Una científica especializada en nutrición para la salud cardíaca ha compartido tres ajustes sutiles en su dieta implementados para prevenir afecciones como las enfermedades cardiovasculares.
Se han reportado avances en la investigación sobre la clasificación clínica del síndrome de apnea obstructiva del sueño y la hipopnea, así como el desarrollo de un nuevo algoritmo diseñado para permitir un subtipo preciso de la enfermedad hepática metabólica.
Una investigación realizada en ratones sugiere que la exposición a la nicotina en los padres podría afectar la capacidad de la descendencia para procesar el azúcar y aumentar el riesgo de desarrollar diabetes, según un estudio reciente publicado en el Journal of the Endocrine Society.
Se estima que 40.1 millones de personas en los Estados Unidos padecen diabetes, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC). La diabetes aumenta el riesgo de desarrollar otras afecciones, como enfermedades cardíacas, renales y daño nervioso. Debido a que la diabetes afecta a más del 12 por ciento de la población estadounidense y es una enfermedad crónica, los costos del tratamiento son elevados.
El estudio señala que el consumo de productos de tabaco es una de las principales causas prevenibles de problemas de salud. Limitar los factores de riesgo, como fumar y el uso de cigarrillos electrónicos, podría ayudar a abordar la epidemia de diabetes, especialmente entre los hombres, quienes consumen más productos de tabaco que las mujeres.
“Cuando los ratones machos consumieron nicotina en su agua, su descendencia mostró alteraciones metabólicas que parecen afectar la forma en que el cuerpo metaboliza el azúcar. Esto sugiere que el consumo de tabaco en los hombres está relacionado con un mayor riesgo de que sus descendientes desarrollen diabetes”,
Raquel Chamorro-Garcia, Ph.D., autora principal del estudio, Universidad de California, Santa Cruz, California.
Los investigadores monitorearon la descendencia de ratones machos expuestos a nicotina en su agua, comparándola con la descendencia de un grupo de control no expuesto a la nicotina. El estudio reveló que las crías hembras de los ratones expuestos a nicotina presentaban niveles más bajos de insulina y glucosa en ayunas que el grupo de control. En cuanto a las crías macho, los descendientes de los ratones expuestos a nicotina mostraron niveles más bajos de glucosa en sangre y una función hepática alterada en comparación con el grupo de control. La obesidad y la diabetes pueden contribuir al desarrollo de una enfermedad hepática esteatósica asociada a la disfunción metabólica.
“Considerando la evidencia de que la exposición masculina puede aumentar la probabilidad de que sus hijos desarrollen enfermedades crónicas, es crucial incorporar la salud masculina en la atención preconcepcional”, afirmó Chamorro-Garcia, profesora asistente de microbiología y toxicología ambiental en UC Santa Cruz. “Nuestros hallazgos sugieren que el uso de productos de tabaco por parte de los padres puede tener efectos duraderos en la salud de sus hijos”.
Dado que los ratones fueron expuestos a nicotina pura en el experimento, los hallazgos indican que los subproductos de los cigarrillos o los aditivos de los cigarrillos electrónicos no fueron responsables de los cambios metabólicos, según Chamorro-Garcia.
Otros autores del estudio son Stephanie Aguiar, Truman Natividad, Daniel Davis y Carlos Diaz-Castillo, todos de UC Santa Cruz.
El estudio recibió financiación de los Institutos Nacionales de la Salud, el Programa de Investigación sobre Enfermedades Relacionadas con el Tabaco de la Oficina del Presidente de la Universidad de California y los Fondos de Inicio de la Universidad de California, Santa Cruz.
“Exposure of Male Mice to Nicotine Leads to Metabolic Dysfunction in their Male and Female Offspring” fue publicado en línea.
Investigadores del Kimmel Cancer Center de Johns Hopkins informan que una prueba de biopsia líquida basada en inteligencia artificial (IA) que utiliza patrones de fragmentación del ADN libre de células (cfDNA) en todo el genoma y paisajes de repetición, puede detectar la fibrosis y la cirrosis hepática en etapas tempranas, y también podría revelar señales de una mayor carga de enfermedad crónica.
La investigación, apoyada en parte por los Institutos Nacionales de la Salud, y cuyos hallazgos fueron publicados el 4 de marzo en Science Translational Medicine, representa la primera vez que esta tecnología de fragmentoma, inicialmente estudiada en cáncer, se aplica sistemáticamente a la detección de afecciones crónicas no cancerosas.
Las biopsias líquidas basadas en cfDNA han demostrado éxito en la detección de cáncer, pero su potencial en otras enfermedades ha permanecido en gran medida inexplorado. En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron la secuenciación del genoma completo para analizar los fragmentomas de cfDNA de 1,576 personas con enfermedades hepáticas y otras comorbilidades, examinando el ADN de todo su genoma. Examinaron el tamaño de los fragmentos y cómo se distribuían por todo el genoma, incluidas regiones repetitivas previamente no caracterizadas, para buscar signos de enfermedad.
En cada análisis, se evaluaron aproximadamente 40 millones de fragmentos que abarcan miles de regiones genómicas, una cantidad de datos superior a la de casi cualquier otra prueba de biopsia líquida. Se utilizaron algoritmos de aprendizaje automático para analizar estos grandes volúmenes de datos e identificar firmas de fragmentación específicas de la enfermedad. Esta tecnología de IA permitió al equipo centrarse en los patrones más informativos y desarrollar un sistema de clasificación que detectó la enfermedad hepática temprana, la fibrosis avanzada y la cirrosis con alta sensibilidad.
Esto se basa directamente en nuestro trabajo anterior con el fragmentoma en cáncer, pero ahora utilizando la IA y los perfiles de fragmentación del ADN libre de células en todo el genoma para centrarnos en las enfermedades crónicas. Para muchas de estas enfermedades, la detección temprana podría marcar una gran diferencia, y la fibrosis hepática y la cirrosis son ejemplos importantes. La fibrosis hepática es reversible en sus primeras etapas, pero si no se detecta, puede progresar a cirrosis y, en última instancia, aumentar el riesgo de cáncer de hígado.
Victor Velculescu, M.D., Ph.D., codirector del programa de genética del cáncer y epigenética del Kimmel Cancer Center de Johns Hopkins y coautor principal del estudio.
A diferencia de otras tecnologías de biopsia líquida que buscan mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer, el fragmentoma analiza cómo se cortan, empaquetan y distribuyen los fragmentos de ADN en todo el genoma, lo que es aplicable a enfermedades más allá del cáncer, incluidas las afecciones subyacentes que eventualmente pueden conducir al desarrollo del cáncer, explican el equipo, que también fue codirigido por Robert Scharpf, Ph.D., profesor de oncología, y Jill Phallen, Ph.D., profesora asistente de oncología.
«El hecho de que no estemos buscando mutaciones individuales es lo que hace que este estudio sea tan poderoso», afirma Akshaya Annapragada, estudiante de medicina y doctorado que trabaja en el laboratorio de Velculescu. «Estamos analizando todo el fragmentoma, que contiene una gran cantidad de información sobre el estado fisiológico de una persona. La escala de estos datos, junto con el aprendizaje automático, permite el desarrollo de clasificadores específicos para muchas condiciones de salud diferentes».
Se estima que 100 millones de personas en los Estados Unidos tienen afecciones hepáticas que las ponen en alto riesgo de cirrosis y cáncer, según Velculescu. Sin embargo, señala que los marcadores sanguíneos existentes para la fibrosis tienen una sensibilidad limitada, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad. Las pruebas de sangre actuales no detectan la fibrosis temprana y solo detectan la cirrosis aproximadamente la mitad de las veces, mientras que las herramientas de imagen disponibles requieren equipos especializados de ultrasonido o resonancia magnética, que pueden no ser accesibles para todos los pacientes.
«Muchas personas en riesgo no saben que tienen una enfermedad hepática», dice Velculescu. «Si podemos intervenir antes, antes de que la fibrosis progrese a cirrosis o cáncer, el impacto podría ser sustancial».
En algunos casos, dice, la detección temprana de estas condiciones precursoras podría tener un impacto aún mayor, alertando a los médicos sobre afecciones tratables que, mediante la intervención, podrían prevenir el desarrollo del cáncer.
El origen del estudio se remonta a un estudio de fragmentoma de cáncer de hígado de 2023 publicado en Cancer Discovery por Velculescu y su equipo. Al analizar a pacientes con cáncer de hígado, el equipo observó a personas con fibrosis o cirrosis cuyos perfiles de fragmentación parecían en gran medida normales, pero mostraban señales sutiles de cambios relacionados con la enfermedad. Esa observación impulsó una investigación centrada en el fragmentoma de la fibrosis y la cirrosis hepática para descubrir los patrones específicos de la enfermedad utilizados en el estudio actual.
En una cohorte de 570 personas que presentaban sospechas de enfermedades graves, el equipo desarrolló un índice de comorbilidad de fragmentación que distinguió a las personas con puntuaciones altas y bajas en el índice de comorbilidad de Charlson, una herramienta común utilizada por médicos e investigadores para estimar cómo otras afecciones de salud pueden afectar el riesgo de muerte de una persona. El índice de fragmentoma predijo de forma independiente la supervivencia general y, en algunos análisis, demostró ser más específico que los marcadores inflamatorios tradicionales. Los investigadores también encontraron que algunas firmas de fragmentación específicas se correlacionaron con peores resultados clínicos.
«El fragmentoma puede servir como base para construir diferentes clasificadores para diferentes enfermedades, y lo importante es que estos clasificadores son específicos de la enfermedad y no reaccionan de forma cruzada», dice Annapragada. «Un clasificador de fibrosis hepática es distinto de un clasificador de cáncer. Esta es una prueba única y específica de la enfermedad construida sobre la misma plataforma subyacente».
Además de la enfermedad hepática, el estudio examinó a una población con alto riesgo de otras afecciones. Los investigadores también detectaron señales fragmentómicas asociadas con afecciones cardiovasculares, inflamatorias y neurodegenerativas. Los investigadores señalan que el estudio no incluyó suficientes participantes para desarrollar clasificadores específicos de la enfermedad para cada una de estas afecciones, sino que sugieren una aplicación más amplia, que será uno de los focos de la investigación en curso.
Los investigadores señalan que el ensayo de fibrosis hepática descrito en el estudio es un prototipo y aún no es una prueba clínica. Dicen que los próximos pasos incluyen el desarrollo y la validación adicionales del clasificador de enfermedades hepáticas, así como la exploración de firmas de fragmentoma en otras afecciones crónicas.
Fuente:
Referencia del diario:
Annapragada, A. V., et al. (2026). Cell-free DNA fragmentomes for noninvasive detection of liver cirrhosis and other diseases. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.adw2603. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adw2603
Un estudio sorprendente revela que la exposición a un fungicida común durante el embarazo podría afectar la salud de una familia hasta por 20 generaciones, según una nueva investigación de la Universidad Estatal de Washington. Los hallazgos indican que problemas de salud, incluyendo complicaciones renales, de próstata y reproductivas, no solo persisten a lo largo de las generaciones, sino que incluso empeoran con el tiempo.
Para la decimoquinta generación, la patología se vuelve letal, con altas tasas de mortalidad durante el parto tanto para las madres como para la descendencia. Este descubrimiento, relacionado con la “herencia transgeneracional epigenética”, sugiere que muchas enfermedades crónicas modernas podrían tener sus raíces en la exposición de antepasados a toxinas hace cientos de años.
Puntos clave:
- Alcance de 20 generaciones: El riesgo de enfermedad derivado de una única exposición a una toxina permanece estable durante al menos 20 generaciones, equivalente a unos 500 años en humanos.
- Progresión letal: Si bien las tasas de enfermedad se mantuvieron estables durante las primeras 14 generaciones, aumentaron significativamente alrededor de la decimoquinta, provocando graves anomalías y muerte durante el proceso de parto.
- Programación de la línea germinal: Una vez que una toxina altera las células reproductivas (espermatozoides u óvulos), el cambio se vuelve tan estable y permanente como una mutación genética.
- Impacto de dosis bajas: El estudio utilizó niveles de toxinas conservadores, incluso inferiores a los que una persona promedio podría consumir en su dieta diaria.
- Potencial preventivo: A pesar de la larga línea de tiempo, los investigadores han identificado biomarcadores epigenéticos que pueden predecir estas susceptibilidades a enfermedades hasta 20 años antes de que se desarrollen, ofreciendo una ventana para la medicina preventiva.
La investigación, publicada en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, fue liderada por el biólogo de la Universidad Estatal de Washington, Michael Skinner, quien ha estudiado la “herencia transgeneracional epigenética” de enfermedades durante dos décadas.
Skinner explica que estos hallazgos tienen implicaciones para comprender el aumento de las tasas de enfermedades en los humanos, sugiriendo que la causa del cáncer en alguien hoy en día podría estar relacionada con la exposición de un antepasado a toxinas décadas atrás. Sin embargo, la investigación epigenética también ha revelado posibles tratamientos al identificar biomarcadores medibles para enfermedades que podrían impulsar terapias preventivas.
“Este estudio realmente demuestra que esto no va a desaparecer”, afirma Skinner. “Necesitamos hacer algo al respecto. Podemos utilizar la epigenética para alejarnos de la medicina reactiva y avanzar hacia la medicina preventiva.”
Los efectos se transmiten a través de alteraciones en las células germinales (espermatozoides y óvulos), y estudios anteriores han demostrado que la incidencia heredada de enfermedades puede ser mayor que la que surge de la exposición directa a toxinas. Cuando una mujer gestante está expuesta a una toxina, el feto también lo está, y la programación en la línea germinal fetal es tan estable como una mutación genética.
En el estudio actual, los investigadores observaron una persistencia similar de enfermedades en los riñones, la próstata, los testículos y los ovarios, así como otros efectos en la salud, al estudiar a ratas durante 20 generaciones. Además, a partir de generaciones posteriores, se observó un aumento de la mortalidad materna y de la descendencia durante el parto.
“La presencia de la enfermedad se mantuvo más o menos igual, pero alrededor de la decimoquinta generación, comenzamos a ver una mayor situación de enfermedad”, explica Skinner. “Para la decimosexta, decimoséptima y decimoctava generación, la enfermedad se volvió muy prominente y comenzamos a ver anomalías durante el proceso de parto. Ya sea que la madre muriera o todos los cachorros murieran, fue una patología realmente letal.”
Skinner enfatizó que la dosis de la toxina utilizada en el estudio fue conservadora, por debajo del consumo promedio en la dieta humana.
La investigación también sugiere que el aumento de las tasas de enfermedades crónicas en los humanos podría estar relacionado con el uso creciente de pesticidas, fungicidas y otros productos químicos ambientales en la agricultura y otras industrias. Más de tres cuartas partes de los estadounidenses padecen una enfermedad crónica, como enfermedades cardíacas, cáncer o artritis, y más de la mitad padecen dos enfermedades, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU.
Los investigadores han encontrado alteraciones epigenéticas en las líneas germinales humanas que se corresponden con estudios en mamíferos, y la mayor incidencia de enfermedades humanas coincide con los resultados transgeneracionales encontrados en estudios con animales.
A pesar de la magnitud del período de tiempo involucrado (500 años en humanos), Skinner señala que el descubrimiento de biomarcadores epigenéticos que predicen la susceptibilidad a enfermedades ofrece una posible estrategia para mitigar los efectos a largo plazo. “En humanos, ya tenemos biomarcadores epigenéticos para alrededor de 10 diferentes susceptibilidades a enfermedades”, explica. “No dice que tengas la enfermedad ahora, sino que dentro de 20 años, potencialmente podrías desarrollarla. Hay toda una serie de enfoques de medicina preventiva que se pueden tomar antes de que se desarrolle la enfermedad para retrasarla o prevenirla.”
Preguntas frecuentes:
P: ¿Esto significa que estoy condenado por lo que comieron mis bisabuelos?
R: Significa que su riesgo basal podría ser mayor, pero no es un destino. El estudio destaca que, si bien la “programación” está ahí, ahora estamos descubriendo biomarcadores que pueden indicarnos a qué enfermedades somos susceptibles décadas antes de que aparezcan. Esto transforma la medicina “reactiva” en medicina “preventiva”.
P: ¿Por qué empeoró la enfermedad después de 15 generaciones?
R: Esta es la parte más impactante del estudio. Sugiere que los cambios epigenéticos no simplemente “se desvanecen”, sino que pueden alcanzar un punto de inflexión donde el estrés celular acumulado se vuelve letal. En los modelos de ratas, esto se manifestó como una “patología letal” durante el parto.
P: ¿Cuál fue la toxina específica utilizada?
R: Los investigadores utilizaron vinclozolina, un fungicida comúnmente utilizado en cultivos de frutas para controlar la pudrición y el moho. Utilizaron deliberadamente una dosis escalada por debajo del consumo dietético promedio humano para demostrar cuán sensible es la línea germinal a los productos químicos ambientales.
Notas editoriales:
- Este artículo fue editado por un editor de Neuroscience News.
- Se revisó a fondo el artículo científico.
- Se agregó contexto adicional por nuestro personal.
Acerca de esta investigación sobre epigenética
Autor: Shawn Vestal
Fuente: Washington State University
Contacto: Shawn Vestal – Washington State University
Imagen: La imagen es cortesía de Neuroscience News
Investigación original: Acceso restringido.
“Stability of epigenetic transgenerational inheritance of adult-onset disease and parturition abnormalities” por Alexandra A. Korolenko, Eric E. Nilsson, Sarah De Santos y Michael K. Skinner. PNAS
DOI:10.1073/pnas.2523071123
Resumen
Stability of epigenetic transgenerational inheritance of adult-onset disease and parturition abnormalities
La investigación previa sobre la estabilidad generacional de la herencia transgeneracional epigenética se llevó a cabo a través de un estudio de diez generaciones de todas las generaciones transgeneracionales en mamíferos.
Este estudio demostró tanto la estabilidad de la herencia epigenética a través de las generaciones como un aumento generacional en la incidencia de patología de la enfermedad. Basándose en esta investigación, el estudio actual sigue la misma línea de ratas con exposición ancestral a vinclozolina a través de veinte generaciones.
Los hallazgos ofrecen información importante sobre los modelos mamíferos a largo plazo de la herencia transgeneracional epigenética. Las observaciones demuestran un aumento de las regiones metiladas de ADN diferencial a través de múltiples generaciones. Esto indica una transmisión persistente y estable de alteraciones epigenéticas.
Además, los ensayos de marcaje de extremos niquelados mediados por transferasa de trifosfato de desoxiuridina (dUTP) revelaron niveles elevados de apoptosis de la línea germinal en las ratas macho de los linajes materno y paterno. Esto sugiere una posible consecuencia de la desregulación epigenética en la espermatogénesis.
Las ratas expuestas ancestralmente a vinclozolina mostraron anomalías significativas en el parto en ambos linajes materno y paterno después de 16 generaciones. Esto incluyó la muerte materna durante el parto y los nacimientos muertos. Las evaluaciones patológicas revelaron anomalías en múltiples tipos de tejidos y un aumento en la incidencia de enfermedades.
Esto sugiere las consecuencias fisiológicas de la estabilidad generacional de la herencia epigenética. Las observaciones establecen la estabilidad generacional de la herencia epigenética durante veinte generaciones en un modelo mamífero; sin embargo, también se observó una nueva patología en generaciones posteriores que involucra anomalías en el parto.
La estabilidad generacional de los efectos transgeneracionales observados en este estudio tiene implicaciones para la salud humana, particularmente con respecto a la exposición a tóxicos ambientales, los trastornos de la salud reproductiva y la susceptibilidad a enfermedades.
Una revisión exhaustiva de casi 130 estudios proporciona la evidencia más sólida hasta la fecha de que los “químicos para siempre” (PFAS) están asociados con la diabetes gestacional. Sin embargo, el estudio también destaca la incertidumbre en torno a otros resultados relacionados con la diabetes y la necesidad de más investigación prospectiva.
La investigación, publicada en eClinicalMedicine, evaluó las asociaciones entre la exposición a sustancias perfluoroalquílicas y polifluoroalquílicas (PFAS) y los resultados de la diabetes.
La exposición a PFAS emerge como un factor de riesgo potencial para la diabetes
La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica en la que el cuerpo no puede utilizar la insulina de manera eficiente o el páncreas no produce suficiente insulina. Su prevalencia ha aumentado desde la década de 1990 y actualmente se estima que afecta a más de 828 millones de personas en todo el mundo. Más allá de los factores de estilo de vida y genéticos, la exposición a productos químicos ambientales puede contribuir a la etiología de la DM.
Los PFAS son productos químicos persistentes y ubicuos que pueden interferir con el sistema endocrino y aumentar el riesgo de DM. Se les conoce como “químicos para siempre” debido a su persistencia y larga vida media. Los PFAS se han relacionado con el síndrome metabólico y sus componentes, y pueden promover la resistencia a la insulina, inducir estrés celular e inflamación, o alterar la función y la homeostasis pancreáticas.
Examinando la relación entre PFAS y diabetes
En el estudio actual, los investigadores caracterizaron las asociaciones entre la exposición a PFAS y los marcadores del control glucémico, la función de las células β pancreáticas, la resistencia a la insulina y el riesgo de diabetes. Primero, se realizó una búsqueda sistemática de la literatura para identificar estudios en humanos de las bases de datos Medline y Embase. Los estudios elegibles fueron estudios observacionales basados en la población que analizaron las asociaciones entre la diabetes y los PFAS.
Se realizó una selección de estudios por título, resumen y texto completo, y se extrajo la información relevante. Para cada resultado de interés, se resumió el número de estudios que informaron al menos una asociación significativamente positiva o negativa con PFAS individuales. Se realizó una síntesis cualitativa como análisis exploratorio para los estudios que examinaron asociaciones de PFAS múltiples o de mezclas.
Además, se realizaron metanálisis aleatorios entre PFAS y la diabetes gestacional (GDM), la diabetes tipo 2 (T2D), las evaluaciones del modelo homeostático de la función de las células β (HOMA-β) y la resistencia a la insulina (HOMA-IR), la insulina en ayunas, la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y la glucosa en ayunas. El riesgo de sesgo de los estudios y la calidad y la solidez de la evidencia se evaluaron utilizando la Guía de Navegación.
La evidencia más sólida vincula la exposición a PFAS con la diabetes gestacional
De los 738 registros identificados a través de búsquedas en bases de datos, se incluyeron 129 registros después de la selección. La mayoría de los estudios se llevaron a cabo en los Estados Unidos (54) y China (30) y fueron de diseño transversal (70). En los estudios, se midieron cuantitativamente 45 PFAS diferentes, siendo los más comunes el ácido perfluorooctanoico (PFOA), el ácido perfluorooctanosulfónico (PFOS), el ácido perfluorohexanosulfónico (PFHxS), el ácido perfluorodecanoico (PFDA) y el ácido perfluorononanoico (PFNA).
La mayoría de los estudios examinaron la exposición a PFAS en la edad adulta (75), durante el período gestacional o prenatal (42), la adolescencia (22) y la infancia (16), lo que destaca las posibles diferencias según el momento de la exposición. Los resultados de la diabetes más comunes fueron la T2D, la GDM, la glucosa en ayunas y la HOMA-IR. Las poblaciones de estudio fueron predominantemente el público en general. Casi un tercio de los estudios examinaron los resultados en personas embarazadas.
Solo tres estudios examinaron la diabetes tipo 1, y sus hallazgos fueron inconsistentes. Los metanálisis, que incluyeron 79 estudios que evaluaron 18 PFAS distintos, mostraron que varios PFAS se asociaron con mayores probabilidades de diabetes gestacional. Específicamente, cada duplicación de los niveles de PFOS y ácido perfluorobutanosulfónico (PFBS) se vinculó con un mayor riesgo de GDM en estudios prospectivos.
Los estudios de casos anidados informaron asociaciones positivas para varios PFAS de cadena larga y emergentes, incluidos PFOA, PFNA, PFDA, PFBS, ácido perfluoroheptanosulfónico (PFHpS) y 6:2 cloruro de éter polifluoroalquílico sulfonado (6:2 Cl-PFESA), mientras que los estudios transversales o de casos y controles encontraron asociaciones positivas para el ácido perfluorododecanoico (PFDoDA) y el PFOA, así como una asociación negativa para el ácido perfluoroheptanoico (PFHpA).
Para la T2D, las asociaciones fueron insignificantes, aunque PFNA, PFOA y PFOS mostraron una dirección general positiva en estudios prospectivos. En las evaluaciones del modelo homeostático, se observaron varias asociaciones significativas: mayor función de las células β y resistencia a la insulina con cada duplicación de los niveles de PFAS. Específicamente, la HOMA-IR se asoció positivamente con PFOS y PFNA en estudios prospectivos.
La HOMA-β se asoció con PFOA, PFOS y PFNA en estudios transversales y con PFNA en estudios prospectivos. Para las medidas de insulina en ayunas, se observaron asociaciones positivas con PFOS y PFNA en estudios prospectivos. Generalmente, no hubo asociaciones significativas con la HbA1c en los análisis principales. Sin embargo, los análisis de sensibilidad restringidos a estudios con un menor riesgo de sesgo identificaron una asociación positiva entre PFOS y HbA1c en estudios transversales.
Las asociaciones con la glucosa en ayunas fueron limitadas e inconsistentes entre los PFAS y los diseños de estudio, con hallazgos mixtos o en gran medida nulos, particularmente en los análisis específicos del embarazo. La mayoría de los estudios se clasificaron como de bajo o probablemente bajo riesgo de sesgo con respecto a la evaluación de resultados y exposición, la población de estudio, las diferencias de línea de base y la confusión.
Sesenta estudios examinaron múltiples PFAS o en combinación con otros productos químicos. De estos, 35 incluyeron PFAS como parte de una mezcla de exposición, y seis también consideraron otros productos químicos además de los PFAS. La mayoría de los estudios de mezcla que evaluaron la GDM o la T2D informaron asociaciones positivas, mientras que los estudios que utilizaron medidas de PFAS sumadas a menudo informaron asociaciones inconsistentes o nulas.
Finalmente, la evidencia fue de calidad moderada para algunos PFAS de cadena larga o heredados y resultados seleccionados, pero de baja calidad para PFAS de cadena corta o emergentes y para resultados como la T2D, la glucosa en ayunas y la HbA1c, y fue limitada o inadecuada para determinar con certeza las asociaciones entre la exposición a PFAS y los resultados de la diabetes en humanos.
Efectos metabólicos modestos, pero la incertidumbre persiste
El hallazgo más consistente fue la asociación entre el aumento de la exposición a PFAS y mayores probabilidades de GDM. La evidencia sobre las asociaciones entre PFAS y T2D aún no se ha explicado, mientras que la evidencia sobre la diabetes tipo 1 sigue siendo escasa. Los metanálisis revelaron asociaciones positivas entre PFAS y HOMA-IR, y asociaciones limitadas con la glucosa en ayunas, HOMA-β y la insulina en ayunas.
Los tamaños del efecto para los marcadores metabólicos continuos fueron generalmente pequeños, y muchos hallazgos se derivaron de estudios transversales, lo que limita la inferencia causal y plantea la posibilidad de causalidad inversa. En general, la evidencia sugiere que la exposición a algunos PFAS se asocia con un mayor riesgo de GDM y cambios modestos en la sensibilidad y la secreción de insulina en la población general.
La tecnología se enfoca cada vez más en ayudarnos a vivir vidas más largas y saludables. En la última edición de CES, algunas de las innovaciones más interesantes no fueron los dispositivos llamativos o los robots futuristas, sino aparatos cotidianos diseñados para detectar problemas de salud mucho antes de que aparezcan los síntomas.
En lugar de depender únicamente de los chequeos anuales, estas herramientas buscan identificar señales de advertencia tempranas en el hogar, mientras realizamos actividades diarias.
Un ejemplo lo presenta Withings, que ha introducido una nueva báscula inteligente que va más allá de la simple medición del peso. La compañía señala que los estilos de vida modernos están impulsando la aparición de enfermedades crónicas a edades más tempranas, debido al estrés, la falta de sueño y la alimentación rápida.
Su báscula más reciente escanea las venas de los pies y los dedos para analizar la salud cardiovascular. Con estos datos, estima la edad del corazón y el sistema vascular. Withings afirma que la báscula también puede identificar patrones asociados con un mayor riesgo de padecer condiciones como la diabetes, potencialmente años antes de que estos problemas se detecten en una visita médica.
El objetivo es la intervención temprana. Si las señales de advertencia aparecen a tiempo, cambios en el estilo de vida, como la dieta, el ejercicio y la mejora del sueño, podrían ayudar a revertir tendencias peligrosas antes de que se conviertan en problemas médicos graves.
La monitorización de la salud también está apareciendo en lugares inesperados, incluido el cuidado bucal.
Y-Brush es un cepillo de dientes diseñado para limpiar los dientes en tan solo 20 segundos. Sin embargo, sus creadores aseguran que el dispositivo también analiza el aliento cerca de la cavidad nasal utilizando sensores integrados. Afirman que puede detectar marcadores asociados con cientos de condiciones, incluyendo enfermedades de las encías, diabetes y ciertos trastornos hepáticos.
La idea no es diagnosticar enfermedades, sino proporcionar a los usuarios una señal de que algo podría ser motivo de consulta con un médico.
Los expertos médicos enfatizan que ninguno de estos dispositivos pretende reemplazar la atención profesional. En cambio, actúan como sistemas de alerta temprana, proporcionando datos adicionales que pueden ayudar a los pacientes y a los médicos a tomar mejores decisiones más rápidamente.
A medida que la tecnología de la salud continúa avanzando en el hogar, el enfoque se está desplazando del tratamiento a la prevención. Detectar problemas antes, cambiar hábitos y mantenerse informado podría, en última instancia, añadir no solo años a la vida, sino años de vida más saludables.
Las grasas saturadas están viviendo un momento de atención, que ha involucrado a investigadores en un debate político que no pretendían iniciar.
Una nueva revisión sistemática de 17 ensayos clínicos aleatorios encontró que reducir el consumo de grasas saturadas disminuyó la probabilidad de eventos cardiovasculares graves, pero solo en algunas personas. El estudio, publicado el lunes en Annals of Internal Medicine, surge en un momento en que miembros del movimiento “Make America Healthy Again” cuestionan la recomendación de las guías dietéticas nacionales de limitar las grasas saturadas a no más del 10% de las calorías diarias.
El secretario de salud Robert F. Kennedy Jr. está promoviendo lácteos enteros, carne roja y sebo de res de cara a la versión 2025-2030 de las recomendaciones, que se utilizan para guiar las políticas y los beneficios alimentarios para los estadounidenses, desde WIC hasta SNAP y las comidas militares. Debido a la suspensión del gobierno este otoño, las guías, cuya publicación estaba prevista para diciembre, se han retrasado hasta el próximo año, según funcionarios de la administración.
Los hallazgos de la revisión podrían ser bien recibidos tanto por los expertos en nutrición convencionales como por los partidarios de Kennedy que favorecen las grasas. En primer lugar, entre las personas consideradas con alto riesgo de muerte cardiovascular, ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares, la reducción del consumo de grasas saturadas disminuyó su colesterol y su riesgo durante los próximos cinco años. Si sustituían las grasas saturadas por grasas poliinsaturadas, les iba aún mejor, ya que su colesterol disminuía, incluido el colesterol LDL, o “malo”, conocido por obstruir las arterias que preceden a los ataques cardíacos y los accidentes cerebrovasculares.
En segundo lugar, las personas con bajo o moderado riesgo de estos problemas cardiovasculares no obtuvieron el mismo beneficio de una dieta baja en grasas saturadas.
Aquí es donde comienza el conflicto.
“Los hallazgos de esta revisión se alinean con el reconocimiento emergente de que las grasas saturadas dietéticas en sí mismas probablemente no son perjudiciales para la salud cardiometabólica en la población general, pero pueden ser perjudiciales para las personas con alto riesgo de eventos cardiovasculares”, escribieron Ramon Estruch y Rosa M. Lamuela-Raventós de la Universidad de Barcelona en un editorial complementario, refiriéndose a los ácidos grasos saturados.
Esta interpretación contradice las conclusiones de los revisores. Sus resultados confirmaron lo que análisis previos han demostrado sobre la reducción del consumo de grasas saturadas que se correlaciona con la disminución del colesterol LDL, seguido de menos accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos, reiteraron los revisores en un mensaje a los periodistas. El editorial indignó tanto a los autores de la revisión que el viernes plantearon sus objeciones a la revista.
“El editorial de Estruch y Lamuela-Raventos está lamentablemente mal contextualizado y contiene errores y omisiones que probablemente causarán confusión y controversia innecesarias en torno a los resultados de nuestra revisión y su relevancia para las directrices dietéticas actuales”, escribieron los coautores en un mensaje compartido con los periodistas. “Pedimos a Annals que considere la posibilidad de no publicar este editorial y/o de permitir un editorial de respuesta de los autores”.
La revista alentó a los autores de la revisión sistemática a compartir sus inquietudes publicando un comentario al editorial una vez que ambos hayan sido publicados.
“La investigación sobre la dieta y las directrices dietéticas siempre genera un debate vigoroso”, dijo Christine Laine, editora en jefe de la revista, a STAT en un comunicado el lunes.
Entre las críticas al editorial presentadas por los autores de la revisión a la revista se encuentran:
- “Los autores caracterizan la ‘hipótesis lipídica’ de las grasas saturadas como basada únicamente en ‘pruebas débiles de asociación, no de causalidad’, citando una revisión narrativa de un autor popular de libros de dieta”. Los revisores no nombraron a la persona, pero la primera nota al pie del editorial enumera a Nina Teicholz, periodista y autora de “The Big Fat Surprise”.
- Refiriéndose a un ensayo en individuos muy enfermos durante su desinstitucionalización, “La presentación de Estruch y Lamuela-Raventos de este ensayo como si fuera un éxito rotundo y cuestionara las recomendaciones dietéticas actuales apunta a una incapacidad para examinar críticamente la literatura o a un enfoque intencionalmente polémico en su editorial”.
- La discusión de los ácidos grasos está “repleta de errores básicos relacionados con la fisiología y la ciencia de los alimentos”.
Para la revisión sistemática, los investigadores llegaron a sus conclusiones con “certeza baja a moderada” después de sopesar la evidencia de 17 ensayos clínicos aleatorios que involucraron a 66.337 participantes, reduciendo la investigación de más de 900 candidatos de calidad variable. Para ser más rigurosos, su análisis consideró tres resultados: muerte, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, en comparación con la revisión Cochrane de 10 resultados, que incluyó la angina de pecho, por ejemplo.
“Los resultados de nuestra revisión son relevantes principalmente para las directrices médicas y para que los médicos prioricen las intervenciones para reducir el riesgo cardiovascular en los pacientes”, dijeron los coautores de la revisión en el mensaje a los periodistas. “De hecho, nuestro enfoque de estratificación evaluó el riesgo basal durante un período de cinco años, de acuerdo con un enfoque de terapia nutricional médica”.
La revisión en sí no sorprendió a Alice Lichtenstein, una científica en nutrición de la Universidad de Tufts que no participó en ella, pero en su opinión falta una pieza clave.
“Los datos son sólidos, pero hay un fallo fundamental en el contexto de la interpretación: destaca la diferencia entre prevención y tratamiento”, dijo a STAT. “Encontraron que existía una relación entre el tipo de grasa dietética y los resultados cardiovasculares en el grupo de mayor riesgo, ¿verdad? No lo encontraron en aquellos que tenían un riesgo bajo. Bueno, ahí es donde entra en juego la prevención”.
Sería necesario seguir a personas con bajo riesgo durante unos 30 años para ver realmente los efectos de una dieta baja en grasas saturadas, dijo, y señaló que dos tercios de los estadounidenses corren el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares porque tienen sobrepeso u obesidad. Los biomarcadores, como el colesterol y la presión arterial alta, han demostrado ser eficaces para identificar rápidamente a las personas que se dirigen a enfermedades cardíacas o accidentes cerebrovasculares graves. Sustituir las grasas poliinsaturadas por las grasas saturadas es una estrategia bien establecida para reducir el riesgo, dijo.
Los autores de la revisión también señalaron en la discusión del estudio que sus resultados tienen una relevancia limitada para la población general debido a los ensayos que incluyeron, los factores de riesgo de los participantes, sus dietas durante los ensayos y el período de tiempo de solo cinco años.
Tom Sanders, profesor emérito de nutrición y dietética del King’s College London que no participó en la revisión, señaló que la mayoría de las personas que participaron en los ensayos revisados tenían enfermedades cardiovasculares preexistentes, lo que las ponía en mayor riesgo de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares o muerte por enfermedades cardiovasculares.
“Esto es importante porque las personas pueden tener un alto riesgo incluso si no han tenido un evento cardiovascular y el riesgo absoluto aumenta considerablemente con la edad”, dijo Sanders en una declaración al Science Media Centre. También dijo que, si bien una dieta baja en grasas es beneficiosa para la mayoría de las personas, las estatinas son mucho más eficaces para reducir el colesterol no HDL en personas en riesgo.
Para Lichtenstein, el editorial que afirmaba que las grasas saturadas no eran perjudiciales para la población general provocó una reacción más fuerte.
“Estoy totalmente en desacuerdo con eso. Creo que realmente, realmente no da en el clavo”, dijo.
Lichtenstein también cuestionó el enfoque del editorial en los diferentes tipos de ácidos grasos que tienen diferentes efectos. “No hay forma de diseñar una dieta en la que solo se restrinja un ácido graso saturado individual”.
En respuesta a la solicitud de comentarios de STAT, uno de los autores del editorial dijo que su objetivo era enfatizar que no todas las grasas saturadas son iguales.
“Algunas pueden no ser perjudiciales para la salud, incluso quizás lo contrario”, escribió Estruch en un correo electrónico el lunes. “Creemos que, en las actualizaciones futuras, los grupos de expertos responsables de desarrollar directrices clínicas deberían considerar que las grasas saturadas no ejercen un efecto uniforme sobre la salud cardiovascular. Si se tiene en cuenta nuestra perspectiva, nos complacerá. Si no, seguiremos abogando por investigaciones adicionales para aclarar estos temas importantes”.
Kevin Klatt, coautor de la nueva revisión y futuro profesor asistente de ciencias de la nutrición en la Universidad de Toronto, dijo que los autores del editorial se equivocaron en la ciencia al basarse en pruebas débiles.
“Está plagado de errores fácticos y está mal contextualizado hasta el punto de que o los autores no entienden la evaluación crítica de la evidencia y los conceptos básicos de la química de los alimentos o están apuntando intencionalmente a ser polémicos”, dijo a STAT.
Además de sus preocupaciones sobre el editorial, los autores del estudio también quieren dejar claro que su trabajo no debe interpretarse como un plan para nuevas directrices dietéticas. Consideran que sus resultados son solo una pieza de la evidencia que respalda las directrices dietéticas para los estadounidenses, replicando otras investigaciones que muestran que cuanto más disminuyen las grasas saturadas y el colesterol LDL, más disminuyen los accidentes cerebrovasculares y los ataques cardíacos.
“Estos resultados, junto con el cuerpo mucho más amplio de evidencia que vincula la ingesta de grasas saturadas con el colesterol LDL, pueden informar parcialmente las directrices dietéticas que tienen como objetivo controlar los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares en la población en general”, dijeron en su declaración a los periodistas.
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Un estudio australiano reciente revela que las personas que viven con la enfermedad de Parkinson sufren de dolor crónico a tasas alarmantes, siendo casi tres veces más propensas a experimentarlo que la población general.
La investigación, liderada por QIMR Berghofer, encontró que dos tercios de los pacientes reportaron dolor persistente que interfiere con la movilidad, el sueño, la independencia y el bienestar emocional.
Los hallazgos han sido publicados en Annals of Clinical and Translational Neurology.
Los investigadores destacaron que este es el primer estudio que mide la prevalencia y la gravedad del dolor crónico a esta escala. El autor principal, el profesor asociado Miguel Rentería de QIMR Berghofer, señaló que el dolor crónico a menudo no se reconoce ni se trata adecuadamente en pacientes con Parkinson.
“Nuestro objetivo es que esta investigación tenga un impacto real en la vida de las personas, y queremos realizar estudios que sean relevantes para quienes viven con Parkinson. Uno de los síntomas más debilitantes que reportan es el dolor crónico”, afirmó Rentería. “Esperamos que estos hallazgos conduzcan a que el dolor crónico se reconozca, monitoree y maneje adecuadamente en el Parkinson, mejorando así la calidad de vida de los pacientes.”
El estudio analizó datos de 10,631 participantes del Australian Parkinson’s Genetics Study (APGS), con el apoyo de la Shake It Up Australia Foundation y la Michael J. Fox Foundation. Se encontró que el 66.2% de los participantes experimentaba dolor crónico, una cifra significativamente más alta que el 23% estimado en hombres y el 30% en mujeres de la población general.
Las mujeres resultaron ser desproporcionadamente afectadas, con un 70.8% reportando dolor. Las áreas más comunes de dolor fueron las nalgas (35.6%), la zona lumbar (25.4%), el cuello (19.4%) y las rodillas (17.2%).
El dolor crónico se asoció fuertemente con la depresión, los trastornos del sueño y la osteoartritis. Además, la exposición a factores ambientales como pesticidas, metales pesados y el consumo de alcohol se relacionó con un aumento del dolor, especialmente en hombres.
El Dr. Kishore Kumar, neurólogo y coautor del estudio, enfatizó las importantes implicaciones clínicas de estos hallazgos. “Como clínicos, a menudo nos centramos en los síntomas motores del Parkinson, pero debemos asegurarnos de no descuidar los síntomas no motores, como el dolor, para poder tratar este aspecto de la enfermedad y mejorar la vida de los pacientes”, explicó.
Vicki Miller, CEO de la Shake It Up Australia Foundation, comentó que los resultados confirman lo que muchos pacientes han estado reportando durante mucho tiempo. “Muchas personas con Parkinson sufren en silencio. El dolor es invisible, pero es real, y esta investigación finalmente nos proporciona los datos para respaldar lo que la comunidad ha estado diciendo durante años”, dijo Miller. “Estamos orgullosos de apoyar la investigación que va más allá del laboratorio para comprender lo que realmente afecta la vida de las personas. Estudios como este son cruciales para impulsar un mejor apoyo, un diagnóstico más temprano y una atención más compasiva.”
Esta investigación representa el primer resultado importante del APGS, un estudio en curso que tiene como objetivo descubrir la base genética del Parkinson para informar nuevos objetivos terapéuticos y tratamientos personalizados. Los participantes completaron cuestionarios detallados sobre su historial médico, estilo de vida y síntomas, proporcionando información valiosa sobre uno de los síntomas más debilitantes pero a menudo ignorados de la enfermedad.
Los autores enfatizaron la “urgente necesidad de mejorar el reconocimiento clínico, la evaluación integral y las estrategias de manejo personalizadas que integren intervenciones médicas, psicosociales y de estilo de vida”. También destacaron la importancia de abordar los factores de riesgo modificables, como las condiciones de salud mental y las exposiciones ambientales, para desarrollar enfoques de prevención y tratamiento más específicos.
“Las investigaciones futuras deberían centrarse en dilucidar los mecanismos subyacentes que impulsan la variabilidad del dolor crónico en el Parkinson y en desarrollar pautas basadas en evidencia para mejorar la calidad de vida y los resultados del tratamiento”, concluyeron.
Annals of Clinical and Translational Neurology, September 2025
La rinosinusitis crónica (CRS) con pólipos nasales (CRSwNP) a menudo se presenta junto con la rinitis alérgica (RA). Sin embargo, la conexión subyacente entre estas dos afecciones aún no se comprende completamente. Un estudio reciente se propuso identificar y validar genes clave asociados a ambas condiciones, con el objetivo de proporcionar nuevas dianas y estrategias terapéuticas.
Los investigadores analizaron datos transcriptómicos relacionados con la RA y la CRSwNP. Los genes clave de comorbilidad se identificaron inicialmente a través del análisis de expresión diferencial en los conjuntos de datos GSE19190 y GSE136825, estudios de aleatorización mendeliana para la RA y la CRSwNP, y análisis de expresión génica en conjuntos de datos relacionados con la RA (GSE19190, GSE46171) y la CRSwNP (GSE136825, GSE179265). Posteriormente, se llevaron a cabo análisis de enriquecimiento funcional, infiltración inmune y predicción de fármacos basados en estos genes clave para explorar posibles dianas terapéuticas y los mecanismos detrás de la superposición entre la RA y la CRSwNP.
Para validar la expresión génica en muestras clínicas, se realizó una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa de transcripción inversa. Además, se llevó a cabo un análisis de enriquecimiento del conjunto de genes de muestra única para la CRSwNP. El estudio identificó dos genes clave de comorbilidad, CD109 y CPA3, como críticos tanto para la RA como para la CRSwNP, con una expresión elevada en ambas condiciones. La reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa de transcripción inversa confirmó un aumento significativo en la expresión de CD109 en muestras de CRSwNP + RA (P = 0.01).
El análisis de enriquecimiento funcional reveló que los genes vinculados a la RA estaban asociados principalmente con el “asma” y el “linaje de células hematopoyéticas”, mientras que los genes relacionados con la CRSwNP se enriquecieron en “ciclo celular” y “rechazo de aloinjerto”. También se observaron diferencias significativas en la infiltración de células inmunitarias. En el grupo de RA, tanto CD109 como CPA3 mostraron la correlación positiva más fuerte con las células asesinas naturales (NK) CD56 brillantes. En el grupo de CRSwNP, CPA3 tuvo la correlación positiva más fuerte con las células B activadas, mientras que CD109 se correlacionó positivamente con las células T CD8 de memoria.
Las muestras de CRSwNP exhibieron puntuaciones más altas relacionadas con la piroptosis. Además, los análisis de predicción de fármacos identificaron 5 fármacos potenciales para CPA3 y 12 para CD109, presentando nuevas vías de tratamiento para ambas afecciones. CD109 y CPA3 fueron identificados como genes clave de comorbilidad en la RA y la CRSwNP, con su expresión validada en muestras clínicas. Los genes relacionados con la piroptosis también pueden desempeñar un papel importante en la CRSwNP.
Estos hallazgos proporcionan una base teórica para el desarrollo de terapias dirigidas para la RA y la CRSwNP.