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Salud

Cáncer de recto en jóvenes: Nueva terapia salva a periodista

by Editora de Salud marzo 5, 2026
written by Editora de Salud

Después de comprometerse, lo único que la periodista Mrinali Dhembla esperaba escuchar eran las palabras “Sí, quiero”.

En cambio, le dijeron: “Tiene cáncer”.

“Cuando escuché por primera vez las palabras ‘Tiene cáncer’, obviamente me sentí muy afectada porque cuando tienes 20 años, simplemente piensas que una pequeña alteración en los intestinos no es algo grave. Puedes superarlo”, dijo Dhembla, de 27 años.

A Dhembla le diagnosticaron a principios del año pasado un cáncer colorrectal agresivo en etapa 3 que ya se había extendido a su columna vertebral, parte de un preocupante aumento del cáncer colorrectal entre adultos menores de 50 años.

Mrinali Dhembla quedó atónita al ser diagnosticada con cáncer de recto el año pasado. Se sometió a un nuevo régimen de medicamentos.

Normalmente, el tratamiento implicaría cirugía, radioterapia y quimioterapia. Pero Dhembla recibió una invitación muy especial: se convirtió en una de las primeras pacientes en recibir el golpe combinado de nivolumab e ipilimumab.

La Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó el régimen de inmunoterapia dual el año pasado para cánceres avanzados como el melanoma, el mesotelioma y el cáncer colorrectal.

“Comenzamos esta inmunoterapia y ha tenido una respuesta bastante notable”, dijo el Dr. Nicholas Hornstein, profesor asistente de oncología médica en el Northwell Health Cancer Institute, sobre Dhembla.

“Soy optimista en que, con los pacientes adecuados, estos nuevos tratamientos pueden proporcionar enormes beneficios en un tiempo relativamente corto, algo que habría sido improbable hace cinco años”.

Un diagnóstico impactante

Las pruebas genéticas revelaron que Dhembla tiene síndrome de Lynch, una afección hereditaria causada por mutaciones en los genes que reparan los errores de replicación del ADN.

“Piensa en estos genes como un corrector ortográfico para tu ADN”, le dijo Hornstein a The Post.

“Cuando las células se dividen, naturalmente ocurren pequeños errores, y estas proteínas de reparación de errores no coincidentes se supone que deben encontrar y corregir esos errores”, agregó. “En las personas con síndrome de Lynch, ese corrector ortográfico está roto, por lo que los errores de ADN se acumulan con el tiempo y eso puede provocar cáncer”.

Dhembla y su prometido, Chris, se comprometieron poco antes de su devastador diagnóstico.

Las personas que saben que tienen síndrome de Lynch deben comenzar a realizarse una colonoscopia entre los 20 y los 25 años, o entre dos y cinco años antes de la edad más joven en la que un familiar haya sido diagnosticado, lo que ocurra primero.

Las personas con riesgo promedio deben comenzar a realizarse exámenes de detección de cáncer colorrectal a los 45 años.

Dhembla dijo que no sabía que tenía síndrome de Lynch. No se sometió a vigilancia antes de su diagnóstico, que llegó después de que descartara síntomas como sangrado rectal, fiebre leve y estreñimiento que se volvieron crónicos.

Dentro de la terapia de vanguardia

La buena noticia es que el síndrome de Lynch hace que los tumores sean muy vulnerables a la inmunoterapia.

El régimen de inmunoterapia dual, que ganó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2018, es específicamente para pacientes cuyos tumores son “MSI-alto”.

“Eso significa que la maquinaria de reparación del ADN del tumor está rota, lo que es exactamente lo que vemos en el síndrome de Lynch”, explicó Hornstein.

“Solo alrededor del 15% de todos los cánceres colorrectales son MSI-alto, aunque la proporción es mayor en pacientes más jóvenes y en aquellos con síndrome de Lynch”.

Dhembla, la segunda por la derecha, corrió una carrera de 5 km la primavera pasada en Nueva York mientras se sometía a tratamiento contra el cáncer de recto.

La inmunoterapia dual rompe las barreras protectoras del tumor y permite que el sistema inmunológico combata las células cancerosas.

Después de solo tres infusiones en cuatro meses, los análisis y biopsias de Dhembla no mostraron evidencia de enfermedad.

Su ADN tumoral circulante (moléculas liberadas al torrente sanguíneo por las células cancerosas) disminuyó de 300 a cero. Dhembla fue declarada libre de cáncer en julio de 2025.

“[El] sistema inmunológico de Dhembla hizo lo que la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia podrían no haber podido hacer”, dijo Hornstein. “Es un profundo ejemplo de medicina de precisión, que combina el tratamiento adecuado con la biología adecuada”.

Una nueva rutina

Si Dhembla hubiera seguido el “plan de juego estándar”, habría enfrentado una compleja cirugía de columna vertebral con riesgo de daño neurológico.

Podría haber perdido el recto y haber tenido que someterse a una colostomía permanente para recolectar sus desechos.

Ahora que Dhembla está libre de cáncer, la pareja ha reanudado la planificación de su boda.

En cambio, los efectos secundarios del régimen de inmunoterapia son fatiga, disfunción tiroidea o inflamación del tracto gastrointestinal y los pulmones.

“Tomo una pastilla para mi hipotiroidismo todas las mañanas, pero está incorporado a mi rutina ahora y no causa ningún problema diario”, le dijo Dhembla a The Post.

Ve a Hornstein cada tres meses para una vigilancia mejorada.

“Estamos vigilando de cerca a Mrinali para asegurarnos de que el cáncer no regrese, sin someterla a una cirugía”, dijo Hornstein.

“Dado que logró una respuesta clínica completa, lo que significa que no se detecta cáncer, estamos utilizando una combinación de herramientas para monitorearla”.

También esperan viajar más. Ya han realizado tres viajes internacionales desde la recuperación de Dhembla.

Esas herramientas incluyen visitas con un oncólogo, un cirujano colorrectal, un especialista en gastroenterología y un endocrinólogo.

Recientemente se sometió a una colonoscopia (no tiene otra programada hasta dentro de dos años) y se le examina el recto cada tres meses.

El largo camino hacia su día de la boda

Dhembla se mudó de New Hampshire a Nueva York para estar más cerca de Hornstein y se está adaptando a la vida como neoyorquina.

Ha reanudado la planificación de su boda con su prometido, Chris.

Habían planeado casarse el próximo mes, “pero decidieron que es mejor dejar que el cáncer sea un recuerdo lejano” antes de caminar por el pasillo.

“Aunque mi viaje con el cáncer fue corto, dejó un impacto duradero. Necesito tiempo para recuperarme emocional y mentalmente”, dijo Dhembla.

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Salud

Nuevo Test de Sangre Monitoriza la Actividad Cerebral en Primates

Revolución en la Monitorización Cerebral: Test de Sangre Detecta Genes Clave

Marcadores en Sangre Revelan Actividad Cerebral con Precisión sin Precedentes

Test de Sangre Avanzado Monitoriza la Salud Cerebral en Primates

Monitorización Cerebral No Invasiva: Éxito en Primates con Nuevo Test de Sangre

by Editora de Salud marzo 1, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo avance científico promete revolucionar el estudio y tratamiento de enfermedades neurológicas. Investigadores han logrado adaptar una innovadora plataforma de monitoreo “de la sangre al cerebro” a primates, abriendo la puerta a una comprensión más profunda de condiciones como la adicción o la enfermedad de Huntington.

Utilizando Marcadores de Actividad Liberados (RMAs), proteínas diseñadas para cruzar la barrera hematoencefálica, los científicos ahora pueden rastrear la expresión génica y la actividad celular en el cerebro a través de un simple análisis de sangre. Esta tecnología permite observar la evolución de las enfermedades neurológicas en un mismo individuo con un nivel de precisión sin precedentes, superando las limitaciones de las técnicas de imagen actuales.

Puntos clave:

  • El Puente Hematoencefálico: Los RMAs son proteínas sintéticas diseñadas para escapar del cerebro y entrar en el torrente sanguíneo, transportando datos en tiempo real sobre la expresión génica de neuronas específicas.
  • Éxito en Primates: El estudio demostró que esta técnica, originalmente desarrollada en ratones, se traduce exitosamente a macacos rhesus, un paso crucial antes de su posible aplicación en humanos.
  • Alta Sensibilidad: Los RMAs pueden rastrear la actividad de tan solo decenas o cientos de neuronas a la vez, una precisión mucho mayor que la de las resonancias magnéticas o las tomografías por emisión de positrones.
  • Monitoreo Longitudinal: Al requerir solo un análisis de sangre, la tecnología permite un seguimiento a largo plazo de la salud cerebral, en lugar de simples “instantáneas” obtenidas mediante biopsias o escaneos.
  • Datos Multiplexados: Se pueden diseñar diferentes marcadores para rastrear múltiples genes y regiones cerebrales simultáneamente en una misma muestra, utilizando herramientas como la espectrometría de masas.

La investigación, publicada en la revista Neuron, fue liderada por el bioingeniero Jerzy Szablowski de la Universidad de Rice y sus colaboradores en el laboratorio de Vincent Costa en la Universidad de Emory. Los RMAs han demostrado ser tan efectivos en monos como lo fueron en ratones, lo que sugiere que podrían estar listos para ser probados en ensayos clínicos en humanos.

Latest RMA technology allows researchers to noninvasively retrieve high-precision data on gene expression from deep within the intact brain. Credit: Neuroscience News

Szablowski explicó que esta tecnología podría permitir a los médicos monitorear el momento exacto en que un gen comienza a impulsar una enfermedad, abriendo una ventana para intervenir antes de que se produzca un daño permanente. La capacidad de monitorear la misma persona a lo largo del tiempo es especialmente importante en la investigación cerebral, como en el estudio de la adicción, donde se necesita observar la evolución de los cambios genéticos y su impacto en la salud y la enfermedad.

Este avance se basa en la observación de que las terapias con anticuerpos fallaban porque estos migraban rápidamente del cerebro al torrente sanguíneo. Szablowski se centró en la parte de los anticuerpos que les permite cruzar la barrera hematoencefálica y la utilizó como base para los nuevos marcadores sintéticos.

La investigación fue financiada por la David and Lucile Packard Foundation y los National Institutes of Health.

Preguntas Frecuentes:

P: ¿Esto significa que podemos “leer la mente” a través de un análisis de sangre?

R: No exactamente. Es más como “leer la salud” del cerebro. La tecnología detecta qué genes se activan y desactivan en neuronas específicas, lo que permite a los científicos comprender cómo el cerebro cambia físicamente en respuesta a una enfermedad o un medicamento, lo cual es esencial para desarrollar terapias personalizadas.

P: ¿Por qué es importante que esto haya funcionado en monos?

R: La transición de ratones a primates es el mayor obstáculo en la investigación médica. Dado que la “señal de salida” que permite que la proteína abandone el cerebro es notablemente similar entre especies, sugiere que esta plataforma está lista para ser probada como una herramienta para ensayos clínicos en humanos.

P: ¿Cómo ayuda esto con enfermedades como la adicción o el Alzheimer?

R: Actualmente, a menudo solo vemos el daño después de que una persona ha fallecido o a través de una resonancia magnética borrosa. Esta herramienta permite a los médicos monitorear el momento exacto en que un gen comienza a impulsar una enfermedad, brindándoles una oportunidad para intervenir antes de que se produzca un daño permanente.

Notas Editoriales:

  • Este artículo fue editado por un editor de Neuroscience News.
  • Se revisó a fondo el artículo científico.
  • Se añadió contexto adicional por nuestro personal.

Acerca de esta investigación en neurotecnología

Autor: Silvia Cernea Clark
Fuente: Rice University
Contacto: Silvia Cernea Clark – Rice University
Imagen: La imagen es cortesía de Neuroscience News

Investigación Original: Acceso abierto.
“Synthetic Serum Markers Enable Noninvasive Monitoring of Gene Expression in Primate Brains” por Sangsin Lee, McKenna Romac, Sho Watanabe, Mykyta Chernov, Honghao Li, Emma Raisley, Kathryn Rothenhoefer, Zachary Dahlquist, Jerzy Szablowski y Vincent Costa. Neuron
DOI:10.1016/j.neuron.2026.01.003


Resumen

Synthetic Serum Markers Enable Noninvasive Monitoring of Gene Expression in Primate Brains

Demostramos un enfoque no invasivo para medir la expresión de transgenes en los cerebros de primates no humanos utilizando ensayos basados en sangre con reporteros diseñados genéticamente denominados marcadores de actividad liberados (RMAs).

Los RMAs cruzan la barrera hematoencefálica a través de la transcitosis inversa, lo que permite la detección de marcadores derivados del cerebro en el torrente sanguíneo.

Utilizando este enfoque, demostramos el monitoreo repetido de múltiples transgenes expresados en regiones corticales y subcorticales durante varias semanas.

Los RMAs son lo suficientemente sensibles para detectar la expresión de AAV dependiente de Cre específica del circuito, y las señales de RMA se correlacionan con la cuantificación histológica de la expresión génica en el tejido neural.

En conjunto, estos hallazgos establecen la plataforma RMA como una herramienta rentable y repetible para estudios de neurociencia en primates no humanos, lo que permite una medición sensible y multiplexada de la expresión génica cerebral con un simple análisis de sangre.

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Tecnología

Neanderthales y humanos: el amor explica la pérdida de ADN neandertal en el cromosoma X

by Editor de Tecnologia febrero 27, 2026
written by Editor de Tecnologia

El genoma humano es un registro rico y complejo de migraciones, encuentros y herencia escrito a lo largo de miles de milenios. En este mes de febrero, en medio del intercambio de flores y tarjetas, investigaciones genómicas realizadas por miembros del laboratorio de Sarah Tishkoff en la Universidad de Pensilvania están revisando un capítulo particularmente íntimo, sugiriendo que los antiguos patrones de apareamiento entre humanos modernos y neandertales moldearon por qué el ADN neandertal es en gran medida inexistente en el cromosoma X humano.

«En nuestros cromosomas X, tenemos estas áreas vacías de ADN neandertal que llamamos ‘desiertos neandertales'», explica Alexander Platt, científico investigador senior en el Laboratorio Tishkoff. «Durante años, simplemente asumimos que estos desiertos existían porque ciertos genes neandertales eran biológicamente ‘tóxicos’ para los humanos, como suele ocurrir cuando las especies divergen, por lo que pensamos que los genes podrían haber causado problemas de salud y probablemente fueron eliminados por la selección natural».

Ahora, Tishkoff y su equipo han descubierto una explicación más social.

En un artículo publicado en Science, su análisis de los genomas neandertales y humanos modernos sugiere que las preferencias de apareamiento de larga data, en lugar de la incompatibilidad genética, moldearon qué secuencias de ADN neandertal persistieron en los humanos modernos y cuáles se perdieron gradualmente. Sus hallazgos revelan el papel de las interacciones sociales en la configuración del genoma humano, desafiando la idea de que la evolución humana fue impulsada únicamente por la supervivencia del más apto.

«Encontramos un patrón que indica un sesgo sexual: el flujo de genes ocurrió predominantemente entre machos neandertales y hembras humanas anatómicamente modernas», afirma Platt, co-primer autor del artículo, lo que resultó en la pérdida de ADN neandertal en los cromosomas X de los humanos modernos.

«Hace aproximadamente 600.000 años, los ancestros de los humanos anatómicamente modernos y su especie más cercana, los neandertales, divergieron, formando dos grupos distintos», explica Tishkoff, la David and Lyn Silfen University Professor en Genética y Biología en la Perelman School of Medicine y la School of Arts & Sciences. «Nuestros ancestros evolucionaron en África, mientras que los ancestros de los neandertales evolucionaron y se adaptaron a la vida en Eurasia. Pero esa separación no fue permanente».

A lo largo de cientos de miles de años, agrega, las poblaciones humanas migraron a territorios neandertales y viceversa, y cuando estos grupos se encontraron, se aparearon, intercambiando segmentos de ADN.

Para determinar si los cromosomas X neandertales contienen alelos de humanos, el equipo identificó ADN humano moderno preservado en tres neandertales -Altai, Chagyrskaya y Vindija- y comparó este conjunto de datos con uno de genomas africanos diversos, un grupo de control que históricamente nunca se ha encontrado con un neandertal.

«Lo que encontramos fue un desequilibrio sorprendente», dice Daniel Harris, un investigador asociado en el laboratorio Tishkoff y co-primer autor. «Si bien los humanos modernos carecen de cromosomas X neandertales, los neandertales tenían un 62% más de ADN humano moderno en sus cromosomas X en comparación con sus otros cromosomas».

Esta inversión especular fue su respuesta. Si las dos especies fueran biológicamente incompatibles, el ADN humano moderno también debería faltar en los cromosomas X neandertales. Pero debido a que el equipo encontró una abundancia de ADN humano en los cromosomas X neandertales, pudieron descartar la incompatibilidad reproductiva o las interacciones genéticas tóxicas como la barrera.

La explicación restante, argumenta el equipo, radica en el apareamiento sesgado por sexo.

Debido a que las hembras portan dos cromosomas X y los machos solo uno, la dirección del apareamiento es importante. Si los machos neandertales se emparejaron con más frecuencia con las hembras humanas modernas, menos cromosomas X neandertales ingresarían al acervo genético humano, y más cromosomas X humanos ingresarían a las poblaciones neandertales.

Los modelos matemáticos confirmaron que este sesgo podría reproducir los patrones genéticos observados. Otras posibilidades, como la migración sesgada por sexo, podrían teóricamente producir resultados similares, pero solo a través de escenarios complejos y cambiantes que variaron en el tiempo y la geografía.

«Las preferencias de apareamiento proporcionaron la explicación más simple», afirma Platt.

Con el «quién» y el «cómo» de estos antiguos encuentros establecidos, el equipo ahora está dirigiendo su atención al «por qué», investigando si comparaciones genéticas similares, específicamente la proporción de diversidad entre los cromosomas X y los autosomas, pueden revelar la dinámica de género de la sociedad neandertal, como si las hembras se quedaban con sus familias de origen mientras los machos migraban a nuevos grupos.

Al mapear estas antiguas interacciones, el laboratorio espera iluminar aún más las complejas vidas sociales de los parientes evolutivos más cercanos del ser humano.

Fuente:

University of Pennsylvania

Referencia del diario:

DOI: 10.1126/science.aea6774

febrero 27, 2026 0 comments
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Salud

Enfermedad Celíaca: Virus e Inflamación Relacionados

by Editora de Salud febrero 24, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio de la Universidad del País Vasco (EHU) sugiere que un fármaco ya aprobado para uso en humanos podría ayudar a reducir la inflamación asociada a la enfermedad celíaca.

La investigación, llevada a cabo por el grupo FunImmune, revela que algunas infecciones virales podrían contribuir al desarrollo de la enfermedad celíaca al inducir cambios en el ARN. Estos cambios podrían facilitar la inflamación intestinal.

La enfermedad celíaca es un trastorno autoinmune que se desencadena cuando una persona con predisposición genética consume gluten. Sin embargo, la genética por sí sola no explica por qué algunas personas desarrollan la enfermedad y otras no. Estudios recientes han indicado que ciertas infecciones virales, especialmente las causadas por reovirus, podrían actuar como factores desencadenantes. La infección por reovirus es común en humanos y generalmente no produce síntomas graves.

El grupo FunImmune de la EHU ya había demostrado que ciertos cambios químicos en el ARN, conocidos como metilación m6A, influyen en la respuesta inflamatoria al gluten y en el desarrollo de la enfermedad celíaca. En este nuevo estudio, investigaron si la infección por reovirus también está relacionada con estos cambios en el ARN, según explicó la Dra. Ainara Castellanos-Rubio, investigadora Ikerbasque del Departamento de Genética, Antropología Física y Fisiología Animal.

El estudio, dirigido por la Dra. Maialen Sebastián de la Cruz, concluyó que las infecciones virales pueden alterar ciertos marcadores químicos en el ARN (las llamadas metilaciones m6A). Estos cambios dejan una especie de «memoria» en las células que puede inducir la inflamación relacionada con la enfermedad celíaca.

Los resultados también muestran que, cuando una infección viral se combina con el consumo de gluten, se producen cambios específicos en el ARN de un gen importante para controlar la respuesta inflamatoria, tal como explicó Castellanos.

Una pieza más en un complicado rompecabezas

En el estudio se utilizaron modelos celulares y biopsias intestinales de personas con enfermedad celíaca. Primero, analizaron si estos pacientes habían estado en contacto con un reovirus y encontraron que muchos tenían más anticuerpos contra el virus, lo que indica que habían sido infectados en algún momento. «Confirmamos que los pacientes celíacos tenían más anticuerpos anti-reovirus», dijo Castellanos. «Esto significa que en algún momento habían tenido una infección por reovirus. Y luego comenzamos a buscar qué genes podrían ser modificados por estas infecciones y, al mismo tiempo, albergar estas modificaciones que habíamos encontrado previamente relacionadas con la respuesta al gluten. Encontramos un gen específico (que es poco probable que sea el único) involucrado en la respuesta inflamatoria y antiviral, y nos centramos en descubrir cómo la inflamación está regulada por su modificación y cómo los virus y el gluten pueden afectarla.»

Los investigadores de la EHU confirmaron que «la combinación de haber tenido el virus y la exposición al gluten en la dieta puede hacer que este gen mute y genere una respuesta inflamatoria exacerbada que puede contribuir al desarrollo de la enfermedad celíaca». En otras palabras, «cuando ambos factores (gluten y el reovirus) están presentes, se producen muchas más metilaciones (o modificaciones) en este gen, generando mucha más proteína inflamatoria, lo que desencadena una cascada inflamatoria que puede contribuir al desarrollo de la enfermedad celíaca», explicó la investigadora del laboratorio FunImmune. Sin embargo, matizó que «esto no significa que todas las personas con riesgo genético que se infecten con el reovirus desarrollen la enfermedad celíaca, pero sí hemos encontrado que puede contribuir a ella».

Estos hallazgos refuerzan la idea de que las infecciones virales desempeñan un papel importante en el desarrollo de la enfermedad celíaca y demuestran, por primera vez, que las modificaciones del ARN pueden actuar como un mecanismo que vincula la infección con la inflamación.

Además, el estudio está abriendo la puerta a nuevas estrategias terapéuticas para reducir el riesgo o la progresión de la enfermedad, basadas en fármacos capaces de prevenir o revertir estos cambios. Los investigadores observaron que este efecto puede revertirse utilizando fármacos que modulan estas modificaciones del ARN, como la simvastatina (un fármaco ya probado para uso en humanos). Sin embargo, la investigadora de la EHU admitió que este hallazgo aún está en una fase temprana. «Aunque vimos en el laboratorio que este fármaco parecía reducir esta metilación específica al disminuir los niveles de inflamación, los estudios se realizaron en células o biopsias». Actualmente, el laboratorio del grupo FunImmune de la EHU continúa analizando los marcadores de metilación: «Seguimos buscando compuestos que puedan cambiar estos marcadores y estamos encontrando que hay muchos compuestos naturales que parecen regularlos».

Castellanos destacó la complejidad de la enfermedad celíaca: «Se necesitan muchas piezas para completar el rompecabezas. Nuestro laboratorio es actualmente el único que trabaja en las modificaciones del ARN en la enfermedad celíaca, y este estudio ha ayudado a añadir otra pieza al rompecabezas. Pero necesitamos más piezas porque es muy complejo. La ciencia básica es esencial si se quiere dar el salto al ámbito clínico».

Fuente:

Universidad del País Vasco

Referencia del artículo:

Sebastian-delaCruz, M., et al. (2026). M6A RNA methylation modulates antiviral response in celiac disease. Genes & Immunity. DOI: 10.1038/s41435-025-00373-z. https://www.nature.com/articles/s41435-025-00373-z

febrero 24, 2026 0 comments
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Salud

Longevidad excepcional: estudio genético recibe 80 millones de dólares

by Editora de Salud febrero 24, 2026
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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han recibido una subvención de 80 millones de dólares para continuar su investigación sobre los misterios de la longevidad excepcional. La subvención renueva el apoyo al Estudio de Familias de Larga Vida (Long Life Family Study), una investigación internacional a largo plazo de múltiples generaciones de familias con un número inusualmente alto de individuos que han vivido mucho más de lo que predicen los modelos estadísticos, incluyendo algunos que han superado los 100 años.

El trabajo cuenta con el apoyo del Instituto Nacional del Envejecimiento de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Lanzado en 2004, el Estudio de Familias de Larga Vida se ha basado en la larga trayectoria de liderazgo mundial de WashU Medicine en genética y genómica. Como uno de los mayores contribuyentes al Proyecto Genoma Humano, el esfuerzo internacional que primero secuenció todo el genoma humano, WashU Medicine ha liderado el campo en la secuenciación de ADN, incluyendo el análisis de los genomas completos de todos los participantes en el estudio de la larga vida para buscar pistas genéticas de la longevidad. En las dos décadas transcurridas desde el inicio del estudio, ha revelado información importante sobre las características del envejecimiento saludable, en particular, que la mayoría de las familias longevas tienen una mejor salud cardiovascular que la población promedio, incluyendo una presión arterial más saludable y tasas más bajas de diabetes.

En todo el mundo, las poblaciones están envejeciendo y con ello aumenta el número de personas que se prevé que desarrollen enfermedades crónicas, como enfermedades cardiovasculares, diabetes y enfermedad de Alzheimer. Los estudios estiman que el número de personas mayores de 50 años con al menos una de estas afecciones podría duplicarse para 2050.

Según Michael A. Province, PhD, investigador principal del Estudio de Familias de Larga Vida y profesor del Departamento de Genética de WashU Medicine, la investigación sobre la genética de las familias con una longevidad excepcional podría arrojar luz sobre cómo las personas longevas evitan o retrasan la aparición de enfermedades comunes asociadas al envejecimiento y guiar el desarrollo de tratamientos y estrategias de prevención que podrían ayudar a cualquiera a vivir una vida más larga y saludable.

Gran parte de la investigación médica se centra en los problemas genéticos que causan enfermedades, y esto es importante, ya que hemos aprendido mucho de esta estrategia. Pero también me fascina la pregunta opuesta: ¿existen variantes genéticas que causen que sucedan cosas buenas en el cuerpo? Nuestro estudio sugiere que existe una amplia variedad de formas genéticas en las que estas familias longevas podrían estar protegidas de las enfermedades crónicas a medida que envejecen.

Michael A. Province, PhD, investigador principal del Estudio de Familias de Larga Vida y profesor del Departamento de Genética de WashU Medicine

Nuevos conocimientos sobre el envejecimiento saludable

El estudio ha inscrito a más de 5.000 participantes de más de 530 familias que viven en Estados Unidos y Dinamarca. La generación más antigua tenía una edad promedio de 90 años cuando el estudio comenzó a inscribir familias en 2006, y varios sobrevivieron hasta los 110 años. Hoy en día, los hijos de esa primera generación están entrando en sus 80 años y los nietos tienen entre 50 y 60 años. Este diseño de estudio permite a los investigadores analizar las variaciones genéticas heredadas que pueden proteger a múltiples generaciones de miembros de la familia de las enfermedades típicas asociadas al envejecimiento. El conocido Estudio del Corazón de Framingham, que ha seguido a múltiples generaciones de familias en Framingham, Massachusetts, desde 1948, sirve como grupo de comparación.

En los últimos cinco años, los investigadores del estudio de la larga vida han descubierto algunas pistas tentadoras sobre el envejecimiento saludable. Es importante destacar que encontraron que las familias no eran uniformes en cuanto a cómo experimentaban una salud inusual, lo que sugiere múltiples vías potenciales para un envejecimiento saludable. Por ejemplo, algunas familias destacaron por ser más saludables de lo normal en cuanto a cognición o presión arterial, mientras que otras tenían una función pulmonar o fuerza de agarre notablemente robustas.

En general, sin embargo, las familias tendían a tener tasas más bajas de diabetes. Uno de los análisis de los investigadores identificó una variante genética asociada con una hemoglobina A1c más baja, una medida de los niveles promedio de azúcar en sangre que se utiliza para diagnosticar la diabetes.

Según Province, muchas familias mantienen una salud cardiovascular y metabólica inusualmente buena, pero también dijo que existen algunas paradojas misteriosas en los datos. Por ejemplo, la obesidad es tan común entre las familias longevas como entre las del Estudio del Corazón de Framingham, pero las familias longevas tienen solo alrededor de la mitad de los casos de diabetes que se esperarían.

«Algo las está protegiendo de las enfermedades asociadas con la obesidad», dijo Province, «y nos encantaría descubrir qué es eso».

La inusualmente larga vida de los participantes también brindó la oportunidad de identificar un nuevo gen asociado con la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío. Y en un hallazgo inesperado, los investigadores descubrieron una variante genética asociada tanto con una longevidad extrema como con una presión arterial más baja, pero también con un ligero aumento del riesgo de cáncer de cabeza y cuello. Aunque se necesita más investigación para comprender las posibles causas de estos resultados aparentemente no relacionados, los investigadores dijeron que esto apunta a la necesidad de precaución al intentar desarrollar terapias para tratar enfermedades causadas por variantes raras que pueden conferir tanto efectos positivos como negativos para la salud.

Otro nuevo aspecto del estudio será un reanálisis de los genomas completos de todos los participantes actuales y pasados utilizando la última tecnología de secuenciación de «lectura larga». La nueva tecnología también se utilizará para analizar los genomas de nuevos participantes, lo que elevará el número total de participantes en el estudio a 7.800 individuos. Las herramientas y técnicas de la secuenciación del genoma completo han avanzado drásticamente en los 20 años del estudio. El nuevo análisis de lectura larga puede resolver gran parte de la llamada «materia oscura» del genoma que fue pasada por alto por la tecnología de secuenciación de lectura corta original. El nuevo análisis permitirá a los investigadores encontrar potencialmente pistas genéticas adicionales sobre la longevidad que la tecnología más antigua no detectó.

Debido a que la mayoría de los participantes más ancianos han fallecido, Province dijo que los investigadores buscan inscribir nuevas familias con generaciones más longevas. El objetivo es también ampliar los antecedentes genéticos de las familias participantes, que han sido en gran medida de ascendencia europea.

«Planeamos inscribir más familias y especialmente familias de ascendencia africana», dijo Province. «Cuanto más grande y diverso sea nuestro conjunto de datos, mejor podremos identificar las variantes genéticas heredadas asociadas con la longevidad y luego distinguir cuáles están causando los efectos protectores y cuáles simplemente se heredan y ‘van a remolque’, por así decirlo. Esta es una cuestión crítica a medida que buscamos formas posibles de replicar estos efectos protectores para las personas sin las variaciones genéticas beneficiosas».

El Estudio de Familias de Larga Vida tiene sedes en Estados Unidos y a nivel internacional. Como parte de esta renovación de la subvención, los investigadores de WashU Medicine están trabajando con sus colaboradores de la Universidad de Boston, la Universidad de Columbia, la Universidad de Pittsburgh, la Universidad de Minnesota, la Universidad de Duke, la Universidad Johns Hopkins, la Universidad de Maryland, la Universidad de Tufts, la Universidad Estatal de Georgia y la Universidad del Sur de Dinamarca.

febrero 24, 2026 0 comments
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Salud

Implante 3D Reactiva Crecimiento Nervioso Tras Lesión Medular

by Editora de Salud febrero 22, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores han desarrollado un nuevo implante impreso en 3D que podría revolucionar el tratamiento de las lesiones de la médula espinal, una condición que históricamente se ha considerado permanente debido a la limitada capacidad de regeneración de las neuronas del sistema nervioso central.

El estudio, publicado en la revista Bioactive Materials, detalla el desarrollo de un andamio multifuncional diseñado para imitar la estructura física de la médula espinal. Este andamio libera partículas diminutas cargadas de ARN, las cuales “silencian” un gen específico llamado PTEN, que actúa como un freno biológico a la regeneración nerviosa. Al eliminar esta barrera interna y proporcionar soporte físico, el implante ha demostrado mejorar significativamente el crecimiento de las neuronas en modelos de laboratorio, abriendo una nueva vía para restaurar la función después de la parálisis.

Puntos clave:

  • Andamio de doble acción: El implante proporciona una estructura tridimensional física para que las células se adhieran y una señal biológica para desencadenar la reparación.
  • Silenciando el freno: El implante administra siRNA para silenciar el gen PTEN, responsable de suprimir la capacidad regenerativa de las neuronas después de una lesión.
  • Diseño biomimético: La estructura impresa en 3D está diseñada para coincidir con la rigidez y la anatomía específicas de la médula espinal humana, previniendo un mayor daño tisular y fomentando la integración.
  • Regeneración nerviosa: En modelos de laboratorio, las neuronas lesionadas expuestas al implante activado por ARN mostraron una capacidad “significativamente mejorada” para crecer a través del sitio de la lesión.
  • Investigación centrada en el paciente: El proyecto se desarrolló con la participación de la Irish Rugby Football Union Charitable Trust, asegurando que la investigación siga siendo relevante para las necesidades de las personas que viven con lesiones de la médula espinal.

Investigadores de la RCSI University of Medicine and Health Sciences han desarrollado este novedoso implante que administra partículas diminutas promotoras del crecimiento directamente a las células nerviosas lesionadas, ayudándolas a regenerarse después de una lesión de la médula espinal.

El trabajo fue liderado por investigadores del Tissue Engineering Research Group (TERG) de la RCSI y el Research Ireland Centre for Advanced Materials and BioEngineering Research (AMBER).

A new RNA-activated scaffold provides a physical and biological environment that encourages injured neurons to bypass the PTEN “brake” and regrow after spinal cord injury. Credit: Neuroscience News

Las lesiones de la médula espinal a menudo resultan en parálisis permanente debido a que las neuronas dañadas en el sistema nervioso central tienen una capacidad muy limitada para regenerarse. Si bien los implantes de biomateriales pueden proporcionar soporte físico en el sitio de la lesión, estas células también enfrentan barreras moleculares que previenen su regeneración.

Para superar esto, el equipo desarrolló un implante multifuncional que no solo respalda el tejido regenerativo, sino que también administra señales basadas en ARN que alientan a las neuronas a reactivar sus mecanismos de crecimiento.

Estas señales se dirigen a una de estas barreras, un gen llamado PTEN, que se sabe que suprime la regeneración neuronal después de una lesión. Al silenciar PTEN en el sitio de la lesión, el implante ayuda a eliminar una barrera interna para la reparación en estas células.

“Hemos creado un entorno que mejora tanto física como biológicamente la capacidad regenerativa de las neuronas lesionadas, lo cual es un requisito clave para restaurar la función después de una lesión de la médula espinal”, dijo el profesor Fergal O’Brien, Vicerrector Adjunto de Investigación e Innovación, Profesor de Bioingeniería y Medicina Regenerativa y Jefe de RCSI TERG.

“En modelos de laboratorio de lesión de la médula espinal, las neuronas expuestas al implante activado por ARN mostraron un crecimiento significativamente mejorado.”

La investigación se desarrolló con la orientación de un panel asesor apoyado por la Irish Rugby Football Union Charitable Trust (IRFU-CT), que reunió a personas que viven con lesiones de la médula espinal, clínicos, neurocientíficos e ingenieros para dar forma a las prioridades de investigación y garantizar la relevancia para las necesidades del mundo real de los pacientes.

“Si bien este estudio se centró en modelos de laboratorio, los siguientes pasos serán probar el enfoque in vivo y explorar cómo los biomateriales activados por ARN podrían ayudar a salvar el tejido dañado de la médula espinal y restaurar las conexiones perdidas”, dijo la Dra. Tara McGuire, quien realizó la investigación como estudiante de doctorado en TERG.

Financiación: El estudio fue apoyado por la IRFU-CT y Research Ireland con financiación adicional de la Anatomical Society y la Health Research Board.

Preguntas clave respondidas:

P: ¿Por qué los nervios espinales no cicatrizan como la piel o el hueso?

R: A diferencia del resto de tu cuerpo, el sistema nervioso central tiene “frenos internos”, como el gen PTEN, que detienen activamente el crecimiento de las neuronas una vez que alcanzas la edad adulta. Esto evolucionó para mantener estable el cableado del cerebro, pero hace que la recuperación de una lesión sea casi imposible sin intervención.

P: ¿Cómo funciona el “silenciamiento” del ARN?

R: Piensa en ello como un botón de “silencio” molecular. El siRNA administrado por el implante le dice a la célula que deje de producir la proteína PTEN. Sin esa proteína que los frene, las neuronas “encienden” sus mecanismos de crecimiento y comienzan a extenderse para reconectarse.

P: ¿Está esto listo para pacientes humanos?

R: Todavía no. La investigación ha demostrado un gran éxito en modelos de laboratorio. La siguiente fase implica pruebas in vivo para ver si el “puente de ARN” puede restaurar con éxito el movimiento y la sensibilidad en sujetos vivos.

Notas editoriales:

  • Este artículo fue editado por un editor de Neuroscience News.
  • Se revisó a fondo el artículo de la revista.
  • Se agregó contexto adicional por nuestro personal.

Acerca de esta investigación sobre lesiones de la médula espinal y neurotecnología

Autor: Laura Anderson
Fuente: RCSI
Contacto: Laura Anderson – RCSI
Imagen: La imagen es cortesía de Neuroscience News

Investigación original: Acceso abierto.
“Development of a PTEN-siRNA activated scaffold to promote axonal regrowth following spinal cord injury” por Tara K. McGuire, Martyna Stasiewicz, Cian O’Connor, Ian Woods, Jack Maughan, Marko Dobricic, Giulio Brunetti, James E. Dixon, Adrian G. Dervan, y Fergal J. O’Brien. Bioactive Materials
DOI:10.1016/j.bioactmat.2026.01.022


Resumen

Development of a PTEN-siRNA activated scaffold to promote axonal regrowth following spinal cord injury

Este estudio muestra el desarrollo exitoso de un andamio activado por PTEN-siRNA para aplicaciones de reparación de LME.

Inicialmente, el siRNA se combinó con el novedoso vector peptídico GET (glycosaminoglycan-binding enhanced transduction) no viral (imagen del vector GET de [22]).

Las nanopartículas GET-siRNA formuladas transfectaron eficazmente las neuronas primarias, un tipo de célula que generalmente se considera difícil de transfectar.

Posteriormente, las nanopartículas de siRNA se incorporaron a un andamio de ácido hialurónico enriquecido con proteínas de matriz extracelular neurotróficas (colágeno IV y fibronectina) desarrolladas por nuestro laboratorio para aplicaciones de reparación de la médula espinal.

La funcionalización de estos andamios con nanopartículas de PTEN-siRNA mejoró significativamente su capacidad para promover el crecimiento de neuritas.

febrero 22, 2026 0 comments
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Salud

Exposición a fungicida: Riesgos hereditarios por 20 generaciones

by Editora de Salud febrero 21, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio sorprendente revela que la exposición a un fungicida común durante el embarazo podría afectar la salud de una familia hasta por 20 generaciones, según una nueva investigación de la Universidad Estatal de Washington. Los hallazgos indican que problemas de salud, incluyendo complicaciones renales, de próstata y reproductivas, no solo persisten a lo largo de las generaciones, sino que incluso empeoran con el tiempo.

Para la decimoquinta generación, la patología se vuelve letal, con altas tasas de mortalidad durante el parto tanto para las madres como para la descendencia. Este descubrimiento, relacionado con la “herencia transgeneracional epigenética”, sugiere que muchas enfermedades crónicas modernas podrían tener sus raíces en la exposición de antepasados a toxinas hace cientos de años.

Puntos clave:

  • Alcance de 20 generaciones: El riesgo de enfermedad derivado de una única exposición a una toxina permanece estable durante al menos 20 generaciones, equivalente a unos 500 años en humanos.
  • Progresión letal: Si bien las tasas de enfermedad se mantuvieron estables durante las primeras 14 generaciones, aumentaron significativamente alrededor de la decimoquinta, provocando graves anomalías y muerte durante el proceso de parto.
  • Programación de la línea germinal: Una vez que una toxina altera las células reproductivas (espermatozoides u óvulos), el cambio se vuelve tan estable y permanente como una mutación genética.
  • Impacto de dosis bajas: El estudio utilizó niveles de toxinas conservadores, incluso inferiores a los que una persona promedio podría consumir en su dieta diaria.
  • Potencial preventivo: A pesar de la larga línea de tiempo, los investigadores han identificado biomarcadores epigenéticos que pueden predecir estas susceptibilidades a enfermedades hasta 20 años antes de que se desarrollen, ofreciendo una ventana para la medicina preventiva.

La investigación, publicada en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, fue liderada por el biólogo de la Universidad Estatal de Washington, Michael Skinner, quien ha estudiado la “herencia transgeneracional epigenética” de enfermedades durante dos décadas.

Skinner explica que estos hallazgos tienen implicaciones para comprender el aumento de las tasas de enfermedades en los humanos, sugiriendo que la causa del cáncer en alguien hoy en día podría estar relacionada con la exposición de un antepasado a toxinas décadas atrás. Sin embargo, la investigación epigenética también ha revelado posibles tratamientos al identificar biomarcadores medibles para enfermedades que podrían impulsar terapias preventivas.

“Este estudio realmente demuestra que esto no va a desaparecer”, afirma Skinner. “Necesitamos hacer algo al respecto. Podemos utilizar la epigenética para alejarnos de la medicina reactiva y avanzar hacia la medicina preventiva.”

Los efectos se transmiten a través de alteraciones en las células germinales (espermatozoides y óvulos), y estudios anteriores han demostrado que la incidencia heredada de enfermedades puede ser mayor que la que surge de la exposición directa a toxinas. Cuando una mujer gestante está expuesta a una toxina, el feto también lo está, y la programación en la línea germinal fetal es tan estable como una mutación genética.

En el estudio actual, los investigadores observaron una persistencia similar de enfermedades en los riñones, la próstata, los testículos y los ovarios, así como otros efectos en la salud, al estudiar a ratas durante 20 generaciones. Además, a partir de generaciones posteriores, se observó un aumento de la mortalidad materna y de la descendencia durante el parto.

“La presencia de la enfermedad se mantuvo más o menos igual, pero alrededor de la decimoquinta generación, comenzamos a ver una mayor situación de enfermedad”, explica Skinner. “Para la decimosexta, decimoséptima y decimoctava generación, la enfermedad se volvió muy prominente y comenzamos a ver anomalías durante el proceso de parto. Ya sea que la madre muriera o todos los cachorros murieran, fue una patología realmente letal.”

Skinner enfatizó que la dosis de la toxina utilizada en el estudio fue conservadora, por debajo del consumo promedio en la dieta humana.

La investigación también sugiere que el aumento de las tasas de enfermedades crónicas en los humanos podría estar relacionado con el uso creciente de pesticidas, fungicidas y otros productos químicos ambientales en la agricultura y otras industrias. Más de tres cuartas partes de los estadounidenses padecen una enfermedad crónica, como enfermedades cardíacas, cáncer o artritis, y más de la mitad padecen dos enfermedades, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU.

Los investigadores han encontrado alteraciones epigenéticas en las líneas germinales humanas que se corresponden con estudios en mamíferos, y la mayor incidencia de enfermedades humanas coincide con los resultados transgeneracionales encontrados en estudios con animales.

A pesar de la magnitud del período de tiempo involucrado (500 años en humanos), Skinner señala que el descubrimiento de biomarcadores epigenéticos que predicen la susceptibilidad a enfermedades ofrece una posible estrategia para mitigar los efectos a largo plazo. “En humanos, ya tenemos biomarcadores epigenéticos para alrededor de 10 diferentes susceptibilidades a enfermedades”, explica. “No dice que tengas la enfermedad ahora, sino que dentro de 20 años, potencialmente podrías desarrollarla. Hay toda una serie de enfoques de medicina preventiva que se pueden tomar antes de que se desarrolle la enfermedad para retrasarla o prevenirla.”

Preguntas frecuentes:

P: ¿Esto significa que estoy condenado por lo que comieron mis bisabuelos?

R: Significa que su riesgo basal podría ser mayor, pero no es un destino. El estudio destaca que, si bien la “programación” está ahí, ahora estamos descubriendo biomarcadores que pueden indicarnos a qué enfermedades somos susceptibles décadas antes de que aparezcan. Esto transforma la medicina “reactiva” en medicina “preventiva”.

P: ¿Por qué empeoró la enfermedad después de 15 generaciones?

R: Esta es la parte más impactante del estudio. Sugiere que los cambios epigenéticos no simplemente “se desvanecen”, sino que pueden alcanzar un punto de inflexión donde el estrés celular acumulado se vuelve letal. En los modelos de ratas, esto se manifestó como una “patología letal” durante el parto.

P: ¿Cuál fue la toxina específica utilizada?

R: Los investigadores utilizaron vinclozolina, un fungicida comúnmente utilizado en cultivos de frutas para controlar la pudrición y el moho. Utilizaron deliberadamente una dosis escalada por debajo del consumo dietético promedio humano para demostrar cuán sensible es la línea germinal a los productos químicos ambientales.

Notas editoriales:

  • Este artículo fue editado por un editor de Neuroscience News.
  • Se revisó a fondo el artículo científico.
  • Se agregó contexto adicional por nuestro personal.

Acerca de esta investigación sobre epigenética

Autor: Shawn Vestal
Fuente: Washington State University
Contacto: Shawn Vestal – Washington State University
Imagen: La imagen es cortesía de Neuroscience News

Investigación original: Acceso restringido.
“Stability of epigenetic transgenerational inheritance of adult-onset disease and parturition abnormalities” por Alexandra A. Korolenko, Eric E. Nilsson, Sarah De Santos y Michael K. Skinner. PNAS
DOI:10.1073/pnas.2523071123


Resumen

Stability of epigenetic transgenerational inheritance of adult-onset disease and parturition abnormalities

La investigación previa sobre la estabilidad generacional de la herencia transgeneracional epigenética se llevó a cabo a través de un estudio de diez generaciones de todas las generaciones transgeneracionales en mamíferos.

Este estudio demostró tanto la estabilidad de la herencia epigenética a través de las generaciones como un aumento generacional en la incidencia de patología de la enfermedad. Basándose en esta investigación, el estudio actual sigue la misma línea de ratas con exposición ancestral a vinclozolina a través de veinte generaciones.

Los hallazgos ofrecen información importante sobre los modelos mamíferos a largo plazo de la herencia transgeneracional epigenética. Las observaciones demuestran un aumento de las regiones metiladas de ADN diferencial a través de múltiples generaciones. Esto indica una transmisión persistente y estable de alteraciones epigenéticas.

Además, los ensayos de marcaje de extremos niquelados mediados por transferasa de trifosfato de desoxiuridina (dUTP) revelaron niveles elevados de apoptosis de la línea germinal en las ratas macho de los linajes materno y paterno. Esto sugiere una posible consecuencia de la desregulación epigenética en la espermatogénesis.

Las ratas expuestas ancestralmente a vinclozolina mostraron anomalías significativas en el parto en ambos linajes materno y paterno después de 16 generaciones. Esto incluyó la muerte materna durante el parto y los nacimientos muertos. Las evaluaciones patológicas revelaron anomalías en múltiples tipos de tejidos y un aumento en la incidencia de enfermedades.

Esto sugiere las consecuencias fisiológicas de la estabilidad generacional de la herencia epigenética. Las observaciones establecen la estabilidad generacional de la herencia epigenética durante veinte generaciones en un modelo mamífero; sin embargo, también se observó una nueva patología en generaciones posteriores que involucra anomalías en el parto.

La estabilidad generacional de los efectos transgeneracionales observados en este estudio tiene implicaciones para la salud humana, particularmente con respecto a la exposición a tóxicos ambientales, los trastornos de la salud reproductiva y la susceptibilidad a enfermedades.

febrero 21, 2026 0 comments
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Salud

Cáncer de pulmón en no fumadores: detección temprana y prevención

by Editora de Salud febrero 16, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores revelan por qué está aumentando el cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado y exploran cómo la genética, la exposición ambiental y las nuevas estrategias de detección podrían ayudar a detectar la enfermedad antes y mejorar los resultados.

Opinión: Cáncer de pulmón en no fumadores: de la detección temprana a la prevención. Crédito de la imagen: Thx4Stock team / Shutterstock

En un reciente artículo de opinión publicado en la revista Trends in Cancer, los investigadores examinaron la creciente carga global del cáncer de pulmón en personas sin antecedentes de tabaquismo. Este fenómeno requiere su propio marco de investigación y clínico, ya que los modelos tradicionales de cáncer de pulmón basados en el historial de tabaquismo son inadecuados para esta población.

Una carga emergente y una biología distinta

El cáncer de pulmón representa la mayor proporción de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, y el cáncer de pulmón en no fumadores (CPNF) representa un porcentaje cada vez mayor de casos, aunque la incidencia absoluta sigue siendo menor que la del cáncer de pulmón relacionado con el tabaquismo. Históricamente eclipsado por la enfermedad asociada al tabaquismo, el CPNF es cada vez más reconocido como una entidad biológica y clínica distinta, que incluye una menor carga mutacional tumoral, una alta prevalencia de mutaciones impulsoras accionables y, a menudo, una respuesta reducida a los inhibidores de puntos de control inmunitario.

El CPNF es más común en mujeres y en poblaciones asiáticas, especialmente en mujeres que nunca han fumado, aunque las razones de esta diferencia de sexo siguen sin estar claras y son objeto de debate. Muchos pacientes presentan enfermedad avanzada o metastásica, en parte porque no cumplen con los criterios tradicionales para la detección de cáncer de pulmón, lo que lleva a un diagnóstico tardío.

Susceptibilidad genética y hematopoyesis clonal

Identificar a los no fumadores con un riesgo elevado es un desafío porque la incidencia basal sigue siendo relativamente baja. Sin embargo, las predisposiciones biológicas heredadas y adquiridas están surgiendo como contribuyentes importantes.

Las variantes germinales en ciertos genes, incluidos EGFR, TP53, ATM y miembros de la familia APOBEC3, se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Ciertas mutaciones, como EGFR p.Thr790Met (T790M), confieren un riesgo vitalicio particularmente alto y pueden conducir al desarrollo de lesiones pulmonares multifocales a edades más jóvenes.

Además, los factores genéticos específicos de la población, como la deleción germinal de APOBEC3A/B, aumentan significativamente el riesgo de ciertos cánceres de pulmón en algunos grupos étnicos. Estos hallazgos sugieren que el cribado genético, especialmente en poblaciones de alta prevalencia, podría eventualmente informar sobre la vigilancia adaptada al riesgo.

La hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (HCI) representa otro factor de riesgo emergente. La HCI implica mutaciones somáticas en las células madre hematopoyéticas, que afectan comúnmente a genes como DNMT3A, TET2 y ASXL1. Las personas con fracciones alélicas de variantes altas pueden experimentar un mayor riesgo de tumores sólidos, incluido el cáncer de pulmón, independientemente del estado de fumador.

Mecanísticamente, la HCI puede promover la tumorigénesis a través de la inflamación crónica, incluido el aumento de la señalización de la interleucina-1β (IL-1β). Aunque las terapias anti-IL-1β han mostrado señales de reducción del riesgo de cáncer de pulmón en algunos estudios, la evidencia sigue siendo mixta. Actualmente, no existen pautas formales para el cribado de cáncer basado en la HCI, lo que subraya la necesidad de más investigación antes de la implementación clínica.

Exposición ambiental y el exposoma

Más allá del riesgo heredado, el «exposoma» (la medida acumulativa de las exposiciones ambientales a lo largo de la vida) juega un papel central en el desarrollo del CPNF.

La exposición al radón es un carcinógeno bien establecido, particularmente en entornos interiores mal ventilados y regiones geográficas específicas. Si bien los primeros estudios se centraron en los mineros que experimentaron una alta exposición ocupacional, el radón residencial sigue siendo un problema importante de salud pública. Los estudios mecanísticos sugieren que la radiación induce daño genómico, aunque las vías precisas siguen sin estar claras. La exposición a la radiación de diagnóstico médico, incluida la tomografía computarizada repetida, también se ha propuesto como un posible contribuyente en algunos estudios, aunque los vínculos causales siguen bajo investigación.

El humo de segunda mano aumenta el riesgo de cáncer de pulmón en no fumadores en aproximadamente un 20-25%. Curiosamente, los tumores en estos individuos no muestran consistentemente firmas mutacionales relacionadas con el tabaquismo clásicas, lo que sugiere que la exposición indirecta al tabaco puede actuar sinérgicamente con otros procesos biológicos, como la mutagénesis relacionada con APOBEC.

La contaminación del aire, particularmente las partículas finas (PM2.5), es un carcinógeno conocido y está fuertemente asociada con la incidencia de cáncer de pulmón. La alta exposición a PM2.5 se correlaciona con una mayor carga mutacional, mutaciones de TP53, acortamiento de los telómeros y activación inflamatoria dentro del microambiente pulmonar.

De manera similar a los mecanismos relacionados con la HCI, la inflamación inducida por la contaminación, especialmente la señalización mediada por IL-1β, parece promover la tumorigénesis. Sin embargo, la evaluación del riesgo se complica por las exposiciones variables al aire libre y al aire interior, especialmente en regiones que se urbanizan rápidamente o con recursos limitados. La contaminación del aire interior por combustibles sólidos o entornos de cocina mal ventilados sigue siendo poco estudiada, pero puede ser importante en ciertas regiones.

Las afecciones inflamatorias y ciertas enfermedades crónicas también se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, aunque la causalidad sigue siendo incierta debido a las limitaciones de los estudios observacionales.

Estrategias de detección temprana, prevención y detección

La detección temprana mejora drásticamente los resultados en el cáncer de pulmón. Un ensayo de detección mostró una reducción del 20% en la mortalidad por cáncer de pulmón mediante la tomografía computarizada de baja dosis (TCBD) en fumadores empedernidos. Sin embargo, aplicar la TCBD a los no fumadores sigue siendo controvertido porque definir un alto riesgo sin historial de tabaquismo es difícil, y persisten las preocupaciones sobre los falsos positivos, el sobrediagnóstico y la rentabilidad, particularmente dada la incidencia basal comparativamente más baja en los no fumadores.

Un ensayo clínico de personas que nunca han fumado en Taiwán identificó un riesgo elevado entre los no fumadores que tenían un historial familiar de primer grado de cáncer de pulmón, lo que llevó a la ampliación de los criterios nacionales de detección. Los datos preliminares indican que la TCBD puede ser eficaz en subgrupos de no fumadores de alto riesgo seleccionados, como las mujeres asiáticas con predisposición familiar. Aún así, se necesitan ensayos aleatorios que evalúen el beneficio en la mortalidad y la rentabilidad en poblaciones más amplias de no fumadores. Los nuevos análisis de sangre de detección temprana de múltiples cánceres basados en el ADN tumoral circulante también están bajo investigación, aunque su sensibilidad para detectar el cáncer de pulmón en etapas muy tempranas sigue siendo limitada.

Las estrategias de prevención también están evolucionando. Las terapias dirigidas, las inmunoterapias y las vacunas contra el cáncer se están investigando para el tratamiento de la enfermedad premaligna o en etapa temprana. Las vacunas dirigidas a neoantígenos clonales, así como los enfoques basados en péptidos como CIMAvax-EGF, se están evaluando por su potencial preventivo. Debido a que los tumores de CPNF albergan con frecuencia mutaciones impulsoras accionables e inmunogénicas, esta población puede ser particularmente adecuada para estrategias de intercepción basadas en vacunas. Sin embargo, los beneficios deben superar los riesgos de toxicidad y los costos económicos, y la eficacia clínica aún debe establecerse.

Conclusiones

El CPNF es un problema de salud global cada vez más importante que requiere enfoques diagnósticos, de detección y terapéuticos distintos. La integración de la susceptibilidad genética, la hematopoyesis clonal, los antecedentes familiares y las exposiciones ambientales en modelos de riesgo integrales puede permitir una detección y prevención más precisas. El avance de la comprensión biológica del CPNF será esencial para desarrollar estrategias de intercepción personalizadas capaces de reducir la mortalidad en esta población subreconocida y en crecimiento.

febrero 16, 2026 0 comments
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Salud

Gliomas: Descubren Subtipos y Nuevas Terapias Inmunológicas

by Editora de Salud febrero 11, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores han descubierto los mecanismos detrás de tres subtipos únicos de gliomas de alto grado con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMR). Estos hallazgos proporcionan una comprensión más clara de cómo se desarrollan estos tumores, explican por qué los pacientes responden de manera diferente a la inmunoterapia y ya están ayudando a guiar terapias más precisas.

Los gliomas de alto grado son un grupo de tumores cerebrales agresivos y uno de los más mortales en niños y adultos jóvenes. En algunos niños, estos tumores son impulsados por una deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (MMRD), que se caracteriza por una hipermutación (un gran y rápido número acumulativo de mutaciones en las células tumorales) y resistencia a los tratamientos estándar como la quimioterapia y la radiación.

Los tumores impulsados por la deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento se conocen como gliomas de alto grado con deficiencia primaria en la reparación de errores de emparejamiento (priMMRD-HGG). Debido a que los priMMRD-HGG tienen un alto número de mutaciones, el tratamiento ha cambiado hacia la inmunoterapia, que utiliza el propio sistema inmunológico del cuerpo para combatir el cáncer al atacar las células cancerosas.

Si bien la inmunoterapia ha mejorado las tasas de supervivencia, los clínicos han observado tres tipos de respuestas al tratamiento entre los pacientes, así como diferencias en las imágenes y la edad de inicio.

Publicado en Nature Genetics, el estudio fue liderado por el Dr. Uri Tabori y un equipo de investigadores, incluidos los Dres. Anirban Das y Cynthia Hawkins, del Hospital para Niños Enfermos (SickKids), trabajando con clínicos y científicos para analizar datos genómicos y clínicos de priMMRD-HGG para comprender mejor estas diferencias.

Los hallazgos revelan tres vías moleculares distintas que se alinearon con las observaciones clínicas y proporcionan la base para terapias más dirigidas, así como la esperanza de un posible objetivo para el futuro desarrollo de vacunas.

«Esta rara población de gliomas con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento ofrece información única sobre cómo la inestabilidad del genoma impulsa todos los gliomas y ya está conduciendo a nuevas estrategias de tratamiento y ensayos clínicos para los pacientes», explica Nicholas Fernandez, primer autor y becario de investigación en el Laboratorio Tabori.

Subgrupos de tumores pri-MMRD

Utilizando una cohorte global única de pacientes del Consorcio Internacional de Deficiencia en la Reparación de la Replicación, liderado por SickKids, el equipo clasificó 162 priMMRD-HGG de 152 pacientes en tres subgrupos:

priMMRD-1: El hipermutante ultra

Estos tumores son los más comunes, con un 62 por ciento de los tumores que tienen tanto mutaciones MMRD como deficiencia en la prueba de lectura de la polimerasa (PPD), lo que los hace extremadamente sensibles a la inmunoterapia. Un ensayo clínico pionero llamado U-R-Immune Glioma, liderado por los Dres. Eric Bouffet y Das en SickKids, ya está siguiendo un enfoque de inmunoterapia en primer lugar para estos pacientes, evitando la radioterapia inicial.

priMMRD-2: El agente doble

Estos tumores representan el 19 por ciento de los gliomas estudiados y tienen mutaciones MMRD sin alteraciones en los genes PPD o IDH1. Para estos pacientes, una inmunoterapia de un solo agente es menos efectiva, pero agregar un segundo agente puede mejorar los resultados. El ensayo OPTIMISE, liderado por el Dr. Daniel Morgenstern en SickKids, está utilizando un diseño de ensayo adaptativo para atacar estas variaciones genéticas específicas.

priMMRD-3: El inmuno-frío

Representando el 19 por ciento restante de los gliomas estudiados, estos tumores tienen mutaciones MMRD y una variación en el gen IDH1. Si bien a menudo tienen una respuesta deficiente a la inmunoterapia sola, los clínicos y científicos de SickKids están trabajando hacia un ensayo clínico para combinar inmunoterapias dirigidas con un inhibidor de IDH1 para brindar una atención más personalizada a este subgrupo de pacientes.

De la terapia de precisión a la prevención dirigida

Más allá de mejorar la atención al paciente, los hallazgos han llevado al equipo de investigación a sugerir que la Organización Mundial de la Salud (OMS) reclasifique priMMRD-3 como un subtipo de astrocitoma, y priMMRD-1 y priMMRD-2 como subtipos específicos de glioma de alto grado pediátrico. Esta reclasificación reflejaría mejor su comportamiento molecular y clínico, lo que, según el equipo de investigación, ayudará a impulsar futuros esfuerzos de investigación y colaboraciones con científicos de todo el mundo para estos subtipos tumorales ultra raros y distintos.

Un esfuerzo ya en marcha es una investigación sobre una posible vacuna para atacar las células cancerosas antes utilizando una estrategia llamada intercepción inmunitaria.

«Estos tumores tienen algunas de las mutaciones más altas en humanos, pero este estudio reveló que estas mutaciones no son aleatorias. Esto significa que los tumores comparten mutaciones que se pueden interceptar antes para prevenir su progresión con enfoques como las vacunas», dice Tabori, Jefe de Sección de Neuro-Oncología, Científico Senior en el programa de Genética y Biología del Genoma y Presidente del Centro de Cáncer Garron Family. «En el laboratorio, ya estamos buscando formas de atacar y destruir las células cancerosas antes de que se propaguen y se vuelvan mortales».

Aunque todavía está en sus primeras etapas, el equipo de investigación confía en que, con un conocimiento más preciso de estos subtipos tumorales, el tratamiento puede volverse cada vez más proactivo y adaptado al tumor único de cada niño, formando la base del nuevo programa de intercepción inmunitaria del cáncer liderado por los Dres. Peter Dirks, James Rutka, Hawkins y Tabori en el Centro de Investigación de Tumores Cerebrales de SickKids.

Este estudio fue financiado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (CIHR), el Instituto de Investigación Terry Fox y Stand Up to Cancer.

Fuente:

The Hospital for Sick Children

Referencia del diario:

DOI: 10.1038/s41588-025-02420-x

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Salud

Microbios en Tumores: Nueva Herramienta Distingue Realidad de Contaminación

by Editora de Salud febrero 6, 2026
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Al secuenciar el ADN de los tumores, los científicos suelen encontrar pequeñas cantidades de código genético de bacterias, virus y hongos. Estos microorganismos, si estuvieran realmente presentes en los tejidos tumorales, podrían influir en su crecimiento, evadir la inmunidad o responder al tratamiento.

Pero, ¿los microorganismos residen verdaderamente en los tumores o las muestras se contaminan antes de la secuenciación?

Análisis independientes de los mismos datos genómicos han llegado a conclusiones muy diferentes. Ahora, investigadores del Rutgers Cancer Institute, el único Centro Integral de Cáncer designado por el Instituto Nacional del Cáncer en el estado, han desarrollado una herramienta computacional que resuelve esta controversia al distinguir las señales microbianas genuinas de los artefactos. Sus hallazgos se publican en Cancer Cell.

Hay microbios por todo el medio ambiente, en nuestra piel y en nuestro aliento. Podrían haber partículas de ADN flotando en el aire. ¿Cómo saber si lo que encuentras proviene del tejido que te interesa o si fue algo que se introdujo en el proceso?»

Subhajyoti De, miembro del Programa de Inestabilidad Genómica y Genética del Cáncer en Rutgers Cancer Institute y autor principal del estudio.

La herramienta, llamada PRISM (Identificación Precisa de Especies del Microbioma), aborda todos estos problemas. Utiliza un cribado rápido para una visión general inicial, luego aplica pasos más estrictos para eliminar las secuencias humanas persistentes y realizar una alineación de longitud completa de las secuencias genómicas medidas con bases de datos de referencia microbianas. Finalmente, utiliza un modelo de aprendizaje automático entrenado para predecir si cada microbio detectado está realmente presente o es un contaminante.

PRISM está diseñada para identificar secuencias microbianas ocultas en experimentos estándar de secuenciación humana y luego estimar qué microbios es probable que estuvieran presentes en el tejido original y cuáles se asemejan más a la contaminación introducida durante el procesamiento.

Comprender qué microbios están realmente presentes en los tumores es importante porque podría revelar nuevas estrategias de tratamiento, identificar a los pacientes que podrían beneficiarse de terapias dirigidas al microbioma y explicar por qué algunos tratamientos funcionan mejor en ciertos pacientes. Además, PRISM permite a los investigadores analizar grandes conjuntos de datos genómicos existentes –que representan miles de muestras de pacientes ya recolectadas y secuenciadas– sin necesidad de costosos trabajos de laboratorio.

«Como comunidad científica, podríamos realizar una secuenciación microbiana específica para identificar los microbios, pero eso sería costoso», dijo Bassel Ghaddar, ex becario de posgrado en biología de sistemas en el Programa de Microbioma de Rutgers y autor principal del estudio. «Utilizar la secuenciación estándar que se realiza para identificar el genoma humano o las secuencias de ARN, como lo hacemos con PRISM, puede obtener esto sin costo adicional.»

El desafío de determinar qué secuencias microbianas provienen de las muestras y cuáles de otros lugares es formidable. Los microbios pueden introducirse en una muestra a través de reactivos, superficies o incluso fragmentos de ADN flotando en el medio ambiente.

Además, los algoritmos pueden confundir secuencias similares de tejidos humanos y microbios, así como secuencias de diferentes microbios.

Para entrenar el modelo, los investigadores recopilaron 833 muestras de más de 200 estudios con perfiles microbianos conocidos. Cuando se probó en otros conjuntos de muestras con composiciones microbianas conocidas, PRISM logró sensibilidades y especificidades superiores al 90% y superó a cinco otros métodos.

Luego, los investigadores aplicaron PRISM para analizar 25 tipos de cáncer a partir de casi 4,400 muestras de tumores en The Cancer Genome Atlas y el Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium.

La imagen general que reveló PRISM fue, en cierto sentido, intuitiva. Las señales microbianas fueron más fuertes en los cánceres de tejidos ricos en microbios, como los cánceres de cabeza y cuello, los tumores gastrointestinales y los cánceres de cuello uterino. En muchos otros tipos de cáncer, las señales microbianas fueron mínimas.

«Eso está más en línea con lo que se esperaría conceptualmente», dijo De, y agregó que se cree generalmente que los órganos internos que no están conectados con el medio externo tienen poco microbioma residente. «Fue muy sorprendente cuando estudios anteriores encontraron una alta abundancia de microbios en esos tipos de cáncer.»

PRISM también explicó por qué algunos tumores parecían tener una gran cantidad de microbios en análisis anteriores. Muchos microbios «detectados» fuera de la boca, el intestino y el cuello uterino se sabía que eran contaminantes de laboratorio frecuentes. En otras palabras, al menos parte del «microbioma tumoral» aparente en ciertos cánceres podría ser una firma de cómo se procesaron las muestras en lugar de dónde provenían.

El ejemplo más detallado del estudio proviene del cáncer de páncreas, donde PRISM clasificó un subconjunto de tumores como que tienen microbios detectables, incluida E. coli, que puede producir una toxina dañina para el ADN llamada colibactina. Estos tumores se asociaron con cambios en las modificaciones de las glicoproteínas, cambios moleculares que pueden alterar cómo se comportan las proteínas y cómo interactúan las células.

De dijo que las glicoproteínas alteradas se agruparon en vías relacionadas con un proceso que ayuda a construir el tejido denso y fibrótico que puede impedir que los fármacos y las células inmunitarias penetren en los tumores pancreáticos. El análisis también encontró que los pacientes con un mayor historial de tabaquismo tendían a tener una mayor abundancia microbiana en sus tumores.

«Estamos encontrando una señal en las bacterias que se correlaciona con un fenotipo en las células», dijo De. «Pero no siempre sabemos de este experimento solo si los microbios están impulsando el fenotipo de las células tumorales.»

Aún así, al reducir las señales que son más propensas a ser reales, PRISM podría ayudar al campo a centrarse en menos hipótesis más precisas.

«Al permitirnos observar las interacciones huésped-microbio en los datos existentes, podemos generar hipótesis sobre qué pacientes podrían responder a ciertas terapias o qué metabolitos microbianos podrían ser objetivos farmacológicos», dijo Ghaddar.

La herramienta está disponible de forma gratuita para los investigadores académicos a través de la plataforma de desarrolladores en la nube GitHub, aunque Rutgers ha solicitado protección de la propiedad intelectual para aplicaciones comerciales. Los investigadores dijeron que la herramienta se puede aplicar más allá del cáncer a cualquier estudio de secuenciación genómica, particularmente para enfermedades gastrointestinales donde el microbioma desempeña funciones conocidas.

Fuente:

Referencia del diario:

Ghaddar, B., et al. (2026). Reliable detection of Host-Microbe Signatures in cancer using PRISM. Cancer Cell. DOI: 10.1016/j.ccell.2026.01.007. https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00046-2

febrero 6, 2026 0 comments
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