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Nueva estrategia terapéutica para gliomas con mutación ATRX

by Editor de Tecnologia julio 2, 2026
written by Editor de Tecnologia

Una nueva investigación reportada por News-Medical identifica una posible estrategia terapéutica para pacientes con gliomas que presentan mutaciones en la proteína ATRX. El estudio propone aprovechar las debilidades moleculares de estos tumores cerebrales para desarrollar tratamientos dirigidos, buscando una alternativa más efectiva que las terapias convencionales actuales.

¿Qué es la proteína ATRX y cuál es su rol en los gliomas?

La proteína ATRX, según el reporte de News-Medical, es fundamental para la remodelación de la cromatina y el mantenimiento de la estabilidad del genoma. En condiciones normales, esta proteína ayuda a organizar el ADN dentro del núcleo celular. Sin embargo, cuando ocurren mutaciones en el gen ATRX, se pierde esta función, lo que contribuye al desarrollo de ciertos tipos de tumores cerebrales conocidos como gliomas.

Estas mutaciones son comunes en subtipos específicos de gliomas, particularmente en los astrocitomas. La ausencia de ATRX provoca que las células tumorales utilicen mecanismos alternativos para mantener sus telómeros —los extremos de los cromosomas—, un proceso que les permite dividirse indefinidamente y evadir la muerte celular natural.

¿Cómo funciona la nueva estrategia terapéutica propuesta?

La estrategia se basa en el concepto de letalidad sintética. De acuerdo con la información de News-Medical, este enfoque consiste en identificar una vulnerabilidad que solo existe en las células que ya han perdido la función de la proteína ATRX. Al bloquear una segunda vía de supervivencia celular que el tumor necesita desesperadamente, la célula cancerosa muere, mientras que las células sanas, que conservan la proteína ATRX, permanecen intactas.

¿Cómo funciona la nueva estrategia terapéutica propuesta?

La investigación se centra en inhibir procesos específicos de reparación del ADN que se vuelven críticos para la supervivencia de los gliomas con mutación de ATRX. Al atacar estos puntos débiles, el tratamiento podría detener el crecimiento tumoral de manera más selectiva que la quimioterapia tradicional, la cual afecta a células sanas y enfermas por igual.

¿Cuál es la relevancia de este hallazgo para la oncología?

El tratamiento de los gliomas de alto grado sigue siendo uno de los mayores retos de la medicina debido a la agresividad de los tumores y la barrera hematoencefálica. Según News-Medical, el desarrollo de terapias basadas en el perfil genético del paciente permite transitar hacia una medicina de precisión.

¿Cuál es la relevancia de este hallazgo para la oncología?

Este avance sugiere que el análisis de la mutación de ATRX podría servir como un biomarcador para seleccionar a los pacientes que más se beneficiarían de este tipo de inhibidores. La implementación de esta estrategia reduciría la toxicidad de los tratamientos y aumentaría la probabilidad de respuesta terapéutica en casos donde las opciones actuales son limitadas.

julio 2, 2026 0 comments
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Salud

Mujeres con Parkinson: más vulnerables al Alzheimer

by Editora de Salud junio 29, 2026
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Las mujeres diagnosticadas con la enfermedad de Parkinson presentan una mayor vulnerabilidad a desarrollar patologías asociadas con el Alzheimer en comparación con los hombres, según informa News-Medical. Esta diferencia sugiere que el sexo biológico influye en la coexistencia de proteínas anómalas en el cerebro, afectando la progresión de ambas enfermedades.

¿Por qué las mujeres con Parkinson son más vulnerables al Alzheimer?

La vulnerabilidad se manifiesta en una mayor acumulación de patologías características del Alzheimer en el cerebro de las mujeres que padecen Parkinson, de acuerdo con News-Medical. Esta tendencia indica que el sexo biológico altera la forma en que el organismo procesa o acumula proteínas tóxicas en el sistema nervioso.

¿Cómo se relacionan estas dos enfermedades neurodegenerativas?

Ambas condiciones comparten el proceso de mal plegamiento de proteínas. El Parkinson se vincula principalmente a la alfa-sinucleína, mientras que el Alzheimer se caracteriza por la presencia de beta-amiloide y la proteína tau. Según News-Medical, estas patologías pueden coexistir en un mismo paciente, pero la frecuencia y el impacto de esta combinación son más pronunciados en las mujeres.

¿Cómo se relacionan estas dos enfermedades neurodegenerativas?

¿Qué consecuencias tiene este hallazgo para los pacientes?

La coexistencia de estas proteínas puede acelerar el deterioro cognitivo. Debido a que las mujeres con Parkinson muestran una mayor predisposición a la patología del Alzheimer, los protocolos de diagnóstico y seguimiento del declive cognitivo podrían requerir ajustes basados en el sexo del paciente para mejorar la precisión clínica.

Women With Alzheimer’s May Have More Reason to Be Concerned | NBC Nightly News
junio 29, 2026 0 comments
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Salud

Glucosamina y Alzheimer: el riesgo de acelerar la demencia

by Editora de Salud junio 15, 2026
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El suplemento para articulaciones glucosamina podría acelerar la progresión de la enfermedad de Alzheimer, según reportan ScienceDaily y UF Health. Investigaciones publicadas en Nature indican que este compuesto impulsa la hiperglucosilación, un proceso metabólico anormal en el cerebro que actúa como motor del avance de la demencia.

La glucosamina es un componente utilizado por millones de personas para tratar el dolor articular, de acuerdo con SciTechDaily. Sin embargo, reportes recientes de News-Medical señalan que el suplemento puede empeorar el Alzheimer al alimentar la glucosilación anormal en el cerebro.

¿Cómo afecta la glucosamina al cerebro?

El mecanismo central es la hiperglucosilación. Según la revista Nature, este proceso metabólico es un impulsor directo de la enfermedad de Alzheimer. News-Medical detalla que la glucosamina fomenta esta actividad anormal, lo que contribuye al deterioro cognitivo.

¿Qué impacto tiene en la velocidad de la demencia?

El consumo de este suplemento se vincula con un avance más rápido de la patología. ScienceDaily informa que la glucosamina está ligada a una progresión acelerada del Alzheimer. En el mismo sentido, UF Health reporta que un estudio vincula este suplemento para el dolor articular con la aceleración de la demencia.

¿Cuál es la diferencia entre los hallazgos reportados?

Las fuentes abordan el problema desde ángulos distintos. Mientras Nature y News-Medical se centran en la causa química —la hiperglucosilación metabólica—, medios como ScienceDaily y UF Health enfatizan el resultado clínico: la rapidez con la que progresa la enfermedad en los pacientes.

UofL Health doctor talks about Alzheimer's, dementia
junio 15, 2026 0 comments
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Salud

Detección temprana del Alzheimer mediante análisis de sangre

by Editora de Salud mayo 29, 2026
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Avances en la detección temprana del Alzheimer mediante análisis de sangre

Recientes investigaciones sugieren que el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer podría detectarse mucho antes de que aparezcan los primeros síntomas clínicos. El uso de biomarcadores sanguíneos se presenta como una herramienta clave para identificar este riesgo de manera anticipada.

Avances en la detección temprana del Alzheimer mediante análisis de sangre
Avances en la detección temprana del Alzheimer mediante

En este sentido, un estudio pionero realizado por la Universidad de California en San Francisco (UCSF) ha demostrado que una prueba de sangre puede detectar problemas cognitivos tempranos.

Otros hallazgos indican que la «edad» de la sangre podría servir como un predictor del riesgo de demencia, según sugiere un nuevo estudio. Asimismo, se ha descubierto que las primeras señales del Alzheimer podrían manifestarse incluso a los 45 años.

Estos avances forman parte de un esfuerzo continuo por encontrar formas de proteger el cerebro frente al Alzheimer, permitiendo una detección y posible intervención mucho más temprana.

Blood Tests Done for the ADDPCP Research Study
mayo 29, 2026 0 comments
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Salud

Cómo el sistema inmune influye en el Alzheimer y el Parkinson

by Editora de Salud abril 17, 2026
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Un amplio estudio publicado recientemente revela cómo el sistema inmunológico del cerebro puede tanto combatir como contribuir al desarrollo de enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, el Parkinson y trastornos relacionados. La investigación destaca que el momento, el tipo de célula involucrada y el contexto específico de la enfermedad son factores cruciales que podrían determinar el éxito de futuras terapias inmunomoduladoras.

abril 17, 2026 0 comments
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Salud

Avances en inmunoterapia y tratamientos personalizados contra tumores

by Editora de Salud abril 15, 2026
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La proteína IMPACT podría hacer que el cáncer sea más visible para el sistema inmunitario

Investigadores del Programa de Oncología Quirúrgica han descubierto que una proteína denominada IMPACT puede facilitar la destrucción de las células cancerosas mediante el uso de inmunoterapia.

El estudio, dirigido por el Dr. Jonathan Hernandez y el investigador Surajit Sinha, Ph.D., fue publicado en la revista Cancer Discovery el 31 de julio de 2025. Los hallazgos revelan que la proteína IMPACT bloquea a otra proteína llamada GCN1, la cual normalmente desencadena una respuesta de estrés que permite a las células cancerosas ocultarse de ciertas células inmunitarias.

Al interferir con esta respuesta de estrés, IMPACT activa el sistema inmunitario para combatir las células del cáncer. Aunque las células tumorales suelen dejar de producir IMPACT debido a cambios en su ADN, el equipo de investigación demostró que hacer que estas células vuelvan a producir la proteína ayudó a que la terapia de inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) eliminara células de cáncer de páncreas en ratones.

🔬 Inmunoterapia y terapias blanco: avances en tratamientos contra el cáncer

Esta terapia podría aplicarse a diversos tipos de tumores sólidos agresivos, ayudando a prevenir que el cáncer regrese al hacer que las células malignas sean más fáciles de identificar para el cuerpo.

Asimismo, este avance podría ayudar a identificar qué pacientes podrían beneficiarse de la inmunoterapia o de tratamientos orientados a inhibir una proteína específica vinculada al tumor.

En este contexto, la degradación dirigida de proteínas (TPD) se presenta como un paradigma emergente para combatir la inmunosupresión en la inmunoterapia contra el cáncer, especialmente en casos donde las proteínas responsables son difíciles de atacar mediante inhibidores convencionales y donde el bloqueo funcional por sí solo no logra una reversión sostenida.

abril 15, 2026 0 comments
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Salud

Alzheimer: IA detecta cambios en proteínas sanguíneas para diagnóstico precoz

by Editora de Salud marzo 13, 2026
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Científicos combinan proteómica avanzada e inteligencia artificial para revelar cambios estructurales en proteínas sanguíneas que podrían ayudar a distinguir la enfermedad de Alzheimer temprana del deterioro cognitivo leve.

Estudio: Structural signature of plasma proteins classifies the status of Alzheimer’s disease. Crédito de la imagen: Beyond This/Shutterstock.com

Un estudio reciente publicado en Nature Aging combinó proteómica estructural basada en espectrometría de masas con aprendizaje automático para establecer una estrategia de investigación mínimamente invasiva, confiable y potencialmente escalable para la detección temprana y la clasificación de la enfermedad de Alzheimer (EA) y afecciones cognitivas relacionadas.

Alteración de la homeostasis proteica y biomarcadores estructurales en la enfermedad de Alzheimer

La proteostasis, o homeostasis proteica, se refiere a los procesos celulares que mantienen el correcto plegamiento, estabilidad y degradación de las proteínas. Estos mecanismos son cruciales, ya que una proporción sustancial de las proteínas recién sintetizadas pueden plegarse incorrectamente, interrumpiendo la función celular normal si no son gestionadas por los sistemas de control de calidad celular.

En la EA, la maquinaria responsable de la proteostasis se vuelve menos efectiva, lo que permite la acumulación de proteínas mal plegadas y componentes celulares dañados con el tiempo. Esta alteración de la eliminación favorece la acumulación temprana de agregados de beta-amiloide, cúmulos anormales de proteínas que pueden formarse en el cerebro años antes de que aparezcan los primeros signos de los síntomas de Alzheimer. Una comprensión integral de los cambios conformacionales e interacciones de las proteínas, más allá del enfoque tradicional en las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares, podría revelar mecanismos de la enfermedad y biomarcadores estructurales basados en el plasma.

La apolipoproteína E (APOE) es una proteína plasmática polimórfica con tres isoformas principales (ε2, ε3, ε4) que difieren en uno o dos aminoácidos, lo que lleva a propiedades de unión alteradas. El alelo ε4 está fuertemente asociado con un mayor riesgo de EA, mientras que ε2 confiere protección. A pesar de la extensa caracterización de los perfiles de expresión del genotipo APOE y los efectos de la red, el impacto de las variantes de APOE en la estructura de las proteínas que interactúan con ApoE permanece poco explorado.

Los síntomas neuropsiquiátricos (SNP) son frecuentes en la EA, con diferencias de sexo en la progresión y la sintomatología. Las mujeres tienden a experimentar un declive cognitivo más rápido y tasas más altas de delirio, mientras que los hombres exhiben mayor apatía y agitación. A pesar de los crecientes esfuerzos para definir los correlatos moleculares de los SNP, la relación entre el sexo y los SNP sigue siendo poco clara debido a la heterogeneidad clínica en la EA.

Evaluación de las alteraciones estructurales de las proteínas en la enfermedad de Alzheimer

Se recolectaron muestras de sangre de participantes en la Universidad de California, San Diego (UCSD) y los Centros de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad del Sur de California. La patología de Alzheimer en la cohorte de UCSD se basó en mediciones de beta-amiloide y tau en el líquido cefalorraquídeo (LCR), mientras que el estado clínico en las cohortes se evaluó utilizando criterios de diagnóstico establecidos. Los participantes fueron evaluados semestralmente para la función cognitiva y categorizados utilizando criterios estándar, incluido el Clinical Dementia Rating (CDR) y las pruebas neuropsicológicas.

Las muestras de péptidos se analizaron mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) acoplada a un espectrómetro de masas timsTOF Pro. Se utilizó un marco de aprendizaje automático para clasificar los datos de espectrometría de masas, con una red neuronal profunda seleccionada después de la evaluación comparativa con 17 algoritmos adicionales de aprendizaje automático.

Identificación de biomarcadores estructurales sanguíneos para la detección temprana de la EA

Se obtuvieron un total de 520 muestras de sangre de dos grandes cohortes. Al combinar los hallazgos de la evaluación sanguínea con datos clínicos y de biomarcadores detallados, incluidas pruebas cognitivas y mediciones del líquido cefalorraquídeo (LCR), cuando estuvieron disponibles, los investigadores clasificaron el estado y la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA).

Cabe destacar que ambas cohortes estaban bien emparejadas por edad y se realizó la genotipificación de APOE. Como se esperaba, las puntuaciones cognitivas, como el MMSE (Mini-Mental State Examination) y el CDR-SUM (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes), se correlacionaron de manera confiable con el aumento de la gravedad de la enfermedad, anclando el estudio en métricas clínicas establecidas.

Se realizó un perfilado covalente de proteínas (CPP) para medir la accesibilidad de los residuos de lisina en las proteínas sanguíneas, lo que sirve como un indicador del estado conformacional de la proteína. Esta técnica detectó cambios estructurales sutiles en las proteínas, un enfoque novedoso, ya que la mayoría de los estudios se centran solo en la cantidad de proteínas. Los autores se centraron en proteínas abundantes para una posible traducción clínica.

Curiosamente, el estudio actual observó que las alteraciones en la estructura de la proteína, en lugar de la abundancia, se correlacionaron más fuertemente con la EA. A medida que la enfermedad progresaba, las proteínas mostraban menos lisinas accesibles y mayor variabilidad, lo que indica que la pérdida de la homeostasis proteica puede representar una característica molecular importante de la enfermedad de Alzheimer. Los cambios estructurales de las proteínas no siempre fueron lineales, y algunos aparecieron temprano en la enfermedad y otros más tarde. Esta no linealidad sugiere que los cambios de conformación de las proteínas podrían servir como indicadores sensibles, que potencialmente detectan la enfermedad antes que los marcadores tradicionales.

APOE ε4 se asoció con una menor accesibilidad de proteínas en varias proteínas, notablemente C1QA y SERPINA3. El modelado computacional sugirió que estos cambios podrían reflejar interacciones proteína-proteína alteradas, ofreciendo información sobre cómo la genética podría dar forma a la estructura de las proteínas en la EA. El modelado computacional proporcionó soporte estructural para estas asociaciones observadas experimentalmente, sugiriendo que el genotipo APOE puede influir en los cambios estructurales en las proteínas circulantes y, por lo tanto, arrojar luz sobre los fundamentos moleculares del riesgo de EA.

El estudio actual también encontró que la disminución de la accesibilidad de las proteínas se correlacionó con la gravedad de los SNP, y varias proteínas mostraron asociaciones específicas de sexo, muchas vinculadas a la amiloidosis y las vías establecidas de la EA. Las puntuaciones de los SNP fueron más poderosas en el diagnóstico en las mujeres, y las proteínas, como CLUS e ITIH2, exhibieron cambios estructurales específicos de sexo notables que reflejaron la etapa de la enfermedad y la carga de los síntomas. Este hallazgo sugiere que los patrones de biomarcadores informados por el sexo podrían mejorar potencialmente la precisión del diagnóstico, aunque se necesita una mayor investigación.

Un panel de diagnóstico para el diagnóstico de la EA

Los autores desarrollaron un panel de múltiples marcadores que comprende C1QA, CLUS y ApoB, utilizando aprendizaje automático. Su modelo de aprendizaje profundo logró aproximadamente un 83 % de precisión en la distinción entre casos de salud, MCI y EA, superando significativamente a los modelos basados únicamente en la abundancia de proteínas.

La mayoría de las clasificaciones erróneas se limitaron a etapas de enfermedad adyacentes, lo que demuestra la discriminación matizada del panel. La solidez del panel se demostró además, con una precisión constante incluso con la imputación de datos entre diferentes cohortes. Los autores también informaron que la edad no confundió significativamente el rendimiento del panel de múltiples marcadores, lo que respalda la confiabilidad y la potencial generalización de los hallazgos.

Los marcadores estructurales demostraron fuertes correlaciones con las puntuaciones cognitivas y asociaciones moderadas con las medidas de imagen cerebral, incluidos los índices derivados de la resonancia magnética asociados con la patología de Alzheimer y los biomarcadores del LCR, lo que confirmó su relevancia clínica y patológica. Cabe destacar que estas medidas basadas en sangre ofrecen una alternativa menos invasiva a los diagnósticos existentes.

En el análisis longitudinal, el panel de marcadores rastreó la progresión de la enfermedad con aproximadamente un 86 % de precisión dentro de la ventana de seguimiento relativamente corta del estudio y mostró cambios que correspondieron a los cambios en el estado de diagnóstico, lo que destaca su promesa para monitorear los cambios fisiológicos en curso en la EA.

Conclusiones

El estudio actual demuestra que un panel sanguíneo que evalúa los cambios estructurales en las proteínas C1QA, CLUS y ApoB proporciona un enfoque experimental de biomarcadores prometedor para diagnosticar y rastrear la EA. Al priorizar la conformación de la proteína en lugar de la abundancia, el enfoque allana el camino para diagnósticos menos invasivos que podrían respaldar estrategias de detección temprana si se validan en estudios más amplios, prospectivos y a largo plazo.

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Journal reference:

  • Son, A., Kim, H., Diedrich, J. K., Bamberger, C., Wilkins, H. M., Burns, J. M., Morris, J. K., Rissman, R. A., Swerdlow, R. H., & Yates, J. R. (2026). Structural signature of plasma proteins classifies the status of Alzheimer’s disease. Nature Aging. 1-15. DOI: https://doi.org/10.1038/s43587-026-01078-2. https://www.nature.com/articles/s43587-026-01078-2

marzo 13, 2026 0 comments
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Salud

Alzheimer: Anticuerpo TREM2 impulsa microglía protectora

by Editora de Salud marzo 2, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo estudio publicado en la revista BIO Integration arroja luz sobre los mecanismos moleculares y celulares por los cuales un anticuerpo monoclonal agonista anti-TREM2 humano (hT2AB) podría mejorar la enfermedad de Alzheimer (EA). La EA, una enfermedad neurodegenerativa, es la principal causa de demencia en todo el mundo.

La investigación se centra en las microglías, células inmunitarias residentes en el sistema nervioso central (SNC), que desempeñan un papel crucial en la patología de la EA. Se ha observado que la acumulación de microglías alrededor de los depósitos de beta-amiloide (Aβ) es una característica distintiva de la enfermedad.

El receptor 2 expresado en células mieloides (TREM2) regula la función microglial, potenciando su respuesta al daño patológico de la EA, promoviendo la activación homeostática y modulando las vías protectoras. El hT2AB actúa como un ligando alternativo para TREM2 y ha demostrado potencial terapéutico en modelos de ratones con mutaciones en TREM2.

Este estudio combinó la secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) y la transcriptómica espacial para analizar la dinámica microglial en grupos tratados con hT2AB durante la progresión de la EA. Se identificaron subpoblaciones funcionales clave y biomarcadores centrales a través de análisis de pseudo-tiempo, análisis de comunicación celular y factores de transcripción (FT), con un enfoque en el proceso de diferenciación de las microglías hacia un fenotipo terapéutico.

Los análisis de scRNA-seq, transcriptómica espacial y deconvolución revelaron la complejidad de las microglías en la EA. El análisis pseudotemporal demostró las vías de diferenciación dinámica de las microglías durante la progresión de la enfermedad y después del tratamiento con hT2AB. Se identificaron siete subpoblaciones microgliales funcionalmente heterogéneas, destacando la subpoblación C2, que se expresó en mayor medida en el grupo tratado con hT2AB.

Las subpoblaciones relacionadas con Lineage1 (C7-C6-C4-C2-C1-C5) se alinearon con la transformación de las microglías hacia fenotipos protectores. El estudio también identificó biomarcadores centrales altamente expresados en la subpoblación C2, considerada un punto de inflexión clave en las dos trayectorias de diferenciación observadas. Además, el análisis de datos de transcriptómica espacial proporcionó evidencia directa de la distribución espacial de las subpoblaciones y vías clave.

Los resultados identificaron la subpoblación microglial C2 como el principal efector regulado por hT2AB en la patología de la EA. Se confirmó que hT2AB guía a las microglías hacia una diferenciación protectora, proporcionando evidencia a nivel celular del efecto terapéutico. Estos hallazgos profundizan la comprensión de la heterogeneidad de las microglías cerebrales en la EA y el mecanismo de acción de hT2AB, ofreciendo evidencia confiable para el desarrollo de nuevos biomarcadores y la optimización de terapias dirigidas a TREM2, con el potencial de mejorar los resultados clínicos en pacientes con EA.

Fuente:

Referencia del diario:

Sun, L., et. Al. (2026). Combined Analysis of Single Cell and Spatial Transcriptome Reveals Regulation of Anti-human TREM2 Agonist Monoclonal Antibody on the Functional Status of Microglia and Identification of Key Subsets and Biomarkers. BIO Integration. DOI: 10.1038/s43856-026-01432-w, https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/bioi-2025-0179.

marzo 2, 2026 0 comments
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Salud

Envejecimiento cerebral: Claves epigenéticas de la neurogénesis y el declive cognitivo.

by Editora de Salud febrero 27, 2026
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Un estudio reciente publicado en la revista Nature ha delineado la neurogénesis en el hipocampo humano a lo largo de la edad adulta, el envejecimiento y la enfermedad de Alzheimer (EA), al tiempo que señala que la relevancia funcional de estos procesos para la cognición humana aún no se comprende completamente.

Antecedentes: Neurogénesis en roedores versus humanos

Los mecanismos epigenéticos y transcripcionales subyacentes a la generación de neuronas a partir de células madre neurales (CMN) están bien establecidos en roedores. La neurogénesis hipocampal desempeña un papel vital en la memoria y el aprendizaje al reclutar neuronas inmaduras en circuitos de memoria y promover la formación de la memoria. La neurogénesis disminuye con la edad y se ve afectada en modelos de EA en ratones.

En contraste, el destino de la neurogénesis en humanos está poco definido. La ocurrencia de neurogénesis en el hipocampo adulto ha sido objeto de debate. Se ha confirmado la presencia de neuronas inmaduras en el cerebro humano adulto y en la EA. Un subconjunto de células progenitoras muestra signos de proliferación continua en el cerebro humano adulto; sin embargo, persisten lagunas clave en el conocimiento, particularmente con respecto a cómo estas firmas moleculares se traducen en resultados cognitivos funcionales.

Perfilado multi-ómico de un solo núcleo del hipocampo humano

Los investigadores analizaron núcleos aislados de hipocampos post mortem humanos utilizando un ensayo de accesibilidad de la cromatina con secuenciación de transposasa (snATAC-seq) y secuenciación de ARN de un solo núcleo (snRNA-seq). Se analizaron perfiles de secuencia de 85.977 núcleos de adultos jóvenes con memoria intacta, denominados la cohorte de adultos jóvenes, para establecer vías reguladoras neurogénicas.

La agrupación no supervisada de datos de snRNA-seq identificó 12 tipos de células en el hipocampo, incluidos neuroblastos, astrocitos, neuronas inmaduras, células granulares maduras, células progenitoras de oligodendrocitos y oligodendrocitos maduros. Los análisis de expresión diferencial de genes y de vías identificaron 169 vías y 4.166 genes expresados diferencialmente (DEG), todos ellos sobreexpresados en neuroblastos en comparación con los oligodendrocitos maduros.

Trayectorias de desarrollo y análisis de velocidad de ARN

Se examinaron los tiempos latentes de los grupos de neuroblastos, astrocitos, células granulares maduras y neuronas inmaduras para identificar las CMN y sus trayectorias de desarrollo utilizando el análisis de velocidad de ARN. Esto mostró un flujo direccional desde las CMN hacia los astrocitos y hacia los neuroblastos hasta las células granulares maduras a través de las neuronas inmaduras. Las CMN expresaron bajos niveles de marcadores neuronales, pero altos niveles de sustitutos de la pluripotencia en comparación con las neuronas inmaduras y los neuroblastos.

El análisis snATAC-seq permitió una evaluación ortogonal de la pluripotencia a través de la accesibilidad de la cromatina. Se observó una alta accesibilidad de la cromatina en regiones asociadas con el potencial multilineal en las CMN. En contraste, los sustitutos de la maduración neuronal mostraron altos niveles de cromatina abierta en las neuronas inmaduras y los neuroblastos. Las regiones de accesibilidad diferencial (DAR) y los DEG superiores en las CMN se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos.

Por el contrario, las DAR y los DEG superiores en los neuroblastos se redujeron en las CMN. Los DEG superiores en las neuronas inmaduras tenían baja expresión en las CMN y expresión moderada en los neuroblastos. Las vías de desarrollo se redujeron en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, pero se enriquecieron en las CMN. Los motivos superiores en las CMN incluyeron el transductor de señal y el activador de la transcripción 3 (STAT3), STAT4, STAT5, factor nuclear I B (NFIB) y gen similar a adenoma pleomórfico 1 (PLAGL1).

En las neuronas inmaduras, los motivos superiores incluyeron el factor nuclear eritroide 2 (NFE2), PBX homeobox 2 (PBX2), Meis homeobox 2 (MEIS2) y factor regulador X2 (RFX2). Estos patrones sugieren un cambio de factores de transcripción que promueven la proliferación y el mantenimiento de las CMN a aquellos que regulan la diferenciación y la maduración en las neuronas inmaduras. Los investigadores examinaron entonces los efectos del diagnóstico cognitivo y la edad en la neurogénesis.

Neurogénesis a través del envejecimiento, la patología preclínica y la enfermedad de Alzheimer

Se secuenciaron núcleos hipocampales de personas mayores sanas sin deterioro cognitivo, adultos con EA y adultos con patología intermedia preclínica. También se analizaron muestras de SuperAgers. Estos individuos tenían 80 años o más y obtuvieron resultados en pruebas de memoria episódica comparables o mejores que los de personas de entre 50 y 59 años. Todos los tipos de células detectados en la cohorte de adultos jóvenes se observaron en estos grupos.

Los grupos de EA y patología preclínica tenían significativamente más CMN que las personas mayores sanas. La cohorte de EA tenía significativamente menos neuronas inmaduras y neuroblastos que los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, y menos neuronas inmaduras que el grupo de patología preclínica. La mayoría de los cambios relacionados con el diagnóstico y la edad se observaron en los recuentos de DAR en lugar de los recuentos de DEG, lo que destaca la accesibilidad de la cromatina como un discriminador más fuerte de las trayectorias cognitivas que la abundancia de transcritos.

Un subconjunto de DAR se redujo específicamente en las neuronas inmaduras y los neuroblastos en el grupo de patología preclínica en comparación con los SuperAgers, las personas mayores sanas y los adultos jóvenes. Estas DAR se redujeron aún más en la EA. Estos hallazgos sugieren que las alteraciones en la accesibilidad de la cromatina pueden contribuir a trayectorias neurogénicas interrumpidas durante el deterioro cognitivo. Algunos de los primeros cambios relacionados con la edad fueron detectables en la accesibilidad de la cromatina en la etapa de las CMN.

Firmas de resiliencia cognitiva en los SuperAgers

La cohorte de SuperAgers exhibió un número significativamente mayor de neuronas inmaduras en comparación con otros grupos y más neuroblastos que la cohorte de EA. Este perfil fue atribuible a los patrones de DAR. La cohorte de SuperAgers tenía 7.058 y 674 DAR sobreexpresados en neuronas inmaduras y neuroblastos, respectivamente, en comparación con otras cohortes.

Se calcularon puntuaciones de resiliencia para detectar la direccionalidad consistente de los efectos de la cromatina y la transcripción en las cohortes en lugar de medir directamente el rendimiento cognitivo. Se observó una firma clara en las neuronas inmaduras y los neuroblastos, con la mayoría de los picos y genes permaneciendo estables en los SuperAgers, los adultos jóvenes y las personas mayores sanas, pero reducidos en la EA.

Análisis adicionales indicaron que la preservación de la integridad de las sinapsis excitatorias era una característica del envejecimiento cognitivo saludable. Las interacciones regulatorias que involucran a los astrocitos y las neuronas piramidales de CA1 también distinguieron el envejecimiento exitoso del envejecimiento patológico. Los autores señalan que los tamaños de cohorte relativamente pequeños y la considerable variabilidad interindividual justifican una interpretación cautelosa.

Conclusiones e implicaciones terapéuticas

El estudio delineó firmas moleculares de la neurogénesis en el hipocampo humano y sus cambios a lo largo de la edad y el estado cognitivo. Las diferencias en la accesibilidad de la cromatina a lo largo del espectro neurogénico sugieren que las alteraciones epigenéticas pueden ser firmas más definitivas de las trayectorias cognitivas asociadas al envejecimiento que los cambios en la expresión génica. La delimitación de estos mecanismos y su interacción con la dinámica de la red hipocampal más amplia puede informar estrategias terapéuticas dirigidas a preservar la función cognitiva en el envejecimiento. Sin embargo, se necesita más investigación para establecer vínculos causales entre estos patrones moleculares y el rendimiento cognitivo.

febrero 27, 2026 0 comments
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Negocio

Conflicto de intereses de los autores

by Editora de Negocio febrero 24, 2026
written by Editora de Negocio

Un análisis exhaustivo de los intereses en competencia revela una amplia red de colaboraciones financieras y de investigación entre varios investigadores y un extenso grupo de compañías biofarmacéuticas. Estos vínculos, detallados a continuación, abarcan desde apoyo a la investigación hasta roles de consultoría y participación accionarial.

S.F. Ha recibido apoyo para su investigación de compañías como Abbisko, Antengene, BeiGene, BeyongSpring Pharmaceuticals, BioAtla, Boehringer Ingelheim, CUE Biopharma, DEKA Biosciences, Eli Lilly & Co., Exelixis, Greenfire Bio, Hookipa Biotech, IMV, Innovent Biologics, Jazz Pharmaceuticals, K-Group Beta, Lantern Pharma, Lyvgen Biopharm, MacroGenics, MediLink Therapeutics, Millennium Pharmaceuticals, Nerviano Medical Sciences, NeuPharma, NextCure, Ningbo NewBay Technology Development, Novartis, NovoCure, Nykode Therapeutics AS, Parexel International, PharmaMar USA, Pionyr Immunotherapeutics, PureTech Health, Qurgen, Shanghai Huaota Biopharmaceutical, Sellas Life Sciences Group, Soricimed Biopharma, SQZ Biotechnologies, Sumitomo Dainippon, Taiho Oncology, NCCN, Treadwell Therapeutics, Turnstone Biologics, Tyligand Bioscience y Virogin Biotech.

D.S.H. También ha recibido apoyo para su investigación de AbbVie, Adaptimmune, Adlai-Nortye, Amgen, Astelles, Astra-Zeneca, Bayer, Biomea, Bristol-Myers Squibb, Daiichi-Sankyo, Deciphera, Eisai, Eli Lilly, Endeavor, Erasca, F. Hoffmann-LaRoche, Fate Therapeutics, Genentech, Genmab, Immunogenesis, Infinity, Kyowa Kirin, Merck, Mirati, Navier, NCI-CTEP, Novartis, Numab, Pfizer, Pyramid Bio, Revolution Medicine, SeaGen, STCube, Takeda, TCR2 y Turning Point Therapeutics, VM Oncology. Además, ostenta roles de consultoría, ponencias y asesoramiento para 28Bio, Abbvie, Acuta, Adaptimmune, Alkermes, Alpha Insights, Amgen, Affini-T, Astellas, Aumbiosciences, Axiom, Baxter, Bayer, Boxer Capital, BridgeBio, CARSgen, CLCC, COG, COR2ed, Cowen, Ecor1, EDDC, Erasca, Exelixis, Fate Therapeutics, F. Hoffmann-La Roche, Genentech, Gennao Bio, Gilead, GLG, Group H, Guidepoint, HCW Precision Oncology, Immunogenesis, Incyte, Inhibrix, InduPro, Janssen, Jounce Therapeutics Inc, Lan-Bio, Liberium, MedaCorp, Medscape, Novartis, Numab, Oncologia Brasil, ORI Capital, Pfizer, Pharma Intelligence, POET Congress, Prime Oncology, Projects in Knowledge, Quanta, RAIN, Ridgeline, Revolution Medicine SeaGen, Stanford, STCube, Takeda, Tavistock, Trieza Therapeutics, T-Knife, Turning Point Therapeutics, WebMD y YingLing Pharma. También ha recibido apoyo para viajes de AACR, ASCO, CLCC, Bayer, Genmab, SITC y Telperian, y posee intereses de propiedad en Molecular Match (como asesor), OncoResponse (fundador y asesor) y Telperian (fundador y asesor).

S.A.P.P. Ha recibido financiación para su institución de AbbVie, ABM Therapeutics, Acepodia, Alkermes, Aminex Therapeutics, BioMarin Pharmaceutical, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squib, Cerulean Pharma, Chugai Pharmaceutical Co., Curis, Cyclacel Pharmaceuticals, Daiichi Sankyo, Dohme, Eli Lilly, ENB Therapeutics, Epigenetix, Five Prime Therapeutics, F-Star Beta Limited, F-Star Therapeutics, Gene Quantum, Genmab A/S, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Helix BioPharma, Hengrui Pharmaceuticals, HiberCell, Immunomedics, Incyte, Jacobio Pharmaceuticals, Jazz Pharmaceuticals, Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co., Loxo Oncology, Lytix Biopharma AS, Medimmune, Medivation, Merck Sharp, Nectin Therapeutics, Novartis Pharmaceuticals, Nurix, OncoNano Medicine, Pieris Pharmaceuticals, Pfizer, Phanes Therapeutics, Principia Biopharma, ProFoundBio US, Puma Biotechnology, Purinomia Biotech, Rapt Therapeutics, Replimune, Roche/Blueprint, Seattle Genetics, Silverback Therapeutics, Shasqi, Synlogic Therapeutics, Taiho Oncology, Tallac Therapeutics, Tesaro, Theradex Oncology, Toragen Therapeutics, TransThera Bio, Xencor y ZielBio, y realiza consultoría para CRC Oncology y Lilly USA.

A.N. Ha recibido financiación para su investigación de NCI, EMD Serono, MedImmune, Healios Onc. Nutrition, Atterocor/Millendo, Amplimmune, ARMO BioSciences, Karyopharm Therapeutics, Incyte, Novartis, Regeneron, Merck, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, CytomX Therapeutics, Neon Therapeutics, Calithera Biosciences, TopAlliance Biosciences, Eli Lilly, Kymab, PsiOxus, Arcus Biosciences, NeoImmuneTech, Immune-Onc Therapeutics, Surface Oncology, Monopteros Therapeutics, BioNTech SE, Seven & Eight Biopharma y SOTIO Biotech AG. También tiene roles de consultoría y asesoramiento para CTI, Deka Biosciences, Janssen Biotech, NGM Bio, PsiOxus Therapeutics, Immune-Onc Therapeutics, STCube Pharmaceuticals, OncoSec KEYNOTE-695, Genome & Company, CytomX Therapeutics, Nouscom, Merck Sharp & Dohme Corp, Servier, Lynx Health, AbbVie y PsiOxus. Ha recibido apoyo para viajes de ARMO BioSciences, NeoImmuneTech y NGM Biopharmaceuticals, y honorarios de AKH Inc, The Lynx Group, Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), Korean Society of Medical Oncology (KSMO), Scripps Cancer Care Symposium, ASCO Direct Oncology Highlights, European Society for Medical Oncology (ESMO) y CME Outfitters.

T.A.Y. Ha recibido apoyo para su investigación de Artios, AstraZeneca, Bayer, Beigene, BioNTech, Blueprint, BMS, Boundless Bio, Clovis, Constellation, CPRIT, Cyteir, Department of defence, Eli Lilly, EMD Serono, Exelixis, Forbius, F-Star, GlaxoSmithKline, Genentech, Gilead, Golfers against Cancer, Haihe, Ideaya, ImmuneSensor, Insilico Medicine, Ionis, Ipsen, Jounce, Karyopharm, KSQ, Kyowa, Merck, Mirati, Novartis, NIH/NCI, Pfizer, Pliant, Prelude, Ribon Therapeutics, Regeneron, Repare, Roche, Rubius, Sanofi, Scholar Rock, Seattle Genetics, Synnovation, Tango, Tesaro, V Foundation, Vivace, Zenith y Zentalis. Además, realiza consultoría para AbbVie, Acrivon, Adagene, Almac, Aduro, Amgen, Amphista, Artios, Astex, AstraZeneca, Athena, Atrin, Avenzo, Avoro, Axiom, Baptist Health Systems, Bayer, Beigene, BioCity Pharma, Blueprint, Boxer, BridGene Biosciences, Bristol Myers Squibb, C4 Therapeutics, Calithera, Cancer Research UK, Carrick Therapeutics, Circle Pharma, Clovis, Cybrexa, Daiichi Sankyo, Dark Blue Therapeutics, Debiopharm, Diffusion, Duke Street Bio, 858 Therapeutics, EcoR1 Capital, Ellipses Pharma, EMD Serono, Entos, FoRx Therapeutics AG, F-Star, Genesis Therapeutics, Genmab, Glenmark, GLG, Globe Life Sciences, Grey Wolf Therapeutics, GSK, Guidepoint, Ideaya Biosciences, Idience, Ignyta, I-Mab, ImmuneSensor, Impact Therapeutics, Institut Gustave Roussy, Intellisphere, Jansen, Joint Scientific Committee for Phase I Trials in Hong Kong, Kyn, Kyowa Kirin, MEI pharma, Mereo, Merck, Merit, Monte Rosa Therapeutics, Natera, Nested Therapeutics, Nexys, Nimbus, Novocure, Odyssey Therapeutics, OHSU, OncoSec, Ono Pharma, Onxeo, PanAngium Therapeutics, Pegascy, PER, Pfizer, Piper-Sandler, Pliant Therapeutics, Prelude Therapeutics, Prolynx, Protai Bio, Radiopharma Theranostics, Repare, resTORbio, Roche, Ryvu Therapeutics, SAKK, Sanofi, Schrodinger, Servier, Synnovation, Synthis Therapeutics, Tango, TCG Crossover, TD2, Terremoto Biosciences, Tessellate Bio, Theragnostics, Terns Pharmaceuticals, Thryv Therapeutics, Tolremo, Tome, Trevarx Biomedical, Varian, Veeva, Versant, Vibliome, Voronoi, Xinthera, Zai Labs y ZielBio, y posee acciones en Seagen.

E.E.D. Ha recibido financiación para su investigación o subvenciones de Bayer Healthcare Pharmaceuticals, Immunocore, Amgen, Aileron Therapeutics, Compugen, TRACON Pharmaceuticals, UnumTherapeutics, Immunomedics, Bolt Therapeutics, Aprea Therapeutics, Bellicum Pharmaceuticals, PMV Pharma, Triumvira Immunologics, Seagen, Mereo BioPharma 5, Sanofi, Rain Oncology, Astex Pharmaceuticals, SOTIO, Poseida Therapeutics, Mersana Therapeutics, Genentech, Boehringer Ingelheim, Dragonfly Therapeutics, A2A Pharmaceuticals, Volastra Therapeutics y AstraZeneca. También ha realizado consultoría o ha formado parte de una junta asesora de Bolt Therapeutics, Mersana Therapeutics, Orum Therapeutics, Summit Therapeutics, Fate Therapeutics y PMV Pharma. E.D. Ha sido ponente para PMV Pharma y ha recibido gastos de viaje, alojamiento y/o gastos de la American Society of Clinical Oncology (ASCO), la Li-Fraumeni Syndrome Association (LFSA), la Korean Society of Medical Oncology (KSMO), Rain Oncology, el Banner MD Anderson Cancer Center y Triumvira Immunologics.

J.R. Ha recibido financiación para su investigación de 3H Pharmaceuticals; AADI Bioscience, Amgen, AstraZenneca, Beigene, Bicycle Therapeutics, BioAlta, Biotheryx, Blueprint Medicines, Bridgebio Pharma, C4 Therapeutics, Cancer Core Europe, Debio, Fog Pharmaceuticals, ForeBio, FusionPharma, GlaxoSmithKline, Hummingbird, Hutchinson MediPharma, Ideaya, Incyte, Kelun-Biotech, Kinnate, Linnaeus Therapeutics, Loxo Oncology, MapKure, Merck Sharp & Dohme, Merus, Mirati, MonteRosa, Novartis, Nuvectis Pharma, Pfizer, Relay, Roche Pharmaceuticals, Scorpion Therapeutics, Storm Therapeutics, Symphogen, Taiho, Tango Therapeutics, Tyra, Vall d’Hebron Institute of and Oncology/Cancer Core Europe, Yingli; y roles de consultoría/junta asesora para AADI Bioscience, Amgen, Boxer Capital, Bridgebio, Chinese University of Hong Kong, Cogent Biosciences, EcoR1 Capital, Ellipses Pharma, Guidepoint; IONCTURA, Mekanistic, Merus, Molecular Partners, MonteRosa, Sardona, Tang Advisors, Vall d’Hebron Institute of Oncology/Ministero De Empleo Y Seguridad Social; apoyo para viajes de European Society for Medical Oncology y Loxo Oncology; y otro apoyo de Boxer Capital, Chinese University of Hong Kong, Guidepoint; Tang Advisors y Vall d’Hebron Institute of Oncology/Ministero De Empleo Y Seguridad Social.

F.M.B. Informa de consultoría para AbbVie, Aduro BioTech Inc., Alkermes, AstraZeneca, Daiichi Sankyo Co. Ltd., Calibr (una división de Scripps Research), DebioPharm, Ecor1 Capital, eFFECTOR Therapeutics, F. Hoffman-La Roche Ltd., GT Apeiron, Genentech Inc., Harbinger Health, IBM Watson, Incyte, Infinity Pharmaceuticals, Jackson Laboratory, Kolon Life Science, LegoChem Bio, Lengo Therapeutics, Menarini Group, OrigiMed, PACT Pharma, Parexel International, Pfizer Inc., Protai Bio Ltd., Samsung Bioepis, Seattle Genetics Inc., Tallac Therapeutics, Tyra Biosciences, Xencor, Zymeworks; membresía en el comité asesor para Black Diamond, Biovica, Eisai, FogPharma, Immunomedics, Inflection Biosciences, Karyopharm Therapeutics, Loxo Oncology, Mersana Therapeutics, OnCusp Therapeutics, Puma Biotechnology Inc., Seattle Genetics, Sanofi, Silverback Therapeutics, Spectrum Pharmaceuticals, Theratechnologies, Zentalis; Investigación Patrocinada (a la institución) de Aileron Therapeutics Inc. AstraZeneca, Bayer Healthcare Pharmaceutical, Calithera Biosciences Inc., Curis Inc., CytomX Therapeutics Inc., Daiichi Sankyo Co. Ltd., Debiopharm International, eFFECTOR Therapeutics, Genentech Inc., Guardant Health Inc., Klus Pharma, Takeda Pharmaceutical, Novartis, Puma Biotechnology Inc., Taiho Pharmaceutical Co.; Honorarios de Dava Oncology; y Otros (Relacionados con Viajes) de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC), European Society for Medical Oncology (ESMO), Cholangiocarcinoma Foundation, Dava Oncology.

A.M.T. Informa de subvenciones de OBI Pharma, Agenus, Vividion, MacroGenics, AbbVie, Immatics, Novocure, Tachyon, Parker Institute for Cancer Immunotherapy, Tempus y Tvardi Therapeutics y honorarios personales de Avstera Therapeutics, BioEclipse, BrYet, Diaccurate, MacroGenics, NEX-I y Vincerx durante el curso del estudio. S.T.S., M.B. 0042aysal y J.B. No tienen conflictos de intereses que declarar.

febrero 24, 2026 0 comments
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