En las personas que padecen diabetes tipo 1 (DT1), el sistema inmunológico anula la capacidad del organismo para producir la hormona insulina, la cual es responsable de regular el azúcar en la sangre y de proporcionar glucosa a las células para producir energía. Como resultado, los pacientes dependen de fuentes externas.
Los investigadores de la Universidad de Pensilvania han sugerido que los gobiernos deberían regular los alimentos ultraprocesados de manera similar al tabaco, debido a su impacto en la salud pública. Según un informe reciente, estos productos son una de las principales causas de picos en los niveles de azúcar en sangre, aumento de peso y inflamación crónica. Además, científicos están investigando si el procesamiento en sí mismo, más allá de los ingredientes, contribuye a los efectos nocivos de estos alimentos. Mientras tanto, existe una creciente confusión pública sobre qué constituye un alimento ultraprocesado, lo que dificulta que los consumidores tomen decisiones informadas. En respuesta, autoridades como el HHS, la FDA y el USDA están trabajando para establecer una definición federal uniforme de los alimentos ultraprocesados, con el objetivo de aumentar la transparencia y combatir la epidemia de enfermedades crónicas relacionadas con la dieta.
La tuna, conocida científicamente como Opuntia ficus-indica, podría tener un impacto significativo en el combate contra el síndrome metabólico. Según revisiones narrativas, el fruto de esta planta contiene fibra, betalaínas, polifenoles y carotenoides que ayudan a abordar diversas características de este síndrome.
Estudios sugieren que los compuestos bioactivos presentes en la tuna pueden influir en el metabolismo de la glucosa. Estos efectos se manifiestan a través de la mejora de la sensibilidad a la insulina, la reducción de la resistencia a la insulina y la modulación de la composición de la microbiota intestinal. Estas vías biológicas muestran un potencial considerable para la reducción de la hiperglucemia, la cual es un aspecto fundamental de los síndromes metabólicos.
Además de su efecto sobre la glucosa, los extractos de Opuntia demuestran capacidades antioxidantes y antiinflamatorias que pueden contribuir a mejorar la salud en diversas condiciones. Debido a estas propiedades, se explora su potencial para mitigar diversas enfermedades crónicas, tales como:
A pesar de la evidencia colectiva que posiciona a la tuna como un recurso natural valioso para enfrentar desafíos de salud global, los expertos señalan que aún son necesarias más investigaciones y estudios clínicos para desbloquear y validar plenamente el potencial de la Opuntia en la prevención y el tratamiento de enfermedades crónicas.
La leche de camella está atrayendo el interés científico como un alimento funcional, con posibles beneficios que van desde el control del azúcar en sangre hasta efectos positivos en el sistema inmunológico y la salud intestinal. Sin embargo, una reciente revisión publicada en la revista Food Science & Nutrition advierte que estas promesas deben sopesarse cuidadosamente frente a los riesgos reales para la salud asociados con el consumo de leche cruda.
Revisión: Leche de camella como alimento funcional: composición nutricional, beneficios para la salud y consideraciones de seguridad. Crédito de la imagen: MehmetO / Shutterstock
Una revisión exhaustiva publicada recientemente en la revista Food Science & Nutrition sintetizó estudios publicados entre 2000 y 2025 que investigan el potencial terapéutico de la leche de camella.
La revisión destaca la investigación moderna sobre el perfil nutricional de la leche de camella, rica en proteínas similares a la insulina, exosomas protectores y anticuerpos, y vincula esta bioquímica única con mejoras clínicas reportadas en condiciones metabólicas crónicas (diabetes tipo 2) y neurodesarrolladoras.
Sin embargo, la revisión advierte que, si bien la evidencia científica que respalda la inclusión de la leche de camella como alimento funcional está creciendo, consumir este «oro blanco» en su forma cruda y no pasteurizada presenta un riesgo oculto de enfermedades zoonóticas.
Si bien las descripciones occidentales a menudo enfatizan la importancia de los camellos para el transporte, particularmente en las regiones áridas de África y Asia, los registros tradicionales basados en el folclore destacan que estos animales también han sido valorados por su leche, que ha servido como una fuente primaria de nutrientes y un remedio tradicional para dolencias que van desde la tuberculosis hasta las infecciones de la piel.
Una revisión de la literatura revela que, hasta hace poco, estos relatos nutricionales y medicinales se han mantenido principalmente anecdóticos. Sin embargo, un creciente cuerpo de evidencia científica está investigando los posibles beneficios de la leche de camella como alimento funcional.
Por ejemplo, los estudios han demostrado que la leche de vaca estándar es rica en caseína A1 β y β-lactoglobulina, ambas previamente relacionadas con alergias lácteas y molestias digestivas en humanos. En contraste, las investigaciones bioquímicas de la leche de camella han sugerido un menor potencial alergénico y un perfil proteico distinto, lo que la convierte en una alternativa potencialmente hipoalergénica a su contraparte bovina más popular.
Investigaciones recientes indican además que la leche de camella es significativamente menos termolábil y, por lo tanto, más duradera que la leche de vaca. Almacenada a 2 °C, la leche de camella puede mantener su calidad hasta por 12 días, en comparación con 48 horas para la leche de vaca. Sin embargo, estos estudios a menudo son muy específicos, lo que requiere una evaluación consolidada de los beneficios de la leche de camella y su potencial como un alimento funcional resistente.
La presente revisión exhaustiva tiene como objetivo abordar esta necesidad mediante la realización de una revisión narrativa de la literatura científica existente sobre las propiedades nutricionales y medicinales de la leche de camella. Los datos del estudio, incluidas las publicaciones revisadas por pares de 2000 a 2025, se obtuvieron de varias bases de datos científicas importantes, incluidas PubMed y Google Scholar.
Las publicaciones incluidas comprendieron: 1. Ensayos controlados aleatorios (ECA) que involucran los impactos de la leche en pacientes con diabetes tipo 2, niños con autismo e individuos con afecciones respiratorias clínicamente confirmadas como el asma, 2. Investigaciones preclínicas basadas en modelos murinos de los impactos fisiológicos de la leche de camella y 3. Estudios in vitro de líneas celulares que investigan los efectos de la leche de camella sobre el crecimiento tumoral en modelos de cáncer.
La revisión abordó preguntas amplias relacionadas con las propiedades medicinales, fisiológicas y nutricionales de la leche de camella, sus componentes bioactivos, su papel en la prevención de enfermedades y el manejo terapéutico, y sus consideraciones de seguridad, incluidos los riesgos zoonóticos asociados con el consumo de leche cruda.
La revisión narrativa sugirió que la leche de camella puede ofrecer ventajas nutricionales y terapéuticas sobre la leche bovina convencional en algunos contextos. Al investigar los beneficios para la salud metabólica de esta última, un ECA encontró que los pacientes con diabetes tipo 2 que consumieron 500 mL de leche de camella cruda diariamente durante 3 meses mostraron una reducción estadísticamente significativa en la glucosa en ayunas de 9.89 mmol/L a 6.13 mmol/L. Además, el estudio informó una reducción del 30% en los niveles de HbA1c de la cohorte de muestra, de 9.44% a 6.61%.
Las investigaciones neurodesarrolladoras revelaron que el consumo regular de leche de camella mejoró significativamente la interacción social y las habilidades lingüísticas en niños con autismo, beneficios que se asociaron con mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios propuestos, incluida la reducción del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
Además, los estudios de nutriómica encontraron que la leche de camella contiene lactoferrina a 95-250 mg/dL, una proteína que se une al hierro que se ha asociado previamente con la reducción de cargas bacterianas dañinas, incluidas las especies de Salmonella.
La leche de camella también se asoció con una mejor salud respiratoria en niños con asma mayores de 6 años; n = 60. Específicamente, los niños que siguieron una dieta de leche de camella (200 mL diarios durante 2 meses) informaron que usaron menos corticosteroides inhalados y broncodilatadores de rescate que sus contrapartes que recibieron un placebo.
Finalmente, las investigaciones in vivo en modelos murinos demostraron que el pretratamiento con leche de camella fermentada atenuó significativamente los marcadores de toxicidad cardíaca, como la troponina I, inducidos por factores estresantes químicos.
La presente revisión postula que la leche de camella es un alimento funcional subestimado con posibles beneficios inmunológicos y glucémicos. Sin embargo, advierte contra el consumo de leche cruda, con una publicación incluida que encontró que el 43% de las muestras dio positivo para Salmonella spp., de las cuales el 31% se confirmaron como Salmonella enterica, y otros estudios que vinculan el consumo crudo con brotes de Brucella melitensis (brucelosis).
Concluye que, si bien la leche de camella puede servir como una alternativa útil a la leche de vaca en algunos entornos, la pasteurización es esencial para garantizar su seguridad en los humanos. Las investigaciones futuras deben tener como objetivo aprovechar ensayos humanos más amplios y estandarizados para determinar las dosis precisas antes de que la leche de camella pueda integrarse con mayor confianza en la práctica médica moderna.
La revisión también señala que la base de evidencia es heterogénea, incluidos estudios clínicos, preclínicos y in vitro, lo que limita la confianza con la que algunos hallazgos pueden generalizarse a los humanos.
Referencia del diario:
En Suiza, el 0,02% de la población supera los 100 años. ¿Podrían existir características biológicas asociadas a esta excepcional longevidad? Como parte del estudio «SWISS100», el primer proyecto de investigación suizo a gran escala dedicado a los centenarios, un equipo de las Universidades de Ginebra (UNIGE) y Lausana (UNIL) comparó los perfiles sanguíneos de centenarios con los de octogenarios y, posteriormente, con los de individuos de entre 30 y 60 años. El análisis de 37 proteínas reveló que los centenarios presentan perfiles sorprendentemente similares a los de los individuos más jóvenes, especialmente en lo que respecta a unos niveles notablemente bajos de marcadores de estrés oxidativo. Entre las demás proteínas identificadas, al menos tres están involucradas en la regulación de la matriz extracelular (el «cemento» de nuestro cuerpo), mientras que otras podrían desempeñar un papel protector contra el desarrollo de tumores o estar implicadas en el metabolismo de los lípidos y la glucosa. Estos hallazgos se han publicado en la revista Aging Cell.
Liderado por Daniela Jopp, profesora de UNIL, «SWISS100» combina cuatro líneas de investigación –sociología, psicología, medicina y biología– para desentrañar los secretos de la longevidad. El componente biológico, dirigido por Karl-Heinz Krause, profesor emérito de la Facultad de Medicina de la UNIGE, se centró específicamente en las características moleculares de los centenarios suizos. Su equipo comparó tres grupos: 39 centenarios (de entre 100 y 105 años, de los cuales el 85% eran mujeres), 59 octogenarios y 40 voluntarios mucho más jóvenes (de entre 30 y 60 años). «Los octogenarios permiten un análisis más detallado de cómo evolucionan ciertos marcadores sanguíneos a lo largo de la vida y ayudan a distinguir el envejecimiento normal del envejecimiento excepcional de los centenarios», explica el investigador.
Los científicos midieron 724 proteínas en el suero sanguíneo, incluyendo 358 marcadores inflamatorios y 366 marcadores cardiovasculares, dos áreas cruciales para la longevidad. «De estas 724 proteínas, 37 produjeron un resultado realmente notable», destaca Flavien Delhaes, investigador del Departamento de Fisiología y Metabolismo Celular de la Facultad de Medicina de la UNIGE y primer autor del estudio. «En nuestros centenarios, los perfiles de estas 37 proteínas son más cercanos a los del grupo más joven que a los de los octogenarios. Esto representa aproximadamente el 5% de las proteínas medidas, lo que sugiere que los centenarios no escapan por completo al envejecimiento, pero que ciertos mecanismos clave se ralentizan significativamente».
Los resultados más claros se refieren a cinco proteínas relacionadas con el estrés oxidativo, sospechoso de acelerar el envejecimiento. El estrés oxidativo, causado por los radicales libres, proviene principalmente de dos fuentes: la inflamación crónica, donde los glóbulos blancos producen radicales libres para defender el cuerpo, y las mitocondrias disfuncionales, que, como coches antiguos mal mantenidos, liberan estas moléculas cuya sobreproducción se vuelve perjudicial. «¿Producen los centenarios menos radicales libres, o tienen una defensa antioxidante más potente?», añade Karl-Heinz Krause. «La respuesta es muy clara: los centenarios tienen niveles significativamente más bajos de proteínas antioxidantes que la población geriátrica estándar. A primera vista, esto parece contraintuitivo, pero en realidad indica que, dado que los niveles de estrés oxidativo son significativamente más bajos en nuestros centenarios, tienen menos necesidad de producir proteínas antioxidantes para defenderse de él».
Entre otros hallazgos significativos, ciertas proteínas reguladoras de la matriz extracelular muestran niveles de expresión «jóvenes» en los centenarios, mientras que otras podrían desempeñar un papel en la defensa contra el cáncer. Varias proteínas implicadas en el metabolismo de las grasas aumentan bruscamente con la edad en la población geriátrica estándar, pero mucho menos en los centenarios. Lo mismo ocurre con la interleucina-1 alfa, una importante proteína inflamatoria, que también es más baja en este último grupo.
Además, la proteína DPP-4, que degrada el GLP-1 (una hormona que estimula la secreción de insulina y que es la base de nuevos fármacos contra la diabetes y la obesidad), se conserva bien en los centenarios. «Al degradar el GLP-1, la DPP-4 ayuda a mantener niveles relativamente bajos de insulina, lo que podría protegerlos contra la hiperinsulinemia y el síndrome metabólico», señala Flavien Delhaes. «Este es también un mecanismo contraintuitivo, que sugiere que los centenarios mantienen un buen equilibrio glucémico sin necesidad de producir grandes cantidades de insulina». Por lo tanto, la longevidad parece estar relacionada con una salud metabólica finamente regulada, donde el metabolismo se optimiza en lugar de intensificarse.
A largo plazo, estos hallazgos podrían allanar el camino para nuevas estrategias terapéuticas para combatir la fragilidad en la población anciana. «Por ahora, nuestro estudio destaca la importancia de un estilo de vida saludable, algo que todos podemos poner en práctica. Dado que el componente genético de la longevidad representa solo alrededor del 25%, el estilo de vida durante la edad adulta es una palanca poderosa: nutrición, actividad física y conexiones sociales. Por ejemplo, comer una fruta por la mañana puede reducir el estrés oxidativo en la sangre a lo largo del día. La actividad física ayuda a mantener la matriz extracelular en un estado más «joven». Y evitar el exceso de peso también ayuda a preservar un metabolismo saludable, similar al observado en los centenarios», concluyen los autores.
Fuente:
Referencia del artículo:
Delhaes, F., et al. (2026). Plasma Proteome Profiling of Centenarian Across Switzerland Reveals Key Youth‐Associated Proteins. Aging Cell. DOI: 10.1111/acel.70409. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70409
Nuevas investigaciones revelan cómo las adaptaciones de los glóbulos rojos impulsadas por la hipoxia podrían remodelar la regulación de la glucosa, ofreciendo nuevas perspectivas sobre la biología de la diabetes y posibles estrategias terapéuticas.
Estudio: Red blood cells serve as a primary glucose sink to improve glucose tolerance at altitude. Image Credit: nobeastsofierce / Shutterstock
En un estudio reciente publicado en la revista Cell Metabolism, investigadores analizaron si los glóbulos rojos (GR) funcionan como un sumidero primario de glucosa en condiciones de hipoxia y, por lo tanto, mejoran la tolerancia glucémica sistémica.
Las observaciones epidemiológicas muestran que las poblaciones que viven por encima de los 3.500 metros exhiben tasas más bajas de diabetes en comparación con las que viven a nivel del mar. En el Tíbet, Perú, Estados Unidos y Nepal, las comunidades de gran altitud demuestran constantemente niveles más bajos de glucosa en ayunas y una mejor tolerancia a la glucosa. Incluso los animales adaptados a la altitud muestran patrones metabólicos similares. A pesar de la reducción de la disponibilidad de oxígeno a grandes altitudes, la regulación de la glucosa en sangre parece mejorada, creando una paradoja fisiológica.
Se sabe que la hipoxia a corto plazo estimula la captación de glucosa en los tejidos periféricos; sin embargo, estos efectos son transitorios. La persistencia de un mejor control de la glucosa durante la hipoxia crónica sugiere una adaptación sistémica más profunda. El mecanismo biológico subyacente a este efecto sostenido permaneció poco claro, lo que llevó a investigar si los GR contribuyen directamente a la eliminación de glucosa en todo el cuerpo.
Para aislar el impacto de la privación de oxígeno, los investigadores utilizaron modelos de hipoxia normobárica en ratones machos de ocho semanas de edad. Los animales se mantuvieron en condiciones normóxicas (21% de oxígeno) o en ambientes hipóxicos (8% de oxígeno, equivalente a altitudes superiores a 5.000 metros) durante hasta tres semanas. Se controló longitudinalmente la glucosa en sangre, el peso corporal, las pruebas de tolerancia a la glucosa y las pruebas de tolerancia a la insulina.
Para determinar si la abundancia aumentada de GR influía en la glucemia, los investigadores utilizaron dos estrategias complementarias. La flebotomía en serie eliminó el 15% del volumen sanguíneo total cada tres días para revertir la eritrocitosis inducida por la hipoxia. En experimentos paralelos, se transfundieron GR de donantes hipóxicos o normóxicos a receptores normóxicos.
La captación de glucosa se evaluó utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con 2-desoxi-2-[18F] fluoroglucosa y trazado de isótopos estables con glucosa uniformemente marcada con carbono-13 y 2-desoxiglucosa marcada con carbono-13. La cromatografía líquida-espectrometría de masas cuantificó la glucosa plasmática y los metabolitos intracelulares. La citometría de flujo evaluó la abundancia de los transportadores de glucosa 1 (GLUT1) y los transportadores de glucosa 4 (GLUT4) en los GR. Los enfoques proteómicos e de imagen examinaron la localización de las enzimas glucolíticas y las interacciones con la proteína de banda 3 en diferentes condiciones de oxígeno.
La hipoxia crónica redujo significativamente los niveles basales de glucosa en sangre dentro de los dos días posteriores a la exposición. La tolerancia a la glucosa mejoró a la semana 1, 2 y 3 y persistió durante más de un mes después de que los ratones regresaron a la normoxia. En contraste, la sensibilidad a la insulina no mejoró y se redujo transitoriamente durante la hipoxia. Los autores interpretaron esta reducción como una respuesta compensatoria a la hipoglucemia sostenida en lugar de una acción mejorada de la insulina.
La hipoxia moderada (11% de oxígeno) y la hipoxia intermitente mejoraron de manera similar la glucosa en ayunas y la tolerancia a la glucosa, lo que sugiere una posible relevancia traslacional. La gluconeogénesis hepática no explicó los niveles reducidos de glucosa en sangre, lo que indica que el aumento de la eliminación de glucosa en lugar de la disminución de la producción fue responsable de la hipoglucemia observada.
La imagen de todo el cuerpo reveló que los órganos clásicos consumidores de glucosa, como el músculo, el hígado, el corazón y el cerebro, representaron solo una minoría del aumento de la captación de glucosa bajo hipoxia. Este hallazgo sugirió la presencia de otro compartimento importante consumidor de glucosa.
Durante la hipoxia crónica, el número de GR casi se duplicó. Cuando la eritrocitosis se revirtió mediante flebotomía en serie, los niveles de glucosa en sangre se normalizaron, pero las mejoras en la tolerancia a la glucosa desaparecieron. Por el contrario, la transfusión de GR de donantes hipóxicos a ratones normóxicos indujo hipoglucemia sin exposición a la hipoxia. Estos experimentos demostraron que el aumento de la abundancia de GR fue tanto necesario como suficiente para impulsar la hipoglucemia asociada a la hipoxia en este modelo.
Más allá del aumento del número de células, los GR individuales bajo hipoxia exhibieron una mayor capacidad de captación de glucosa. El trazado de isótopos estables mostró una acumulación intracelular más rápida de 2-desoxi-D-glucosa fosforilada. Los experimentos ex vivo confirmaron un aumento de aproximadamente 2,5 veces en la captación de glucosa por célula.
La citometría de flujo reveló una mayor expresión de GLUT1 y GLUT4 en los GR hipóxicos. Los experimentos de etiquetado con biotina indicaron que los GR recién sintetizados contribuyeron sustancialmente al aumento de la abundancia de GLUT1, lo que sugiere que la eritropoyesis bajo hipoxia genera poblaciones de GR metabólicamente adaptadas.
El trazado metabolómico demostró que el flujo de glucosa en los GR hipóxicos se redirigió hacia la producción de 2,3-difosfoglicerato a través del shunt de Luebering-Rapoport. Tanto los niveles como las tasas de etiquetado isotópico de 2,3-difosfoglicerato fueron elevados. Esta adaptación mejora la liberación de oxígeno de la hemoglobina a los tejidos y al mismo tiempo aumenta el consumo de glucosa. Los autores señalaron que las mediciones cuantitativas de flujo precisas requerirían análisis dirigidos adicionales.
Las condiciones de bajo oxígeno desplazaron la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) de su unión inhibitoria a la proteína de membrana de banda 3, aumentando así el flujo glucolítico. Este mecanismo molecular proporcionó una explicación estructural de la aceleración del metabolismo de la glucosa en los GR bajo hipoxia.
La exposición a la hipoxia y la transfusión de GR hipóxicos mejoraron la hiperglucemia en modelos de ratón de diabetes tipo 1, mejorando la tolerancia a la glucosa a pesar de la deficiencia de insulina. En un modelo de dieta alta en grasas de diabetes tipo 2, el tratamiento con un agente farmacológico (HypoxyStat) que aumenta la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno e induce la hipoxia tisular mejoró la glucemia y la tolerancia a la glucosa sin transfusión directa de GR.
Estos hallazgos sugieren que la focalización del metabolismo de los GR o la imitación segura de las adaptaciones eritrocíticas inducidas por la hipoxia pueden ofrecer enfoques terapéuticos para las afecciones hiperglucémicas.
Este estudio identifica a los GR como reguladores previamente no reconocidos del metabolismo sistémico de la glucosa. La hipoxia aumenta la producción de GR y mejora la utilización de glucosa por célula, lo que permite que los GR actúen como un importante sumidero de glucosa independiente de la señalización de la insulina. Al metabolizar la glucosa a través de la glucólisis y el shunt de Luebering-Rapoport, los GR mejoran la administración de oxígeno y reducen los niveles de glucosa en sangre.
Los hallazgos amplían la comprensión de la homeostasis de la glucosa en todo el cuerpo y sugieren posibles estrategias terapéuticas para la diabetes tipo 1 y tipo 2. Modular el metabolismo de los GR o aprovechar las adaptaciones a la hipoxia podría representar vías innovadoras en el manejo de las enfermedades metabólicas.
En un estudio de 2023 sobre hipoxia y metabolismo de la glucosa, nuestro laboratorio demostró cómo los organismos reconfiguran su metabolismo para adaptarse a bajos niveles de oxígeno, como los que se encuentran en altitudes elevadas. Una de las observaciones más llamativas de ese trabajo fue una disminución drástica en el azúcar en sangre.
Ese estudio se centró en ratones expuestos a hipoxia. Al analizar datos epidemiológicos de Estados Unidos, se observa el mismo patrón en personas que viven incluso a altitudes moderadas: niveles más bajos de glucosa en sangre, mejor tolerancia a la glucosa y un riesgo reducido de diabetes.
Esto nos llevó a preguntarnos a dónde iba toda esa glucosa de la sangre. La explicación más tradicional habría sido la señalización de la insulina, que indica a las células musculares y grasas que extraigan glucosa de la sangre. Pero, sorprendentemente, los escaneos PET/TC mostraron que, incluso después de analizar todos los órganos principales, el 70% del aumento en la eliminación de glucosa en ratones hipóxicos seguía sin explicarse. Algo más estaba sucediendo, algo que describimos hoy en Cell Metabolism.
Comenzamos a sospechar que la glucosa estaba siendo consumida por una célula dentro del propio torrente sanguíneo.
Los glóbulos rojos (eritrocitos) parecían una respuesta improbable, pero atractiva. Nunca se les ha considerado reguladores de la homeostasis de la glucosa. No tienen núcleos ni mitocondrias. Están compuestos principalmente de hemoglobina con relativamente pocos mecanismos conocidos para regular activamente su metabolismo.
Sin embargo, también son el tipo de célula más abundante del cuerpo y su número aumenta drásticamente en la hipoxia crónica. Los eritrocitos dependen totalmente de la glucosa para obtener energía, ya que no pueden realizar el metabolismo oxidativo. Y son invisibles en los escaneos PET porque están en constante movimiento.
Para probar esta idea provocativa, recurrimos a técnicas “de la vieja escuela” para ver si los eritrocitos eran realmente la pieza que faltaba en el rompecabezas. Primero, evitamos el aumento de eritrocitos inducido por la hipoxia extrayendo repetidamente sangre de ratones hipóxicos, manteniendo su recuento de eritrocitos en niveles normales. Esto por sí solo fue suficiente para normalizar la glucosa en sangre e invertir la hipoglucemia.
Luego, hicimos lo contrario y transfundimos eritrocitos a ratones normales que respiraban aire normal. Simplemente agregar más eritrocitos fue suficiente para reducir su nivel de azúcar en sangre. En ese momento, supimos que estábamos en el camino correcto, por lo que nos sentimos muy seguros con nuestra hipótesis.
Curiosamente, durante nuestros experimentos anteriores, notamos que los eritrocitos individuales de ratones hipóxicos capturaban significativamente más glucosa que los eritrocitos de animales criados en condiciones normales. Una explicación sencilla sería un aumento de los transportadores de glucosa.
Utilizando citometría de flujo, descubrimos que los eritrocitos de ratones hipóxicos tenían una abundancia significativamente mayor de transportadores de glucosa GLUT1 por célula. Pero esto fue desconcertante porque los glóbulos rojos maduros no tienen núcleo, lo que significa que no pueden transcribir genes ni producir nuevas proteínas. Así que nos preguntamos cómo llegaron esas proteínas GLUT1 adicionales.
Los glóbulos rojos se producen constantemente en la médula ósea y tienen una vida útil de un par de meses. Queríamos probar si los eritrocitos nacidos en la médula ósea hipóxica estaban siendo programados para producir más GLUT1 durante su desarrollo y luego mantener ese nivel más alto de transportador una vez maduros y en circulación.
Este fue un experimento particularmente divertido. Etiquetamos todos los eritrocitos preexistentes con biotina durante tres días consecutivos y luego trasladamos a los ratones a hipoxia. A partir de ese momento, no se produjo una etiquetación adicional con biotina, por lo que cualquier nuevo glóbulo rojo que madurara en la médula ósea no estaría etiquetado. Después de cuatro semanas, separamos los eritrocitos viejos y nuevos y medimos sus niveles de GLUT1.
Curiosamente, solo los recién sintetizados mostraron una regulación al alza de GLUT1. Las células viejas no mostraron ningún cambio. Esto nos indicó que, una vez que los eritrocitos maduran y entran en circulación, conservan la capacidad de captación de glucosa con la que nacieron, pero la hipoxia reprograma la médula ósea para producir una nueva población de eritrocitos hambrientos de glucosa.
Habíamos descubierto cómo la glucosa entraba más rápidamente en los eritrocitos hipóxicos, pero no qué sucedía con ella en su interior. Para averiguarlo, inyectamos glucosa marcada en ratones y rastreamos su conversión en los eritrocitos. Los eritrocitos hipóxicos metabolizaron la glucosa mucho más rápido que los eritrocitos normales, convirtiéndola en cuestión de minutos en 2,3-DPG (2,3-difosfoglicerato). Esta molécula se une a la hemoglobina y ayuda a liberar oxígeno a los tejidos, exactamente lo que el cuerpo necesita a mayor altitud.
Considerando lo agudo que era este mecanismo, parecía que los eritrocitos maduros estaban reaccionando en tiempo real a la falta de oxígeno. Fue entonces cuando nos pusimos en contacto con Angelo D’Alessandro (Universidad de Colorado) y Allan Doctor (Universidad de Maryland), ambos expertos líderes en biología de los glóbulos rojos. Estuvieron muy entusiasmados y quisieron ayudarnos a profundizar en el mecanismo.
Juntos descubrimos algo que se había propuesto hace décadas, pero que no se había estudiado realmente en este contexto fisiológico. En condiciones de oxígeno normal, las enzimas glucolíticas clave, incluida la GAPDH, se secuestran en la membrana de los eritrocitos al unirse a una proteína llamada Banda 3, frenando la glucólisis. Pero cuando los niveles de oxígeno bajan, la hemoglobina libera su oxígeno y cambia de forma. Esa hemoglobina desoxigenada ahora puede competir por los sitios de unión de la Banda 3, liberando las enzimas glucolíticas y permitiéndoles construir más 2,3-DPG.
Confirmamos este mecanismo utilizando proteómica de reticulación, microscopía STED y ensayos de ligación de proximidad tanto en eritrocitos de ratón como de humanos. Esto indica que este elegante interruptor metabólico se conserva entre especies.
Una vez que comprendimos el mecanismo, probamos si podría funcionar terapéuticamente. Tres enfoques revirtieron la hiperglucemia en modelos de ratones diabéticos: exponer a ratones diabéticos a hipoxia, transfundir eritrocitos a ratones diabéticos en oxígeno normal y tratar a ratones con una dieta rica en grasas con HypoxyStat, una molécula pequeña que nuestro laboratorio desarrolló y que causa hipoxia tisular en entornos de oxígeno normal al aumentar la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.
Por supuesto, las transfusiones de eritrocitos no son una terapia ideal a largo plazo. Pero los hallazgos sugieren posibles direcciones, como la ingeniería de eritrocitos para que sean más ávidos de glucosa o la focalización de la renovación de eritrocitos para cambiar las poblaciones hacia células más jóvenes y metabólicamente activas.
Quedan grandes interrogantes. El estudio nos hizo preguntarnos cuál es el destino final de la glucosa en los eritrocitos una vez que se produce el 2,3-DPG. Y, lo que es más importante, si los eritrocitos son capaces de consumir glucosa a esta escala, ¿qué otros aspectos de la fisiología de todo el cuerpo hemos pasado por alto?
Este proyecto avanzó inusualmente rápido, en menos de un año desde la hipótesis hasta la presentación. Esto se debió en parte al uso de enfoques más antiguos que han caído en desuso, como la flebotomía, la transfusión y el rastreo con biotina. También se debió a que reconocimos cuándo necesitábamos experiencia especializada y encontramos a los colaboradores adecuados.
En general, este viaje nos enseñó el coraje de perseguir hipótesis “locas” y nos recordó que, a veces, la verdad se esconde a plena vista.
Fuente:
Referencia del diario:
Martí-Mateos, Y., Safari, Z., Bevers, S., Midha, A.D., Flanigan, W.R., Joshi, T., Huynh, H., Desousa, B.R., Blume, S.Y., Baik, A.H., Rogers, S., Issaian, A.V., Doctor, A., D’Alessandro, A., & Jain, I.H. (2026). Red Blood Cells Serve as a Primary Glucose Sink to Improve Glucose Tolerance at Altitude. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2026.01.019
La búsqueda de terapias eficaces y accesibles para la diabetes continúa centrando la atención en las plantas medicinales con una larga historia de uso tradicional. Un nuevo estudio investiga los efectos protectores y antidiabéticos de los extractos de Syzygium jambolanum, proporcionando evidencia bioquímica y clínica que respalda su papel en la mejora del control glucémico y la salud metabólica.
Syzygium jambolanum se ha utilizado ampliamente en la medicina herbal para el manejo de la diabetes mellitus. Sin embargo, la validación científica de su potencial terapéutico sigue siendo esencial. En este estudio, los autores examinaron si la suplementación con extractos de Syzygium jambolanum podría mejorar la regulación de la glucosa en sangre y los principales marcadores bioquímicos asociados con las complicaciones relacionadas con la diabetes.
La investigación comparó dos grupos de personas con diabetes: uno que recibió suplementación con Syzygium jambolanum y otro que no recibió tratamiento. Se evaluó un panel completo de parámetros bioquímicos, incluyendo glucosa en ayunas (FBG), HbA1c, enzimas hepáticas (SGPT, SGOT), urea sérica, nitrógeno ureico en sangre (BUN), ácido úrico, fosfatasa alcalina, componentes del perfil lipídico y creatinina.
Esta amplia evaluación permitió a los investigadores examinar no solo el control glucémico, sino también la función hepática, renal y metabólica.
Los resultados revelaron que las personas que recibieron suplementación con Syzygium jambolanum experimentaron una reducción significativa en los niveles de glucosa en ayunas en comparación con el grupo no tratado. Además, el grupo tratado mostró mejoras notables en la HbA1c y en múltiples indicadores bioquímicos relacionados con la función orgánica y la salud metabólica.
Las mejoras en los niveles de colesterol, las enzimas hepáticas, los marcadores renales y otros parámetros metabólicos sugieren un efecto protector sistémico más allá de la simple reducción de la glucosa.
El estudio analiza varios mecanismos que pueden contribuir a los efectos antidiabéticos observados. Los extractos de Syzygium jambolanum parecen mejorar la actividad de la insulina y reducir el estrés oxidativo, en gran parte debido a su rico contenido de antioxidantes y fitoquímicos. Al proteger las células β pancreáticas del daño oxidativo, los extractos pueden ayudar a preservar la función de la insulina y mejorar la regulación glucémica general.
Estos hallazgos destacan el potencial de Syzygium jambolanum como una terapia adyuvante natural para el manejo de la diabetes. Las mejoras observadas tanto en el control glucémico como en los marcadores bioquímicos asociados con las complicaciones de la diabetes subrayan su relevancia para las estrategias terapéuticas integrativas y basadas en plantas.
Este estudio proporciona evidencia de que Syzygium jambolanum exhibe una potente actividad antidiabética, reduciendo significativamente los niveles de glucosa en sangre y mejorando los indicadores bioquímicos relacionados con las complicaciones de la diabetes. Si bien se necesitan estudios clínicos a gran escala adicionales, los hallazgos respaldan el potencial uso de los extractos de Syzygium jambolanum como un suplemento natural complementario en el cuidado de la diabetes.
Un nuevo estudio publicado en el British Journal of Nutrition investiga cómo la composición del desayuno, y no solo la cantidad, puede influir en el apetito, la pérdida de peso y la microbiota intestinal, con implicaciones importantes para las estrategias dietéticas a largo plazo.
Estudio: La composición del desayuno impacta en el control del apetito y la salud intestinal: un ensayo de pérdida de peso aleatorizado en adultos con sobrepeso u obesidad. Crédito de la imagen: An Dvi / Shutterstock
Evidencia creciente sugiere que, además de la composición de las comidas, el momento de la ingesta es un factor crucial para una gestión saludable del peso. Un estudio previo encontró que las personas que comen más temprano tienen una pérdida de peso significativamente mayor que aquellas que comen más tarde. La ingesta de calorías por la mañana se asocia con un mejor control del azúcar en sangre y una menor sensación de hambre en comparación con la ingesta vespertina.
Un desayuno más abundante mejora el control del apetito, mientras que comer tarde se ha asociado con el almacenamiento de grasa y un aumento del hambre. A pesar de los consejos de salud pública sobre la importancia del desayuno para mantener un peso saludable, se sabe poco sobre lo que las personas realmente comen por la mañana. Además, los datos sobre cómo y por qué el momento de las comidas, la composición de la dieta y la distribución de las calorías se relacionan con el control del apetito siguen siendo limitados.
En el estudio actual, los investigadores evaluaron el impacto de dos dietas de pérdida de peso con restricción calórica, con una distribución calórica similar en el desayuno, pero con diferente composición de macronutrientes, sobre el apetito, el equilibrio energético y la composición y los metabolitos de la microbiota intestinal, en lugar de resultados gastrointestinales clínicos. Se reclutaron individuos sanos con sobrepeso u obesidad de entre 18 y 75 años. El equipo implementó un protocolo cruzado aleatorizado que comprendía una dieta ad libitum de cuatro días, una dieta de mantenimiento (MT) de cuatro días y una dieta de pérdida de peso alta en fibra (HFWL) o alta en proteínas (HPWL) de 28 días, separados por un período de lavado; los participantes sirvieron como sus propios controles. La tasa metabólica basal (RMR) se midió mediante calorimetría indirecta durante una visita de selección.
La dieta MT (15% de proteínas, 55% de carbohidratos y 30% de grasas) se suministró a 1,5 veces la RMR para mantener el peso corporal. Las dietas de pérdida de peso se suministraron al 100% de la RMR para lograr un déficit calórico. Los sujetos consumieron tres comidas diarias, con el 45%, 20% y 35% de sus calorías por la mañana, tarde y noche, respectivamente, permitiendo la ingesta de almuerzo ad libitum dentro de la asignación proporcionada. La dieta HFWL (50% de carbohidratos, 15% de proteínas y 35% de grasas) comprendía una mezcla de fuentes de fibra insoluble y soluble, incluyendo lentejas, habas, alforfón y salvado de trigo.
La dieta HPWL (30% de proteínas, 35% de carbohidratos y 35% de grasas) incluía pescado, aves, huevos, carne roja y productos lácteos. Se midieron la densidad corporal, el efecto térmico de los alimentos (TEF), las circunferencias de cintura y cadera, la RMR, el agua corporal total (TBW), el apetito subjetivo y la presión arterial, y se recolectaron muestras de sangre en días de prueba después de un ayuno nocturno. El peso corporal se midió tres veces por semana durante las dietas de pérdida de peso. Se estimaron la glucosa, el perfil lipídico y la insulina como biomarcadores metabólicos, en lugar de resultados clínicos de enfermedades.
Los resultados de insulina y glucosa se utilizaron para calcular el modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR) y la función de las células beta (HOMA-β), y la relación insulina-glucosa (IGR). El TEF se evaluó cada 30 minutos durante 4 horas después del desayuno. El apetito se evaluó utilizando escalas analógicas visuales. El TBW se midió mediante dilución de deuterio. Se recolectaron muestras fecales para analizar la composición de la microbiota intestinal.
El estudio incluyó a 19 participantes, dos de los cuales eran mujeres, con una edad media de 57,4 años y un índice de masa corporal de 33,3 kg/m2, lo que indica una cohorte predominantemente masculina y una potencial generalización limitada a poblaciones más amplias. La ingesta de energía no diferió significativamente entre las dos dietas de pérdida de peso. La pérdida de peso promedio fue de 4,87 kg con la dieta HFWL y de 3,87 kg con la dieta HPWL. Ambas dietas también redujeron significativamente la masa grasa y la masa magra (FFM) en relación con la dieta MT. Sin embargo, la reducción de FFM fue significativamente mayor después de la dieta HFWL.
La dieta HFWL resultó en una reducción del volumen de TBW en relación con la dieta MT, mientras que no se observaron diferencias después de la dieta HPWL. Las circunferencias de cadera y cintura, y la relación cintura-cadera, se redujeron significativamente después de ambas dietas de pérdida de peso en comparación con la dieta MT. La comida HPWL mantuvo la saciedad, mientras que la comida HFWL redujo la saciedad postprandial. Se observó una reducción significativa en la RMR después de ambas dietas de pérdida de peso en relación con la dieta MT.
El TEF fue significativamente menor con la dieta HFWL que con las comidas HPWL y MT. Ambas dietas de pérdida de peso resultaron en reducciones significativas de los niveles de lípidos en relación con los valores iniciales, sin diferencias entre las dietas HPWL y HFWL. Los niveles de glucosa en ayunas y postprandiales fueron un 10,2% y un 10% más bajos después de la dieta HFWL y un 8,4% y un 6,9% más bajos después de la dieta HPWL en comparación con la dieta MT, respectivamente. La insulina en ayunas, el HOMA-IR y el IGR fueron significativamente más bajos después de ambas dietas de pérdida de peso en comparación con la dieta MT.
Mientras tanto, el HOMA-β disminuyó significativamente más después de la dieta HPWL que después de la dieta MT, sin diferencias después de la dieta HFWL. Aunque las cargas bacterianas totales en las muestras fecales no fueron significativamente diferentes entre las dietas de pérdida de peso, la diversidad alfa fue menor con la dieta HPWL en comparación con la dieta HFWL. Además, se observaron diferencias significativas en la composición de la microbiota entre las dietas de pérdida de peso, aunque la variación individual siguió siendo un determinante importante de los perfiles de la microbiota, y los efectos de la dieta explicaron solo una parte de la variabilidad observada.
Los productores de butirato, como Anaerostipes hadrus, Roseburia faecis y Faecalibacterium prausnitzii, se asociaron con la dieta HFWL. A nivel de género, Streptococcus se asoció con la dieta HPWL, y Bifidobacterium, Faecalibacterium y Roseburia se asociaron con la dieta HFWL. Además, los ácidos grasos de cadena corta (SCFAs) totales y los principales SCFAs fecales, como el acetato, el butirato y el propionato, fueron significativamente más bajos con la dieta HPWL en relación con la dieta HFWL.
En conjunto, los hallazgos indican que dentro de un patrón de alimentación con un desayuno abundante y con restricción calórica, la composición de la comida del desayuno es un factor importante para mejorar la pérdida de peso y los biomarcadores de la salud metabólica durante el corto período de intervención estudiado. Si bien ambas dietas de pérdida de peso resultaron en una reducción significativa del peso corporal, tuvieron efectos distintos sobre la microbiota intestinal y el apetito. En particular, la dieta HPWL condujo a una mayor saciedad y puede ser útil para el cumplimiento dietético a largo plazo. En contraste, la dieta HFWL produjo un perfil de microbiota superior y puede apoyar la salud intestinal a largo plazo, según lo reflejado por la composición microbiana y la producción de SCFAs, en lugar de resultados clínicos directos de la salud intestinal. Sin embargo, se necesitan estudios a más largo plazo para confirmar los efectos sostenidos.
Nuevos hallazgos sugieren que abordar la obesidad y los trastornos respiratorios del sueño en conjunto podría revolucionar el manejo del riesgo cardiometabólico en la apnea obstructiva del sueño (AOS).
Tirzepatide en la apnea obstructiva del sueño y el riesgo cardiometabólico: resultados secundarios del ensayo SURMOUNT-OSA. Crédito de la imagen: Mongkolchon Akesin / Shutterstock
Un estudio reciente publicado en la revista Nature Medicine, presentó los resultados del ensayo SURMOUNT-OSA, un estudio clínico que evaluó los efectos del tirzepatide en la salud cardiometabólica de adultos con obesidad y apnea obstructiva del sueño (AOS) moderada a grave.
Los hallazgos del estudio demostraron que el tirzepatide mejoró significativamente la presión arterial, la inflamación y la resistencia a la insulina. Los análisis de mediación sugirieron que estos beneficios se debieron a una combinación de pérdida de peso y mejoras directas en las métricas de los trastornos respiratorios del sueño, incluido el Índice de Apnea-Hipopnea (IAH) y la carga hipóxica específica de la apnea del sueño. Estos hallazgos destacan un enfoque integrado potencial para el tratamiento de la AOS, aunque los datos de resultados clínicos a largo plazo siguen siendo limitados.
La AOS es un trastorno del sueño común caracterizado por interrupciones repetidas de la respiración y se ha relacionado con importantes consecuencias cardiometabólicas y neurocognitivas.
El exceso de grasa corporal es un factor de riesgo reversible primario para la AOS. Sin embargo, las intervenciones farmacológicas tradicionales para la pérdida de peso han demostrado una eficacia limitada, y muchos tratamientos para la AOS demuestran una eficacia subóptima.
El estándar de oro actual en la terapia de la AOS es la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), que utiliza una máscara para mantener las vías respiratorias abiertas durante el sueño. A pesar de su eficacia, muchos pacientes encuentran difícil tolerar el uso a largo plazo.
La terapia con presión positiva en las vías respiratorias (PAP) no ha demostrado de manera consistente los beneficios cardiovasculares inicialmente esperados. Si bien aborda la obstrucción de las vías respiratorias, los factores de riesgo metabólicos subyacentes pueden persistir y la evidencia de los resultados cardiovasculares ha variado entre los ensayos.
La prevalencia mundial de la obesidad continúa aumentando, con proyecciones que indican un mayor aumento en la próxima década. Como resultado, se espera que la prevalencia de la AOS aumente, lo que crea una necesidad urgente de intervenciones farmacológicas que aborden tanto la disfunción metabólica relacionada con la obesidad como los trastornos respiratorios del sueño.
Este estudio informó los resultados secundarios específicos de la AOS del programa SURMOUNT-OSA. El tirzepatide es un agonista dual del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) evaluado por sus efectos en la salud cardiometabólica en adultos.
El programa consistió en dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, de fase 3, de 52 semanas de duración, que involucraron a 469 adultos con obesidad y AOS moderada a grave. Se excluyeron individuos con AOS leve, diabetes o rangos de índice de masa corporal más bajos.
Los participantes se dividieron en dos cohortes según el uso de PAP.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir un placebo o tirzepatide a la dosis máxima tolerada de 10 mg o 15 mg una vez a la semana. Además de reducir el IAH, el estudio evaluó varios puntos finales cardiometabólicos secundarios.
Los análisis de mediación evaluaron si las mejoras en la salud fueron atribuibles únicamente a la pérdida de peso o si las mejoras en las métricas del sueño, incluido el IAH y la carga hipóxica específica de la apnea del sueño, contribuyeron de forma independiente. Estos análisis fueron exploratorios y no se ajustaron por múltiples comparaciones.
El tratamiento con tirzepatide condujo a amplias mejoras en los factores de riesgo cardiometabólico en comparación con el placebo en ambos ensayos. La presión arterial sistólica se redujo en una diferencia de tratamiento estimada de -7,9 mmHg en el Estudio 1 y -4,3 mmHg en el Estudio 2.
La presión arterial diastólica se redujo significativamente en el Estudio 1, pero no en el Estudio 2. Los análisis de mediación no identificaron efectos independientes de la pérdida de peso o las métricas de la AOS en la presión arterial diastólica.
La inflamación, medida por la PCRas, disminuyó sustancialmente en ambos estudios, al igual que la resistencia a la insulina, medida por el HOMA-IR. Los niveles de triglicéridos disminuyeron aproximadamente un 32 por ciento en ambos ensayos.
Los análisis de mediación indicaron que la pérdida de peso fue el principal impulsor de las reducciones de la presión arterial. Las mejoras en las métricas de la AOS contribuyeron de forma independiente a las reducciones de la inflamación, la resistencia a la insulina y los triglicéridos, aunque estos hallazgos deben interpretarse con cautela debido a su naturaleza exploratoria.
Al abordar tanto los trastornos respiratorios del sueño como la obesidad, el tirzepatide puede proporcionar beneficios cardiometabólicos complementarios junto con la terapia establecida con PAP. Sin embargo, la evidencia definitiva sobre los resultados cardiovasculares sigue siendo limitada.
Las investigaciones futuras deben evaluar si el tirzepatide puede reducir el riesgo cardiometabólico a largo plazo en pacientes seleccionados con obesidad y AOS moderada a grave. El ensayo excluyó a individuos con AOS leve, diabetes o un índice de masa corporal más bajo y no fue diseñado para evaluar eventos cardiovasculares o la mortalidad a largo plazo.
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