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OCD: Nueva investigación revela actividad cerebral alterada

by Editora de Salud
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Un nuevo estudio revela que ciertas áreas del cerebro muestran mayor actividad en personas con trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) durante tareas cognitivas exigentes. Los hallazgos podrían contribuir a mejorar las formas en que se trata y evalúa esta condición.

La investigación, publicada en Imaging Neuroscience, fue realizada por científicos del laboratorio de Theresa Desrochers, profesora asociada de neurociencia y psiquiatría y comportamiento humano en el Carney Institute for Brain Science de la Universidad Brown.

Desrochers estudia el comportamiento secuencial abstracto, es decir, aquellas acciones –como vestirse por la mañana– que siguen una secuencia general aunque los pasos individuales puedan variar. Para el estudio, el equipo examinó las posibles conexiones entre la secuenciación abstracta y el TOC, un trastorno psiquiátrico común caracterizado por pensamientos repetitivos y acciones compulsivas asociadas que causan malestar a la persona diagnosticada.

“Comenzamos a investigar el TOC porque los síntomas de la condición sugieren que los pacientes pierden el hilo o se atascan mientras realizan secuencias”, explicó Hannah Doyle, autora principal del estudio y asociada postdoctoral en el laboratorio de Desrochers.

En el estudio, los participantes realizaron una tarea cognitiva secuencial mientras se encontraban en un escáner de resonancia magnética (MRI), nombrando el colour o la forma de un objeto en un orden específico. Doyle descubrió que, si bien las personas con TOC pudieron realizar la secuencia tan bien como el grupo de control (personas sin diagnóstico de TOC), los escáneres de MRI revelaron diferencias en las áreas del cerebro relacionadas con el control motor y cognitivo de las tareas, la memoria de trabajo y el reconocimiento de objetos.

Su comportamiento parecía similar, pero los cerebros de los participantes con TOC reclutaron más áreas cerebrales que los del grupo de control.

Hannah Doyle, autora principal del estudio

Doyle señaló que algunas de estas áreas no habían sido previamente vinculadas al TOC. Entre ellas se encuentran el giro temporal medio –involucrado en la memoria de trabajo, la recuperación de la memoria semántica y el procesamiento del lenguaje– y una zona que abarca parte del giro occipital y la unión temporo-occipital, que participa en el procesamiento de estímulos visuales de bajo nivel y el reconocimiento de objetos.

Nicole McLaughlin, coautora del estudio, profesora asociada de psiquiatría y comportamiento humano en Brown y neuropsicóloga en el Butler Hospital, indicó que estos hallazgos podrían conducir a nuevos objetivos terapéuticos para el TOC, especialmente en el contexto de la estimulación magnética transcraneal (TMS). La TMS es una terapia que utiliza pulsos magnéticos para estimular las áreas del cerebro implicadas en un trastorno psiquiátrico. Este procedimiento fue aprobado como tratamiento para el TOC por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. En 2018, y las investigaciones han demostrado que la TMS produce mejoras en aproximadamente el 30-40% de los pacientes con TOC.

Según McLaughlin, el tratamiento podría ser aún más eficaz si se dirigiera a las nuevas áreas cerebrales implicadas: “Si reposicionamos las bobinas durante los tratamientos de TMS para que estén cerca de estas regiones cerebrales, podríamos observar una mayor mejora de los síntomas”, afirmó.

La relevancia de la tarea cognitiva utilizada en el estudio para la vida real fue clave para las conclusiones del equipo.

“Muchas de las tareas que se utilizan en entornos clínicos son estáticas”, señaló Desrochers. “Pero como seres humanos, interactuamos con el mundo a través de secuencias, donde organizamos la información y tomamos decisiones. Por lo tanto, pedimos a las personas que realicen una tarea en la que estos diferentes sistemas de control tengan que interactuar”.

La tarea de secuenciación requiere que los participantes nombren los colores o las formas de una serie de imágenes en un orden particular, como colour, colour, forma, forma, lo que exige la capacidad de mantener el seguimiento de una secuencia mientras se toma una decisión de categorización.

“Esta tarea nos acerca a comprender qué es lo que realmente se ve diferente en el cerebro de las personas con TOC cuando todos estos diferentes sistemas de control cognitivo intentan trabajar juntos”, dijo Desrochers.

Los investigadores están probando la posibilidad de utilizar la propia tarea de secuenciación como herramienta de evaluación.

“Planeamos utilizar la tarea entre tratamientos”, dijo McLaughlin. “Si empezamos a observar que los cerebros de los pacientes con TOC se parecen más a los de los participantes del grupo de control cuando realizan la tarea, eso podría indicar que el tratamiento con TMS es eficaz para reducir los síntomas”.

La investigación fue financiada por el National Institute of Mental Health (R01MH131615) y el National Institute of General Medical Sciences (P20GM130452).

Fuente:

Referencia del diario:

Doyle, H., et al. (2026). Cognitive sequences in obsessive-compulsive disorder are supported by frontal cortex ramping activity. Imaging Neuroscience. DOI: 10.1162/imag.a.1084. https://direct.mit.edu/imag/article/doi/10.1162/IMAG.a.1084/134508/Cognitive-sequences-in-obsessive-compulsive

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Salud

Resonancia Magnética 3D: Visualización Avanzada de Defectos Cardíacos

by Editora de Salud
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Una nueva técnica de resonancia magnética (RM) que muestra simultáneamente el tejido cardíaco y el flujo sanguíneo permite a los médicos visualizar con precisión los defectos cardíacos y planificar su reparación, según una investigación reciente publicada en Radiology: Cardiothoracic Imaging, una revista de la Radiological Society of North America (RSNA).

Investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) en Pensilvania han desarrollado métodos de renderizado de volumen 3D para la RM cardíaca que muestran estructuras complejas dentro del corazón y cómo se mueve la sangre a través de ellas, de forma similar a las imágenes de ultrasonido, pero sin los desafíos típicos de los ángulos de posicionamiento. En su estudio, los investigadores demostraron cómo sus métodos guiaron las decisiones de tratamiento en cuatro niños pequeños con afecciones cardíacas complejas presentes desde el nacimiento.

El renderizado de volumen es una técnica de gráficos por computadora que crea imágenes 3D directamente a partir de los datos de la exploración por RM. Funciona asignando colores y transparencia a diferentes tipos de tejido según cómo aparecen en la RM.

Piense en ello como ajustar la configuración de una fotografía para resaltar ciertas características. Desarrollamos configuraciones específicas que hacen que el músculo cardíaco y las válvulas cardíacas sean visibles, mientras que la sangre y los tejidos circundantes se vuelven transparentes.

Matthew Jolley, M.D., coautor del estudio, cardiólogo y anestesiólogo pediátrico en CHOP y profesor asociado en la Universidad de Pensilvania

La técnica es particularmente útil para observar el flujo sanguíneo a través de estructuras complejas como los folletos valvulares (los solapas dentro de las válvulas cardíacas que están diseñadas para abrirse para permitir que la sangre fluya, y luego cerrarse para formar un sello hermético e impedir que la sangre se filtre hacia atrás en la dirección incorrecta).

“En pacientes con agujeros en la estructura cardíaca o folletos que no forman un sello completo, ahora podemos ver los folletos valvulares en movimiento e identificar exactamente dónde se produce una fuga valvular, algo que no era posible con la RM antes de esta técnica”, afirmó el Dr. Jolley.

Un paciente del estudio, un niño de 4 años con una válvula aórtica con fugas y estrechada, estaba siendo evaluado para una cirugía de reparación o reemplazo de la válvula. Las herramientas de visualización del equipo de investigación mostraron los folletos valvulares y un chorro central de fuga, lo que ayudó a determinar el mejor enfoque quirúrgico.

El equipo desarrolló nuevas formas de mostrar el flujo sanguíneo en la RM, incluidas líneas que muestran la dirección del flujo y pantallas codificadas por colores similares a las del ultrasonido Doppler. Si bien el ultrasonido 3D también puede mostrar tejido y flujo juntos, muestra un campo de visión más pequeño y la precisión de las mediciones de flujo depende del ángulo entre el haz de ultrasonido y la dirección del flujo sanguíneo, explicó el Dr. Jolley. La tomografía computarizada (TC) puede proporcionar excelentes imágenes anatómicas, pero no puede mostrar el flujo sanguíneo y utiliza radiación ionizante. La RM proporciona imágenes de flujo de alta calidad independientemente de los ángulos y lo hace sin radiación, lo cual es especialmente importante para los niños que pueden necesitar imágenes repetidas a lo largo de su vida.

“Es importante destacar que el renderizado de volumen es rápido, generando visualizaciones casi instantáneamente, lo cual es esencial para imágenes 4D en movimiento donde hay demasiada información para procesar utilizando métodos manuales de trazado tradicionales”, señaló el Dr. Jolley.

El Dr. Jolley dijo que el equipo considera estas técnicas de visualización por RM como un complemento al ultrasonido, no como un reemplazo.

“Nuestro enfoque tiene limitaciones”, dijo. “La calidad de estas visualizaciones depende en gran medida de la calidad de la exploración por RM subyacente. Los enfoques como el trazado manual pueden corregir las imperfecciones de la imagen y aún son necesarios para ciertos análisis, como las simulaciones por computadora de la función cardíaca”.

El equipo se entusiasmó al descubrir que sus imágenes basadas en RM se parecían mucho a la ecocardiografía 3D con Doppler a color, con la que los médicos ya están familiarizados y en la que confían para evaluar las válvulas cardíacas.

De este trabajo surge una suite de herramientas gratuitas de procesamiento de imágenes cardíacas, SlicerHeart, desarrolladas utilizando un programa de código abierto llamado 3D Slicer. El equipo de investigación ha puesto las herramientas a disposición para la investigación y el tratamiento en medicina cardiovascular, especialmente en cardiopatías congénitas, en SlicerHeart.org.

«Visualización rápida de las válvulas y el miocardio mediante renderizado de volumen de imágenes de RM cardíaca 3D, cine 4D y flujo 4D». Colaboraron con el Dr. Jolley Julia Iacovella, B.S., Danish Vaiyani, M.D., Sehdev Pressley, B.S., Andras Lasso, Ph.D., Analise M. Sulentic, B.S., Alana R. Cianciulli, B.S., Ashley Koluda, M.S., Matthew Daemer, B.S. Mark A. Fogel, M.D., y Kevin K. Whitehead, M.D., Ph.D.

Fuente:

Radiological Society of North America

Referencia del diario:

Iacovella, J., et al. (2026). Rapid Visualization of Valves and Myocardium Using Volume Rendering of 3D Cardiac MRI, 4D Cine, and 4D Flow Images. Radiology: Cardiothoracic Imaging. DOI: 10.1148/ryct.250129. https://pubs.rsna.org/doi/10.1148/ryct.250129

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Alzheimer: Estimulación cognitiva preserva la memoria y el cerebro

by Editora de Salud
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Un equipo del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona (UBneuro) ha descubierto que la estimulación cognitiva temprana y sostenida puede ayudar a preservar la conectividad cerebral y la memoria en la enfermedad de Alzheimer, incluso en etapas avanzadas de la patología. El estudio, publicado en la revista iScience y realizado con modelos animales, también revela que los hombres responden mejor que las mujeres a la intervención cognitiva para retrasar la aparición de la enfermedad.

Estimulación cognitiva como estrategia protectora

La enfermedad de Alzheimer, la principal causa de demencia en todo el mundo, se caracteriza por un deterioro cognitivo progresivo e irreversible. Dada la falta de tratamientos curativos eficaces, las estrategias que retrasen su inicio o ralenticen su progresión se consideran cada vez más una forma clave de reducir su impacto clínico y social. En este contexto, la reserva cognitiva –la capacidad del cerebro para mantener las funciones a pesar de la patología subyacente– se ha convertido en uno de los factores protectores más estudiados.

En el estudio, el equipo analizó si la estimulación cognitiva a largo plazo, iniciada antes de la aparición de la patología amiloide típica del Alzheimer, podría mejorar la resiliencia cerebral en un modelo animal de la enfermedad.

Por lo tanto, los animales fueron sometidos a un entrenamiento cognitivo repetido a lo largo de su vida. La función cerebral se evaluó mediante resonancia magnética funcional en estado de reposo longitudinal, pruebas de memoria conductual y análisis moleculares y celulares exhaustivos.

«Los animales entrenados cognitivamente preservaron la memoria (especialmente los machos) y la conectividad funcional entre las regiones clave del cerebro involucradas en la memoria, en particular la corteza entorhinal y el hipocampo, que son especialmente vulnerables en la enfermedad de Alzheimer«, afirma la profesora Guadalupe Soria, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud y UBneuro, quien dirigió el estudio.

«Además, la preservación de la conectividad cerebral se asoció con un mejor rendimiento de la memoria en edades más avanzadas. Esto refuerza la idea de que la participación cognitiva en las primeras etapas de la vida puede tener efectos protectores duraderos sobre la función cerebral«, señala la investigadora.

Diferencias en los resultados entre hombres y mujeres

El estudio destaca que los beneficios de la estimulación cognitiva no fueron los mismos en hombres y mujeres. Las hembras mostraron niveles basales más altos de proteínas relacionadas con la función y la plasticidad sináptica, lo que sugiere una mayor resiliencia molecular intrínseca. En cambio, las ratas macho se beneficiaron más claramente del entrenamiento cognitivo, con una conectividad cerebral sostenida, un mejor rendimiento de la memoria y una restauración de los marcadores de la plasticidad sináptica.

Los resultados refuerzan la creciente evidencia en la investigación preclínica y clínica: la enfermedad de Alzheimer progresa de manera diferente en hombres y mujeres. Por lo tanto, las estrategias preventivas y terapéuticas deben adaptarse para abordar esta patología neurodegenerativa.

Redes cerebrales, plasticidad y neuroinflamación

Más allá de los resultados conductuales, el estudio proporciona información mecanicista multiescala sobre cómo la estimulación cognitiva ejerce efectos protectores. Los animales entrenados mostraron una recuperación de los marcadores de la plasticidad sináptica, una modulación de los circuitos neuronales inhibitorios y una normalización transitoria de la respuesta microglial alrededor de las placas amiloides. Estos resultados sugieren la existencia de un perfil neuroinflamatorio menos reactivo durante la mediana edad, una condición que puede retrasar la cascada de eventos patológicos.

A través de la imagen cerebral, los estudios conductuales y la biología molecular, «este trabajo establece un vínculo directo entre la preservación de la organización de la red cerebral y los mecanismos celulares de resiliencia, y así refuerza el valor de la estimulación cognitiva como una estrategia no farmacológica para promover la salud cerebral«, concluye Guadalupe Soria.

Fuente:

University of Barcelona 

Referencia del artículo:

Casanova-Pagola, J., et al. (2026). Early-life cognitive intervention preserves brain function in aged TgF344-AD rats with sex-specific effects. iScience. https://www.cell.com/iscience/fulltext/S2589-0042(25)02642-2

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Salud

IVF: Nuevos Platos Mejoran la Selección de Embriones con Imágenes Nítidas

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La selección del embrión más saludable es uno de los pasos más importantes en la fertilización in vitro (FIV), aunque sigue siendo uno de los más inciertos. Alrededor del 15 por ciento de las parejas en todo el mundo experimentan infertilidad, y las tasas de éxito de la FIV a menudo se mantienen por debajo del 33 por ciento. Un desafío importante es que los embriólogos deben elegir un solo embrión para implantar, basándose en lo que pueden observar bajo un microscopio. Incluso pequeños detalles visuales, como la forma en que se dividen las células o cómo se forman las estructuras internas del embrión, pueden indicar si es probable que conduzca a un embarazo saludable. Por lo tanto, una imagen nítida es esencial.

Con este objetivo en mente, los investigadores han explorado nuevos recipientes “pozo del pozo” (WOW, por sus siglas en inglés), que utilizan pequeños micro-pozos 3D en lugar de placas planas. Estos micro-pozos pueden favorecer un desarrollo embrionario más natural, pero tienen un inconveniente importante: interfieren con la óptica. Los plásticos y los materiales a base de silicona que se utilizan habitualmente para construir los pozos doblan la luz de forma diferente al medio de cultivo líquido que rodea al embrión. Esta discrepancia crea regiones borrosas, bordes deformados y crestas visibles que oscurecen los detalles finos. Como resultado, los embriólogos deben elegir entre permitir que los embriones crezcan en un entorno más favorable o poder verlos con claridad, un compromiso imposible en un campo donde cada detalle es importante.

Como se informa en Biophotonics Discovery, un equipo de la Universidad de Vanderbilt ha desarrollado recientemente una solución prometedora fabricando recipientes WOW a partir de agarosa, un hidrogel compuesto principalmente por agua. Debido a que la agarosa tiene un índice de refracción óptica casi igual al del medio de cultivo, la luz atraviesa el recipiente sin doblarse ni dispersarse. En la práctica, la estructura 3D se vuelve casi ópticamente “invisible”, lo que permite a los microscopios capturar imágenes nítidas y sin distorsiones.

Para probar su enfoque, los investigadores compararon los nuevos recipientes de agarosa con las versiones tradicionales de PDMS. Comenzaron con evaluaciones ópticas utilizando microesferas diminutas para verificar la resolución y la precisión geométrica. En los recipientes de PDMS, las crestas del proceso de fabricación deformaban visiblemente la imagen, mientras que en los recipientes de agarosa esas crestas casi desaparecían. Los detalles que antes estaban borrosos o interrumpidos se volvieron nítidos.

Para una medición más rigurosa, el equipo empleó un sensor de frente de onda Shack–Hartmann, que rastrea cómo cambian de forma las ondas de luz al pasar a través de un material. El sensor reveló que los recipientes de PDMS introducían distorsiones pronunciadas y complejas, conocidas como aberraciones de orden superior. En contraste, los recipientes de agarosa produjeron patrones de frente de onda casi idénticos a los observados al visualizar a través de una placa de Petri plana estándar. Esto confirmó que el hidrogel añadió casi ninguna interferencia óptica.

Por supuesto, una imagen nítida tendría poco sentido si los embriones no pudieran crecer bien en el nuevo dispositivo. Para abordar esto, el equipo cultivó embriones de ratón en los recipientes de agarosa y encontró un desarrollo normal, que coincide con lo que se observa habitualmente en los sistemas de cultivo establecidos. Las imágenes microscópicas mostraron que las estructuras dentro de los embriones se resolvieron con nitidez, destacando las características internas finas que son importantes para la clasificación.

Con este desarrollo, se ha eliminado una importante barrera para la adopción de la cultura en micro-pozos 3D. El diseño basado en agarosa permite a los embriólogos utilizar recipientes que promueven un crecimiento más saludable sin sacrificar la visibilidad. La combinación de estas ventajas podría mejorar la precisión de la selección de embriones y, en última instancia, contribuir a tasas de embarazo más altas para las pacientes que se someten a FIV.

Fuente:

SPIE–International Society for Optics and Photonics

Referencia del artículo:

Zhao, Y., et al. (2026). Index matching improves the imaging quality of 3D well-of-the-well dishes for embryo culture. Biophotonics Discovery. DOI: 10.1117/1.BIOS.3.1.012103. https://www.spiedigitallibrary.org/journals/biophotonics-discovery/volume-3/issue-01/012103/Index-matching-improves-the-imaging-quality-of-3D-well-of/10.1117/1.BIOS.3.1.012103.full

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Salud

Pulmón artificial salva vida tras neumonectomía bilateral

by Editora de Salud
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Un nuevo sistema de pulmón artificial ha demostrado ser crucial para mantener con vida a un paciente después de la extirpación de ambos pulmones, revelando daños irreversibles y permitiendo un trasplante en una situación donde no existían otras opciones.

Estudio: Trasplante puente utilizando un sistema de pulmón artificial extracorpóreo de flujo adaptativo tras una neumonectomía bilateral. Crédito de la imagen: AbirArt007 / Shutterstock.com

Un reciente informe de caso publicado en Med evalúa la eficacia de un nuevo sistema de pulmón artificial extracorpóreo (TAL) para permitir una neumonectomía bilateral en un paciente con síndrome de dificultad respiratoria aguda grave (SDRA).

Desafíos del tratamiento de pacientes con SDRA e infecciones respiratorias

La alta tasa de mortalidad, que supera el 80%, en pacientes con SDRA que desarrollan infecciones resistentes a los fármacos y shock séptico, subraya la gravedad de esta condición. El trasplante de pulmón rara vez se intenta en estos casos, ya que una infección persistente podría extenderse a los pulmones trasplantados, especialmente cuando los pacientes reciben fármacos inmunosupresores.

Uno de los principales desafíos en el SDRA es determinar si la lesión pulmonar es reversible. Las herramientas de diagnóstico estándar, como las pruebas de imagen, los análisis fisiológicos y las biopsias tisulares, a menudo no pueden determinar si el daño pulmonar puede curarse o es permanente e irreversible.

Aunque la ventilación mecánica y la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) pueden mejorar los niveles de oxígeno y reducir el trauma pulmonar, estos tratamientos no pueden estabilizar el colapso circulatorio y la inestabilidad hemodinámica causados por la sepsis. Este estado cardiovascular inestable es el principal problema que impide el trasplante en pacientes con SDRA infectado.

En ciertos pacientes, la extirpación de ambos pulmones podría eliminar la fuente de infección antes del trasplante. Algunos equipos médicos han utilizado sistemas ECMO modificados para mantener la respiración y la función cardíaca después de este tipo de cirugía, con resultados iniciales que sugieren que algunos pacientes pueden permanecer con vida hasta el trasplante.

Sin embargo, la eliminación de ambos pulmones también elimina los vasos sanguíneos que normalmente actúan como un amortiguador para el flujo sanguíneo desde el lado derecho del corazón. Un flujo sanguíneo continuo hacia el lado izquierdo del corazón es esencial para mantener una función cardíaca adecuada y prevenir la formación de coágulos sanguíneos.

Desarrollo de un sistema de pulmón artificial

Se desarrolló un sistema de pulmón artificial extracorpóreo (TAL) para asumir las funciones de intercambio de gases y amortiguación hemodinámica después de una neumonectomía bilateral. Este sistema incorpora un shunt adaptativo que responde a la dinámica del flujo sanguíneo y vías de retorno auricular izquierdo duales para mantener la circulación fisiológica y la estabilidad cardíaca en pacientes con sepsis grave.

Después de la explantación pulmonar, las muestras de tejido se sometieron a una caracterización molecular exhaustiva a nivel de célula única y espacial para establecer evidencia definitiva de una lesión pulmonar terminal y caracterizar las vías moleculares que impulsan la remodelación fibrótica. El análisis comparativo con conjuntos de datos existentes de lesiones pulmonares permitió caracterizar las vías moleculares involucradas en la remodelación fibrótica y la reparación tisular fallida.

Estos análisis se realizaron para identificar biomarcadores que diferencien las lesiones irreversibles de los daños recuperables, lo que podría permitir una derivación más temprana al trasplante, una consideración crucial dado que la evaluación retrasada se correlaciona con una mayor mortalidad.

Evaluación de la eficacia del sistema TAL

Un hombre de 33 años con SDRA asociado a la influenza B desarrolló una neumonía necrotizante de rápida progresión por Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos y empiemas bilaterales durante seis semanas. A pesar de la terapia antimicrobiana máxima, el control de la fuente y el soporte con ECMO venoarterial, el paciente experimentó episodios recurrentes de paro cardíaco debido a un shock séptico refractario, lo que hizo necesaria una neumonectomía bilateral con un amplio desbridamiento pleural como terapia de rescate para eliminar la fuente de infección y permitir un posible trasplante.

Después de la neumonectomía, el soporte extracorpóreo se cambió a la configuración TAL. La cánula Protek-Duo de doble lumen proporcionó un drenaje venoso robusto que superó los 4,5 L/min. Además, el shunt de flujo adaptativo proporcionó una autorregulación fisiológica con flujos de conducto que oscilaron entre 1,1 y 6,3 L/min, evitando así la distensión aguda del ventrículo derecho en ausencia de capacitancia vascular pulmonar.

Se produjo una marcada mejoría hemodinámica a las pocas horas de iniciar el TAL, con la suspensión de los vasopresores 12 horas después de la neumonectomía. Los niveles de lactato sérico se normalizaron de 8,2 mmol/L a menos de 1,0 mmol/L en 24 horas.

Las saturaciones de oxígeno venoso mixto y arterial superaron el 70% y el 92%, respectivamente. Los parámetros de la función orgánica se mantuvieron estables durante 48 horas de soporte, sin evidencia de formación de trombos intracardíacos a pesar de la ausencia de anticoagulación sistémica.

Se realizó un trasplante pulmonar bilateral 48 horas después de iniciar el TAL. El paciente fue extubado siete días después y dado de alta ocho semanas después del trasplante.

La disfunción del injerto primario de grado 1 se resolvió al tercer día, con biopsias de vigilancia negativas para cualquier signo de rechazo. A los 24 meses, el paciente presentó excelentes resultados, incluidos valores predichos del 75% y 92% para el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) y la capacidad de difusión, respectivamente, así como una función cardíaca preservada y una independencia funcional completa.

El análisis molecular exhaustivo de los pulmones explantados reveló una extensa necrosis, fibrosis e infiltración inmune homogénea en las siete regiones muestreadas, lo que se asemejaba al SDRA en etapa terminal debido a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). La secuenciación de ARN de célula única identificó 43 poblaciones celulares que reflejan la expansión de células T, la diferenciación de células plasmáticas, la depleción de células B, así como el reemplazo de macrófagos alveolares maduros por macrófagos derivados de monocitos profibróticos.

El análisis epitelial reveló una regeneración fallida con células basoides aberrantes y células alveolares tipo 2 agotadas. La transcriptómica espacial demostró un borrado arquitectónico completo con estructuras linfoides terciarias y miofibroblastos positivos para colágeno triple hélice repetición que contienen 1 (CTHRC1) que impulsan la fibrosis. Estos hallazgos indicaron una enfermedad grave y difusa con firmas moleculares de una lesión en etapa terminal irreversible, en lugar de un SDRA recuperable.

Conclusiones

El presente informe de caso analiza el uso exitoso de un nuevo sistema de pulmón artificial total después de una neumonectomía bilateral por SDRA séptico refractario que permitió la estabilización hemodinámica y el trasplante después de 48 horas de soporte.

El análisis molecular exhaustivo confirmó una lesión pulmonar terminal en los pulmones explantados caracterizada por una destrucción arquitectónica difusa, una infiltración inmune patológica, una regeneración epitelial fallida y una remodelación profibrótica, consistente con una enfermedad en etapa terminal irreversible. A los 24 meses después del trasplante, el paciente mantuvo una excelente función cardiopulmonar y fue completamente independiente.

Se necesita una validación prospectiva de este sistema de pulmón artificial para definir los criterios de selección de pacientes y el momento óptimo, así como identificar firmas moleculares que puedan distinguir las lesiones irreversibles de los daños recuperables en una etapa más temprana del curso de la enfermedad. La integración del sistema TAL con estrategias avanzadas de control de infecciones e inmunomodulación, combinada con enfoques transcriptómicos espaciales y de célula única refinados, puede ampliar la elegibilidad para el trasplante y facilitar el desarrollo de terapias dirigidas para prevenir la progresión a una lesión pulmonar terminal.

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Salud

Salud del corazón en la mujer: Prevención, síntomas y nuevos tratamientos

by Editora de Salud
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Las enfermedades cardíacas siguen siendo la principal causa de muerte en mujeres en Estados Unidos. Sin embargo, la conciencia sobre el riesgo cardiovascular, especialmente entre las mujeres más jóvenes y las mujeres de color, se ha estancado, a pesar del aumento de las tasas de presión arterial alta, diabetes, obesidad y colesterol alto. Según expertos de la División de Cardiología Leon H. Charney de NYU Langone Health, esta brecha subraya la necesidad de un cribado más temprano, esfuerzos de prevención más sólidos y educación para abordar los tipos de enfermedades cardíacas que afectan desproporcionadamente a las mujeres.

Durante este Mes del Corazón, las cardiólogas de NYU Langone, Harmony R. Reynolds, MD; Anaïs Hausvater, MD; Shaline D. Rao, MD; Doris Chan, DO; y Nathaniel R. Smilowitz, MD, comparten lo que las mujeres deben saber sobre cómo proteger su salud cardíaca, abarcando desde el embarazo y la menopausia hasta las nuevas terapias, la tecnología portátil y los síntomas que no deben ignorarse.

La atención cardiovascular para las mujeres está avanzando rápidamente. Las nuevas herramientas de diagnóstico, las opciones de tratamiento ampliadas y una comprensión cada vez mayor de la biología específica del sexo están ayudando a los médicos a detectar afecciones que antes se pasaban por alto con frecuencia. NYU Langone Heart está aprovechando este progreso a través de servicios especializados de cardiología para mujeres, el Programa de Cardio-Obstetricia y modelos de atención multidisciplinarios centrados en adaptar el tratamiento con mayor precisión y mejorar los resultados en cada etapa de la vida.

El embarazo como indicador clave de la salud cardíaca futura

Uno de los predictores más fuertes de enfermedades cardiovasculares a largo plazo puede aparecer décadas antes, durante el embarazo.

El embarazo es lo que llamamos una prueba de estrés de la naturaleza. El volumen sanguíneo aumenta, la frecuencia cardíaca se eleva y el corazón tiene que trabajar significativamente más duro.

Anaïs Hausvater, MD, cardióloga de NYU Langone

Complicaciones como la preeclampsia, la diabetes gestacional, la hipertensión relacionada con el embarazo, el parto prematuro, el bajo peso al nacer o la pérdida del embarazo ahora se reconocen como marcadores de riesgo cardiovascular de por vida.

«Estos riesgos no desaparecen después del parto», añadió la Dra. Hausvater. «Incluso 30 o 40 años después, observamos tasas más altas de enfermedades cardíacas, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular».

Diferentes factores de riesgo en las distintas etapas de la vida de la mujer

Aunque los factores de riesgo tradicionales, como el colesterol y la presión arterial, siguen siendo importantes, las mujeres también se enfrentan a riesgos biológicos y específicos de cada etapa de la vida que a menudo se pasan por alto en los cribados de rutina.

«Existe cada vez más evidencia que relaciona la menopausia precoz, los tratamientos contra el cáncer de mama, los fibromas, la endometriosis, el síndrome de ovario poliquístico, las enfermedades autoinmunes, los abortos espontáneos y las complicaciones del embarazo con las enfermedades cardiovasculares», afirmó la Dra. Reynolds, Joel E. y Joan L. Smilow Profesora de Cardiología en el Departamento de Medicina y directora del Centro de Investigación Clínica Cardiovascular de NYU Langone. «Debemos incorporar estos factores a las conversaciones clínicas cotidianas para que las mujeres reciban evaluaciones de riesgo más personalizadas».

La menopausia representa una transición cardiovascular importante. «A menudo vemos que el colesterol y la presión arterial aumentan durante la menopausia», dijo la Dra. Hausvater, codirectora del Programa de Cardio-Obstetricia de NYU Langone. «Este es un momento crítico para reevaluar el riesgo cardíaco e intervenir temprano».

Los síntomas de un ataque cardíaco en mujeres pueden ser diferentes

Las enfermedades cardíacas no siempre se manifiestan de la misma manera en mujeres que en hombres. Las mujeres más jóvenes, en particular, son más propensas a experimentar formas de enfermedades cardíacas que pueden no aparecer en las imágenes estándar.

«Las mujeres más jóvenes no siempre presentan ataques cardíacos clásicos por obstrucción de las arterias», dijo la Dra. Reynolds. «Pueden desarrollar espasmos arteriales, enfermedades de los vasos pequeños o disección espontánea de la arteria coronaria, lo que a menudo describimos como un ‘moretón en la pared de la arteria'».

Debido a que estas afecciones pueden ser más difíciles de detectar, las mujeres pueden experimentar retrasos en el diagnóstico.

«A menudo se dice a las mujeres que sus síntomas son ansiedad, estrés o problemas gastrointestinales», añadió la Dra. Reynolds. «Pero en muchos casos, en realidad es un problema cardíaco».

Según la Dra. Chan, cardióloga intervencionista en el Hospital NYU Langone—Brooklyn, reconocer estos patrones es esencial.

«Estos pacientes no encajan en el perfil tradicional de enfermedades cardíacas», dijo la Dra. Chan. «Comprender cómo se manifiesta la enfermedad cardíaca de manera diferente en las mujeres nos ayuda a intervenir antes y mejorar los resultados».

La insuficiencia cardíaca también se manifiesta de manera diferente en las mujeres

Las mujeres son más propensas que los hombres a desarrollar insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF), una forma de insuficiencia cardíaca en la que el corazón bombea normalmente, pero no puede relajarse adecuadamente.

«Cuando la gente escucha insuficiencia cardíaca, imagina un corazón que apenas se contrae», dijo la Dra. Rao, cardióloga de insuficiencia cardíaca y jefa de la División de Cardiología del Hospital NYU Langone—Long Island. «Pero muchas mujeres desarrollan insuficiencia cardíaca donde el corazón parece normal en las imágenes, pero los síntomas como la fatiga y la dificultad para respirar pueden ser igualmente graves».

La Dra. Rao señaló que las opciones de tratamiento se están ampliando. «Estamos viendo mejoras significativas en los síntomas, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida con las nuevas terapias», dijo. «La rehabilitación cardíaca y la actividad física también son herramientas poderosas para la recuperación».

¿Están cambiando la detección los dispositivos portátiles y las pruebas avanzadas?

Los relojes inteligentes y otros dispositivos de consumo están ayudando cada vez más a identificar ritmos cardíacos anormales, apnea del sueño, pausas peligrosas en la frecuencia cardíaca y enfermedades de las válvulas.

«Estas herramientas pueden salvar vidas», dijo el Dr. Smilowitz, cardiólogo intervencionista de NYU Langone. Al mismo tiempo, los expertos advierten que los datos de los dispositivos portátiles deben complementarse con la atención clínica.

«Demasiados datos sin orientación pueden aumentar la ansiedad», añadió la Dra. Hausvater. «La clave es combinar la tecnología con la atención de un experto».

Las pruebas cardíacas avanzadas también están mejorando el diagnóstico de los pacientes cuyos síntomas persisten a pesar de los análisis «normales». «Cuando el diagnóstico no está claro, las pruebas especializadas pueden revelar afecciones que de otro modo se pasarían por alto», señaló el Dr. Smilowitz.

Qué debe saber sobre las estatinas y otros tratamientos para el corazón

A pesar de décadas de evidencia que respalda su seguridad y eficacia, las estatinas siguen estando poco utilizadas en las mujeres.

«Las estatinas son una de las herramientas más poderosas que tenemos para reducir el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular», dijo la Dra. Chan. «Pero muchas mujeres que se beneficiarían de ellas no reciben tratamiento o dudan debido a la desinformación».

El Dr. Smilowitz señaló que el riesgo en las mujeres no siempre se refleja solo en los niveles de colesterol. «Las estatinas no solo reducen el colesterol LDL», dijo. «Estabilizan la placa y reducen la inflamación en las arterias, lo que ayuda a prevenir eventos cardíacos repentinos».

Los medicamentos GLP-1, incluidos Ozempic y muchos otros, también están remodelando la prevención cardiovascular. «Estas terapias pueden mejorar significativamente la presión arterial, el colesterol y la salud metabólica», dijo la Dra. Rao. «Pero deben complementar la prevención, no reemplazarla».

Qué pueden hacer las mujeres este mes del corazón

Las cardiólogas de NYU Langone alientan a las mujeres a priorizar la prevención y la detección temprana:

  • Conozca sus niveles de presión arterial, colesterol y azúcar en sangre.
  • Comparta su historial de embarazo y reproductivo con los proveedores de atención médica.
  • Tome en serio los síntomas sutiles o persistentes.
  • Manténgase físicamente activa y controle su sueño y estrés.
  • Pregúntele a su médico sobre el riesgo cardíaco personalizado en las diferentes etapas de su vida.

«Las enfermedades cardíacas en las mujeres no son talla única», dijo la Dra. Reynolds. «Comprender estas diferencias y actuar en consecuencia a tiempo puede salvar vidas».

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Salud

Opciones:

  • Nuevas Guías de Tratamiento del Ictus: Adultos y Niños
  • Ictus: Actualización 2026 en Diagnóstico y Tratamiento
  • Avances en el Tratamiento del Ictus Isquémico Agudo
  • Ictus en Niños y Adultos: Nuevas Recomendaciones 2026
  • Guía Ictus 2026: Ampliación de Terapias y Pediatría

by Editora de Salud
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Nuevas recomendaciones para el diagnóstico y tratamiento del accidente cerebrovascular (ACV) en niños y adultos, así como una mayor elegibilidad para terapias avanzadas, son algunas de las principales actualizaciones de la nueva guía de 2026 para el manejo temprano de pacientes con ACV isquémico agudo de la Asociación Americana del Corazón, publicada hoy en la revista insignia de la Asociación, Stroke.

Según las Estadísticas de Enfermedades Cardíacas y Accidentes Cerebrovasculares de 2026 de la Asociación Americana del Corazón, el ACV es ahora la cuarta causa principal de muerte en los Estados Unidos. Cada año, casi 800.000 personas en los EE. UU. sufren un ACV, y también es una de las principales causas de discapacidad grave y a largo plazo. Existen varios tipos de ACV. El ACV isquémico es el tipo más común y ocurre cuando el flujo sanguíneo al cerebro se bloquea repentinamente en un vaso, generalmente por un coágulo sanguíneo.

La nueva guía reemplaza la edición de 2018 y su actualización de 2019 para reflejar un aumento de evidencia en la atención del ACV isquémico agudo. Proporciona una hoja de ruta basada en evidencia para que los profesionales de la salud reconozcan, diagnostiquen y traten el ACV isquémico, desde el reconocimiento previo a la hospitalización hasta el manejo hospitalario y la recuperación temprana.

«Esta actualización incorpora los avances más importantes en la atención del ACV de la última década directamente en la práctica», dijo Shyam Prabhakaran, MD, MS, FAHA, presidente del grupo de redacción de la guía y profesor James Nelson y Anna Louise Raymond de Neurología y presidente del departamento de neurología de la Universidad de Medicina de Chicago. «Las nuevas recomendaciones de la guía amplían el acceso a tratamientos de vanguardia, como los procedimientos de eliminación de coágulos y los medicamentos, simplifican los requisitos de imagenología para que más hospitales puedan actuar rápidamente e introducen orientación para el ACV pediátrico por primera vez».

Desde la actualización de 2019, varios ensayos innovadores han transformado la atención del ACV, incluidas las intervenciones para la oclusión de vasos grandes en el cerebro, las terapias de eliminación o disolución de coágulos y los procesos de trabajo optimizados en los hospitales. La guía de 2026 reúne estos avances para estandarizar la atención del ACV en hospitales de todos los tamaños y garantizar un tratamiento rápido y basado en evidencia para cada paciente, independientemente de dónde viva.

La guía refuerza que los resultados dependen de los tratamientos que se brinden a los pacientes con ACV y de la rapidez y eficiencia con que se administren. Desde la primera llamada al 911 hasta el alta hospitalaria, los sistemas de atención coordinados pueden ser un factor clave para prevenir la discapacidad de por vida. Las recomendaciones actualizadas se centran en mejorar estos sistemas, acelerar el uso de técnicas de imagenología y la administración de medicamentos, y ampliar el acceso a procedimientos avanzados como la trombectomía endovascular (TEV, la eliminación mecánica de un coágulo sanguíneo).

Primera guía para el ACV pediátrico

Aunque es poco común, el ACV puede ocurrir en bebés, niños y adolescentes, y el reconocimiento rápido es fundamental. Los niños pueden presentar los mismos signos de advertencia que los adultos descritos por el acrónimo F.A.S.T.: Face Drooping (Caída facial); Arm Weakness (Debilidad en el brazo); Speech Difficulty (Dificultad para hablar); Time to Call 911 (Tiempo para llamar al 911). Sin embargo, los signos de advertencia de ACV en niños con mayor frecuencia también pueden incluir:

  • Dolor de cabeza repentino y grave, especialmente con vómitos y somnolencia
  • Aparición repentina de convulsiones, generalmente en un lado del cuerpo
  • Confusión repentina, dificultad para hablar o comprender a los demás
  • Dificultad repentina para ver con uno o ambos ojos, y/o
  • Dificultad repentina para caminar, mareos, pérdida de equilibrio o coordinación

Las herramientas de detección de ACV actualmente disponibles se han desarrollado para adultos, por lo que no distinguen con precisión los ACV en la población pediátrica de los mímicos (condiciones con síntomas similares). Algunos ejemplos de mímicos incluyen migraña, convulsiones, traumatismo craneoencefálico o tumor cerebral. La guía recomienda realizar rápidamente una resonancia magnética (RM) y una angiografía (ARM) para identificar obstrucciones y diferenciar el ACV isquémico arterial del ACV hemorrágico y descartar mímicos en el ACV pediátrico. La tomografía computarizada (TC) es razonable si la RM no está disponible de manera oportuna, según la guía.

Para tratar el ACV isquémico en niños, la guía establece que el agente trombolítico intravenoso (IV) alteplasa puede considerarse dentro de las 4.5 horas para niños de 28 días a 18 años con déficits incapacitantes. Además, la eliminación mecánica de coágulos realizada por neurointervencionistas experimentados puede ser eficaz para las obstrucciones de vasos grandes en niños mayores de 6 años dentro de las 6 horas y puede ser razonable hasta 24 horas después de que comiencen los síntomas si la imagenología muestra tejido cerebral salvable.

«Estas recomendaciones representan un gran paso hacia una atención estandarizada y basada en evidencia para los niños», dijo Prabhakaran. «También resaltan cuánto más necesitamos aprender sobre el ACV pediátrico».

Atención más rápida desde el lugar de los hechos hasta el hospital

La guía enfatiza la necesidad de sistemas regionales de atención del ACV que vinculen los centros de llamadas del 911, las agencias de servicios médicos de emergencia (EMS), los hospitales y las redes de telemedicina. Las unidades móviles de ACV, que son ambulancias equipadas con tomógrafos computarizados y equipos de atención capacitados en ACV, demuestran cómo los tiempos de respuesta más rápidos pueden acelerar el reconocimiento y la administración del tratamiento.

En regiones con acceso razonable a centros de ACV capaces de trombectomía (CAT), los EMS deben transportar a los pacientes con sospecha de oclusión de vasos grandes al CAT más cercano para una evaluación inmediata. El transporte directo a un CAT puede ser beneficioso para reducir los retrasos en el diagnóstico y el tratamiento, lo que ayuda a más pacientes a recibir TEV cuando está indicado. Además, en regiones sin acceso geográfico a los CAT, la guía se centra en reducir los tiempos de puerta a puerta en los hospitales que transfieren pacientes a los CAT.

Diagnóstico e imagenología rápidos

La velocidad y la precisión son fundamentales para diagnosticar y tratar el ACV. Los hospitales deben completar una exploración cerebral inicial dentro de los 25 minutos posteriores a la llegada para confirmar que los síntomas son causados por un ACV isquémico y no por una hemorragia cerebral, para que el tratamiento adecuado pueda comenzar de inmediato. Confirmar el tipo de ACV garantiza que los tratamientos para disolver o eliminar coágulos puedan comenzar de forma segura y sin demora.

Las técnicas avanzadas de imagenología cerebral, como la RM o la TC de perfusión, a veces pueden mostrar cuánto daño ha causado el ACV al tejido cerebral. La nueva guía también recomienda que los hospitales sin imagenología de perfusión avanzada utilicen un sistema de puntuación de TC estándar llamado ASPECTS para identificar a los candidatos para los procedimientos de eliminación de coágulos.

Medicamentos para disolver coágulos

La guía respalda el uso de tenecteplasa o alteplasa dentro de las 4.5 horas posteriores al inicio de los síntomas. Ambos medicamentos son eficaces para disolver los coágulos sanguíneos. Sin embargo, la tenecteplasa, una infusión intravenosa de dosis única, tiene la ventaja de simplificar el tratamiento en comparación con el período de 60 minutos necesario para la infusión de alteplasa.

Para algunas personas que se despiertan con síntomas de ACV o llegan al hospital después de la ventana estándar de 4.5 horas para el tratamiento, el tratamiento para disolver coágulos aún puede ser eficaz hasta 24 horas después del inicio de los síntomas, si la imagenología cerebral avanzada muestra tejido cerebral que no ha sido dañado de forma irreversible.

Procedimientos de eliminación de coágulos (trombectomía endovascular o TEV)

La eliminación de coágulos directamente de las arterias cerebrales bloqueadas, un procedimiento llamado trombectomía, sigue siendo un tratamiento eficaz para los ACV importantes causados por obstrucciones de vasos grandes en pacientes elegibles. Los pacientes elegibles tanto para medicamentos para disolver coágulos como para trombectomía deben recibir ambos, de forma rápida y secuencial, sin retrasar el procedimiento para «ver si mejoran los síntomas».

  • La TEV ahora se recomienda en pacientes seleccionados hasta 24 horas después del inicio de los síntomas, incluso si la imagenología muestra ciertos infartos centrales grandes por ASPECTS, lo que significa que un área significativa del tejido cerebral ha sido gravemente dañada debido a la falta de flujo sanguíneo.
  • Basado en nueva evidencia, la elegibilidad para la TEV también incluye a algunos pacientes con obstrucciones en la parte posterior del cerebro (ACV de circulación posterior).
  • Algunas personas con discapacidad preexistente leve o moderada también pueden beneficiarse en las primeras 6 horas posteriores al inicio de los síntomas.
  • La TEV no se recomienda de forma rutinaria para obstrucciones más pequeñas en arterias medianas o pequeñas del cerebro, pero puede considerarse en un ensayo clínico.

Mejorar la supervivencia y la recuperación

La guía subraya que los sistemas de atención coordinados son esenciales para mejorar la supervivencia y la recuperación. Se anima a los hospitales a utilizar sistemas de informes como el Registro de ACV de Get With The Guidelines® de la Asociación Americana del Corazón para realizar un seguimiento de los tiempos de tratamiento y los resultados, ampliar el acceso a la telemedicina y la imagenología, y establecer acuerdos de transferencia que vinculen los centros de ACV primarios y completos.

«El tiempo es cerebro», dijo Prabhakaran. «Esta nueva guía hace que este concepto sea real, mostrando cómo los sistemas, desde los EMS hasta los hospitales, pueden trabajar juntos para reducir de 30 a 60 minutos el tiempo de tratamiento para mejorar los resultados de los pacientes y reducir la probabilidad de discapacidad».

Conferencia Internacional sobre ACV de 2026

La nueva guía se presentará en la Conferencia Internacional sobre ACV de 2026 de la Asociación Americana del Corazón, que se celebrará del 4 al 6 de febrero de 2026 en Nueva Orleans.

  • ¿Qué hay de nuevo en la guía de 2026 para el ACV isquémico agudo: descripción general del proceso y actualizaciones clave de los presidentes; jueves 5 de febrero, 2:30-3:30 p. m. CT
  • Guías para el ACV isquémico agudo: preguntas y respuestas Parte I (charla junto a la chimenea); jueves 5 de febrero, 3:45-4:45 p. m. CT
  • Guías para el ACV isquémico agudo: preguntas y respuestas Parte II (charla junto a la chimenea); jueves 5 de febrero, 5:00-6:00 p. m. CT

Esta guía fue preparada por el grupo de redacción voluntario en nombre del Consejo de ACV de la Asociación Americana del Corazón y la Asociación Americana del ACV. Desde 1990, la Asociación Americana del ACV ha traducido la evidencia científica en guías de práctica clínica con recomendaciones para mejorar la salud cerebrovascular.

Fuente:

American Heart Association

Referencia del diario:

DOI: 10.1161/STR.0000000000000513

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Salud

Ejercicio reduce la edad cerebral: estudio revela beneficios a largo plazo

by Editora de Salud
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Un año de actividad aeróbica constante no solo mejoró la condición física, sino que también modificó la edad cerebral basada en imágenes de resonancia magnética (RM) en adultos de mediana edad, lo que sugiere que el ejercicio podría ayudar a preservar la salud cerebral mucho antes de la vejez.

Estudio: Efectos del estado físico y el ejercicio en la edad cerebral: Un ensayo clínico aleatorizado. Crédito de la imagen: Robert Kneschke/Shutterstock.com

Realizar ejercicio aeróbico de moderada a vigorosa durante 12 meses puede reducir un biomarcador de la edad cerebral, la diferencia de edad cerebral predicha (brain-PAD), en adultos jóvenes y de mediana edad, según un nuevo estudio publicado en la revista Journal of Sport and Health Science.

Los hábitos de ejercicio emergen como determinantes tempranos del envejecimiento cerebral

Los hábitos de vida, incluida la actividad física, desempeñan un papel vital en la modificación de los factores de riesgo de la mediana edad asociados con el deterioro morfológico y funcional del cerebro relacionado con la edad, la demencia y otras enfermedades neurodegenerativas. La actividad física regular en la mediana edad se ha relacionado con un menor riesgo de deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer en la edad adulta tardía.

La evidencia existente indica que un impacto neural prolongado de la salud cardiometabólica y el estilo de vida comienza años antes de la manifestación clínica del deterioro cognitivo relacionado con la edad. A pesar del impacto significativo de los factores de riesgo cardiovasculares y del estilo de vida en la mediana edad en la salud cerebral, la mayoría de las intervenciones de ejercicio físico diseñadas para mejorar la aptitud cardiorrespiratoria (CRF) se han limitado a la edad adulta tardía.

Esta falta de intervenciones estratégicas destaca la necesidad de evaluar el impacto del ejercicio físico en la edad adulta temprana y media sobre los biomarcadores asociados con la salud cerebral relacionada con la edad y la edad cerebral estimada.

La evidencia mecanicista indica que el ejercicio mejora la salud cerebral al aumentar la CRF. Una CRF más alta se asocia con un mejor rendimiento cognitivo y un menor riesgo de demencia. La reducción inducida por el ejercicio de los factores de riesgo cardiometabólicos, como la presión arterial y el peso corporal, también se ha relacionado con una mejor salud cerebral.

Dada la importante asociación entre el ejercicio y la salud cerebral relacionada con la edad, investigadores del AdventHealth Research Institute y la Universidad de Pittsburgh, EE. UU., investigaron el efecto de una intervención de ejercicio aeróbico de 12 meses sobre la CRF y el brain-PAD, un marcador sustituto basado en neuroimagen del envejecimiento cerebral.

Un ensayo aleatorizado de un año prueba los efectos del ejercicio aeróbico

Este ensayo clínico aleatorizado de 12 meses incluyó a 130 participantes de entre 26 y 58 años que eran relativamente saludables pero físicamente inactivos. Fueron asignados aleatoriamente a un grupo de ejercicio aeróbico de intensidad moderada a vigorosa, intervención, o a un grupo de control de atención habitual, control.

Los participantes del grupo de intervención completaron dos sesiones supervisadas de 60 minutos por semana en un entorno de laboratorio, junto con ejercicio en el hogar, para alcanzar 150 minutos de ejercicio por semana.

El impacto del ejercicio en la CRF y la edad cerebral se evaluó al inicio y después de 12 meses. La edad cerebral se evaluó utilizando la diferencia de edad cerebral predicha, brain-PAD. Este biomarcador de neuroimagen cuantifica la diferencia entre la edad cronológica, la edad real, y la edad cerebral predicha derivada de la resonancia magnética estructural y los algoritmos de aprendizaje automático. El rendimiento cognitivo y los resultados de la demencia no fueron los puntos finales primarios de este ensayo.

También se analizó el impacto de posibles mediadores sobre el efecto del ejercicio en la edad cerebral. Estos mediadores fueron la composición corporal, la presión arterial y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).

El ejercicio redujo la edad cerebral basada en la RM en casi un año

El estudio encontró una asociación significativa entre el aumento de la CRF y la reducción del brain-PAD al inicio. Este hallazgo indica que las personas con una mejor función cardíaca, pulmonar y vascular en la edad adulta temprana y media tienden a tener cerebros de apariencia más «joven» en la RM. Sin embargo, esta asociación transversal no mide directamente la tasa de envejecimiento cerebral ni predice las trayectorias de envejecimiento cerebral a largo plazo de cada individuo.

Después de 12 meses de intervención, los participantes del grupo de ejercicio mostraron una reducción media de aproximadamente 0,60 años en el brain-PAD, mientras que el grupo de control mostró un aumento no significativo de alrededor de 0,35 años. La diferencia entre los grupos correspondió a casi 1 año, 0,95 años, menos brain-PAD en el grupo de ejercicio en relación con los controles. No se observó tal mejora en la salud cerebral en el grupo de control después de 12 meses de atención estándar.

En cuanto a la CRF, el estudio encontró una mejora significativa en el consumo máximo de oxígeno, una medida de la aptitud cardiovascular y la resistencia aeróbica, a los 12 meses en los participantes del grupo de ejercicio. En contraste, los participantes del grupo de control mostraron una ligera reducción. No se observó un efecto significativo de la intervención de ejercicio sobre la composición corporal, la presión arterial o los niveles circulantes de factor neurotrófico derivado del cerebro. Sin embargo, el BDNF mostró un aumento marginal en el grupo de ejercicio en comparación con los controles.

El análisis de mediación, realizado para identificar posibles mediadores fisiológicos y biológicos de las asociaciones observadas, reveló que la mejora inducida por el ejercicio en la CRF no tiene una influencia significativa en la reducción inducida por el ejercicio del envejecimiento cerebral, según lo medido por el brain-PAD. De manera similar, no se observaron efectos de mediación de la composición corporal, la presión arterial y el factor neurotrófico derivado del cerebro sobre las asociaciones observadas.

El ejercicio en la edad adulta temprana y media se vincula a marcadores más saludables del envejecimiento cerebral

El estudio destaca la importancia de un programa de ejercicio aeróbico de intensidad moderada a vigorosa de 12 meses para mejorar la aptitud cardiorrespiratoria y reducir un marcador basado en neuroimagen del envejecimiento cerebral en adultos jóvenes y de mediana edad.

El estudio encuentra aproximadamente 1,83 años menos brain-PAD con cada desviación estándar de aumento en el consumo máximo de oxígeno, alrededor de 7 ml/kg/min. Estos hallazgos sugieren que las personas con una CRF más alta son menos vulnerables al envejecimiento cerebral de la mediana edad, según lo reflejado en las estimaciones de la edad cerebral basadas en la RM. La evidencia existente que vincula la CRF con el volumen de materia gris y la integridad de la materia blanca apoya aún más estos hallazgos.

En cuanto a los posibles mediadores de las asociaciones observadas, el estudio no encontró ningún efecto de la CRF en la reducción del envejecimiento cerebral inducida por el ejercicio. Una posible explicación es que los cambios inducidos por el ejercicio en la CRF, según lo medido por el consumo máximo de oxígeno, reflejan el componente modificable por el estilo de vida de la CRF. En contraste, los factores familiares, como el entorno compartido y los factores genéticos, contribuyen significativamente a la variación de la CRF cuando se mide de forma transversal.

Otra explicación sería que la influencia de la CRF puede ser más pronunciada en personas con un mayor riesgo cardiovascular. El estudio actual incluyó principalmente adultos jóvenes y de mediana edad relativamente saludables con bajo riesgo cardiovascular, lo que puede enmascarar cualquier mediación que solo surja en aquellos con patología vascular subclínica o manifiesta.

Los autores también señalan varias limitaciones, incluido el hecho de que solo alrededor del 62 por ciento de los participantes completaron la imagen cerebral post-intervención y que las interrupciones relacionadas con el COVID-19 afectaron las evaluaciones de seguimiento.

En general, los hallazgos del estudio sugieren que realizar actividad física moderada a vigorosa en la edad adulta temprana y media puede retrasar la progresión del envejecimiento cerebral según lo estimado por los biomarcadores de neuroimagen y podría reducir potencialmente el riesgo de demencia en la edad adulta tardía, pero se necesitan estudios a más largo plazo para determinar si estos cambios en el brain-PAD se traducen en beneficios cognitivos o clínicos sostenidos.

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Salud

Investigación: Nueva financiación para diagnóstico de enfermedades linfáticas

by Editora de Salud
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El Weill Cornell Medicine ha recibido una financiación inicial de 5,2 millones de dólares a dos años por parte del programa LIGHT (Lymphatic Imaging, Genomics, and pHenotyping Technologies) de la Agencia de Proyectos de Investigación Avanzada para la Salud (ARPA-H), con el objetivo de desarrollar un enfoque integral e innovador para el diagnóstico de enfermedades linfáticas. El programa LIGHT está dirigido por la Dra. Kimberley Steele, M.D., Ph.D., Gerente de Programa de ARPA-H.

El sistema linfático es una red de vasos, ganglios y órganos que drena el exceso de líquido de los tejidos, filtrando los desechos y apoyando el sistema inmunológico al producir, activar y transportar células de defensa contra las infecciones. Cuando este sistema no funciona correctamente, se acumula líquido en los tejidos, una condición conocida como linfedema, y el cuerpo puede ser más susceptible a infecciones y daños tisulares. Sin embargo, el diagnóstico de enfermedades linfáticas es un desafío debido a que los vasos son diminutos y translúcidos, y el fluido que transportan se mueve lentamente, lo que dificulta la visualización del sistema.

La financiación de ARPA-H respalda un proyecto llamado LANTERN (Lymphatic disease Advancements with Nanotechnology, Translational Epigenetics, and Research in Genetics), liderado por el investigador principal, el Dr. Lishomwa Ndhlovu, Profesor Distinguido Herbert J. y Ann L. Siegel de Medicina en la División de Enfermedades Infecciosas del Weill Cornell Medicine. LANTERN tiene como objetivo mejorar la detección y comprensión de las enfermedades linfáticas mediante el desarrollo de nuevas herramientas de diagnóstico. Los investigadores utilizarán enfoques como el análisis a gran escala de información genética, la nanotecnología para crear huellas moleculares de la condición y la inteligencia artificial para evaluar los datos. La detección temprana y precisa de la condición puede conducir en última instancia a un mejor tratamiento.

«El objetivo de este programa es realmente hacer visible lo invisible con tecnología que complemente los desarrollos en curso en imagenología», dijo el Dr. Ndhlovu, quien también es profesor de inmunología en neurociencia en el Feil Family Brain and Mind Research Institute del Weill Cornell Medicine.

¿Qué son las enfermedades linfáticas?

Las enfermedades linfáticas primarias y secundarias afectan a cientos de millones de personas en todo el mundo, según la Lymphatic Education and Research Network. La enfermedad linfática primaria ocurre cuando una persona nace con anomalías en sus vasos o ganglios linfáticos. La enfermedad linfática secundaria puede ocurrir debido a infecciones, enfermedades crónicas, traumas, cirugías o tratamientos contra el cáncer como la radiación. El linfedema es una de las enfermedades linfáticas más comunes.

Una mejor comprensión del sistema linfático es importante porque muchas enfermedades crónicas tienen un componente linfático, pero los médicos carecen de herramientas confiables para evaluar el sistema linfático, señaló el Dr. Ndhlovu. Los síntomas de la disfunción linfática, como la hinchazón, a menudo aparecen solo después de que la enfermedad ha progresado. Como resultado, las condiciones crónicas subyacentes pueden no ser tratadas.

Creando una caja de herramientas de diagnóstico

El Dr. Ndhlovu y sus colegas tienen como objetivo desarrollar una caja de herramientas o plataforma de diagnóstico que los médicos puedan usar para detectar enfermedades linfáticas de manera rápida y confiable. La caja de herramientas incluiría biomarcadores que proporcionen información sobre la estructura y función del sistema linfático, la detección de cambios genéticos y cambios epigenéticos (o cómo los factores ambientales y los comportamientos alteran el funcionamiento de los genes) combinados con otros datos.

El equipo incluye a los colaboradores Dr. Daniel Heller, miembro del Programa de Farmacología Molecular en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) y profesor en la Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences, y la Dra. Mijin Kim, profesora asistente en Georgia Tech, quienes están desarrollando tecnologías de detección avanzadas utilizando nanosensores, o dispositivos diminutos que pueden detectar cambios moleculares en los tejidos, y la inteligencia artificial para analizar la información para que los médicos puedan predecir y prevenir mejor las enfermedades y desarrollar planes de tratamiento dirigidos.

Con la colaboración del Dr. Babak Mehrara, cirujano plástico y reconstructivo en MSK y profesor de cirugía (cirugía plástica) en Weill Cornell Medicine, y el Dr. Stanley G. Rockson, jefe de cardiología de consulta y el Profesor Allan y Tina Neill de Investigación y Medicina Linfática en Stanford Medicine, los investigadores analizarán información de bases de datos de pacientes existentes, así como muestras de líquido linfático de pacientes en MSK y Stanford.

Otra parte importante del programa es recopilar información de los defensores de los pacientes, quienes pueden proporcionar comentarios sobre qué tipo de información es valiosa para ellos y su bienestar.

En algún momento, el Dr. Ndhlovu espera integrar la nueva plataforma con cualquier nueva modalidad de imagenología de enfermedades linfáticas que los investigadores desarrollen a través del programa ARPA-H LIGHT.

«Estoy muy entusiasmado con esta oportunidad», dijo el Dr. Ndhlovu. «Este campo ha sido un agujero negro con respecto a la imagenología y el diagnóstico. El alcance de las enfermedades que se ven afectadas por el sistema linfático es notable, por lo que cualquier avance en nuestra comprensión de las enfermedades linfáticas podría tener un impacto en todo el espectro de afecciones, incluso en nuestro trabajo en investigación de enfermedades infecciosas».

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Salud

Mycoplasma pneumoniae: Descubren cómo roba colesterol y nuevas terapias

Alternativas:

  • Mycoplasma pneumoniae: Clave para robar colesterol y combatir la neumonía
  • P116: El mecanismo bacteriano que captura colesterol revelado
  • Nuevo blanco terapéutico contra Mycoplasma pneumoniae: la proteína P116
  • Mycoplasma pneumoniae y el colesterol: un hallazgo clave para nuevas terapias

by Editora de Salud
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Un equipo multidisciplinario de investigación ha descubierto un mecanismo clave que permite a la bacteria humana Mycoplasma pneumoniae –responsable de la neumonía atípica y otras infecciones respiratorias– obtener colesterol y otros lípidos esenciales directamente del cuerpo humano. El hallazgo, publicado en Nature Communications, fue liderado por la Dra. Noemí Rotllan, del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y el Centro de Investigación Biomédica en Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM); la Dra. Marina Marcos, de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB); y el Dr. David Vizarraga, del Instituto de Biología Molecular de Barcelona del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IBMB-CSIC) y el Centro de Regulación Genómica (CRG). La coordinación general estuvo a cargo del Dr. Joan Carles Escolà-Gil, de IR Sant Pau y CIBERDEM; el Dr. Jaume Piñol, de la UAB; y el Dr. Ignacio Fita, del IBMB-CSIC.

La Dra. Joan Carles Escolà-Gil explica que «la bacteria utiliza la proteína P116 como una herramienta muy eficaz para capturar colesterol y otros lípidos esenciales del huésped, un mecanismo que le permite sobrevivir y colonizar tejidos más allá del pulmón». Añade que «comprender este proceso abre nuevas vías para bloquear su crecimiento y explorar aplicaciones biotecnológicas basadas en su afinidad por los tejidos ricos en lípidos».

Este descubrimiento es especialmente relevante porque, aunque Mycoplasma pneumoniae se conoce principalmente como una bacteria respiratoria, varios estudios –incluido este– demuestran que puede llegar a otros tejidos del cuerpo, especialmente aquellos con un entorno rico en lípidos. Comprender cómo logra esta colonización extrarespiratoria ayuda a explicar las manifestaciones clínicas fuera del pulmón y proporciona pistas sobre su posible contribución a los procesos inflamatorios sistémicos.

P116, un sistema bacteriano para la captación de colesterol

A diferencia de otras bacterias, Mycoplasma pneumoniae no puede sintetizar muchos lípidos esenciales para la integridad de su membrana, incluido el colesterol, y por lo tanto depende totalmente del huésped para sobrevivir. En este contexto, el nuevo estudio demuestra que la proteína P116 actúa como un sistema de captación de lípidos altamente eficiente, capaz de extraer colesterol y otras especies lipídicas tanto de las lipoproteínas humanas –incluyendo LDL y HDL– como de diferentes tipos de células.

Los experimentos realizados por el equipo muestran que P116 incorpora rápidamente colesterol de LDL y HDL, pero también puede capturar fosfatidilcolinas, esfingomielinas y triacilglicéridos. Esta capacidad de reconocer y absorber múltiples tipos de lípidos convierte a P116 en un mecanismo esencial para la supervivencia del microorganismo. Al suministrar a su membrana componentes obtenidos directamente del huésped, Mycoplasma pneumoniae puede adaptarse a diferentes entornos del cuerpo y colonizar tejidos con un alto contenido lipídico más allá del sistema respiratorio.

La Dra. Noemí Rotllan destaca la importancia biológica de este hallazgo: «P116 actúa como una puerta de entrada de lípidos para la bacteria, un sistema extraordinariamente versátil que le permite incorporar colesterol, fosfolípidos y esfingolípidos del huésped». Añade que «esta amplia capacidad de captación de lípidos explica en gran medida por qué Mycoplasma pneumoniae puede sobrevivir en entornos tan diversos y localizarse en tejidos donde otras bacterias no podrían prosperar».

Un anticuerpo que ralentiza el crecimiento y la adhesión

El estudio también revela que un anticuerpo monoclonal dirigido específicamente al dominio C-terminal de P116 bloquea notablemente la captación de colesterol por la bacteria, un proceso esencial para su supervivencia. Al impedir que P116 funcione como un sistema de entrada de lípidos, el anticuerpo reduce significativamente el crecimiento de Mycoplasma pneumoniae en cultivos celulares y limita su capacidad para adherirse a lesiones ateroscleróticas humanas en muestras ex vivo. Esta doble acción –ralentizar la proliferación bacteriana y prevenir su presencia en áreas vulnerables del sistema cardiovascular– representa un avance importante en la comprensión del papel patógeno y extrarespiratorio de este microorganismo.

La Dra. Marina Marcos, investigadora de la UAB, señala que prevenir esta adhesión es particularmente relevante porque la presencia de Mycoplasma pneumoniae en placas vulnerables podría promover la inflamación local y comprometer la estabilidad de la lesión. Las placas inestables son más propensas a la ruptura, un proceso que puede desencadenar eventos cardiovasculares graves.

El Dr. Joan Carles Escolà-Gil subraya su potencial: «El anticuerpo se dirige al punto clave de la bacteria, que es su capacidad para capturar colesterol. Al bloquear P116, ralentizamos su crecimiento y evitamos que se adhiera a las lesiones ateroscleróticas». Añade que «esto es relevante porque la presencia de Mycoplasma pneumoniae en placas vulnerables podría contribuir a la inflamación y comprometer su estabilidad. Prevenir esta adhesión ofrece una oportunidad para proteger aún más los tejidos afectados por la aterosclerosis».

Una herramienta biotecnológica para dirigir terapias

Los investigadores también han utilizado una forma modificada e inofensiva de la bacteria, diseñada para servir como una herramienta biotecnológica para estudiar cómo se distribuye dentro del cuerpo. Esta versión del microorganismo conserva su capacidad natural para localizarse en tejidos ricos en lípidos, pero ha sido adaptada para que no cause enfermedad. En experimentos con ratones hipercolesterolémicos, la bacteria modificada se acumula selectivamente en el hígado y en las placas ateroscleróticas, lo que la convierte en un vehículo potencial para administrar moléculas terapéuticas o agentes de diagnóstico precisamente a los tejidos donde más se necesitan.

Esta capacidad de focalización específica abre una vía prometedora en un área emergente de la biotecnología: el uso de microorganismos vivos modificados como sistemas para la administración dirigida de moléculas terapéuticas. En el caso de Mycoplasma pneumoniae, su metabolismo minimalista y su dependencia de los lípidos del huésped lo convierten en una plataforma particularmente atractiva y manipulable.

La Dra. Noemí Rotllan lo resume de la siguiente manera: «La versión modificada de Mycoplasma pneumoniae muestra un tropismo natural hacia el hígado y las lesiones ateroscleróticas, lo que la convierte en una plataforma biotecnológica prometedora para el estudio y el tratamiento de enfermedades metabólicas y cardiovasculares». Añade que «aprovechar la biología de este microorganismo de forma controlada nos permite concebir estrategias terapéuticas dirigidas que son más precisas y potencialmente más eficaces para actuar sobre los tejidos afectados por la aterosclerosis o la enfermedad del hígado graso».

Un avance conceptual y una colaboración científica de alto nivel

Más allá de su relevancia biomédica, el estudio proporciona un avance conceptual en la comprensión de Mycoplasma pneumoniae, un patógeno con uno de los genomas bacterianos más pequeños conocidos, que depende en gran medida del huésped para obtener lípidos esenciales. Identificar P116 como un mecanismo fundamental de captación de lípidos abre nuevas vías para el desarrollo de terapias antimicrobianas y vacunas.

También participaron en la investigación científicos del Centro de Microscopía Electrónica Conjunta del Sincrotrón ALBA, la Clínica Universidad de Navarra y el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA). Contribuyeron a la caracterización estructural de P116, al análisis de su interacción con anticuerpos y a estudios de imagen y biodistribución en modelos animales.

El trabajo fortalece una colaboración científica multidisciplinaria entre centros líderes en biología estructural, microbiología, cardiometabolismo e imagen biomédica. Coloca esta línea de investigación a la vanguardia del diseño de nuevas herramientas biotecnológicas basadas en microorganismos modificados para estudiar e intervenir en enfermedades metabólicas y cardiovasculares.

Fuente: Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) Referencia del artículo: Vizarraga, D., et al. (2025). Sources of essential lipids for Mycoplasma pneumoniae via P116 to target liver and atherosclerotic lesions. Nature Communications. doi: 10.1038/s41467-025-66129-5. https://www.nature.com/articles/s41467-025-66129-5

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