como las tropomiosinas y las arginina quinasas.

Per a 7 de P. Americana se correlacionó fuertemente con las tropomiosinas del camarón, los ácaros del almacenamiento y los ácaros del polvo, lo que destaca el papel de las proteínas de reacción cruzada en las complejas respuestas alérgicas.

Los investigadores también detectaron una alta correlación entre Bla g 5 (glutatión S-transferasa) y Der p 11 (paramiosina), lo que refleja epítopos estructurales compartidos entre los alérgenos de cucarachas, ácaros y otros invertebrados.

Solo dos pacientes mostraron sensibilización a la IgE a los alérgenos específicos de las cucarachas, mostrando niveles elevados de IgE a Bla g 1 y Bla g 4. La mayoría de los individuos estaban sensibilizados principalmente a los alérgenos de reacción cruzada.

Algunos pacientes reaccionaron a los extractos de artrópodos a pesar de no tener IgE detectable a los alérgenos específicos de cucarachas o de reacción cruzada probados. Esto sugiere la presencia de moléculas alergénicas de reacción cruzada adicionales no identificadas en los extractos de artrópodos.

Los patrones de sensibilización también se extendieron a insectos comestibles como langostas, grillos y gusanos de harina, así como a ácaros del almacenamiento, ácaros del polvo, mariscos y especies de avispas. Los perfiles variaron según la especie de cucaracha.

Los análisis adicionales revelaron correlaciones moderadas entre B. Germanica y los alérgenos de los ácaros del polvo. También se observaron fuertes correlaciones entre los alérgenos de perros y gatos, así como entre los alérgenos de los ácaros del polvo.

Se evidenciaron diferencias específicas de cada especie. Per a 7 se correlacionó con insectos comestibles, ácaros del almacenamiento y alérgenos de mariscos, mientras que Bla g 9 mostró asociaciones más amplias con alérgenos del polvo y especies de avispas.

Estos hallazgos indican que la tropomiosina y las proteínas relacionadas impulsan una extensa reactividad cruzada entre los alérgenos de invertebrados, lo que explica los complejos patrones de sensibilización observados en los pacientes alérgicos a las cucarachas.

Los diagnósticos moleculares podrían mejorar el diagnóstico y las decisiones de tratamiento de las alergias

El estudio muestra que la sensibilización a las cucarachas en pacientes con RAP frecuentemente coincide con la sensibilización a múltiples alérgenos de reacción cruzada, incluidos insectos comestibles, mariscos, ácaros del almacenamiento, ácaros del polvo y especies de avispas.

Es importante destacar que las pruebas de diagnóstico basadas únicamente en extractos de cucarachas pueden sobreestimar la verdadera sensibilización a las cucarachas porque las pruebas basadas en extractos pueden detectar respuestas de IgE a moléculas de reacción cruzada en lugar de alérgenos específicos de las cucarachas.

El diagnóstico basado en componentes puede ayudar a distinguir la sensibilización genuina de las respuestas de reacción cruzada. Este enfoque puede respaldar una inmunoterapia específica de alérgenos (ASIT) más precisa y mejorar el manejo del paciente.

Los hallazgos tienen importantes implicaciones clínicas para el diagnóstico y el tratamiento de las alergias al ayudar a los médicos a identificar los verdaderos patrones de sensibilización y anticipar los desencadenantes de reacción cruzada.

Los estudios futuros deberían incluir poblaciones más grandes y diversas, teniendo en cuenta los factores biológicos, ambientales, socioeconómicos y genéticos para mejorar la comprensión de la reactividad cruzada y optimizar las estrategias de manejo para los pacientes con rinitis alérgica.

marzo 13, 2026 0 comments
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Salud

CAR-NK: Nueva terapia contra el cáncer más efectiva

by Editora de Salud febrero 21, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores del Centro de Sangre de Ribeirão Preto y del Centro de Terapia Celular (CTC) han llevado a cabo un estudio utilizando la línea celular NK-92 para probar nuevos modelos de receptores de antígenos quiméricos (CAR) con dominios de costimulación específicos, como 2B4 y DAP12. Las pruebas demostraron que estos componentes ayudaron a preparar a las células para «atacar», aumentando así su capacidad para destruir tumores. Los resultados fueron publicados en la revista Frontiers in Immunology.

El CTC es uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (RIDCs) apoyados por FAPESP. Está ubicado en el Centro de Sangre de Ribeirão Preto y está vinculado al hospital general y de enseñanza («Hospital das Clínicas») de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP).

Las terapias celulares basadas en CAR están revolucionando el tratamiento del cáncer, especialmente para los tumores hematológicos. Sin embargo, aunque ya se sabe qué componentes funcionan mejor en las células CAR-T, aún quedan muchas preguntas sobre qué señales intracelulares hacen que las células CAR-NK sean más eficaces.

La investigación del CTC demuestra que la combinación de una costimulación optimizada con un control farmacológico reversible puede mejorar la potencia y la eficacia de las terapias CAR-NK, allanando el camino para nuevas generaciones de terapias celulares.

El estudio también evaluó el uso temporal del fármaco dasatinib para controlar la activación de estas células. Según la Oficina de Prensa del Centro de Sangre de Ribeirão Preto, en modelos animales, las células CAR-NK con 2B4-DAP12, pretratadas con dasatinib, mostraron un mejor control del tumor en comparación con las versiones tradicionales.

Fuente:

Fundación de Investigación de São Paulo (FAPESP)

Referencia del artículo:

Dos Santos, M. H., et al. (2025). 2B4 co-stimulation and dasatinib modulation enhance anti-CD19 CAR-NK-92 cell cytotoxicity. Frontiers in Immunology. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1675877. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1675877/full

febrero 21, 2026 0 comments
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Salud

Trasplante Cordón Umbilical: Riesgo Genético GVHD Severo Identificado

by Editora de Salud febrero 21, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio japonés realizado en más de 7.400 pacientes ha identificado una incompatibilidad genética que aumenta significativamente el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda grave (EIGH) después de un trasplante de sangre de cordón umbilical. La incompatibilidad específica de antígenos leucocitarios humanos (HLA) entre donante y receptor triplica la probabilidad de complicaciones inmunitarias potencialmente mortales, y la EIGH aguda grave en sí misma se asocia con una supervivencia significativamente peor. Estos hallazgos podrían ayudar a refinar la selección de donantes y mejorar la seguridad y los resultados a largo plazo del trasplante de células madre.

El trasplante de sangre de cordón umbilical ha transformado las opciones de tratamiento para pacientes con cánceres de la sangre y otros trastornos hematológicos que amenazan la vida, especialmente cuando no hay donantes compatibles disponibles. Si bien se sabe que la sangre de cordón es capaz de tolerar mejor las incompatibilidades genéticas que otras fuentes de donantes, las complicaciones inmunitarias graves siguen siendo una barrera importante para la supervivencia a largo plazo. Ahora, científicos de la Universidad de Salud Fujita han identificado una incompatibilidad genética específica que aumenta drásticamente el riesgo de la forma más peligrosa de enfermedad de injerto contra huésped aguda (EIGHa), una complicación en la que las células inmunitarias del donante atacan los tejidos del paciente.

Un equipo de investigación liderado por el Profesor Asociado Takakazu Kawase del Departamento de Medicina Regenerativa Inmune en el Centro Internacional para la Célula y la Terapia Génica, de la Universidad de Salud Fujita, Japón, trabajando en nombre del Grupo de Trabajo HLA de la Sociedad Japonesa de Trasplante y Terapia Celular (JSTCT), llevó a cabo uno de los estudios más amplios de su tipo para examinar cómo las combinaciones individuales de incompatibilidades de antígenos leucocitarios humanos (HLA) afectan los resultados después del trasplante de cordón umbilical no emparentado (TCE). El equipo analizó datos de un registro nacional de 7.462 pacientes japoneses de 16 años o más que se sometieron a su primer TCE. El estudio estuvo disponible en línea el 3 de octubre de 2025 y se publicó en el Volumen 32, Número 1 de la revista Transplantation and Cellular Therapy el 1 de enero de 2026.

En el trasplante de células madre, las moléculas HLA desempeñan un papel central en el reconocimiento inmunitario. Tradicionalmente, la selección de donantes se ha centrado en minimizar el número total de incompatibilidades HLA. Sin embargo, no todas las incompatibilidades provocan la misma respuesta inmunitaria. Algunas combinaciones pueden desencadenar una activación inmunitaria desproporcionada, lo que lleva a una EIGHa grave. Para investigar esto, los investigadores utilizaron modelos estadísticos avanzados que se ajustan a factores clínicos como la edad del paciente, el estado de la enfermedad, el régimen de acondicionamiento, la dosis de células del injerto y el número total de incompatibilidades.

Su análisis reveló un hallazgo sorprendente: una incompatibilidad previamente no reconocida -HLA-C*03:04 en el donante emparejada con HLA-C*14:02 en el receptor- se asoció con un aumento de tres veces en el riesgo de EIGHa grave (grado III–IV). Este efecto fue robusto, permaneciendo estadísticamente significativo incluso después de una corrección estricta para múltiples pruebas, con una razón de riesgo de 3,09. Es importante destacar que las combinaciones de incompatibilidades de alto riesgo previamente reportadas en el trasplante de médula ósea no emparentada no mostraron el mismo efecto en el trasplante de cordón umbilical, lo que destaca un perfil de riesgo único para el TCE.

«Este estudio demuestra que incluso en el trasplante de cordón umbilical, donde las incompatibilidades HLA generalmente se toleran mejor, ciertas combinaciones HLA pueden provocar reacciones inmunitarias muy fuertes», dijo el Dr. Kawase. «Identificar estas incompatibilidades de alto riesgo nos brinda la oportunidad de mejorar la selección de donantes y reducir las complicaciones potencialmente mortales.»

Los investigadores también examinaron el impacto clínico más amplio de la EIGHa. Utilizando un análisis dependiente del tiempo, encontraron que si bien la EIGHa de grado II–IV podría asociarse con una mejor supervivencia, probablemente reflejando efectos inmunitarios beneficiosos, la aparición de EIGHa grave (grado III–IV) empeoró significativamente la supervivencia general, aumentando el riesgo de muerte en aproximadamente un 80% (razón de riesgo 1,82). Estos hallazgos subrayan la importancia de prevenir la EIGHa grave en lugar de simplemente manejarla después de su inicio.

Las implicaciones prácticas de este trabajo son sustanciales. Al incorporar el conocimiento de esta incompatibilidad de alto riesgo recién identificada en los algoritmos de selección de unidades de cordón umbilical, los médicos podrían ser capaces de evitar combinaciones donante-receptor que conlleven un mayor riesgo de EIGHa grave, especialmente cuando haya unidades alternativas disponibles. Con el tiempo, se espera que este enfoque mejore la seguridad y los resultados del trasplante.

Reflexionando sobre la motivación detrás del estudio, el Dr. Kawase explicó: «Hemos estado involucrados en un análisis a largo plazo de los datos del registro de trasplantes con el objetivo de construir evidencia sólida que mejore los resultados de los pacientes. En trabajos anteriores, fuimos los primeros en identificar combinaciones de incompatibilidades HLA de alto riesgo en el trasplante de médula ósea no emparentada, y este estudio es una continuación de ese esfuerzo en el trasplante de cordón umbilical.»

De cara al futuro, el equipo cree que la investigación continua de los factores genéticos e inmunológicos que impulsan la EIGHa grave ayudará a refinar aún más las estrategias de trasplante. Estos avances podrían mejorar significativamente la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes que se someten a un trasplante de células madre en los próximos 5 a 10 años.

Fuente:

Referencia del diario:

Kawase, T., et al. (2025). High-Risk Human Leukocyte Antigen Mismatch Combinations Responsible for Severe Acute Graft-Versus-Host Disease in Cord Blood Transplantation. Transplantation and Cellular Therapy. DOI: 10.1016/j.jtct.2025.09.045. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666636725014812?via%3Dihub

febrero 21, 2026 0 comments
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Tecnología

CAR-T células controlables: Nuevo avance contra el cáncer

by Editor de Tecnologia febrero 20, 2026
written by Editor de Tecnologia

Entre las herramientas más prometedoras de la terapia contra el cáncer, las células inmunitarias modificadas genéticamente conocidas como células CAR-T (receptor de antígeno quimérico) ya han transformado el tratamiento de las leucemias. Sin embargo, a pesar de su potencial, las células CAR-T tienen limitaciones. Por un lado, hasta ahora han fracasado en gran medida contra los tumores sólidos, es decir, la mayoría de los tipos de cáncer. Por otro lado, pueden matar inadvertidamente células sanas junto con las cancerosas, o, por separado, provocar una reacción exagerada del sistema inmunitario, causando efectos secundarios graves e incluso mortales.

Para abordar estos desafíos, investigadores liderados por Melita Irving y Greta Maria Paola Giordano Attianese del Ludwig Lausanne, junto con sus colegas Leo Scheller y Bruno Correia de la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), han diseñado una célula CAR-T que puede apagarse rápida y fácilmente, bajo demanda. Los investigadores publican en el último número de Nature Chemical Biology el diseño y la evaluación preclínica de estas nuevas células CAR-T, demostrando tanto su eficacia como su controlabilidad en modelos animales de cáncer.

«Nuestro trabajo introduce una forma sencilla y clínicamente realista de reducir reversiblemente la activación de las células CAR-T utilizando como control remoto un fármaco contra el cáncer, el venetoclax, que ya se utiliza en ensayos clínicos como terapia contra el cáncer», afirmó Irving. «El control remoto no desencadena la autodestrucción de las células CAR-T, como han abordado otros, sino que simplemente las induce a desconectarse y separarse de sus objetivos cancerosos. Esta capacidad podría ayudar a los clínicos a modular mejor la administración de la terapia CAR-T y, quizás, permitir su aplicación a más pacientes y tipos de cáncer.»

Las CAR clásicas presentan un receptor proteico que sobresale de la célula T modificada genéticamente, como una varita. Este extremo de la CAR, que detecta las células cancerosas, se deriva típicamente del fragmento de unión al antígeno de una molécula de anticuerpo, que puede diseñarse para captar prácticamente cualquier objetivo con una especificidad exquisita.

Cuando detecta su presa molecular, un antígeno canceroso, este receptor modificado genéticamente desencadena la transmisión de señales desde su extremo interno dentro de la célula para activar la maquinaria citotóxica de la célula T. Los componentes de señalización internos se unen a partir de la parte bioquímica activa, o «dominio», de una proteína llamada CD3-ζ, que es necesaria para activar la célula T al unirse al antígeno, y otra de una proteína «coestimuladora» (como CD28) que aumenta la función y la persistencia de las células T después de la activación.

Irving, Giordano Attianese y sus colegas desarrollaron previamente un método para controlar la actividad de las células CAR-T separando la cadena de señalización interna de la célula del receptor y utilizando venetoclax para unirlas y activar la célula CAR-T. En ese sistema, otro fármaco inducía la degradación del componente de señalización interno para desactivar la célula CAR-T.

Su nueva célula CAR-T controlada a distancia presenta una «CAR PPI con interruptor de apagado regulado por fármacos» (DROP-CAR) que coloca el interruptor en el exterior de la célula. El componente de señalización de la CAR dentro de la célula está unido a una tira de proteína en el exterior de la célula. Esa tira lleva en su extremo un dominio humano diseñado computacionalmente conocido como dmLD3 que se une a una proteína llamada BCL-2 con una afinidad muy alta. El anticuerpo sensor de cáncer de la CAR, por su parte, lleva en su extremo la parte de BCL-2 reconocida por dmLD3.

Mantenidas unidas por esta interacción espontánea proteína-proteína (de ahí el «PPI» en su nombre), la CAR permanece intacta y funcional hasta que el venetoclax interrumpe esa interacción. En ese momento, los dominios dmLD3 y BCL-2 se separan y la CAR se descompone, apagando las luces de la célula CAR-T. Cuando se retira el venetoclax, la CAR se vuelve a ensamblar y las células CAR-T vuelven a matar las células cancerosas.

«A diferencia de los diseños controlables de CAR anteriores, nuestro sistema utiliza solo componentes proteicos humanos y un fármaco aprobado clínicamente y no inmunosupresor para interrumpir directamente la unión de las células tumorales a las células CAR-T», dijo Giordano Attianese. «Debido a que el interruptor actúa a nivel de contacto célula-célula en lugar de dentro de la célula, por ejemplo, bloqueando la señalización, degradando los componentes de la CAR o induciendo la muerte celular, ofrece un perfil de seguridad mejorado y permite el control de las células CAR-T sin necesidad de sacrificarlas, preservándolas así para un tratamiento continuo.»

Esta capacidad de controlar la actividad de las células CAR-T también podría ayudar a mitigar un fenómeno conocido como «agotamiento» de las células T, que explica el fracaso de muchas inmunoterapias basadas en células T. Causado por la estimulación continua y no productiva de las células T en el microambiente inmunosupresor de los tumores, el agotamiento empuja a las células T a un estado funcionalmente lento en el que son incapaces de matar sus células objetivo. Estudios previos han demostrado que dar a las células CAR-T períodos de descanso entre brotes de ataque tumoral activo puede revertir las alteraciones genómicas que impulsan el agotamiento y aumentar su eficacia funcional. Las células DROP-CAR-T son muy adecuadas para esta estrategia.

Dado que el fármaco necesario para controlar las DROP-CAR ya está aprobado para la terapia contra el cáncer, Irving, Giordano Attianese y sus colegas sugieren que su sistema CAR-T está en una posición única para la evaluación clínica.

Fuente:

Ludwig Institute for Cancer Research

Referencia del artículo:

https://www.nature.com/articles/s41589-026-02152-x

febrero 20, 2026 0 comments
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Salud

Inflamación y Cáncer: Nuevas Terapias y Biomarcadores

by Editora de Salud febrero 16, 2026
written by Editora de Salud

La inflamación crónica es un factor que puede tanto promover como suprimir el cáncer, dependiendo del contexto. Elementos clave como NF-κB, IL-6, STAT3, TAMs, MDSCs y Tregs orquestan un microambiente tumoral permisivo. La inmunoterapia, en particular los inhibidores de puntos de control inmunitario, ha revolucionado el tratamiento, aunque las respuestas siguen siendo heterogéneas. Esta revisión examina los mecanismos del cáncer impulsado por la inflamación, los esfuerzos traslacionales dirigidos a las vías inflamatorias y las estrategias clínicas que integran la inmunoterapia con agentes y biomarcadores antiinflamatorios. Las tecnologías emergentes, como la inteligencia artificial, la modulación del microbioma, la ómica unicelular y la edición genética, prometen refinar la terapia de precisión y superar la resistencia.

Introducción

Desde la observación de Virchow en el siglo XIX, la inflamación ha sido validada como una característica distintiva del cáncer. Hasta el 20% de los cánceres están relacionados con infecciones crónicas, autoinmunidad o exposiciones ambientales. La inflamación impulsa todas las etapas de la tumorigénesis y modula la respuesta terapéutica. Esta revisión sintetiza los avances mecanicistas, traslacionales y clínicos en el eje cáncer-inflamación.

Conocimientos mecanicistas

Vías de señalización: NF-κB y STAT3 promueven la supervivencia, la angiogénesis y la inmunosupresión. COX-2/PGE2 impulsa la proliferación y el reclutamiento de MDSC.

Células inmunitarias: Los TAMs (polarizados hacia M2), MDSCs, Tregs y neutrófilos N2 suprimen la inmunidad antitumoral. Los análisis unicelulares revelan heterogeneidad y objetivos terapéuticos.

Vías adicionales: El inflamasoma NLRP3 y las modificaciones epigenéticas perpetúan los ciclos inflamatorios.

Ejemplos específicos del cáncer:

  • CRC: La disbiosis, la activación de NF-κB/STAT3 y NLRP3 se correlacionan con un mal pronóstico.

  • Cáncer de pulmón: El tabaco/la contaminación del aire desencadenan COX-2/PGE2 e IL-6/STAT3; las mutaciones KRAS amplifican la inmunosupresión.

  • Cáncer de mama: La inflamación asociada a la obesidad impulsa la acumulación de MDSC/Treg; la PCR predice la respuesta neoadyuvante.

Inmunoterapia e inflamación

Inhibidores de puntos de control: Los anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 producen tasas de respuesta del 20-40%; los niveles elevados de IL-6 predicen resistencia. La inhibición de LAG-3 (relatlimab) fue aprobada en 2024.

CAR-T: Efectivo en neoplasias hematológicas; los tumores sólidos están limitados por el TME. Las células CAR-T editadas con CRISPR muestran una mejor persistencia en el TME inflamatorio.

Vacunas y virus oncolíticos: Las vacunas de neoantígenos personalizados y el talimogene laherparepvec están bajo investigación; se está explorando la combinación con agentes antiinflamatorios.

TILs: Eficacia en melanoma; mejora con CRISPR en desarrollo.

Terapias emergentes: Los BiTEs y los ADC se dirigen a marcadores inflamatorios para una administración precisa.

Avances traslacionales

Reposicionamiento de fármacos: La aspirina reduce el riesgo de CRC/metástasis; los inhibidores de COX-2 en FAP; las estatinas están bajo investigación.

Dirigirse a las citocinas: Tocilizumab (anti-IL-6R), siltuximab (anti-IL-6) e infliximab (anti-TNF) en ensayos; los estudios de 2025 combinan el bloqueo de IL-6 con ICIs en el cáncer de páncreas.

Inhibición de NF-κB/STAT3: Bortezomib (inhibidor del proteasoma) suprime NF-κB; los nuevos inhibidores de STAT3 reducen los MDSC preclínicamente.

Modelos preclínicos: Ratones humanizados; multi-ómica; los estudios unicelulares de 2024 revelan nichos inflamatorios espaciales.

Nanomedicina: Nanopartículas lipídicas reprograman los TAMs al fenotipo M1 en modelos de cáncer de mama.

Estrategias clínicas y biomarcadores

Biomarcadores inflamatorios: La PCR, la IL-6, la NLR y el PIV (valor pan-inmune-inflamación) predicen el pronóstico y la respuesta a los ICIs.

Biomarcadores predictivos: PD-L1 IHC, TMB, MSI; firmas emergentes de ctDNA y microbioma.

Enfoques combinados: ICIs + aspirina, inhibidores de VEGF, quimioterapia o radiación; los ensayos de CRC de 2024 combinan ICIs con moduladores del microbioma.

Manejo de irAE: Corticosteroides, inhibidores de TNF; sCD25 predice el riesgo.

Medicina personalizada: Modelos multiómicos impulsados por IA para la estratificación de pacientes y el ajuste del tratamiento en tiempo real.

Perspectivas futuras

Microbioma: Bifidobacterium y Akkermansia se correlacionan con la respuesta a los ICIs; FMT y la edición basada en CRISPR están bajo investigación.

IA y aprendizaje automático: Predicción del pronóstico y la resistencia a CAR-T; el modelo de Stanford de 2024 integra datos de imagen y texto.

Edición genética: Edición CRISPR-Cas9 de genes de agotamiento en células CAR-T; edición de ARN para la modulación reversible.

Ómica unicelular y espacial: Identificación de grupos de MDSC y mecanismos de resistencia; integración con IA para el mapeo dinámico del TME.

Nanotecnología y biopsias líquidas: Monitoreo de la sonda nanoprobe del TME; firmas inflamatorias basadas en ctDNA para la predicción no invasiva de la respuesta.

Oportunidades emergentes: Cargas útiles antiinflamatorias administradas por ADC; terapia combinada racional dirigida a vías paralelas (NF-κB + STAT3); farmacogenómica germinal para el tratamiento antiinflamatorio personalizado.

Conclusiones

La inflamación crónica impulsa la tumorigénesis, la evasión inmunitaria y la resistencia a la terapia. La integración de estrategias dirigidas a la inflamación con inmunoterapia y enfoques guiados por biomarcadores ofrece un camino hacia la atención del cáncer personalizada. Los avances en la modulación del microbioma, la IA, la edición genética y las tecnologías unicelulares posicionan al campo para un progreso transformador.

El estudio fue publicado recientemente en la Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Fuente:

Referencia del diario:

Yang, W. (2025). Cancer and Inflammation: Immunologic Interplay, Translational Advances, and Clinical Strategies. Journal of Exploratory Research in Pharmacology. DOI: 10.14218/jerp.2025.00045. https://www.xiahepublishing.com/2572-5505/JERP-2025-00045

febrero 16, 2026 0 comments
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Tecnología

Atlas de inmunoterapia para cáncer de páncreas: datos y recursos gratuitos

by Editor de Tecnologia enero 17, 2026
written by Editor de Tecnologia

Oncólogos han logrado algunas respuestas del sistema inmunitario en pacientes con cáncer de páncreas utilizando diversas combinaciones de vacunas y fármacos inhibidores de puntos de control inmunitario, pero no siempre está claro qué terapia está induciendo qué tipo de respuesta. Para impulsar estudios adicionales, investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center han puesto a disposición pública un atlas web gratuito de perfiles de citometría masiva de pacientes con cáncer de páncreas metastásico. El trabajo contó con el apoyo parcial de los Institutos Nacionales de la Salud.

El atlas contiene información de 260 perfiles de citometría (de marcadores en células inmunitarias) de muestras de sangre de 64 pacientes que participaron en tres ensayos clínicos de dos vacunas contra el cáncer de páncreas y dos inhibidores de puntos de control en diferentes permutaciones, explica Won Jin Ho, MD, profesor asociado de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y codirector del Instituto de Convergencia del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

«Contamos con una plataforma para el perfilado inmunitario basada en más de 40 marcadores a nivel de proteína para comprender las respuestas del sistema inmunitario», afirma Ho. «También estudiamos a los pacientes antes y después del tratamiento para poder comprender las respuestas longitudinales, o cómo los tratamientos contra el cáncer inducen cambios en el sistema inmunitario».

Una descripción del atlas se publicó en la edición del 12 de enero de Cancer Immunology Research, una publicación de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer. El recurso, disponible en línea a través de SciServer en sciserver.org/datasets/biomed/cytof_atlas, alberga datos de citometría totalmente anotados de tres ensayos. Posibilitado por la colaboración con el Instituto de Ingeniería y Ciencia Intensiva de Datos de Johns Hopkins, la interfaz de usuario del atlas y las herramientas integradas simplifican las comparaciones de tipos de células y niveles de expresión. Los investigadores planean agregar información al atlas con el tiempo, incluida información de análisis de tejido tumoral, dice Ho.

«El cáncer de páncreas es una enfermedad tan letal, que fue nuestra motivación para hacerlo público», dice Ho. La tasa de supervivencia a cinco años es de solo el 13%, según la Red de Acción contra el Cáncer de Páncreas. «Nuestro grupo ha realizado muchos ensayos investigacionales de inmunoterapia. Estos son ensayos de fase temprana de grupos más pequeños de pacientes, pero han sido muy informativos, incluso si los resultados clínicos no han cumplido con lo que esperábamos».

Los investigadores aplicaron nuevas técnicas de citometría a muestras de sangre recolectadas en ensayos previamente completados para construir el atlas, con el fin de ayudar a informar el desarrollo de nuevas terapias. Dimitrios Sidiropoulos, PhD, un inmunólogo computacional del cáncer en Johns Hopkins, codirigió la integración inter-ensayos de los datos, encontrando firmas inmunitarias en la sangre que son distintas a inmunoterapias específicas y que pueden proyectarse en tejidos tumorales, lo que demuestra la utilidad del atlas. «Lo que esperamos es que los científicos puedan ir a este repositorio, explorar los datos y generar hipótesis para llevar a cabo nuevos estudios», dice Ho.

Ho y sus colegas han puesto a disposición datos adicionales de sus estudios: los datos de expresión de proteínas en bruto se comparten en archivos disponibles en zenodo (doi.org/10.5281/zenodo.13937090). El código de análisis está disponible en el repositorio de GitHub (github.com/wjhlab/Immunotherapy-Atlas).

En el mismo número de la revista, Ho y sus colegas también informaron los resultados de un nuevo estudio de fase II de 57 pacientes con cáncer de páncreas metastásico cuya enfermedad progresó mientras estaban en quimioterapia. El ensayo, dirigido por Dung Le, MD, el Bloomberg~Kimmel Professor of Cancer Immunotherapy, y Katie Bever, MD, profesora asistente de oncología, asignó aleatoriamente a los pacientes a uno de dos grupos de tratamiento: la vacuna CRS-207 más las inmunoterapias anti-PD1 nivolumab y anti-CTLA4 ipilimumab, con o sin la vacuna GVAX, durante seis ciclos de 21 días.

Si bien las tasas de respuesta no fueron significativamente diferentes entre los grupos, estudios inmunológicos en profundidad codirigidos por Amanda Huff, PhD, profesora asistente de oncología, observaron que los regímenes basados en vacunas podían generar clones de células T específicos para el antígeno mesotelina y la mutación KRAS, y que esos clones se infiltraron en los tumores. Estos hallazgos, comunicados como publicaciones complementarias, son complementarios para determinar los efectos de los agentes inmunoterapéuticos clave. Agregar anti-CTLA4 a la base de la inmunoterapia aumenta significativamente la infiltración de células T con experiencia en antígenos y «será una parte importante de los futuros pilares de la inmunoterapia», dice Ho.

Los coautores del estudio del atlas fueron Dimitrios N. Sidiropoulos, Zhehao Zhang, Jennifer N. Durham, Soren Charmsaz, Nicole E. Gross, Jae W. Lee, Yanyi Sun, Susheel Perikala, Joseph A. Tandurella, Dmitrijs Lvovs, Arik Mitschang, Gerard Lemson, Sarah M. Shin, Alexei G. Hernandez, Sarah Mitchell, James M. Leatherman, Ludmila Danilova, Hao Wang, Elana J. Fertig, Elizabeth M. Jaffee, Katherine M. Bever y Dung T. Le de Johns Hopkins.

El trabajo fue apoyado por una subvención de la Lustgarten Foundation for Pancreatic Cancer Research; los Institutos Nacionales de la Salud (subvenciones P01-CA247886-01A1, U01CA212007 y U01CA253403); el Instituto Nacional del Cáncer (subvenciones R50 CA243627, F31CA268724-01, R21CA264004 y S10OD034407); la subvención SU2C/AACR DT-14-14; el Emerson Cancer Research Fund; una subvención de Allegheny Health Network; el JHU Discovery Award; y SPORE GI P50CA062924-24A1.

Fuente:

Johns Hopkins University School of Medicine

enero 17, 2026 0 comments
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Salud

Cáncer de Próstata: Nuevo Ensayo Clínico Optimiza Radioterapia Dirigida

by Editora de Salud enero 5, 2026
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La Alianza para Ensayos Clínicos en Oncología ha iniciado un ensayo clínico fase III aleatorizado, denominado RECIPROCAL (Alianza A032304), para investigar si los médicos pueden optimizar el momento de la radioterapia dirigida para minimizar los efectos secundarios al tiempo que se preserva la eficacia en hombres con cáncer de próstata avanzado.

Nuestro objetivo en este ensayo es mejorar estratégicamente tanto la supervivencia como la calidad de vida de los hombres que viven con cáncer de próstata avanzado. Esperamos demostrar que podemos ajustar de forma segura la terapia en función del cáncer individual de cada paciente, en lugar de seguir un calendario rígido, manteniendo así la eficacia de la radioterapia dirigida y reduciendo los efectos secundarios.

Thomas Hope, MD, presidente del estudio de la Alianza, médico de medicina nuclear y profesor en residencia en la Universidad de California, San Francisco.

El tratamiento estándar actual para hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración incluye la terapia con radioligandos dirigidos al antígeno específico de la próstata (PSMA) marcados con Lutecio-177 (RLT), una radioterapia dirigida unida a una molécula de fármaco e inyectada en el torrente sanguíneo. Una vez en el cuerpo, la RLT-PSMA se une a las células cancerosas, matándolas y minimizando el daño a los tejidos sanos.

Si bien la RLT-PSMA mejora la supervivencia, puede causar efectos secundarios como sequedad de boca, fatiga y problemas gastrointestinales. Los efectos secundarios graves pueden incluir trastornos sanguíneos, daño renal o problemas hepáticos.

En el ensayo, los clínicos inscribirán a aproximadamente 1.500 participantes. Todos los participantes comenzarán recibiendo dos infusiones de RLT-PSMA cada seis semanas. Durante este tiempo, si el nivel de antígeno prostático específico (PSA) de un paciente disminuye, se asignará aleatoriamente a uno de dos grupos:

Brazo estándar

  • Los participantes reciben hasta cuatro tratamientos más de RLT-PSMA cada seis semanas.

Brazo adaptativo

  • Se comprueban los niveles de PSA de los participantes cada 3 semanas. Recibirán tratamientos adicionales solo si su PSA aumenta o los médicos observan evidencia de progresión de la enfermedad. En ese momento, los pacientes recibirán hasta cuatro dosis más de RLT-PSMA.

Calendario de seguimiento

  • Después de completar el tratamiento, los pacientes recibirán atención de seguimiento cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad, y luego cada seis meses hasta por cinco años después de la inscripción.

Nuestro objetivo con RECIPROCAL es demostrar que el tratamiento puede ser más inteligente, no solo más fuerte. Al adaptar la terapia a la respuesta del PSA de cada paciente, nuestro objetivo es reducir la toxicidad innecesaria y disminuir los efectos secundarios al tiempo que se ofrece el mismo beneficio para la supervivencia. En última instancia, queremos que los hombres con cáncer de próstata avanzado no solo vivan más tiempo, sino que también se sientan mejor durante su tratamiento.

Deaglan McHugh, MD, oncólogo médico principal del ensayo y profesor asistente en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

Fuente:

Alliance for Clinical Trials in Oncology

enero 5, 2026 0 comments
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Tecnología

Nanomaterial mejora la inmunoterapia contra el cáncer

by Editor de Tecnologia diciembre 31, 2025
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El cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo, incluyendo Hong Kong, donde representó el 30% de todas las defunciones relacionadas con enfermedades en 2025. Si bien la quimioterapia continúa siendo un tratamiento fundamental, sus efectos secundarios y el riesgo de recaída plantean desafíos significativos para los pacientes. En los últimos años, la terapia con células T con receptor quimérico de antígeno (CAR-T) ha surgido como una opción innovadora que integra inmunología, terapia celular y tecnología genética, pero su eficacia se ve limitada en tumores sólidos, conlleva el riesgo de respuestas inmunitarias excesivas y puede costar varios millones de dólares de Hong Kong por tratamiento.

La terapia con células dendríticas (DC) consiste en separar monocitos de la sangre del paciente, cultivarlos in vitro con antígenos tumorales para generar células dendríticas maduras y reintroducirlos en el organismo para estimular el sistema inmunitario a atacar las células cancerosas. Aunque la terapia DC presenta efectos secundarios más leves, sus resultados clínicos varían y el proceso de fabricación es laborioso y costoso. Para abordar estas limitaciones, el equipo liderado por el Profesor Yung Kin-lam, Catedrático de Biología y Neurociencia en el Departamento de Ciencia y Estudios Ambientales y Vicepresidente Asociado (Transferencia de Conocimiento y Sostenibilidad) de EdUHK, ha desarrollado una nanomatriz de sílice natural, no tóxica y altamente biocompatible. Este material promueve de manera segura y eficiente la maduración de las células DC, mejora notablemente el reconocimiento y la capacidad de las células T para destruir las células cancerosas, y ayuda a superar el «camuflaje» tumoral para mejorar la precisión del tratamiento. Estudios en animales también demuestran que la nueva tecnología puede inhibir eficazmente el crecimiento tumoral, prolongar la memoria inmunológica y fortalecer la durabilidad de la respuesta antitumoral.

El estudio, liderado por EdUHK, cuenta con la colaboración de The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong Baptist University y Jinan University. Todo el proceso de cultivo de células DC se lleva a cabo ex vivo, sin depender del estado inmunitario del paciente, lo que garantiza resultados terapéuticos más consistentes. Este enfoque es especialmente adecuado para pacientes con inmunidad comprometida después de la quimioterapia. La plataforma ha sido diseñada teniendo en cuenta la estandarización y la fabricación a gran escala, lo que ayudará a reducir los costos de producción y acelerar la traslación clínica.

El Profesor Yung señaló que el nuevo material tiene el potencial de extenderse más allá del tratamiento del cáncer. Explicó: «En la nanomatriz de sílice, las células dendríticas adoptan una morfología distintiva en forma de Z que aumenta su área de contacto superficial, lo que permite una transmisión más efectiva de señales biofísicas y las diferencia de las células DC cultivadas convencionalmente. Al aprovechar las señales biofísicas en lugar de manipulaciones de alto riesgo, nuestro trabajo ofrece un camino más seguro y escalable para las vacunas DC. En el futuro, exploraremos el potencial de estas nuevas células dendríticas en el lupus eritematoso sistémico y la esclerosis múltiple, con el objetivo de abrir nuevas vías para las terapias inmunomoduladoras.»

El equipo de investigación planea colaborar con hospitales y laboratorios en Hong Kong y China continental para acelerar aún más los protocolos de cultivo celular, evaluar la eficacia terapéutica y avanzar en la investigación clínica.

Source:

The Education University of Hong Kong

diciembre 31, 2025 0 comments
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Salud

Plasticidad de células B: Clave para entender y tratar linfomas

by Editora de Salud diciembre 30, 2025
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Las células B, componentes clave del sistema inmunitario, producen anticuerpos para combatir bacterias, virus y otras sustancias extrañas. Un nuevo estudio preclínico realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine revela que, durante su preparación para esta defensa, las células B revierten temporalmente a un estado más flexible, similar al de las células madre, dentro de los ganglios linfáticos. Estos hallazgos podrían ayudar a comprender por qué muchos linfomas se desarrollan a partir de células B maduras, en lugar de células madre como ocurre con otros tipos de cáncer, y podrían guiar el desarrollo de tratamientos más eficaces.

El estudio, publicado el 29 de diciembre en Nature Cell Biology, revela una paradoja: a medida que las células B maduras se preparan para producir anticuerpos, un proceso altamente especializado, adquieren temporalmente plasticidad, una característica normalmente reservada para las células madre no especializadas. Esto lo logran borrando parcialmente sus características de célula B y activando programas similares a los de las células madre, que normalmente están silenciados en las células maduras y diferenciadas. Estos son cambios epigenéticos, lo que significa que el empaquetamiento del ADN se ajusta para regular la actividad génica sin alterar la información genética en sí. De este modo, las células pueden activar o desactivar estos cambios según sea necesario.

«Los linfomas están impulsados principalmente por mutaciones genéticas, pero nuestro estudio sugiere que algunas de estas mutaciones pueden aprovechar esta plasticidad epigenética para promover el crecimiento y la adaptación del tumor», afirmó la Dra. Effie Apostolou, profesora asociada de biología molecular en medicina y miembro del Sandra and Edward Meyer Cancer Center en Weill Cornell Medicine.

La Dra. Laurianne Scourzic, ex instructora de biología molecular en medicina, también codirigió el trabajo en colaboración con el Dr. Ari Melnick, profesor adjunto de medicina en Weill Cornell Medicine y director del Josep Carreras Leukaemia Research Institute en Barcelona.

Una fuente de juventud para las células B

Después de que las células B se encuentran con un antígeno, se forma un entorno especial llamado centro germinal a su alrededor en los ganglios linfáticos. En este centro, las células B alternan entre dos zonas: en una, llamada zona oscura, las células B se dividen y mutan rápidamente para producir una variedad aleatoria de anticuerpos; luego, se desplazan a la otra zona, llamada zona clara, donde dejan de dividirse y compiten por la selección de las células T colaboradoras para formar células secretoras de anticuerpos o células B de memoria, que ayudan al cuerpo a recordar el antígeno con el que se encontró. Si las células B no son seleccionadas para ninguna de estas opciones, sufren apoptosis (muerte programada) o una pequeña fracción regresa para nuevas rondas de proliferación, mutación y selección.

Estos cambios rápidos y multidireccionales son inusuales en las células maduras normales y llevaron al equipo de la Dra. Apostolou a plantear la hipótesis de que las células B podrían estar revirtiendo a un estado similar al de las células madre durante este proceso.

Sabemos que estas células B son maduras y están completamente diferenciadas, pero presentan características que recuerdan a las células madre. Esto va en contra del dogma central de que las células pierden su plasticidad y su capacidad de ser células madre a medida que se desarrollan.

Dra. Effie Apostolou, Weill Cornell Medicine

El equipo empleó métodos funcionales rigurosos para probar la plasticidad de estas células y descubrió que, efectivamente, las células B del centro germinal tienen una capacidad mucho mayor de reprogramarse a un estado similar al de las células madre en comparación con otras células B maduras. Una investigación más profunda reveló que solo un pequeño subconjunto de las células B del centro germinal, las que reciben ayuda de las células T, adquieren esta plasticidad, lo que demuestra que este proceso está estrictamente regulado. De hecho, utilizando diversos medios para modular la comunicación entre las células B y las células T, el equipo pudo mejorar o reducir la plasticidad de las células B.

Utilizando técnicas de célula única, la Dra. Scourzic descubrió que las células B que interactuaban con las células T colaboradoras mostraban una expresión reducida de genes específicos de las células B, debilitando su identidad de célula B, al tiempo que reactivaban programas y elementos reguladores similares a los de las células madre y progenitoras, que normalmente están reprimidos durante el desarrollo. En otro experimento, los investigadores eliminaron una proteína llamada histona H1, que se muta con frecuencia en pacientes con linfoma y que normalmente mantiene la cromatina fuertemente empaquetada dentro de las células B. Observaron una «apertura» de la cromatina y un aumento de la plasticidad de todas las células B del centro germinal, independientemente de su interacción con las células T colaboradoras. «Este resultado demuestra que puede haber múltiples vías hacia esta plasticidad», dijo la Dra. Scourzic.

El equipo examinó entonces las asociaciones con pacientes con linfoma. «Todas las firmas que identificamos para este estado altamente plástico parecen estar aún más reguladas al alza en muchos pacientes con linfoma, y se correlacionan con peores pronósticos», dijo la Dra. Apostolou. «Creemos que la plasticidad normal y estrictamente regulada durante la respuesta inmunitaria puede ser secuestrada por mutaciones específicas para promover la linfomogénesis o mejorar la adaptación». Las mutaciones en la histona H1 son un ejemplo de ello.

El trabajo actual destaca moléculas y vías prometedoras y susceptibles de ser dirigidas que están involucradas en la plasticidad de las células B. En última instancia, identificar los mecanismos involucrados en la plasticidad de las células B del centro germinal y sus vínculos funcionales con las mutaciones del linfoma podría ayudar a los investigadores a encontrar biomarcadores que indiquen qué pacientes responderán mejor a las terapias.

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Salud

Restricción calórica: Impulsa la inmunidad contra el cáncer y la eficacia de la inmunoterapia.

by Editora de Salud diciembre 11, 2025
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Una nueva investigación sugiere que restringir la ingesta calórica podría mejorar la respuesta del sistema inmunitario contra el cáncer, potenciando la eficacia de las inmunoterapias. El estudio, publicado en la revista Nature Metabolism, revela que la restricción calórica modifica el metabolismo de las células T, haciéndolas más efectivas en la lucha contra los tumores.

Células T Agotadas y Progresión Tumoral

El crecimiento tumoral se ve favorecido por la proliferación de células cancerosas y la disminución de la actividad anticancerígena del sistema inmunitario. Las células T citotóxicas, un tipo de glóbulo blanco, desempeñan un papel crucial en la restricción del progreso tumoral. La inmunoterapia contra el cáncer, que utiliza inhibidores de puntos de control inmunitario, busca potenciar la expansión de estas células T efectoras para combatir la enfermedad.

Sin embargo, las células T citotóxicas pueden verse afectadas por la exposición crónica a antígenos tumorales y la inflamación en el microambiente tumoral, lo que lleva a un estado de agotamiento funcional. La acumulación de estas células T agotadas contribuye a la progresión del cáncer.

Metabolismo de las Células T y la Influencia de la Dieta

El metabolismo es fundamental para la supervivencia y la actividad de las células T efectoras. La exposición crónica a antígenos puede generar inestabilidad metabólica y mitocondrial en estas células, lo que reduce su funcionalidad. Por el contrario, ciertos nutrientes, como los cuerpos cetónicos y el acetato, pueden apoyar las funciones de las células T al alimentar las vías metabólicas mitocondriales.

La dieta es un factor modificable clave que influye en los niveles de nutrientes en el microambiente tumoral. La restricción dietética, que implica reducir la ingesta calórica sin causar desnutrición, se ha asociado con una mayor esperanza de vida y un retraso en la aparición y progresión del cáncer. Se ha sugerido que esta actividad anticancerígena se debe a su capacidad para alterar la señalización de los factores de crecimiento y la disponibilidad de nutrientes para las células cancerosas.

Restricción Dietética y Mejora de las Células T Efectoras

En el presente estudio, investigadores del Van Andel Institute y colaboradores exploraron la contribución del sistema inmunitario a los efectos anticancerígenos de la restricción dietética. Utilizaron un modelo de ratón en el que se redujo la ingesta calórica diaria en un 50% sin alterar el contenido nutricional. Después de siete días de restricción dietética, se indujeron cánceres de melanoma y de mama en los ratones.

El análisis de las funciones inmunitarias reveló que la restricción dietética aumentó significativamente la expansión de las células T efectoras que controlan el tumor y limitó la acumulación de células T terminalmente agotadas en el microambiente tumoral. Es importante destacar que los efectos supresores del tumor de la restricción dietética se perdieron en ratones que carecían de células T funcionales, lo que subraya la importancia fundamental de las células CD8+.

Los Cuerpos Cetónicos Impulsan el Metabolismo de las Células T

La inducción de la actividad anticancerígena en las células T efectoras mediada por la restricción dietética se vinculó con niveles elevados de cuerpos cetónicos en la sangre y el tejido tumoral. Esto mejoró el metabolismo del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y la bioenergética mitocondrial a través de la oxidación de cuerpos cetónicos intrínseca a las células T.

Los cuerpos cetónicos se producen en el hígado a partir de las grasas y sirven como una fuente de energía alternativa cuando el suministro de glucosa es limitado, como ocurre durante el ayuno o el ejercicio. Investigaciones previas han demostrado que las células T prefieren los cuerpos cetónicos al glucosa, ya que estos subproductos metabólicos, en particular el β-hidroxibutirato, mejoran el metabolismo oxidativo en las células T bajo restricción dietética, lo que conduce a una mayor función mitocondrial y señalización dependiente del ciclo del TCA, crucial para el funcionamiento mejorado de las células T efectoras.

En el presente estudio, los investigadores demostraron que las células T que no pueden metabolizar los cuerpos cetónicos exhiben déficits metabólicos, se agotan prematuramente y no logran controlar el crecimiento tumoral bajo restricción dietética.

En conjunto, estas observaciones, junto con los hallazgos del estudio actual, sugieren que el aumento de los niveles de cuerpos cetónicos en la sangre y el tumor bajo restricción dietética influye en el destino de las células T efectoras dentro del microambiente tumoral, mejorando su expansión, previniendo el agotamiento terminal y, en última instancia, limitando la progresión del cáncer.

La Disponibilidad de Acetil-CoA Apoya la Función de las Células T

El acetil-CoA es un metabolito crítico para el funcionamiento óptimo de las células T efectoras, y su producción insuficiente conduce al agotamiento terminal de las células T. Este estudio encontró niveles aproximadamente dos veces mayores de acetil-CoA en las células T bajo restricción dietética, lo que indica un impacto directo de la dieta en la homeostasis del acetil-CoA.

Según los hallazgos del estudio, la estimulación crónica del receptor de células T mejora la producción de acetil-CoA a través de la oxidación de cuerpos cetónicos, lo que sugiere además que la restricción dietética mejora la disponibilidad de acetil-CoA al aumentar los niveles sistémicos de cuerpos cetónicos.

Basándose en estas observaciones, los investigadores plantearon la hipótesis de que las intervenciones dietéticas o terapéuticas que aumenten la producción de acetil-CoA en las células T podrían controlar el crecimiento tumoral al cambiar la diferenciación de las células T de estados terminalmente agotados a estados similares a los efectores.

La Utilización de Cetonas Amortigua el Estrés Metabólico

En relación con la remodelación del metabolismo del huésped en condiciones metabólicamente estresantes, la evidencia indica que la movilización de energía almacenada del tejido adiposo para apoyar la producción de cuerpos cetónicos facilita el mantenimiento de la producción de acetil-CoA por parte del huésped. Dados estos hallazgos, los investigadores plantean la hipótesis de que las células T prefieren los cuerpos cetónicos para obtener energía para amortiguar las perturbaciones metabólicas que afectan negativamente su integridad funcional.

Es importante destacar que el estudio encontró que la inhibición terapéutica de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) mejoró los efectos anticancerígenos de la restricción dietética al promover la expansión de las células T efectoras en modelos de tumores de ratón. Estos hallazgos resaltan el potencial de mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer a través de intervenciones dietéticas.

Datos Humanos Sugieren Relevancia Traslacional

Coherente con estos hallazgos, los análisis de conjuntos de datos transcriptómicos de células tumorales humanas existentes revelaron que las células T agotadas similares a las efectoras en múltiples cánceres sólidos expresan firmas genéticas asociadas con el metabolismo de los cuerpos cetónicos, lo que respalda la relevancia traslacional de los datos de los ratones, aunque no se disponga de información dietética para estos pacientes.

En general, estos hallazgos de modelos preclínicos pueden ayudar a informar las pautas nutricionales basadas en la evidencia que complementen o mejoren las estrategias actuales de inmunoterapia contra el cáncer, pero requieren validación en estudios clínicos humanos y una cuidadosa consideración de la viabilidad y la seguridad, dado que la restricción dietética prolongada puede no ser apropiada para todos los pacientes con cáncer.

diciembre 11, 2025 0 comments
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