Colesterol

Efecto protector de las lipoproteínas de alta densidad.

El llamado colesterol saludable parece desempeñar un papel importante aún desconocido en la protección del hígado de lesiones. Esta función protectora aparentemente se basa en el hecho de que un tipo de lipoproteína de alta densidad (HDL) bloquea las señales inflamatorias que son producidas por bacterias intestinales comunes.

¿Cuál es el trabajo de las lipoproteínas de alta densidad?

Se sabe que las lipoproteínas de alta densidad absorben el colesterol en el cuerpo y lo envían al hígado para su eliminación. Sin embargo, en el estudio actual, que involucró a la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, los expertos encontraron que un tipo especial de HDL llamado HDL3 bloquea las señales de las bacterias intestinales cuando el HDL3 se produce en el intestino. Las señales intestinales bloqueadas normalmente causarían inflamación del hígado, según el equipo.

Si las señales bacterianas no se bloquean, migran del intestino al hígado, donde activan las células inmunitarias, que desencadenan un estado inflamatorio que luego conduce al daño hepático, explican los investigadores.

¿Los niveles más altos de HDL protegen contra la enfermedad hepática?

“Aunque el HDL se considera colesterol saludable, los medicamentos que aumentan los niveles generales de HDL han caído en desgracia en los últimos años porque los estudios clínicos no han mostrado ningún beneficio en las enfermedades cardiovasculares”, informa el autor del estudio, el Dr. Gwendalyn J. Randolph.

Sin embargo, el estudio sugiere que el aumento de los niveles de HDL, especialmente el aumento de los niveles de HDL en los intestinos, podría ser prometedor para proteger contra la enfermedad hepática, que, como la enfermedad cardíaca, es un importante problema de salud social, agrega el experto. El estudio actual mostró que el HDL3 del intestino previene la inflamación del hígado en ratones. Los resultados de la investigación se pueden encontrar en la revista especializada en inglés “Ciencia“Puede ser leído.

Los microbios producen una molécula inflamatoria.

Cualquier tipo de daño a los intestinos puede afectar la forma en que un grupo de microbios (bacterias gramnegativas) afectan al cuerpo, según el equipo. Dichos microbios producen una molécula inflamatoria llamada lipopolisacárido, que puede ingresar al hígado a través de lo que se conoce como vena porta. La vena porta es el vaso principal que suministra sangre al hígado. La vena porta transporta la mayoría de los nutrientes al hígado después de que la comida ha sido absorbida en el intestino, explican los investigadores.

Hígado graso y fibrosis hepática debido a la inflamación.

Las sustancias de los microbios intestinales pueden viajar con los nutrientes de los alimentos y activar las células inmunitarias, lo que luego conduce a la inflamación en el hígado. De esta manera, los elementos del microbioma intestinal pueden desencadenar una enfermedad hepática, incluido el hígado graso y la fibrosis hepática, en la que el hígado desarrolla tejido cicatricial, dijo el equipo.

Algunos bebés prematuros desarrollan la enterocolitis necrotizante, una enfermedad potencialmente mortal. Esta es una inflamación del intestino, que puede requerir la extirpación quirúrgica de parte del intestino. Después de dicha cirugía, los bebés afectados a menudo desarrollan enfermedad hepática. El grupo de investigación intentó identificar las posibles razones de esto.

Este problema se investigó utilizando un modelo de ratón. Los expertos extrajeron parte del intestino delgado de los ratones y examinaron la fibrosis hepática resultante. “Había indicaciones en la literatura de que el HDL podría interferir con el reconocimiento del lipopolisacárido por las células inmunes y que el receptor del lipopolisacárido podría estar relacionado con la enfermedad hepática después de la cirugía intestinal”, explica el profesor Dr. Randolph.

“Sin embargo, nadie pensó que las HDL migraran directamente del intestino al hígado, lo que requiere que llegue a la vena porta”, agrega el experto en uno. presione soltar agregado. El HDL migra a otros tejidos a través de los vasos linfáticos, que, sin embargo, no tienen conexión entre el intestino y el hígado.

“Así que queríamos iluminar el intestino y ver cómo el HDL sale del intestino y hacia dónde va desde allí. Pudimos demostrar que el HDL3 solo sale por la vena porta para llegar directamente al hígado ”, informa Randolph. En el camino corto a través de la vena porta, el HDL3 se une a una proteína llamada LBP (proteína de unión a lipopolisacáridos), que a su vez se une al lipopolisacárido dañino.

Se previene la activación de las células de Kupffer

Cuando el lipopolisacárido dañino se une a este complejo, se evita que active ciertas células inmunes (células de Kupffer). Estos son los llamados macrófagos, que se encuentran en el hígado. Cuando son activados por lipopolisacáridos, los macrófagos pueden causar inflamación del hígado.

Como complejo de proteínas y grasas, HDL3 utiliza su asociación con LBP para unirse al lipopolisacárido. Cuando el dolor lumbar es parte del complejo HDL3, evita que la molécula bacteriana dañina active las células de Kupffer del hígado y provoque inflamación, explican los investigadores.

“Creemos que sólo cuando el LBP se une a HDL3 se interpone físicamente, de modo que el lipopolisacárido no puede activar las células inmunitarias inflamatorias. HDL3 esencialmente oculta la molécula dañina. Sin embargo, cuando el LBP se une al lipopolisacárido y no hay HDL3, el LBP no puede interponerse. Sin HDL3, el dolor lumbar causará más inflamación ”, explica el autor del estudio, el Dr. Yong-Hyun Han.

Menos HDL3 en el intestino causa más daño hepático

La investigación mostró que el daño hepático es más severo cuando el HDL3 se reduce en el intestino, por ejemplo, al extirpar quirúrgicamente parte del intestino. Tal operación parece causar dos problemas. Se produce menos HDL3 en un intestino más corto, y la cirugía en sí misma causa daño en el intestino, lo que permite que penetre más lipopolisacárido en la sangre portal, dijo el equipo.

Si extrae la parte del intestino que produce la mayor cantidad de HDL3, obtiene el peor resultado hepático, explican los investigadores. Si examina un ratón que genéticamente no puede producir HDL3, la inflamación del hígado también empeora. El equipo comprobó ahora si esta dinámica también está presente en otras formas de daño intestinal. Para hacer esto, utilizaron un modelo de ratón con una dieta alta en grasas y enfermedad hepática alcohólica.

Complejos moleculares protectores también en muestras de sangre humana

Los investigadores encontraron que HDL3 tenía un efecto protector al unirse al lipopolisacárido adicional liberado del intestino lesionado y bloquear sus efectos inflamatorios posteriores en el hígado. Además, se encontró que los mismos complejos moleculares protectores estaban presentes en muestras de sangre humana. Esto sugiere que un mecanismo similar también está presente en humanos.

Los investigadores también utilizaron un ingrediente activo para aumentar el HDL3 en los intestinos de los ratones y encontraron que protege contra varios tipos de daño hepático. El fármaco utilizado para esto hasta ahora solo ha estado disponible para la investigación en animales.

¿Tratamiento mejorado para la enfermedad hepática?

No obstante, los resultados del estudio revelan nuevas posibilidades para el tratamiento o la prevención de las enfermedades hepáticas, independientemente de que sean causadas por daños en los intestinos por una dieta alta en grasas, un consumo excesivo de alcohol o lesiones físicas como la cirugía, explican los investigadores. .

Los expertos esperan que HDL3 pueda servir como objetivo en futuras terapias para la enfermedad hepática. La investigación sobre el tema continuará para comprender mejor los detalles de este proceso único, agrega el equipo. (como)