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Tecnología

Nanomaterial mejora la inmunoterapia contra el cáncer

by Editor de Tecnologia diciembre 31, 2025
written by Editor de Tecnologia

El cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte en todo el mundo, incluyendo Hong Kong, donde representó el 30% de todas las defunciones relacionadas con enfermedades en 2025. Si bien la quimioterapia continúa siendo un tratamiento fundamental, sus efectos secundarios y el riesgo de recaída plantean desafíos significativos para los pacientes. En los últimos años, la terapia con células T con receptor quimérico de antígeno (CAR-T) ha surgido como una opción innovadora que integra inmunología, terapia celular y tecnología genética, pero su eficacia se ve limitada en tumores sólidos, conlleva el riesgo de respuestas inmunitarias excesivas y puede costar varios millones de dólares de Hong Kong por tratamiento.

La terapia con células dendríticas (DC) consiste en separar monocitos de la sangre del paciente, cultivarlos in vitro con antígenos tumorales para generar células dendríticas maduras y reintroducirlos en el organismo para estimular el sistema inmunitario a atacar las células cancerosas. Aunque la terapia DC presenta efectos secundarios más leves, sus resultados clínicos varían y el proceso de fabricación es laborioso y costoso. Para abordar estas limitaciones, el equipo liderado por el Profesor Yung Kin-lam, Catedrático de Biología y Neurociencia en el Departamento de Ciencia y Estudios Ambientales y Vicepresidente Asociado (Transferencia de Conocimiento y Sostenibilidad) de EdUHK, ha desarrollado una nanomatriz de sílice natural, no tóxica y altamente biocompatible. Este material promueve de manera segura y eficiente la maduración de las células DC, mejora notablemente el reconocimiento y la capacidad de las células T para destruir las células cancerosas, y ayuda a superar el «camuflaje» tumoral para mejorar la precisión del tratamiento. Estudios en animales también demuestran que la nueva tecnología puede inhibir eficazmente el crecimiento tumoral, prolongar la memoria inmunológica y fortalecer la durabilidad de la respuesta antitumoral.

El estudio, liderado por EdUHK, cuenta con la colaboración de The Chinese University of Hong Kong, Hong Kong Baptist University y Jinan University. Todo el proceso de cultivo de células DC se lleva a cabo ex vivo, sin depender del estado inmunitario del paciente, lo que garantiza resultados terapéuticos más consistentes. Este enfoque es especialmente adecuado para pacientes con inmunidad comprometida después de la quimioterapia. La plataforma ha sido diseñada teniendo en cuenta la estandarización y la fabricación a gran escala, lo que ayudará a reducir los costos de producción y acelerar la traslación clínica.

El Profesor Yung señaló que el nuevo material tiene el potencial de extenderse más allá del tratamiento del cáncer. Explicó: «En la nanomatriz de sílice, las células dendríticas adoptan una morfología distintiva en forma de Z que aumenta su área de contacto superficial, lo que permite una transmisión más efectiva de señales biofísicas y las diferencia de las células DC cultivadas convencionalmente. Al aprovechar las señales biofísicas en lugar de manipulaciones de alto riesgo, nuestro trabajo ofrece un camino más seguro y escalable para las vacunas DC. En el futuro, exploraremos el potencial de estas nuevas células dendríticas en el lupus eritematoso sistémico y la esclerosis múltiple, con el objetivo de abrir nuevas vías para las terapias inmunomoduladoras.»

El equipo de investigación planea colaborar con hospitales y laboratorios en Hong Kong y China continental para acelerar aún más los protocolos de cultivo celular, evaluar la eficacia terapéutica y avanzar en la investigación clínica.

Source:

The Education University of Hong Kong

diciembre 31, 2025 0 comments
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Salud

Plasticidad de células B: Clave para entender y tratar linfomas

by Editora de Salud diciembre 30, 2025
written by Editora de Salud

Las células B, componentes clave del sistema inmunitario, producen anticuerpos para combatir bacterias, virus y otras sustancias extrañas. Un nuevo estudio preclínico realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine revela que, durante su preparación para esta defensa, las células B revierten temporalmente a un estado más flexible, similar al de las células madre, dentro de los ganglios linfáticos. Estos hallazgos podrían ayudar a comprender por qué muchos linfomas se desarrollan a partir de células B maduras, en lugar de células madre como ocurre con otros tipos de cáncer, y podrían guiar el desarrollo de tratamientos más eficaces.

El estudio, publicado el 29 de diciembre en Nature Cell Biology, revela una paradoja: a medida que las células B maduras se preparan para producir anticuerpos, un proceso altamente especializado, adquieren temporalmente plasticidad, una característica normalmente reservada para las células madre no especializadas. Esto lo logran borrando parcialmente sus características de célula B y activando programas similares a los de las células madre, que normalmente están silenciados en las células maduras y diferenciadas. Estos son cambios epigenéticos, lo que significa que el empaquetamiento del ADN se ajusta para regular la actividad génica sin alterar la información genética en sí. De este modo, las células pueden activar o desactivar estos cambios según sea necesario.

«Los linfomas están impulsados principalmente por mutaciones genéticas, pero nuestro estudio sugiere que algunas de estas mutaciones pueden aprovechar esta plasticidad epigenética para promover el crecimiento y la adaptación del tumor», afirmó la Dra. Effie Apostolou, profesora asociada de biología molecular en medicina y miembro del Sandra and Edward Meyer Cancer Center en Weill Cornell Medicine.

La Dra. Laurianne Scourzic, ex instructora de biología molecular en medicina, también codirigió el trabajo en colaboración con el Dr. Ari Melnick, profesor adjunto de medicina en Weill Cornell Medicine y director del Josep Carreras Leukaemia Research Institute en Barcelona.

Una fuente de juventud para las células B

Después de que las células B se encuentran con un antígeno, se forma un entorno especial llamado centro germinal a su alrededor en los ganglios linfáticos. En este centro, las células B alternan entre dos zonas: en una, llamada zona oscura, las células B se dividen y mutan rápidamente para producir una variedad aleatoria de anticuerpos; luego, se desplazan a la otra zona, llamada zona clara, donde dejan de dividirse y compiten por la selección de las células T colaboradoras para formar células secretoras de anticuerpos o células B de memoria, que ayudan al cuerpo a recordar el antígeno con el que se encontró. Si las células B no son seleccionadas para ninguna de estas opciones, sufren apoptosis (muerte programada) o una pequeña fracción regresa para nuevas rondas de proliferación, mutación y selección.

Estos cambios rápidos y multidireccionales son inusuales en las células maduras normales y llevaron al equipo de la Dra. Apostolou a plantear la hipótesis de que las células B podrían estar revirtiendo a un estado similar al de las células madre durante este proceso.

Sabemos que estas células B son maduras y están completamente diferenciadas, pero presentan características que recuerdan a las células madre. Esto va en contra del dogma central de que las células pierden su plasticidad y su capacidad de ser células madre a medida que se desarrollan.

Dra. Effie Apostolou, Weill Cornell Medicine

El equipo empleó métodos funcionales rigurosos para probar la plasticidad de estas células y descubrió que, efectivamente, las células B del centro germinal tienen una capacidad mucho mayor de reprogramarse a un estado similar al de las células madre en comparación con otras células B maduras. Una investigación más profunda reveló que solo un pequeño subconjunto de las células B del centro germinal, las que reciben ayuda de las células T, adquieren esta plasticidad, lo que demuestra que este proceso está estrictamente regulado. De hecho, utilizando diversos medios para modular la comunicación entre las células B y las células T, el equipo pudo mejorar o reducir la plasticidad de las células B.

Utilizando técnicas de célula única, la Dra. Scourzic descubrió que las células B que interactuaban con las células T colaboradoras mostraban una expresión reducida de genes específicos de las células B, debilitando su identidad de célula B, al tiempo que reactivaban programas y elementos reguladores similares a los de las células madre y progenitoras, que normalmente están reprimidos durante el desarrollo. En otro experimento, los investigadores eliminaron una proteína llamada histona H1, que se muta con frecuencia en pacientes con linfoma y que normalmente mantiene la cromatina fuertemente empaquetada dentro de las células B. Observaron una «apertura» de la cromatina y un aumento de la plasticidad de todas las células B del centro germinal, independientemente de su interacción con las células T colaboradoras. «Este resultado demuestra que puede haber múltiples vías hacia esta plasticidad», dijo la Dra. Scourzic.

El equipo examinó entonces las asociaciones con pacientes con linfoma. «Todas las firmas que identificamos para este estado altamente plástico parecen estar aún más reguladas al alza en muchos pacientes con linfoma, y se correlacionan con peores pronósticos», dijo la Dra. Apostolou. «Creemos que la plasticidad normal y estrictamente regulada durante la respuesta inmunitaria puede ser secuestrada por mutaciones específicas para promover la linfomogénesis o mejorar la adaptación». Las mutaciones en la histona H1 son un ejemplo de ello.

El trabajo actual destaca moléculas y vías prometedoras y susceptibles de ser dirigidas que están involucradas en la plasticidad de las células B. En última instancia, identificar los mecanismos involucrados en la plasticidad de las células B del centro germinal y sus vínculos funcionales con las mutaciones del linfoma podría ayudar a los investigadores a encontrar biomarcadores que indiquen qué pacientes responderán mejor a las terapias.

diciembre 30, 2025 0 comments
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Salud

Restricción calórica: Impulsa la inmunidad contra el cáncer y la eficacia de la inmunoterapia.

by Editora de Salud diciembre 11, 2025
written by Editora de Salud

Una nueva investigación sugiere que restringir la ingesta calórica podría mejorar la respuesta del sistema inmunitario contra el cáncer, potenciando la eficacia de las inmunoterapias. El estudio, publicado en la revista Nature Metabolism, revela que la restricción calórica modifica el metabolismo de las células T, haciéndolas más efectivas en la lucha contra los tumores.

Células T Agotadas y Progresión Tumoral

El crecimiento tumoral se ve favorecido por la proliferación de células cancerosas y la disminución de la actividad anticancerígena del sistema inmunitario. Las células T citotóxicas, un tipo de glóbulo blanco, desempeñan un papel crucial en la restricción del progreso tumoral. La inmunoterapia contra el cáncer, que utiliza inhibidores de puntos de control inmunitario, busca potenciar la expansión de estas células T efectoras para combatir la enfermedad.

Sin embargo, las células T citotóxicas pueden verse afectadas por la exposición crónica a antígenos tumorales y la inflamación en el microambiente tumoral, lo que lleva a un estado de agotamiento funcional. La acumulación de estas células T agotadas contribuye a la progresión del cáncer.

Metabolismo de las Células T y la Influencia de la Dieta

El metabolismo es fundamental para la supervivencia y la actividad de las células T efectoras. La exposición crónica a antígenos puede generar inestabilidad metabólica y mitocondrial en estas células, lo que reduce su funcionalidad. Por el contrario, ciertos nutrientes, como los cuerpos cetónicos y el acetato, pueden apoyar las funciones de las células T al alimentar las vías metabólicas mitocondriales.

La dieta es un factor modificable clave que influye en los niveles de nutrientes en el microambiente tumoral. La restricción dietética, que implica reducir la ingesta calórica sin causar desnutrición, se ha asociado con una mayor esperanza de vida y un retraso en la aparición y progresión del cáncer. Se ha sugerido que esta actividad anticancerígena se debe a su capacidad para alterar la señalización de los factores de crecimiento y la disponibilidad de nutrientes para las células cancerosas.

Restricción Dietética y Mejora de las Células T Efectoras

En el presente estudio, investigadores del Van Andel Institute y colaboradores exploraron la contribución del sistema inmunitario a los efectos anticancerígenos de la restricción dietética. Utilizaron un modelo de ratón en el que se redujo la ingesta calórica diaria en un 50% sin alterar el contenido nutricional. Después de siete días de restricción dietética, se indujeron cánceres de melanoma y de mama en los ratones.

El análisis de las funciones inmunitarias reveló que la restricción dietética aumentó significativamente la expansión de las células T efectoras que controlan el tumor y limitó la acumulación de células T terminalmente agotadas en el microambiente tumoral. Es importante destacar que los efectos supresores del tumor de la restricción dietética se perdieron en ratones que carecían de células T funcionales, lo que subraya la importancia fundamental de las células CD8+.

Los Cuerpos Cetónicos Impulsan el Metabolismo de las Células T

La inducción de la actividad anticancerígena en las células T efectoras mediada por la restricción dietética se vinculó con niveles elevados de cuerpos cetónicos en la sangre y el tejido tumoral. Esto mejoró el metabolismo del ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) y la bioenergética mitocondrial a través de la oxidación de cuerpos cetónicos intrínseca a las células T.

Los cuerpos cetónicos se producen en el hígado a partir de las grasas y sirven como una fuente de energía alternativa cuando el suministro de glucosa es limitado, como ocurre durante el ayuno o el ejercicio. Investigaciones previas han demostrado que las células T prefieren los cuerpos cetónicos al glucosa, ya que estos subproductos metabólicos, en particular el β-hidroxibutirato, mejoran el metabolismo oxidativo en las células T bajo restricción dietética, lo que conduce a una mayor función mitocondrial y señalización dependiente del ciclo del TCA, crucial para el funcionamiento mejorado de las células T efectoras.

En el presente estudio, los investigadores demostraron que las células T que no pueden metabolizar los cuerpos cetónicos exhiben déficits metabólicos, se agotan prematuramente y no logran controlar el crecimiento tumoral bajo restricción dietética.

En conjunto, estas observaciones, junto con los hallazgos del estudio actual, sugieren que el aumento de los niveles de cuerpos cetónicos en la sangre y el tumor bajo restricción dietética influye en el destino de las células T efectoras dentro del microambiente tumoral, mejorando su expansión, previniendo el agotamiento terminal y, en última instancia, limitando la progresión del cáncer.

La Disponibilidad de Acetil-CoA Apoya la Función de las Células T

El acetil-CoA es un metabolito crítico para el funcionamiento óptimo de las células T efectoras, y su producción insuficiente conduce al agotamiento terminal de las células T. Este estudio encontró niveles aproximadamente dos veces mayores de acetil-CoA en las células T bajo restricción dietética, lo que indica un impacto directo de la dieta en la homeostasis del acetil-CoA.

Según los hallazgos del estudio, la estimulación crónica del receptor de células T mejora la producción de acetil-CoA a través de la oxidación de cuerpos cetónicos, lo que sugiere además que la restricción dietética mejora la disponibilidad de acetil-CoA al aumentar los niveles sistémicos de cuerpos cetónicos.

Basándose en estas observaciones, los investigadores plantearon la hipótesis de que las intervenciones dietéticas o terapéuticas que aumenten la producción de acetil-CoA en las células T podrían controlar el crecimiento tumoral al cambiar la diferenciación de las células T de estados terminalmente agotados a estados similares a los efectores.

La Utilización de Cetonas Amortigua el Estrés Metabólico

En relación con la remodelación del metabolismo del huésped en condiciones metabólicamente estresantes, la evidencia indica que la movilización de energía almacenada del tejido adiposo para apoyar la producción de cuerpos cetónicos facilita el mantenimiento de la producción de acetil-CoA por parte del huésped. Dados estos hallazgos, los investigadores plantean la hipótesis de que las células T prefieren los cuerpos cetónicos para obtener energía para amortiguar las perturbaciones metabólicas que afectan negativamente su integridad funcional.

Es importante destacar que el estudio encontró que la inhibición terapéutica de la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) mejoró los efectos anticancerígenos de la restricción dietética al promover la expansión de las células T efectoras en modelos de tumores de ratón. Estos hallazgos resaltan el potencial de mejorar la eficacia de la inmunoterapia contra el cáncer a través de intervenciones dietéticas.

Datos Humanos Sugieren Relevancia Traslacional

Coherente con estos hallazgos, los análisis de conjuntos de datos transcriptómicos de células tumorales humanas existentes revelaron que las células T agotadas similares a las efectoras en múltiples cánceres sólidos expresan firmas genéticas asociadas con el metabolismo de los cuerpos cetónicos, lo que respalda la relevancia traslacional de los datos de los ratones, aunque no se disponga de información dietética para estos pacientes.

En general, estos hallazgos de modelos preclínicos pueden ayudar a informar las pautas nutricionales basadas en la evidencia que complementen o mejoren las estrategias actuales de inmunoterapia contra el cáncer, pero requieren validación en estudios clínicos humanos y una cuidadosa consideración de la viabilidad y la seguridad, dado que la restricción dietética prolongada puede no ser apropiada para todos los pacientes con cáncer.

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