Sandra Misale y el avance en el tratamiento del cáncer de páncreas: nuevos medicamentos duplican la supervivencia
Los nuevos medicamentos han duplicado la tasa de supervivencia en pacientes con cáncer de páncreas, según informa Corriere della Sera. Este logro, alcanzado en estudios clínicos del Centro de Investigación Clínica de Verona, marca un hito en una enfermedad con uno de los peores pronósticos del mundo.
Survival Rates Double in Pancreatic Cancer Trials
El Centro de Investigación Clínica de Verona, citado por Univrmagazine, ha lanzado cinco proyectos enfocados en inhibidores de Kras, una proteína clave en la progresión del cáncer de páncreas. Sandra Misale, cuya labor se vincula a estos avances, declaró que los fármacos “han permitido duplicar la supervivencia en algunos casos”, según Corriere della Sera. Los estudios buscan ofrecer opciones terapéuticas a pacientes que antes tenían pocos tratamientos efectivos.
Kras Inhibitors: A New Therapeutic Target
Los inhibidores de Kras representan un enfoque innovador en la oncológica, ya que atacan una mutación genética frecuente en el cáncer de páncreas. Según Univrmagazine, el Centro de Verona colabora con instituciones científicas para validar estos tratamientos. La iniciativa busca validar estos tratamientos, un reto que ha frustrado a la comunidad médica durante décadas.
Verona’s Clinical Trials: A Global Oncology Hub
Los estudios clínicos en Verona, destacados por su enfoque en Kras, han atraído atención internacional. La institución, que ha lanzado cinco proyectos, se posiciona como un nodo clave en la búsqueda de terapias más efectivas. Los resultados preliminares, aunque aún en fase de investigación, ofrecen una visión optimista para pacientes que enfrentan una enfermedad con una tasa de supervivencia promedio de menos del 10%.
Un avance significativo en genética ha permitido identificar la causa subyacente de la agenesia pancreática en recién nacidos, una condición rara pero grave en la que el páncreas no se desarrolla completamente o está ausente desde el nacimiento. Según un estudio reciente, la investigación revela que mutaciones específicas en el gen PDX1 —clave para la formación del páncreas durante el desarrollo embrionario— están directamente relacionadas con esta patología.
La agenesia pancreática es un trastorno congénito que afecta a un número limitado de bebés, pero su impacto es profundo. Los pacientes suelen presentar complicaciones metabólicas graves, como diabetes neonatal y problemas digestivos severos, debido a la ausencia de las funciones exocrinas y endocrinas del órgano. Hasta ahora, los mecanismos genéticos detrás de esta condición no estaban del todo esclarecidos, lo que limitaba las opciones de diagnóstico temprano y tratamiento.
El hallazgo, publicado en una revista especializada, abre nuevas posibilidades para el diagnóstico prenatal mediante pruebas genéticas no invasivas, como el análisis de ADN fetal en sangre materna. Además, podría sentar las bases para el desarrollo de terapias dirigidas que mitiguen los efectos de la enfermedad en los recién nacidos afectados.
Los investigadores destacan que, aunque se requiere más estudio para confirmar estos resultados, el descubrimiento representa un paso crucial hacia una mejor comprensión de las enfermedades pancreáticas congénitas y su manejo clínico.
Avances en terapias dirigidas revolucionan el tratamiento de tumores neuroendocrinos avanzados
El mercado de terapias oncológicas especializadas está experimentando un impulso significativo gracias a los últimos avances en el tratamiento de tumores neuroendocrinos (TNE), un tipo de cáncer poco frecuente pero complejo que afecta a órganos como el páncreas, el intestino y los pulmones. Empresas biotecnológicas y farmacéuticas están presentando datos clínicos prometedores que podrían redefinir las opciones terapéuticas para pacientes con formas agresivas de la enfermedad, con implicaciones directas en costos de tratamiento, acceso a innovación y modelos de negocio en salud.
Terapias con radiofármacos: una nueva era en oncología
Dos enfoques basados en terapias con radiofármacos (radiopharmaceutical therapies) han destacado en los últimos meses como alternativas efectivas para tumores neuroendocrinos avanzados. Según informes recientes, estas terapias —que combinan compuestos radiactivos con moléculas dirigidas— han demostrado resultados positivos en pacientes con enfermedades resistentes a tratamientos convencionales.
Un estudio presentado por News-Medical sugiere que un enfoque innovador de terapia con radiofármacos (PRRT) ha mostrado eficacia en pacientes con tumores neuroendocrinos avanzados, incluso en casos donde otras opciones habían fracasado. Por su parte, EurekAlert! destaca que estos tratamientos ofrecen una alternativa poderosa para tumores agresivos, con perfiles de seguridad que permiten su aplicación en pacientes con comorbilidades.
El potencial comercial de estas terapias es evidente: se estima que el mercado global de radiofármacos podría alcanzar los USD 6.500 millones para 2030, impulsado por la creciente demanda de soluciones personalizadas en oncología. Empresas como Novartis, Bayer y especialistas en biotecnología ya han invertido en el desarrollo de estos compuestos, lo que podría traducirse en nuevas alianzas estratégicas y adquisiciones en el sector.
Datos clínicos de EBTATE: eficacia en dos ciclos de tratamiento
En el ámbito de la medicina nuclear, MTTI (Molecular Targeting Technologies Inc.) presentó datos preliminares sobre el uso de EBTATE (un radiofármaco basado en lutecio-177) en dos ciclos de tratamiento para pacientes con tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos (GEP-NET). Según los resultados compartidos en el congreso SNMMI 2026, la terapia mostró mejoras significativas en la captación tumoral y en la reducción de marcadores de progresión de la enfermedad. Estos datos respaldan el potencial de EBTATE como opción de segunda línea, con un perfil de costo-efectividad que podría ser atractivo para sistemas de salud con presupuestos ajustados.
La presentación de estos resultados subraya la importancia de la investigación en medicina nuclear, un nicho con alto valor añadido. Para empresas como MTTI, la validación clínica de EBTATE podría abrir puertas a colaboraciones con hospitales de referencia y sistemas de salud públicos, así como a negociaciones con aseguradoras para su incorporación en protocolos oncológicos.
Casos clínicos: evidencia real en pacientes con metástasis
Un caso documentado por EurekAlert! ilustra los resultados tangibles de estas terapias. Se trata de un paciente de 58 años diagnosticado con un neoplasma neuroendocrino del páncreas con metástasis hepáticas y óseas —un escenario de alta complejidad—. Tras recibir tratamiento con radiofármacos, se observó una respuesta parcial, con reducción significativa en el tamaño de las lesiones y mejora en la calidad de vida del paciente.
Este tipo de evidencia clínica es clave para justificar la inversión en I+D por parte de las empresas del sector. Además, casos como este refuerzan la demanda de terapias dirigidas, un segmento en crecimiento que podría representar hasta un 20% del mercado oncológico global para 2027, según proyecciones de consultoras especializadas. La personalización del tratamiento, basada en perfiles genómicos y moleculares, está redefiniendo las estrategias comerciales de las farmacéuticas, con un enfoque en soluciones de alto valor pero con precios accesibles para sistemas de salud en desarrollo.
Implicaciones económicas y desafíos regulatorios
Aunque los avances son prometedores, el camino hacia la adopción masiva de estas terapias enfrenta desafíos regulatorios y económicos. Los radiofármacos requieren infraestructura especializada —como ciclotrones y unidades de medicina nuclear—, lo que limita su disponibilidad en regiones con recursos limitados. Además, los costos asociados —que pueden superar los USD 100.000 por ciclo— exigen modelos de financiamiento innovadores, como acuerdos de riesgo compartido entre laboratorios y gobiernos.
En este contexto, la colaboración público-privada será determinante. Empresas como MTTI podrían beneficiarse de alianzas con instituciones académicas y centros de investigación para acelerar la aprobación de sus terapias, mientras que gobiernos podrían explorar políticas de cobertura universal que faciliten el acceso.
El sector farmacéutico y biotecnológico está ante una oportunidad única para consolidar su liderazgo en oncología de precisión. La clave estará en equilibrar la innovación con la accesibilidad, asegurando que estos avances no solo lleguen a los pacientes, sino que también sean sostenibles para los sistemas de salud a nivel global.
Un modelo de inteligencia artificial detecta el cáncer de páncreas años antes del diagnóstico clínico
El avance de la inteligencia artificial (IA) continúa transformando el ámbito de la medicina, y recientemente se ha destacado la capacidad de un nuevo modelo de IA para identificar el cáncer de páncreas en etapas muy tempranas.
Según reportes de News-Medical, este sistema es capaz de detectar la enfermedad años antes de que se realice un diagnóstico clínico convencional.
La herramienta se basa en el análisis de tomografías computarizadas (CT scans) para localizar señales de alerta. De acuerdo con Inside Precision Medicine, el modelo puede detectar el cáncer de páncreas en fases muy iniciales a través de estas imágenes.
Un aspecto fundamental de esta tecnología es su capacidad para reconocer cambios en los tejidos que normalmente son invisibles, un detalle resaltado por Bioengineer.org. Estas alteraciones tisulares tempranas sirven como indicadores de la presencia de la enfermedad.
Este algoritmo de IA ha demostrado una eficacia notable en la detección precoz, según informa AuntMinnie, posicionándose como una herramienta prometedora para mejorar la identificación temprana de este tipo de cáncer.
La Academia Nacional de Ciencias de EE.UU. Retira un estudio sobre cáncer de páncreas por ocultar conflictos de interés
La revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), editada por la Academia Nacional de Ciencias de Estados Unidos, ha decidido retirar un estudio liderado por el investigador Mariano Barbacid tras detectar que el equipo ocultó conflictos de interés relacionados con vínculos empresariales. El trabajo, publicado originalmente en 2025, presentaba resultados prometedores sobre una terapia experimental para el cáncer de páncreas en modelos animales.
Según la nota de retractación emitida por la revista, el motivo principal de la retirada fue la omisión de información relevante sobre los intereses económicos de los autores. En concreto, se señala que Barbacid y otros miembros del equipo no declararon su participación en una empresa biotecnológica vinculada al desarrollo de la terapia objeto de estudio. Esta falta de transparencia violó las políticas de la publicación, que exigen la divulgación completa de posibles conflictos de interés.
El estudio en cuestión, realizado en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España, había generado expectativas al mostrar una reducción significativa del tamaño de tumores pancreáticos en ratones tratados con una combinación de fármacos. Sin embargo, la retractación no cuestiona la validez científica de los resultados, sino la integridad del proceso de publicación.
Reacciones en la comunidad científica
La decisión de PNAS ha generado debate en el ámbito de la investigación biomédica. Expertos consultados por diversos medios destacan la importancia de la transparencia en la divulgación de conflictos de interés, especialmente en estudios con potencial impacto clínico. «La credibilidad de la ciencia depende de que los investigadores declaren cualquier relación que pueda influir en su trabajo», señaló un portavoz de la Sociedad Europea de Oncología Médica en declaraciones recogidas por El País.
Por su parte, el CNIO ha indicado que está revisando los procedimientos internos para garantizar el cumplimiento de los estándares éticos en futuras publicaciones. Mariano Barbacid, reconocido por sus contribuciones previas en oncología, no ha realizado declaraciones públicas sobre la retractación hasta el momento.
Implicaciones para la investigación del cáncer de páncreas
El cáncer de páncreas sigue siendo uno de los tumores con peor pronóstico, con una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 10% en la mayoría de los casos. Aunque el estudio retirado no afecta directamente a los tratamientos actuales, su retractación subraya los desafíos en la investigación translacional, donde los avances en modelos animales rara vez se traducen en terapias efectivas para humanos.
Organizaciones como la Asociación Española contra el Cáncer han recordado que, pese a este revés, la investigación en este campo debe continuar con rigor. «Cada estudio, incluso aquellos que no superan las revisiones posteriores, aporta conocimiento valioso», indicó un representante de la entidad.
Contexto y próximos pasos
La retractación de estudios científicos, aunque poco frecuente, no es excepcional. Según datos de Retraction Watch, en 2025 se retiraron más de 2.000 artículos en revistas indexadas, la mayoría por errores metodológicos o problemas éticos. En el caso de Barbacid, la revista PNAS ha dejado abierta la posibilidad de que el estudio sea republicado si se subsanan las omisiones detectadas.
Mientras tanto, otros grupos de investigación continúan explorando alternativas terapéuticas para el cáncer de páncreas, incluyendo inmunoterapias y terapias dirigidas. La comunidad científica insiste en que, pese a los contratiempos, la transparencia y el rigor siguen siendo pilares fundamentales para avanzar en la lucha contra esta enfermedad.
Investigadores financiados por el National Cancer Institute (NCI) de Estados Unidos han desarrollado un nuevo análisis de sangre que combina varios marcadores para detectar el adenocarcinoma ductal pancreático, una de las formas más letales de cáncer de páncreas.
Según el estudio publicado en Clinical Cancer Research, el equipo de la Universidad de Pensilvania Perelman School of Medicine y la Mayo Clinic evaluó biomarcadores en sangre de pacientes con y sin cáncer pancreático. Entre ellos se incluyeron dos marcadores previamente estudiados: el antígeno carbohidrato 19-9 (CA19-9), utilizado actualmente para monitorizar el tratamiento, y la trombospondina 2 (THBS2), también investigada en contextos similares.
Sin embargo, ninguno de estos dos marcadores resultó eficaz por sí solo como herramienta de detección temprana, ya que el CA19-9 puede elevarse en condiciones benignas como pancreatitis o obstrucción biliar, y algunos pacientes no lo producen debido a factores genéticos.
La investigación forma parte de un esfuerzo para mejorar el diagnóstico precoz del cáncer de páncreas, enfermedad que actualmente tiene una baja tasa de supervivencia: solo alrededor de uno de cada diez pacientes vive más de cinco años tras el diagnóstico. Los expertos coinciden en que detectar la enfermedad en una fase inicial podría mejorar significativamente el pronóstico, aunque actualmente no existen métodos de rutinario de cribado para lograrlo.
El cáncer de páncreas es uno de los diagnósticos más complejos que existen, no tanto por la falta de opciones terapéuticas, sino por la etapa en la que suele detectarse. En la mayoría de los casos, cuando se identifica la enfermedad, ya es demasiado avanzada para una intervención efectiva. Por ello, el verdadero avance reside en prevenir su formación, y es precisamente este el enfoque de un reciente estudio publicado en la revista Science, liderado por Eric Topol de la Universidad de Pensilvania y el Centro Oncológico Abramson.
En lugar de centrarse en el cáncer ya desarrollado, los investigadores han dirigido su atención a las fases iniciales de la enfermedad, específicamente a las lesiones conocidas como PanIN. Estas se caracterizan por ser pequeñas alteraciones celulares que aparecen en los conductos pancreáticos y se consideran el primer paso hacia el adenocarcinoma.
Es importante destacar que estas lesiones son microscópicas, no presentan síntomas y suelen pasar desapercibidas, pero en ellas se encuentra la clave del problema. Dentro de estas lesiones, se producen mutaciones en el gen KRAS, uno de los principales impulsores del cáncer de páncreas. Esta alteración genética activa señales que favorecen el crecimiento descontrolado de las células, incluso antes de que exista un tumor visible.
Detectar las lesiones PanIN con mutaciones en KRAS equivale a identificar el cáncer en su fase más temprana. El estudio no solo identifica estas lesiones, sino que también actúa directamente sobre ellas. El equipo de investigación ha desarrollado una estrategia terapéutica dirigida específicamente a estas células alteradas.
En modelos animales, concretamente en ratones con mutaciones en KRAS que desarrollan lesiones pancreáticas, se administró un tratamiento que logró reconocer y eliminar estas células antes de que evolucionaran hacia un tumor maligno. Este enfoque es relevante porque interviene en el momento en que la célula comienza a desviarse de su comportamiento normal, un punto más vulnerable desde el punto de vista biológico.
Los resultados en modelos animales muestran que la progresión de las lesiones PanIN se ralentiza significativamente e, incluso, en muchos casos, se evita la transformación en cáncer invasivo. Esto se traduce en un retraso en la aparición de tumores y un aumento notable de la supervivencia, que se triplicó en los ratones tratados. Estos datos sugieren que cambiar el momento de la intervención puede alterar por completo la evolución de la enfermedad.
El cáncer de páncreas a menudo evoluciona silenciosamente durante años, lo que dificulta su detección temprana. En este contexto, cualquier estrategia que permita actuar antes de que el tumor sea visible tiene un valor significativo. Este estudio se centra en las lesiones precursoras y en mutaciones como KRAS, desplazando el foco hacia el origen real del problema.
Este enfoque representa un avance hacia una oncología preventiva basada en la detección molecular temprana y la intervención antes de que el daño sea irreversible. Si esta estrategia se confirma en humanos, podría extenderse a otros tipos de cáncer que siguen patrones similares. No obstante, es importante señalar que los resultados provienen de modelos animales y aún queda camino por recorrer antes de trasladarlos a la práctica clínica en humanos. Sin embargo, la posibilidad de eliminar una lesión PanIN impulsada por KRAS para frenar el cáncer antes de que se manifieste es una idea prometedora, que podría cambiar la forma de entender y combatir esta enfermedad.
Un nuevo estudio preclínico en ratones demuestra que las células precancerosas en el páncreas pueden ser eliminadas antes de que tengan la oportunidad de convertirse en tumores. El uso de una terapia experimental para atacar lesiones precancerosas microscópicas en el páncreas casi duplicó la supervivencia en modelos de ratón de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) en comparación con el mismo tratamiento administrado después de que se desarrolló el cáncer. La investigación, publicada hoy en Science, fue liderada por científicos médicos de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania y el Abramson Cancer centre de Penn Medicine. Es la primera vez que los científicos han demostrado que una intervención médica podría detener el crecimiento de lesiones precancerosas en el páncreas antes de que se desarrollen en cáncer de páncreas, proporcionando una sólida evidencia para el floreciente campo de la intercepción del cáncer.
«Estoy convencido de que la intercepción del cáncer se convertirá en la próxima frontera de la terapia contra el cáncer», dijo el coautor principal Robert Vonderheide, MD, DPhil, director del Abramson Cancer centre. «El cáncer de páncreas tiene un pronóstico persistentemente malo, opciones de tratamiento limitadas y ninguna estrategia probada de detección o prevención. Si pudiéramos encontrar una manera de interceptarlo, de identificar y neutralizar las anomalías en sus primeras etapas hacia la malignidad, sería un cambio radical».
La intercepción del cáncer es una estrategia distinta de la prevención del cáncer
A diferencia de las estrategias de prevención, como recibir la vacuna contra el VPH o dejar de fumar, que tienen como objetivo evitar que el cáncer se forme por completo, la intercepción del cáncer se dirige a las primeras fases del camino de una célula hacia la malignidad. La colonoscopia es un ejemplo de «intercepción mecánica», ya que los pólipos precancerosos se eliminan antes de que se conviertan en cáncer colorrectal. Debido a que el cáncer se vuelve más difícil de tratar a medida que crece, el concepto de tratar crecimientos premalignos antes de que se conviertan en cáncer es lógico en teoría, pero difícil de probar.
«Este estudio proporciona una prueba de concepto preclínica de que la intercepción médica del cáncer funciona mejor que el tratamiento después de un diagnóstico», dijo la autora principal Minh Than, MD, PhD, investigadora clínica en Hematología-Oncología. «Este estudio nos muestra el poder de ser proactivos, en lugar de reactivos, cuando se trata de cáncer. Será emocionante evaluar esto en nuestros pacientes en la próxima fase de este trabajo».
La intercepción del cáncer a través de la inhibición de RAS es efectiva en ratones
Para este estudio, el equipo de investigación utilizó dos inhibidores experimentales que se dirigen al gen causante del cáncer, KRAS. Más del 90 por ciento de los cánceres de páncreas son impulsados por mutaciones de KRAS, la mutación causante de cáncer más común en todos los tipos de cáncer, que durante mucho tiempo se consideró «no tratable». En 2021, se aprobó el primer inhibidor de KRAS para tratar el cáncer de pulmón no microcítico, y desde entonces, otros inhibidores de KRAS han pasado a ensayos clínicos para múltiples tipos de cáncer, incluido el cáncer de páncreas.
La mayoría de los tumores de PDAC surgen de lesiones microscópicas conocidas como PanIN (neoplasias intraepiteliales pancreáticas) que son demasiado pequeñas para verse en las exploraciones, y casi todos los PanIN portan mutaciones de KRAS. Los PanIN son comunes en los páncreas de los adultos, pero solo una minoría muy pequeña se convierte en cáncer; los científicos no comprenden completamente qué causa este raro cambio maligno. Si bien este estudio no se centró en comprender la biología o mejorar la detección de PanIN, el equipo de investigación planteó la hipótesis de que eliminar estas lesiones tempranas con inhibidores de KRAS, incluso sin saber cuáles tienen potencial maligno, podría ser una estrategia efectiva para evitar que alguna vez se conviertan en PDAC.
El equipo evaluó dos compuestos descubiertos por Revolution Medicines, cuyos científicos contribuyeron al estudio. Ambos compuestos están diseñados para inhibir RAS cuando está en un estado activo o ENCENDIDO y promueve el crecimiento del cáncer. RMC-9945 es un compuesto herramienta preclínico que se dirige selectivamente a KRAS G12D, la forma más común de mutación de KRAS en el cáncer de páncreas, y representa una clase de inhibidores orales RAS(ON) G12D-selectivos, incluido el candidato a fármaco en investigación zoldonrasib (RMC-9805). RMC-7977 es un compuesto herramienta preclínico que se dirige a múltiples variantes de RAS(ON) y representa una clase de inhibidores orales RAS(ON) multiselectivos que incluye el candidato a fármaco en investigación daraxonrasib (RMC-6236).
El equipo de investigación utilizó un modelo de ratón inmunocompetente desarrollado por Penn, con un sistema inmunológico sano y funcional, considerado el estándar de oro mundial para la evaluación preclínica de posibles terapias para el PDAC. Primero, establecieron una línea de tiempo base del desarrollo de PanIN a PDAC en un grupo de control. Luego, trataron a un grupo de intervención con RMC-9945 o RMC-7977, después del desarrollo de PanIN, pero antes del desarrollo del tumor. Se observó una reducción de las lesiones precancerosas después de 10 días de tratamiento, con una reducción aún más pronunciada después de 28 días de tratamiento. En este hito, los tumores se desarrollaron más lentamente y la supervivencia de los ratones aumentó en comparación con los ratones que no recibieron la intervención. Luego, el equipo descubrió que el tratamiento a largo plazo con RMC-7977 en ratones con PanIN triplicó el tiempo medio de supervivencia en comparación con el grupo de control no tratado con PanIN. Finalmente, el grupo de intervención que recibió tratamiento antes de desarrollar tumores sobrevivió casi el doble de tiempo que el grupo de ratones que solo fue tratado después del desarrollo del tumor.
Próximo ensayo clínico centrado en pacientes de alto riesgo
«La comparación directa en este estudio sitúa a los PanIN en el mapa como posibles objetivos para la intercepción del cáncer y abre la puerta a la exploración de los inhibidores de KRAS en un nuevo entorno», dijo el coautor principal Ben Stanger, MD, PhD, el Hanna Wise Professor en Investigación del Cáncer y director del Penn Pancreatic Cancer Research centre. «Sin embargo, dado que los PanIN no se pueden ver en los exámenes de imagen y estamos hablando de tratar a personas que no tienen un diagnóstico de cáncer, debemos pensar cuidadosamente sobre cómo aplicar esta investigación preclínica a la población adecuada para los estudios en humanos».
El equipo tiene como objetivo traducir la investigación en un ensayo clínico centrado en pacientes de alto riesgo que ya están siendo monitoreados para detectar quistes pancreáticos, crecimientos más grandes que los PanIN, que aún tienen un bajo riesgo de cáncer, pero que normalmente se extirpan quirúrgicamente si crecen hasta cierto tamaño. Si este enfoque avanzara, el equipo de investigación anticipa que sería más aplicable a las personas con una predisposición genética al cáncer de páncreas, incluidas las mutaciones de los genes BRCA1, BRCA2 o PALB2, la pancreatitis hereditaria, los quistes precancerosos u otros factores de riesgo importantes. Finalmente, la estrategia podría considerarse para una gama más amplia de personas con riesgo intermedio.
Fuente:
Referencia del diario:
Investigadores del Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center han descubierto que reducir una proteína de coagulación producida por el hígado podría ralentizar el cáncer de páncreas.
La investigación, publicada recientemente en Gastroenterology y liderada por Melissa L. Fishel, PhD, demuestra que la reducción de fibrinógeno en modelos de ratón disminuye los tumores primarios de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) y reduce su capacidad para metastatizar en el hígado. El fibrinógeno se convierte en fibrina tras una lesión y es un componente estructural primario de los coágulos sanguíneos. El fibrinógeno se deposita en los tumores pancreáticos y contribuye a su crecimiento y al entorno en el que se desarrollan.
Es bien sabido que los pacientes con cáncer de páncreas tienen algunas de las tasas más altas de coágulos sanguíneos o trombosis venosa profunda (TVP). Queríamos comprender si las proteínas involucradas en la coagulación y la formación de coágulos están impulsando la enfermedad o son un subproducto de la misma.
Melissa L. Fishel, PhD, profesora asociada de pediatría y titular de la Cátedra Myles Brand en Investigación del Cáncer, IU School of Medicine
La Dra. Fishel también es investigadora en el Herman B Wells Center for Pediatric Research y codirectora del programa de investigación sobre Biología del Cáncer y el Microambiente en el centro oncológico.
Se sabe que el cáncer de páncreas tiene un microambiente denso y fibrótico rico en fibroblastos asociados al cáncer y una matriz de proteínas que incluye fibrina. Estos fibroblastos son reclutados y construyen una matriz que soporta a las células tumorales. En tejido pancreático sano, los investigadores encontraron muy poca evidencia de deposición de fibrina, pero en muestras de tumores pancreáticos, la fibrina se depositó abundantemente.
Utilizando dos métodos diferentes para agotar el fibrinógeno en modelos de ratón, los investigadores demostraron que los tumores crecieron más pequeños y produjeron significativamente menos metástasis hepáticas.
«Cuando no había fibrina, observamos una reducción drástica en el tamaño del tumor primario, así como en las lesiones hepáticas», dijo Fishel. «Cuando el cáncer de páncreas se extiende al hígado, el pronóstico del paciente es sombrío, por lo que nos entusiasmó la posibilidad de reducir esa carga tumoral y la metástasis.»
El estudio utilizó múltiples modelos de células tumorales, incluidos dos derivados de muestras de pacientes de IU y desarrollados por el Grupo de Trabajo sobre Cáncer de Páncreas del centro oncológico.
Para determinar si la fibrina en el torrente sanguíneo contribuía a la propagación del cáncer, los investigadores también utilizaron modelos tumorales que resultaron en sitios de metástasis en el hígado o los pulmones, similar a lo que se observa en los pacientes humanos. No encontraron diferencias en el crecimiento metastásico con o sin fibrinógeno, lo que sugiere que la proteína impacta a las células tumorales en el páncreas para alterar su comportamiento y agresividad.
«Algo sobre la ausencia de fibrina en el sitio del tumor pancreático primario realmente cambia esas células tumorales, por lo que es menos probable que abandonen el páncreas o son de alguna manera incapaces de formar una lesión hepática», explicó Fishel.
Dado que el cuerpo necesita fibrinógeno para prevenir el sangrado excesivo, Fishel dijo que el objetivo no es eliminar la proteína por completo en los pacientes.
«Dado que los niveles de fibrinógeno están elevados en el cáncer de páncreas, la idea sería devolverlo a la línea de base, no a cero», dijo Fishel. «Creemos que eso podría ser clínicamente manejable.»
Los próximos pasos para esta investigación incluyen combinar enfoques dirigidos al fibrinógeno con quimioterapia o terapias emergentes para el cáncer de páncreas, ya que la reducción del fibrinógeno condujo a una progresión retrasada de la enfermedad, no a una cura, en los modelos de ratón.
«Ahora queremos comprender qué está activando o desactivando la fibrina en el tumor para poder combinar tratamientos y hacerlos más efectivos», dijo Fishel.
La investigación se llevó a cabo como parte del Consorcio de Reprogramación del Estroma del Cáncer de Páncreas, una colaboración nacional multidisciplinaria destinada a acelerar los descubrimientos en el cáncer de páncreas.
La Dra. Nayela N. Chowdhury, investigadora postdoctoral de la IU School of Medicine, es la primera autora del estudio. Otros autores de la IU incluyen a Dana K. Mitchell, Silpa Gampala, Kylee Brewster, Wade Clapp y Jia Wang.
Fuente:
Referencia del diario:
Chowdhury, N. N., et al. (2025). Depletion of Fibrinogen Suppresses Growth of Primary Tumors and Metastasis of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Gastroenterology. DOI: 10.1053/j.gastro.2025.09.024. https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(25)06025-1/fulltext
Bologna, 23 de febrero de 2026 – Una nueva terapia quimioterapéutica para el cáncer de páncreas podría mejorar significativamente las perspectivas de vida de los pacientes.
En qué consiste
El Sant’Orsola participó en el ensayo Cassandra, un estudio de fase 3 (ensayo clínico a gran escala que involucra a cientos o miles de pacientes, que confirma la eficacia y seguridad de un nuevo fármaco. Es la última fase antes de la solicitud de aprobación para la comercialización, ndr), coordinado por el San Raffaele de Milán.
Los resultados, publicados recientemente por la prestigiosa revista Lancet, muestran una mejora en la supervivencia en comparación con el tratamiento estándar actual y abren, por lo tanto, una revolución en el tratamiento preoperatorio del adenocarcinoma ductal no metastásico, tumor maligno agresivo limitado al páncreas o a los tejidos circundantes sin diseminación a distancia, que representa el 95 por ciento de las neoplasias pancreáticas malignas.
Métodos de comparación: el actual y el nuevo
¿Paxg o mFolfirinox? Esa es la pregunta que se planteó el estudio. Porque detrás de estas siglas aparentemente incomprensibles se esconden en realidad dos esquemas quimioterapéuticos diferentes para el cáncer de páncreas, una neoplasia maligna que a día de hoy sigue siendo una de las más difíciles de curar.
El proyecto de investigación, íntegramente financiado por asociaciones de pacientes, se propuso comparar la eficacia de dos combinaciones distintas de fármacos quimioterapéuticos administrados a pacientes candidatos a la intervención de extirpación quirúrgica de un adenocarcinoma ductal del páncreas.
Por un lado, mFolfirinox, opción que representa el tratamiento estándar actual, y por otro, Paxg, acrónimo de los cuatro fármacos que componen el nuevo esquema, ideado precisamente en el San Raffaele hace una docena de años.
Los resultados relativos a la supervivencia
La supervivencia sin eventos desfavorables (progresión de la patología, recurrencia, inoperabilidad, aumento progresivo de los marcadores, hallazgo de metástasis tras la intervención, fallecimiento) fue significativamente más larga en los pacientes tratados con el nuevo esquema quimioterapéutico en comparación con aquellos que recibieron la terapia estándar (16 meses frente a poco más de 10).
El páncreas es una glándula alargada situada en la parte superior del abdomen, fundamental para la digestión y la regulación de la glucemia
Revolución en el tratamiento preoperatorio
“La misma Agencia Italiana del Medicamento (AIFA) comprendió bien el valor añadido de esta investigación: en curso, nos ha pedido que pasemos de un estudio de fase 2 a fase 3, lo que en términos técnicos significa un estudio potencialmente registrativo, potencialmente capaz de cambiar las guías – explica Mariacristina Di Marco, investigadora de la Universidad de Bolonia que desde hace tiempo trabaja en convenio con la Oncología médica del Sant’Orsola y es responsable del ensayo para el Policlínico –. Ahora los resultados deben ser recogidos a nivel internacional. El profesor Michele Reni, director de las unidades operativas de Oncología y Day Hospital, así como del programa estratégico de coordinación clínica del Pancreas centre del San Raffaele, con el que colaboramos desde hace tiempo sobre el tema, presentó los datos en el Congreso anual de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), que se celebró el pasado junio en Chicago. Probablemente tomará un tiempo, pero vista la magnitud de la diferencia observada, es probable que nos encontremos ante un avance en el tratamiento de estos tumores”.
Próximos pasos relativos a la investigación
El proyecto de investigación proseguirá con una segunda fase de consolidación: “El estudio comenzó en 2019, por lo que a día de hoy solo conocemos los datos de la supervivencia sin eventos desfavorables – continúa Di Marco –. Ahora nos centraremos también en la supervivencia a largo plazo, más allá de los cinco años. Para mí es una gran emoción: llevo muchos años siguiendo a los pacientes afectados por este tumor, colaborando en particular con la Cirugía del Páncreas y Endocrina dirigida por el profesor Riccardo Casadei. Juntos fuimos de los primeros en creer en las potencialidades de la quimioterapia preoperatoria, y este logro promete mejorar significativamente la perspectiva de vida de los pacientes”.