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Salud

Base editing approach repairs deadly Dravet syndrome mutation in mice – News-Medical

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Avance en edición genética para tratar la epilepsia hereditaria en modelos animales

Un estudio preclínico ha reportado un avance significativo en la lucha contra la epilepsia infantil severa. Investigadores han logrado tratar con éxito la epilepsia hereditaria utilizando un modelo de ratones.

El equipo utilizó un enfoque de edición de bases (base editing), una técnica de edición de precisión del ADN, para reparar la mutación asociada al síndrome de Dravet. Este método se centra en atacar la causa raíz de la enfermedad, logrando corregir la mutación en el modelo animal.

Este desarrollo representa un paso importante en la investigación de terapias genéticas diseñadas para abordar trastornos neurológicos hereditarios y severos desde su origen genético.

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Tecnología

BetterSeeds y Caszyme optimizan el cultivo de tejidos con CRISPR compacto

by Editor de Tecnologia
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Las empresas BetterSeeds y Caszyme han anunciado una colaboración estratégica diseñada para superar uno de los mayores obstáculos en la edición genética agrícola: el cuello de botella del cultivo de tejidos.

Innovación en la entrega de herramientas CRISPR

La alianza se centra en la implementación de la entrega viral de herramientas CRISPR ultra-compactas. Esta tecnología busca optimizar la eficiencia de la edición genética en plantas, permitiendo que las herramientas de edición lleguen de manera más efectiva a las células vegetales.

Innovación en la entrega de herramientas CRISPR

BetterSeeds, que ofrece una plataforma de tecnología de edición genética con sistemas de entrega y rasgos validados para empresas de semillas a nivel global, une fuerzas con Caszyme, especialista en el desarrollo de nucleasas Cas novedosas para la edición de células vegetales.

Impacto en la agricultura sostenible

El uso de CRISPR en el sector Agri-Tech permite abordar desafíos críticos de la agricultura actual, tales como:

  • La creación de alternativas al uso de pesticidas.
  • El incremento de la resistencia al calor en los cultivos.
  • La obtención de aumentos sostenibles en el rendimiento de la producción de alimentos.
  • La mejora de los beneficios nutricionales de los productos agrícolas.

Con este enfoque en la entrega viral de herramientas compactas, BetterSeeds y Caszyme pretenden agilizar los procesos de desarrollo de variedades vegetales más resistentes y eficientes, reduciendo las limitaciones técnicas asociadas a los métodos tradicionales de cultivo de tejidos.

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Salud

Mutaciones en canales de calcio causan epilepsia y afectan el desarrollo cerebral

by Editora de Salud
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Investigadores del Baylor College of Medicine han descubierto un mecanismo previamente desconocido mediante el cual las mutaciones heredadas en los canales de calcio interrumpen el desarrollo temprano del cerebro, predisponiendo a los niños a padecer epilepsia y desafíos cognitivos relacionados.

Los hallazgos, publicados en la revista Neuron, revelan cómo cambios genéticos sutiles pueden alterar los circuitos cerebrales mucho antes de que se manifiesten las primeras convulsiones.

El papel de los canales de calcio en el desarrollo cerebral

El estudio fue realizado en el Laboratorio de Neurogenética del Desarrollo Blue Bird Circle del Baylor College of Medicine y se centró en las mutaciones de los canales de calcio de tipo P/Q, los cuales actúan como reguladores críticos de la liberación de neurotransmisores en el cerebro. Aunque se sabía que estas mutaciones estaban asociadas con la epilepsia infantil, no se comprendía totalmente cómo afectaban los circuitos neuronales durante el desarrollo temprano.

Para investigar este proceso, la estudiante de posgrado Samantha Thompson y el Dr. Qing-Long Miao, profesor asistente de neurología en Baylor, utilizaron un modelo de ratón para imitar la epilepsia de ausencia infantil y rastrear la influencia de una sola mutación en la vía genética.

Impacto en los circuitos talamocorticales

La epilepsia de ausencia infantil se caracteriza por descargas anormales de ondas puntiagudas corticales. Estas se originan en los circuitos talamocorticales, que vinculan el tálamo y la corteza cerebral, estructuras encargadas de regular el procesamiento sensorial, la atención y la conciencia.

Según explicó el Dr. Miao, el equipo descubrió que, si bien las mutaciones de pérdida de función en los canales de calcio de tipo P/Q afectan la liberación de neurotransmisores, también provocan un aumento en la excitabilidad talámica.

Además, la investigación determinó que esta mutación incrementa significativamente la expresión de dos genes proepilépticos descendentes que ya habían sido vinculados previamente con la epilepsia de ausencia en niños.

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Salud

Pancreatitis: Nueva terapia elimina células precancerosas

by Editora de Salud
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Un nuevo estudio preclínico en ratones demuestra que las células precancerosas en el páncreas pueden ser eliminadas antes de que tengan la oportunidad de convertirse en tumores. El uso de una terapia experimental para atacar lesiones precancerosas microscópicas en el páncreas casi duplicó la supervivencia en modelos de ratón de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) en comparación con el mismo tratamiento administrado después de que se desarrolló el cáncer. La investigación, publicada hoy en Science, fue liderada por científicos médicos de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania y el Abramson Cancer centre de Penn Medicine. Es la primera vez que los científicos han demostrado que una intervención médica podría detener el crecimiento de lesiones precancerosas en el páncreas antes de que se desarrollen en cáncer de páncreas, proporcionando una sólida evidencia para el floreciente campo de la intercepción del cáncer.

«Estoy convencido de que la intercepción del cáncer se convertirá en la próxima frontera de la terapia contra el cáncer», dijo el coautor principal Robert Vonderheide, MD, DPhil, director del Abramson Cancer centre. «El cáncer de páncreas tiene un pronóstico persistentemente malo, opciones de tratamiento limitadas y ninguna estrategia probada de detección o prevención. Si pudiéramos encontrar una manera de interceptarlo, de identificar y neutralizar las anomalías en sus primeras etapas hacia la malignidad, sería un cambio radical».

La intercepción del cáncer es una estrategia distinta de la prevención del cáncer

A diferencia de las estrategias de prevención, como recibir la vacuna contra el VPH o dejar de fumar, que tienen como objetivo evitar que el cáncer se forme por completo, la intercepción del cáncer se dirige a las primeras fases del camino de una célula hacia la malignidad. La colonoscopia es un ejemplo de «intercepción mecánica», ya que los pólipos precancerosos se eliminan antes de que se conviertan en cáncer colorrectal. Debido a que el cáncer se vuelve más difícil de tratar a medida que crece, el concepto de tratar crecimientos premalignos antes de que se conviertan en cáncer es lógico en teoría, pero difícil de probar.

«Este estudio proporciona una prueba de concepto preclínica de que la intercepción médica del cáncer funciona mejor que el tratamiento después de un diagnóstico», dijo la autora principal Minh Than, MD, PhD, investigadora clínica en Hematología-Oncología. «Este estudio nos muestra el poder de ser proactivos, en lugar de reactivos, cuando se trata de cáncer. Será emocionante evaluar esto en nuestros pacientes en la próxima fase de este trabajo».

La intercepción del cáncer a través de la inhibición de RAS es efectiva en ratones

Para este estudio, el equipo de investigación utilizó dos inhibidores experimentales que se dirigen al gen causante del cáncer, KRAS. Más del 90 por ciento de los cánceres de páncreas son impulsados por mutaciones de KRAS, la mutación causante de cáncer más común en todos los tipos de cáncer, que durante mucho tiempo se consideró «no tratable». En 2021, se aprobó el primer inhibidor de KRAS para tratar el cáncer de pulmón no microcítico, y desde entonces, otros inhibidores de KRAS han pasado a ensayos clínicos para múltiples tipos de cáncer, incluido el cáncer de páncreas.

La mayoría de los tumores de PDAC surgen de lesiones microscópicas conocidas como PanIN (neoplasias intraepiteliales pancreáticas) que son demasiado pequeñas para verse en las exploraciones, y casi todos los PanIN portan mutaciones de KRAS. Los PanIN son comunes en los páncreas de los adultos, pero solo una minoría muy pequeña se convierte en cáncer; los científicos no comprenden completamente qué causa este raro cambio maligno. Si bien este estudio no se centró en comprender la biología o mejorar la detección de PanIN, el equipo de investigación planteó la hipótesis de que eliminar estas lesiones tempranas con inhibidores de KRAS, incluso sin saber cuáles tienen potencial maligno, podría ser una estrategia efectiva para evitar que alguna vez se conviertan en PDAC.

El equipo evaluó dos compuestos descubiertos por Revolution Medicines, cuyos científicos contribuyeron al estudio. Ambos compuestos están diseñados para inhibir RAS cuando está en un estado activo o ENCENDIDO y promueve el crecimiento del cáncer. RMC-9945 es un compuesto herramienta preclínico que se dirige selectivamente a KRAS G12D, la forma más común de mutación de KRAS en el cáncer de páncreas, y representa una clase de inhibidores orales RAS(ON) G12D-selectivos, incluido el candidato a fármaco en investigación zoldonrasib (RMC-9805). RMC-7977 es un compuesto herramienta preclínico que se dirige a múltiples variantes de RAS(ON) y representa una clase de inhibidores orales RAS(ON) multiselectivos que incluye el candidato a fármaco en investigación daraxonrasib (RMC-6236).

El equipo de investigación utilizó un modelo de ratón inmunocompetente desarrollado por Penn, con un sistema inmunológico sano y funcional, considerado el estándar de oro mundial para la evaluación preclínica de posibles terapias para el PDAC. Primero, establecieron una línea de tiempo base del desarrollo de PanIN a PDAC en un grupo de control. Luego, trataron a un grupo de intervención con RMC-9945 o RMC-7977, después del desarrollo de PanIN, pero antes del desarrollo del tumor. Se observó una reducción de las lesiones precancerosas después de 10 días de tratamiento, con una reducción aún más pronunciada después de 28 días de tratamiento. En este hito, los tumores se desarrollaron más lentamente y la supervivencia de los ratones aumentó en comparación con los ratones que no recibieron la intervención. Luego, el equipo descubrió que el tratamiento a largo plazo con RMC-7977 en ratones con PanIN triplicó el tiempo medio de supervivencia en comparación con el grupo de control no tratado con PanIN. Finalmente, el grupo de intervención que recibió tratamiento antes de desarrollar tumores sobrevivió casi el doble de tiempo que el grupo de ratones que solo fue tratado después del desarrollo del tumor.

Próximo ensayo clínico centrado en pacientes de alto riesgo

«La comparación directa en este estudio sitúa a los PanIN en el mapa como posibles objetivos para la intercepción del cáncer y abre la puerta a la exploración de los inhibidores de KRAS en un nuevo entorno», dijo el coautor principal Ben Stanger, MD, PhD, el Hanna Wise Professor en Investigación del Cáncer y director del Penn Pancreatic Cancer Research centre. «Sin embargo, dado que los PanIN no se pueden ver en los exámenes de imagen y estamos hablando de tratar a personas que no tienen un diagnóstico de cáncer, debemos pensar cuidadosamente sobre cómo aplicar esta investigación preclínica a la población adecuada para los estudios en humanos».

El equipo tiene como objetivo traducir la investigación en un ensayo clínico centrado en pacientes de alto riesgo que ya están siendo monitoreados para detectar quistes pancreáticos, crecimientos más grandes que los PanIN, que aún tienen un bajo riesgo de cáncer, pero que normalmente se extirpan quirúrgicamente si crecen hasta cierto tamaño. Si este enfoque avanzara, el equipo de investigación anticipa que sería más aplicable a las personas con una predisposición genética al cáncer de páncreas, incluidas las mutaciones de los genes BRCA1, BRCA2 o PALB2, la pancreatitis hereditaria, los quistes precancerosos u otros factores de riesgo importantes. Finalmente, la estrategia podría considerarse para una gama más amplia de personas con riesgo intermedio.

Fuente:

University of Pennsylvania School of Medicine

Referencia del diario:

DOI: 10.1126/science.aec7929

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Salud

Microbiota Intestinal y Cáncer: Mejorando la Inmunoterapia PD-1/PD-L1

by Editora de Salud
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Los inhibidores de puntos de control inmunitario dirigidos a PD-1 y PD-L1 han revolucionado la terapia contra el cáncer, ofreciendo beneficios de supervivencia a largo plazo en varios tipos de cáncer. Sin embargo, casi la mitad de los pacientes muestran una respuesta limitada o desarrollan resistencia, mientras que algunos interrumpen el tratamiento debido a efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario. Los biomarcadores tradicionales, incluida la expresión de PD-L1 y la carga mutacional tumoral, no logran explicar completamente esta variabilidad. Existe cada vez más evidencia que sugiere que los factores sistémicos del huésped, más allá del propio tumor, influyen en el éxito terapéutico. Entre estos, la microbiota intestinal ha surgido como un regulador crítico que vincula el metabolismo, la inmunidad y la exposición ambiental. Debido a estos desafíos, se hizo necesaria una investigación exhaustiva de los mecanismos mediados por la microbiota que influyen en la terapia PD-1/PD-L1.

Investigadores de la Cuarta Universidad Militar Médica informaron (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0347) en Cancer Biology & Medicine una revisión exhaustiva que examina cómo los ecosistemas microbianos intestinales regulan las respuestas a la inmunoterapia PD-1/PD-L1. El estudio integra hallazgos de experimentos preclínicos, ensayos clínicos y análisis multiómicos para revelar cómo las bacterias comensales influyen en la activación inmunitaria, la sensibilidad al tratamiento y la toxicidad. Los autores demuestran que las intervenciones basadas en la microbiota, incluidos los probióticos, el trasplante de microbiota fecal y las terapias bacterianas diseñadas, pueden mejorar la eficacia de la inmunoterapia y permitir estrategias de tratamiento contra el cáncer personalizadas.

La revisión describe la microbiota intestinal como un «órgano metabólico-inmunitario» capaz de remodelar la inmunidad antitumoral a través de vías biológicas interconectadas. Las bacterias beneficiosas como Akkermansia muciniphila, Bifidobacterium y Lactobacillus mejoran la inmunoterapia al producir metabolitos, incluidos los ácidos grasos de cadena corta y los derivados del triptófano. Estas moléculas regulan la diferenciación de las células T, mejoran la presentación del antígeno y retrasan el agotamiento inmunitario, factores clave que determinan el éxito de la terapia PD-1. Mecánicamente, los metabolitos microbianos activan las células dendríticas, promueven la aptitud mitocondrial de las células T CD8⁺ y suprimen la expresión excesiva de PD-L1 dentro de los tumores. Los modelos experimentales muestran que la introducción de una microbiota asociada a respondedores puede restaurar la sensibilidad a la terapia PD-1 en cánceres resistentes. Los estudios clínicos demuestran además que el trasplante de microbiota fecal restableció las respuestas al tratamiento en un subconjunto de pacientes con cáncer avanzado, al tiempo que reducía los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario. Los autores también destacan los biomarcadores microbianos emergentes capaces de predecir los resultados de la terapia con alta precisión cuando se combinan con metabolómica y enfoques de aprendizaje automático. Más allá de los microbios naturales, las estrategias de biología sintética, como las bacterias diseñadas con «interruptores de seguridad» o cepas autólogas derivadas del paciente, se proponen para administrar señales inmunomoduladoras directamente dentro de los tumores. En conjunto, estos hallazgos redefinen la terapia contra el cáncer como una interacción a nivel de ecosistema entre la inmunidad del huésped, los microbios y la biología tumoral.

Los autores enfatizan que los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer no se pueden entender únicamente a través de la genética tumoral. En cambio, argumentan que el microbioma intestinal funciona como un regulador sistémico de la capacidad de respuesta inmunitaria. Al modular la señalización metabólica y el equilibrio inmunitario, las comunidades microbianas determinan si los tumores permanecen resistentes o se vuelven vulnerables al ataque inmunitario. Los investigadores sugieren que la integración del perfilado del microbioma en la toma de decisiones clínicas podría ayudar a identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de los inhibidores de puntos de control, al tiempo que guía las intervenciones microbianas personalizadas para mejorar el éxito terapéutico.

La inmunoterapia guiada por la microbiota podría remodelar la práctica oncológica futura. Los diagnósticos microbianos personalizados podrían predecir la respuesta al tratamiento antes de que comience la terapia, mientras que las intervenciones dirigidas, como la modulación dietética, los probióticos o el trasplante de microbiota, podrían mejorar la eficacia y reducir la toxicidad. Las terapias bacterianas vivas diseñadas y el modelado del microbioma asistido por IA podrían permitir una mejora inmunitaria programable adaptada a pacientes individuales. Más allá del cáncer, estos conocimientos podrían influir en los tratamientos para enfermedades autoinmunes e inflamatorias al aprovechar las interacciones microbio-inmunitarias. A medida que avanza la investigación, el microbioma intestinal podría evolucionar de un factor biológico oculto a una plataforma terapéutica controlable, transformando la inmunoterapia en una medicina de precisión basada en el ecosistema.

Fuente:

Academia China de Ciencias

Referencia del diario:

Li, S., et al. (2026). Gut microecology empowers cancer immunotherapy: commensal microbiota-mediated mechanisms and translational prospects of PD-1/PD-L1 therapy. Cancer Biology & Medicine. DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0347. https://www.cancerbiomed.org/content/early/2026/01/29/j.issn.2095-3941.2025.0347

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Tecnología

Respuesta inmune: Nuevo mecanismo de selección de células B

by Editor de Tecnologia
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Un estudio colaborativo publicado en Immunity, fruto del trabajo conjunto del Laboratorio Batista y el Laboratorio Liu del Ragon Institute, junto con el Laboratorio Schief del Scripps Research Institute, ha descubierto un mecanismo previamente desconocido que influye en la selección de las células inmunitarias durante una respuesta inmune.

Cuando el sistema inmunitario se encuentra con un patógeno o una vacuna, las células B que reconocen la amenaza se agrupan en estructuras denominadas centros germinales. Allí, experimentan rondas de mutación y selección que producen anticuerpos cada vez más eficaces, un proceso que los científicos han entendido tradicionalmente como puramente competitivo, donde las células B con mayor capacidad de unión prevalecen sobre las más débiles.

Los nuevos hallazgos revelan una capa adicional de control. Utilizando modelos de ratón, el equipo descubrió que las células B que se unían al objetivo con mayor fuerza en realidad pasaban menos tiempo en los centros germinales que las células con menor capacidad de unión. Y, si bien las células B de fuerza similar podían coexistir sin afectarse mutuamente, las células con mayor capacidad de unión suprimían activamente a las más débiles que se dirigían al mismo sitio.

«Cuando comenzamos a examinar esta respuesta, quedó claro que el efecto era altamente localizado, a nivel anatómico», explicó Yu Yan, PhD, investigador del Laboratorio Batista y primer autor del estudio. «Pudimos identificar células dentro y alrededor de los centros germinales que producían anticuerpos, creando un circuito de retroalimentación hiperlocal.»

La propia producción de los centros germinales actúa como un «freno» que limita la selección adicional contra ese objetivo particular y parece tener un propósito importante.

«La unión de los anticuerpos solo necesita ser lo suficientemente alta para la protección. Eventualmente, se obtienen rendimientos decrecientes», señaló Facundo Batista, PhD, investigador principal y coautor correspondiente. «Frenar el desarrollo adicional de los fijadores ya eficaces redirige los centros germinales hacia otros objetivos. Los propios anticuerpos impulsan así la diversidad de anticuerpos y una respuesta más amplia.»

Estos hallazgos ofrecen nuevas consideraciones para las estrategias de diseño de vacunas que buscan generar respuestas inmunitarias potentes y amplias.

Source:

Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard

Journal reference:

DOI: 10.1101/2025.11.13.688298

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Salud

Mutaciones cáncer: 5 patrones clave y respuesta inmunoterapia

by Editora de Salud
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Las células cancerosas acumulan miles de mutaciones, pero no todas son iguales. Algunas hacen que los tumores sean muy visibles para el sistema inmunitario, mientras que otras ayudan a que el cáncer se esconda. Un reciente estudio ha revelado que, en miles de cánceres humanos, existen cinco patrones dominantes de mutaciones que alteran las proteínas –llamadas firmas de sustitución de aminoácidos– y estos patrones ayudan a determinar cómo interactúan los tumores con el sistema inmunitario.

Cuando el ADN de una célula se daña por factores ambientales (como el humo del tabaco o la luz ultravioleta) o por errores internos durante la replicación y reparación, las mutaciones resultantes cambian los componentes básicos de las proteínas: los aminoácidos. Al analizar casi 9.300 genomas de cáncer de diversos tipos, el equipo de investigación descubrió que, en lugar de un conjunto aleatorio de cambios, casi todos los tumores están dominados por una de cinco firmas de sustitución características.

Es crucial destacar que estas cinco firmas no solo son huellas moleculares de cómo surgieron las mutaciones, sino que también influyen en la capacidad del sistema inmunitario para «ver» el tumor. Algunos patrones de mutación tienden a crear fragmentos de proteínas altamente inmunogénicos (neoantígenos) que alertan a las células inmunitarias, mientras que otros producen neoantígenos menos reconocibles, lo que lleva a la formación de «tumores fríos» que escapan al ataque inmunitario.

«A pesar de la diversidad de los procesos mutacionales, sus consecuencias a nivel de proteínas convergen en solo cinco huellas recurrentes, que pueden influir fuertemente en el reconocimiento inmunitario», afirma la Dra. Szilvia Juhász, jefa del Grupo de Investigación del Microbioma del Cáncer en HCEMM y una de las autoras principales del estudio.

Uno de los hallazgos más destacados se relaciona con un patrón de mutación vinculado a defectos en la reparación del ADN y a la exposición a sustancias químicas. Los tumores dominados por este patrón a menudo responden mal a las terapias con inhibidores de puntos de control inmunitario, incluso cuando su carga mutacional general es alta. En otras palabras, un tumor puede albergar muchas mutaciones y, aun así, generar muy pocos objetivos inmunitarios eficaces.

«La carga mutacional por sí sola es insuficiente. Las consecuencias cualitativas de las mutaciones a nivel de proteínas son fundamentales para comprender por qué la inmunoterapia fracasa en muchos pacientes», enfatiza el Dr. Benjamin Papp, investigador del Centro de Investigación Biológica HUN-REN Szeged y coautor principal del estudio.

Sin embargo, el estudio también demuestra que ciertas variantes genéticas en el sistema inmunitario humano –como tipos específicos de HLA clase I comunes en europeos– pueden contrarrestar parcialmente este efecto al presentar mejor algunos de estos péptidos mutados a las células T. Esto sugiere que el mismo tumor puede ser más visible inmunológicamente en un paciente que en otro.

En conjunto, los hallazgos apuntan a un marco más refinado para predecir la respuesta a la inmunoterapia. «La visibilidad del tumor para el sistema inmunitario no está determinada únicamente por el número de mutaciones, sino también por los patrones a nivel de proteínas que crean esas mutaciones», explica el Dr. Máté Manczinger, jefe del Grupo de Investigación de Inmunología de Sistemas del Centro de Investigación Biológica HUN-REN Szeged y autor principal del estudio. «Estos hallazgos respaldan un nuevo marco para una inmunoterapia verdaderamente personalizada, que integra la genómica tumoral con el contexto inmunogenético del paciente.»

Más allá de las implicaciones científicas, este trabajo también tiene una relevancia social más amplia. Una predicción más precisa de la respuesta terapéutica podría ayudar a reducir los tratamientos innecesarios, limitar los efectos secundarios evitables y acortar el tiempo necesario para identificar terapias eficaces para cada paciente.

El estudio se llevó a cabo a través de una estrecha colaboración entre el Grupo de Investigación de Inmunología de Sistemas del Centro de Investigación Biológica HUN-REN Szeged, el Grupo de Investigación del Microbioma del Cáncer de HCEMM y las contribuciones del Grupo de Investigación de Biología Evolutiva de Sistemas liderado por Csaba Pál.

El programa HCEMM está financiado por una beca de consolidación H2020 (donde la Universidad Semmelweis, la Universidad de Szeged y el Centro de Investigación Biológica HUN-REN en Szeged cooperan con su socio avanzado, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular, con sede en Heidelberg, Alemania) y un premio a la Excelencia Temática, así como un premio de Laboratorio Nacional del Gobierno húngaro.

Fuente:

HUN-REN Szegedi Biológiai Kutatóközpont

Referencia del diario:

DOI: 10.1038/s44320-026-00193-x

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Salud

Terapia Génica Cutánea: CRISPR Cura Enfermedades de la Piel

by Editora de Salud
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Las herramientas de edición genética como CRISPR han abierto nuevas vías de tratamiento para enfermedades que antes se consideraban incurables. Ahora, investigadores de la Universidad de Columbia Británica (UBC) están ampliando estas posibilidades a la piel por primera vez.

El equipo de la UBC, junto con investigadores del Instituto de Salud de Berlín en Charité, Alemania, ha desarrollado la primera terapia génica capaz de corregir genes defectuosos cuando se aplica directamente a la piel humana. Los resultados, publicados hoy en la revista Cell Stem Cell, podrían conducir a nuevos tratamientos para una amplia gama de afecciones cutáneas genéticas, desde enfermedades hereditarias raras hasta trastornos más comunes como el eccema.

Con este trabajo, demostramos que es posible corregir mutaciones causantes de enfermedades en la piel humana utilizando un tratamiento tópico que es seguro, escalable y fácil de usar. Es importante destacar que este enfoque corrige la causa raíz de la enfermedad, y nuestros datos sugieren que un único tratamiento podría ser suficiente para proporcionar una cura duradera.

Dra. Sarah Hedtrich, profesora asociada de la escuela de ingeniería biomédica de la UBC y autora principal del estudio.

Amplio potencial terapéutico

En el estudio, los investigadores demostraron que la terapia génica puede corregir la mutación genética más común detrás de la ictiosis congénita autosómica recesiva (ARCI), un trastorno cutáneo hereditario raro y potencialmente mortal que aparece al nacer.

Afectando aproximadamente a una de cada 100.000 personas, la ARCI causa complicaciones de por vida, incluyendo piel extremadamente seca y escamosa, inflamación crónica y un alto riesgo de infecciones. Actualmente no existe cura ni tratamiento eficaz, y los pacientes deben controlar sus síntomas de por vida.

“Para muchos pacientes, esta condición no solo es físicamente dolorosa, sino también profundamente estigmatizante y aislante”, afirmó la Dra. Hedtrich.

Al probar el tratamiento en modelos hechos con piel humana viva, el equipo demostró que puede restaurar hasta el 30 por ciento de la función cutánea normal, un nivel que investigaciones previas sugieren que podría ser clínicamente significativo para devolver la función de la piel a la normalidad.

Si bien la ARCI afecta a relativamente pocas personas, los investigadores señalan que la estrategia de tratamiento podría adaptarse a muchas otras enfermedades genéticas de la piel, incluyendo la epidermólisis bullosa (una grave afección cutánea con ampollas a menudo llamada «piel de mariposa») y, potencialmente, afecciones más comunes como el eccema o la psoriasis.

“El enfoque que hemos desarrollado es una tecnología de plataforma”, dijo la Dra. Hedtrich. “Se puede adaptar fácilmente para tratar casi cualquier enfermedad de la piel”.

Una nueva forma de administrar la edición genética CRISPR

A pesar de los importantes avances en la edición genética, aplicar esta tecnología a las enfermedades de la piel ha sido un desafío constante. El papel principal de la piel es proteger el cuerpo del mundo exterior, lo que dificulta la entrega de terapias biológicas de gran tamaño, como los editores genéticos, a través de su barrera protectora.

Para superar este obstáculo, el equipo desarrolló un nuevo método de administración que utiliza la tecnología de nanopartículas lipídicas (LNP). Estas microscópicas “burbujas de grasa”, pioneras del profesor de la UBC, Dr. Pieter Cullis, y que cobraron fama mundial gracias a las vacunas de ARNm, son capaces de transportar la tecnología de edición genética al interior de las células.

Utilizando un láser clínicamente aprobado, los investigadores primero crean pequeñas aberturas indoloras en las capas externas de la piel. Esto permite que las nanopartículas lipídicas atraviesen la barrera cutánea y lleguen a las células madre de la piel que se encuentran debajo de la superficie. Una vez dentro, el editor genético corrige la mutación del ADN subyacente, permitiendo que la piel comience a funcionar con mayor normalidad.

“Este es un enfoque altamente dirigido y localizado”, dijo la Dra. Hedtrich. “El tratamiento permanece en la piel y no observamos evidencia de efectos fuera del objetivo, lo cual es un hito de seguridad crítico”.

El estudio se llevó a cabo en estrecha colaboración con NanoVation Therapeutics, una empresa biotecnológica con sede en Vancouver y una empresa derivada de la UBC centrada en el desarrollo de medicamentos genéticos basados en LNP. Los investigadores ahora esperan llevar el tratamiento a las pruebas clínicas y ya han estado trabajando con las autoridades reguladoras para definir los estudios de seguridad y eficacia necesarios.

“Nuestro objetivo ahora es llevar esto del laboratorio a los ensayos clínicos en humanos”, dijo la Dra. Hedtrich. “Esperamos que este trabajo conduzca en última instancia a un tratamiento seguro y eficaz que pueda transformar la vida de los pacientes que actualmente no tienen opciones terapéuticas reales”.

Fuente:

University of British Columbia

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.stem.2026.01.001

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Salud

Resistencia al fármaco contra el VIH: el virus evoluciona, pero con coste.

by Editora de Salud
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Desde su primera aprobación en 2022, lenacapavir de Gilead Sciences –un inyectable de administración bianual– se ha convertido en un potencial cambio radical para la prevención del VIH y para el tratamiento del VIH multirresistente, donde se utiliza en combinación con otros antirretrovirales. El fármaco se dirige a la proteína de la cápside del VIH-1 e inhibe la replicación viral.

Sin embargo, durante ensayos clínicos y en estudios in vitro, los clínicos e investigadores han observado la aparición de resistencia al fármaco. “En todos esos [ensayos], la resistencia ha sido un resultado poco común”, afirma Jared Baeten, vicepresidente senior de desarrollo clínico y jefe de virología de Gilead Sciences. Ahora, en un estudio reciente, científicos de Gilead y sus colaboradores han descubierto que cuando se produce resistencia, con frecuencia resulta en un virus menos apto con defectos de replicación sustanciales (Sci. Transl. Med. 2026, DOI: 10.1126/scitranslmed.aea0947).


Aunque esto es tranquilizador, “Lo más importante para un paciente individual que vive con el VIH es mantener sus niveles virales indetectables”, dice Baeten. Pero los hallazgos del estudio pueden ayudar a los científicos a desarrollar la próxima generación de fármacos con perfiles de resistencia mejorados “porque siempre queremos adelantarnos al virus”, añade.

El equipo de investigación señala que el principal riesgo de desarrollar resistencia fue la falta de adherencia a los antirretrovirales que los pacientes necesitaban tomar diariamente junto con lenacapavir para el tratamiento del VIH. En el artículo de la revista, los investigadores caracterizaron las mutaciones asociadas a la resistencia en la proteína de la cápside del virus y encontraron que la mutación M66I, por ejemplo, redujo la capacidad de replicación del virus al 17% en un participante de un ensayo. Pero con el tiempo, la acumulación de mutaciones adicionales, N74D y A105T, restauró la aptitud viral al 34%.

En un comentario que acompaña al estudio, los virólogos Manish Chandra Choudhary y Jonathan Li de la Facultad de Medicina de Harvard, que no participaron en la investigación, señalan que la resistencia a lenacapavir “no es estática, sino un objetivo en movimiento”. También destacan la importancia de utilizar antirretrovirales activos complementarios de forma constante durante el tratamiento del VIH y la necesidad de la vigilancia y las pruebas de resistencia.

Los investigadores de Gilead están trabajando actualmente en el desarrollo de fármacos de acción más prolongada que puedan utilizarse en combinación con lenacapavir. Su esperanza es superar el desafío de la adherencia que plantean los antirretrovirales que deben tomarse diariamente.

Priyanka Runwal

Priyanka Runwal es redactora asociada y una periodista galardonada de medio ambiente y salud en C&EN.

Chemical & Engineering News

ISSN 0009-2347

Copyright ©
2026 American Chemical Society

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Salud

CAR-T: Animación contra el cáncer

by Editora de Salud
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La terapia con células CAR-T es una forma de tratamiento que utiliza las propias células inmunitarias del paciente para combatir el cáncer. La animación que se presenta a continuación ilustra el proceso de esta innovadora técnica.