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Salud

Depresión perinatal materna y autismo en niños: mayor riesgo en niñas

by Editora de Salud
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Un equipo de investigación del Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Tohoku, liderado por la Dra. Zhiqian Yu y el Profesor Hiroaki Tomita, ha encontrado evidencia sólida de que la depresión perinatal materna –malestar psicológico durante el embarazo o el posparto– aumenta el riesgo de rasgos relacionados con el autismo en niños pequeños, con un impacto particularmente fuerte en las niñas. Sus hallazgos se basan en un amplio estudio japonés de más de 23.000 parejas madre-hijo (el Estudio de Cohorte del Proyecto Megabanco Médico de Tohoku, Nacimiento y Tres Generaciones) y están respaldados por experimentos con ratones. Estos resultados ofrecen información importante sobre cómo la salud mental materna influye en el neurodesarrollo temprano, lo que podría ayudar a crear pautas para proteger el bienestar tanto de la madre como del niño.

Utilizando datos de la cohorte, el equipo evaluó los síntomas depresivos durante el embarazo temprano y medio, y a los un mes después del parto. Las puntuaciones más altas de las madres en la Escala de Angustia Psicológica de Kessler (K6) o en la Escala de Depresión Posparto de Edimburgo (EPDS) se asociaron significativamente con un aumento de los rasgos relacionados con el autismo en los niños pequeños, medidos mediante la Escala de Comportamiento Autista de Tokio (TABS). Cabe destacar que, aunque el autismo es generalmente más común en los niños, el riesgo asociado con la depresión perinatal materna fue especialmente pronunciado en las niñas. Además, las niñas mostraron pesos al nacer más bajos y una asociación más fuerte entre los rasgos autistas y un vínculo madre-hijo deteriorado (la Escala de Vínculo Madre-Hijo; MIBS).

Para explorar los mecanismos biológicos subyacentes a estos hallazgos, los investigadores establecieron un modelo de estrés prenatal en ratonas «madres». Las madres estresadas mostraron comportamientos similares a la depresión y una reducción en el cuidado maternal, mientras que sus crías hembras exhibieron patrones de comportamiento típicos del autismo, incluyendo un aumento en el acicalamiento propio y un reconocimiento social de novedad deteriorado. Los análisis moleculares revelaron además una expresión reducida de oxitocina (apodada la «hormona del amor») en la microglia cortical prefrontal de las madres estresadas y una disminución de la expresión del receptor de oxitocina en el córtex prefrontal de sus crías hembras. Estos hallazgos sugieren una vía neurobiológica específica del sexo a través de la cual el estrés prenatal puede alterar el desarrollo social. Dado que la señalización de la oxitocina es esencial para el vínculo maternal y el comportamiento social, las alteraciones en este sistema pueden ayudar a explicar por qué las hijas parecen ser particularmente vulnerables al estrés maternal.

Este estudio destaca la importancia social de apoyar la salud mental materna desde el embarazo. Proporcionar atención psicológica y monitorización adecuadas puede ayudar a reducir los resultados del desarrollo adversos en los niños, especialmente en las niñas. Los hallazgos subrayan que el bienestar maternal es una base fundamental para la salud del desarrollo a largo plazo de los niños y proporcionan una base científica para estrategias de intervención temprana sensibles al sexo.

Este estudio no se basó en diagnósticos clínicos de depresión materna o trastorno del espectro autista en niños. En cambio, se centró en la relación entre las medidas basadas en cuestionarios de los síntomas depresivos maternos y los indicadores de los rasgos de comportamiento relacionados con el autismo. Si bien los hallazgos no indican que la depresión perinatal materna cause directamente el trastorno del espectro autista, subrayan la importancia de apoyar la salud mental materna durante el período perinatal, particularmente a la luz de los posibles efectos específicos del sexo en los resultados emocionales y del desarrollo de los niños.

Los hallazgos fueron publicados en Molecular Psychiatry, una revista de Nature Portfolio, el 4 de febrero de 2026.

Source:

Journal reference:

Duan, C., et al. (2026). Sex differences in the risk of autistic-related traits in toddlers born to mothers with perinatal depression: Evidence from human cohort and mouse study. Molecular Psychiatry. doi: 10.1038/s41380-026-03456-z. https://www.nature.com/articles/s41380-026-03456-z

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Salud

IVF: Nuevos Platos Mejoran la Selección de Embriones con Imágenes Nítidas

by Editora de Salud
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La selección del embrión más saludable es uno de los pasos más importantes en la fertilización in vitro (FIV), aunque sigue siendo uno de los más inciertos. Alrededor del 15 por ciento de las parejas en todo el mundo experimentan infertilidad, y las tasas de éxito de la FIV a menudo se mantienen por debajo del 33 por ciento. Un desafío importante es que los embriólogos deben elegir un solo embrión para implantar, basándose en lo que pueden observar bajo un microscopio. Incluso pequeños detalles visuales, como la forma en que se dividen las células o cómo se forman las estructuras internas del embrión, pueden indicar si es probable que conduzca a un embarazo saludable. Por lo tanto, una imagen nítida es esencial.

Con este objetivo en mente, los investigadores han explorado nuevos recipientes “pozo del pozo” (WOW, por sus siglas en inglés), que utilizan pequeños micro-pozos 3D en lugar de placas planas. Estos micro-pozos pueden favorecer un desarrollo embrionario más natural, pero tienen un inconveniente importante: interfieren con la óptica. Los plásticos y los materiales a base de silicona que se utilizan habitualmente para construir los pozos doblan la luz de forma diferente al medio de cultivo líquido que rodea al embrión. Esta discrepancia crea regiones borrosas, bordes deformados y crestas visibles que oscurecen los detalles finos. Como resultado, los embriólogos deben elegir entre permitir que los embriones crezcan en un entorno más favorable o poder verlos con claridad, un compromiso imposible en un campo donde cada detalle es importante.

Como se informa en Biophotonics Discovery, un equipo de la Universidad de Vanderbilt ha desarrollado recientemente una solución prometedora fabricando recipientes WOW a partir de agarosa, un hidrogel compuesto principalmente por agua. Debido a que la agarosa tiene un índice de refracción óptica casi igual al del medio de cultivo, la luz atraviesa el recipiente sin doblarse ni dispersarse. En la práctica, la estructura 3D se vuelve casi ópticamente “invisible”, lo que permite a los microscopios capturar imágenes nítidas y sin distorsiones.

Para probar su enfoque, los investigadores compararon los nuevos recipientes de agarosa con las versiones tradicionales de PDMS. Comenzaron con evaluaciones ópticas utilizando microesferas diminutas para verificar la resolución y la precisión geométrica. En los recipientes de PDMS, las crestas del proceso de fabricación deformaban visiblemente la imagen, mientras que en los recipientes de agarosa esas crestas casi desaparecían. Los detalles que antes estaban borrosos o interrumpidos se volvieron nítidos.

Para una medición más rigurosa, el equipo empleó un sensor de frente de onda Shack–Hartmann, que rastrea cómo cambian de forma las ondas de luz al pasar a través de un material. El sensor reveló que los recipientes de PDMS introducían distorsiones pronunciadas y complejas, conocidas como aberraciones de orden superior. En contraste, los recipientes de agarosa produjeron patrones de frente de onda casi idénticos a los observados al visualizar a través de una placa de Petri plana estándar. Esto confirmó que el hidrogel añadió casi ninguna interferencia óptica.

Por supuesto, una imagen nítida tendría poco sentido si los embriones no pudieran crecer bien en el nuevo dispositivo. Para abordar esto, el equipo cultivó embriones de ratón en los recipientes de agarosa y encontró un desarrollo normal, que coincide con lo que se observa habitualmente en los sistemas de cultivo establecidos. Las imágenes microscópicas mostraron que las estructuras dentro de los embriones se resolvieron con nitidez, destacando las características internas finas que son importantes para la clasificación.

Con este desarrollo, se ha eliminado una importante barrera para la adopción de la cultura en micro-pozos 3D. El diseño basado en agarosa permite a los embriólogos utilizar recipientes que promueven un crecimiento más saludable sin sacrificar la visibilidad. La combinación de estas ventajas podría mejorar la precisión de la selección de embriones y, en última instancia, contribuir a tasas de embarazo más altas para las pacientes que se someten a FIV.

Fuente:

SPIE–International Society for Optics and Photonics

Referencia del artículo:

Zhao, Y., et al. (2026). Index matching improves the imaging quality of 3D well-of-the-well dishes for embryo culture. Biophotonics Discovery. DOI: 10.1117/1.BIOS.3.1.012103. https://www.spiedigitallibrary.org/journals/biophotonics-discovery/volume-3/issue-01/012103/Index-matching-improves-the-imaging-quality-of-3D-well-of/10.1117/1.BIOS.3.1.012103.full

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Salud

Opción 1 (más corta):

Ovulación Natural vs. Hormonas en FIV: Mismos Resultados, Menos Riesgos

Opción 2:

FIV: Ovulación Natural Tan Efectiva Como Hormonas, Más Segura para la Madre

Opción 3:

Ovulación Natural en FIV Reduce Complicaciones en el Embarazo, Estudio Revela

Opción 4:

Preparación Uterina Natural en FIV: Igual de Efectiva, Más Segura

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Un estudio innovador ha demostrado que preparar el útero utilizando la ovulación natural ofrece las mismas posibilidades de tener un bebé sano que la terapia hormonal, al tiempo que reduce significativamente el riesgo de complicaciones peligrosas durante el embarazo para las madres.

Estudio: Ovulación natural frente a regímenes programados antes de la transferencia de embriones congelados en mujeres ovulatorias: ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado. Crédito de la imagen: Vectorium / Shutterstock.com

Una investigación reciente, publicada en la revista British Medical Journal, comparó la eficacia de la ovulación natural y los regímenes de reemplazo hormonal externo para preparar el útero antes de la transferencia de embriones congelados, con el objetivo de lograr un nacimiento vivo saludable y reducir las complicaciones del embarazo materno.

Cómo se prepara el útero para los resultados de la transferencia de embriones congelados

La transferencia de embriones congelados es un procedimiento de reproducción asistida (PRA) que implica la transferencia e implantación de un blastocisto previamente congelado en el útero. En comparación, la transferencia de embriones frescos es un procedimiento de fertilización in vitro (FIV) que transfiere e implanta un embrión fertilizado en el útero durante el mismo ciclo de estimulación ovárica. La transferencia de embriones congelados es cada vez más popular debido al uso generalizado de estrategias de congelación total, al menor riesgo de hiperestimulación ovárica y a la oportunidad de realizar pruebas genéticas preimplantacionales.

El procedimiento de transferencia de embriones congelados requiere la preparación del endometrio para la implantación del embrión, siendo los dos regímenes más utilizados un régimen natural, no medicado, o un régimen programado. Mientras que el régimen natural se basa en el desarrollo folicular espontáneo o la ovulación desencadenada por la gonadotropina coriónica humana, el régimen programado implica la administración secuencial de hormonas exógenas, incluyendo estrógeno y progesterona.

Diseño del ensayo

En el actual ensayo clínico multicéntrico y aleatorizado, los investigadores compararon la tasa de éxito en la consecución de un bebé sano y los riesgos de complicaciones de salud materna e infantil entre la ovulación natural y los regímenes programados antes de una única transferencia de embriones congelados en etapa de blastocisto.

Un total de 4.376 mujeres ovulatorias de 24 centros de fertilidad académicos en China fueron reclutadas para el ensayo. Las participantes del estudio fueron asignadas aleatoriamente a un régimen de ovulación natural o a un régimen programado para la preparación endometrial antes de su primer intento de transferencia de embriones congelados.

En el grupo de régimen natural, la preparación endometrial y el momento de la transferencia de embriones congelados se determinaron mediante el seguimiento del desarrollo folicular natural y la medición de los niveles séricos de hormona luteinizante, estradiol y progesterona, con la ovulación desencadenada en algunas participantes a discreción de los clínicos. En el régimen programado, la preparación endometrial implicó la administración secuencial de estrógeno y progesterona.

Hallazgos clave

Se observó una eficacia similar en la consecución de nacimientos vivos saludables con la ovulación natural y los regímenes programados, con un 41% y un 40% respectivamente. Sin embargo, en comparación con las participantes del estudio en el grupo de régimen de ovulación natural, aquellas que completaron el régimen programado para la preparación endometrial tuvieron más probabilidades de ser diagnosticadas con preeclampsia, especialmente entre aquellas que lograron un embarazo clínico.

Se observaron riesgos significativamente menores de pérdida temprana del embarazo, sangrado vaginal, trastornos hipertensivos del embarazo, espectro de placenta accreta, que se define como la unión anormal de la placenta a la pared uterina, parto por cesárea y hemorragia posparto en el grupo de régimen de ovulación natural en comparación con el grupo de régimen programado, mientras que los resultados neonatales como el peso al nacer y las complicaciones neonatales graves fueron similares entre los grupos.

Importancia del estudio

El régimen de ovulación natural para la preparación endometrial es tan eficaz como un régimen programado para lograr un bebé sano después de la transferencia de embriones congelados. Sin embargo, las mujeres que completan un régimen de ovulación natural tienen un riesgo reducido de complicaciones relacionadas con el embarazo que aquellas que se someten a un régimen programado, a pesar de una mayor tasa de cancelación del ciclo durante el primer intento de transferencia.

Específicamente, el régimen programado se asoció con un mayor riesgo de preeclampsia, particularmente preeclampsia de inicio tardío sin características graves, que aún puede conllevar riesgos cardiovasculares a largo plazo tanto para la madre como para el bebé. A diferencia de la preeclampsia de inicio temprano, que se asocia con la disfunción placentaria, la preeclampsia de inicio tardío se asocia en gran medida con la disfunción sistémica materna.

El riesgo observado de preeclampsia en las mujeres que completaron el régimen programado puede deberse a la ausencia del cuerpo lúteo, que secreta relaxina, así como otros factores vasoactivos y angiogénicos, para la adaptación cardiovascular materna al embarazo; sin embargo, estos factores no se midieron directamente en el ensayo, y esta explicación sigue siendo hipotética. Los estudios futuros deberían considerar la medición de estos factores y la evaluación de las interacciones materno-fetales para obtener más información sobre los mecanismos.

Además de la preeclampsia, el régimen programado también se asoció con varias complicaciones maternas tardías en el embarazo que podrían estar relacionadas con la placenta, lo que podría ser resultado de la terapia hormonal en el momento de la implantación y el embarazo temprano. Estos hallazgos sugieren que iniciar una intervención antes de la concepción puede reducir la morbilidad materna más adelante en el embarazo.

En resumen, el régimen de ovulación natural es preferible para la preparación endometrial basándose en su perfil de seguridad, especialmente para las mujeres que tienen un mayor riesgo de trastornos hipertensivos del embarazo, como las mujeres mayores de 38 años y las que sufren obesidad. La reducción relativa de aproximadamente el 40% en el riesgo de preeclampsia en el régimen de ovulación natural (que corresponde a una diferencia de riesgo absoluto de alrededor de dos puntos porcentuales) se espera que tenga un impacto significativo en la salud pública, especialmente en los países de altos ingresos donde la prevalencia de complicaciones cardiometabólicas y el riesgo de preeclampsia son mayores que en los países de bajos y medianos ingresos.

Referencia del diario:

  • Wei, D., Qin, Y., Sun, Y., et al. (2026). Ovulación natural frente a regímenes programados antes de la transferencia de embriones congelados en mujeres ovulatorias: ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado. British Medical Journal. DOI: 10.1136/bmj-2025-087045. https://doi.org/10.1136/bmj-2025-087045.
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Salud

Salud del corazón en la mujer: Prevención, síntomas y nuevos tratamientos

by Editora de Salud
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Las enfermedades cardíacas siguen siendo la principal causa de muerte en mujeres en Estados Unidos. Sin embargo, la conciencia sobre el riesgo cardiovascular, especialmente entre las mujeres más jóvenes y las mujeres de color, se ha estancado, a pesar del aumento de las tasas de presión arterial alta, diabetes, obesidad y colesterol alto. Según expertos de la División de Cardiología Leon H. Charney de NYU Langone Health, esta brecha subraya la necesidad de un cribado más temprano, esfuerzos de prevención más sólidos y educación para abordar los tipos de enfermedades cardíacas que afectan desproporcionadamente a las mujeres.

Durante este Mes del Corazón, las cardiólogas de NYU Langone, Harmony R. Reynolds, MD; Anaïs Hausvater, MD; Shaline D. Rao, MD; Doris Chan, DO; y Nathaniel R. Smilowitz, MD, comparten lo que las mujeres deben saber sobre cómo proteger su salud cardíaca, abarcando desde el embarazo y la menopausia hasta las nuevas terapias, la tecnología portátil y los síntomas que no deben ignorarse.

La atención cardiovascular para las mujeres está avanzando rápidamente. Las nuevas herramientas de diagnóstico, las opciones de tratamiento ampliadas y una comprensión cada vez mayor de la biología específica del sexo están ayudando a los médicos a detectar afecciones que antes se pasaban por alto con frecuencia. NYU Langone Heart está aprovechando este progreso a través de servicios especializados de cardiología para mujeres, el Programa de Cardio-Obstetricia y modelos de atención multidisciplinarios centrados en adaptar el tratamiento con mayor precisión y mejorar los resultados en cada etapa de la vida.

El embarazo como indicador clave de la salud cardíaca futura

Uno de los predictores más fuertes de enfermedades cardiovasculares a largo plazo puede aparecer décadas antes, durante el embarazo.

El embarazo es lo que llamamos una prueba de estrés de la naturaleza. El volumen sanguíneo aumenta, la frecuencia cardíaca se eleva y el corazón tiene que trabajar significativamente más duro.

Anaïs Hausvater, MD, cardióloga de NYU Langone

Complicaciones como la preeclampsia, la diabetes gestacional, la hipertensión relacionada con el embarazo, el parto prematuro, el bajo peso al nacer o la pérdida del embarazo ahora se reconocen como marcadores de riesgo cardiovascular de por vida.

«Estos riesgos no desaparecen después del parto», añadió la Dra. Hausvater. «Incluso 30 o 40 años después, observamos tasas más altas de enfermedades cardíacas, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular».

Diferentes factores de riesgo en las distintas etapas de la vida de la mujer

Aunque los factores de riesgo tradicionales, como el colesterol y la presión arterial, siguen siendo importantes, las mujeres también se enfrentan a riesgos biológicos y específicos de cada etapa de la vida que a menudo se pasan por alto en los cribados de rutina.

«Existe cada vez más evidencia que relaciona la menopausia precoz, los tratamientos contra el cáncer de mama, los fibromas, la endometriosis, el síndrome de ovario poliquístico, las enfermedades autoinmunes, los abortos espontáneos y las complicaciones del embarazo con las enfermedades cardiovasculares», afirmó la Dra. Reynolds, Joel E. y Joan L. Smilow Profesora de Cardiología en el Departamento de Medicina y directora del Centro de Investigación Clínica Cardiovascular de NYU Langone. «Debemos incorporar estos factores a las conversaciones clínicas cotidianas para que las mujeres reciban evaluaciones de riesgo más personalizadas».

La menopausia representa una transición cardiovascular importante. «A menudo vemos que el colesterol y la presión arterial aumentan durante la menopausia», dijo la Dra. Hausvater, codirectora del Programa de Cardio-Obstetricia de NYU Langone. «Este es un momento crítico para reevaluar el riesgo cardíaco e intervenir temprano».

Los síntomas de un ataque cardíaco en mujeres pueden ser diferentes

Las enfermedades cardíacas no siempre se manifiestan de la misma manera en mujeres que en hombres. Las mujeres más jóvenes, en particular, son más propensas a experimentar formas de enfermedades cardíacas que pueden no aparecer en las imágenes estándar.

«Las mujeres más jóvenes no siempre presentan ataques cardíacos clásicos por obstrucción de las arterias», dijo la Dra. Reynolds. «Pueden desarrollar espasmos arteriales, enfermedades de los vasos pequeños o disección espontánea de la arteria coronaria, lo que a menudo describimos como un ‘moretón en la pared de la arteria'».

Debido a que estas afecciones pueden ser más difíciles de detectar, las mujeres pueden experimentar retrasos en el diagnóstico.

«A menudo se dice a las mujeres que sus síntomas son ansiedad, estrés o problemas gastrointestinales», añadió la Dra. Reynolds. «Pero en muchos casos, en realidad es un problema cardíaco».

Según la Dra. Chan, cardióloga intervencionista en el Hospital NYU Langone—Brooklyn, reconocer estos patrones es esencial.

«Estos pacientes no encajan en el perfil tradicional de enfermedades cardíacas», dijo la Dra. Chan. «Comprender cómo se manifiesta la enfermedad cardíaca de manera diferente en las mujeres nos ayuda a intervenir antes y mejorar los resultados».

La insuficiencia cardíaca también se manifiesta de manera diferente en las mujeres

Las mujeres son más propensas que los hombres a desarrollar insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF), una forma de insuficiencia cardíaca en la que el corazón bombea normalmente, pero no puede relajarse adecuadamente.

«Cuando la gente escucha insuficiencia cardíaca, imagina un corazón que apenas se contrae», dijo la Dra. Rao, cardióloga de insuficiencia cardíaca y jefa de la División de Cardiología del Hospital NYU Langone—Long Island. «Pero muchas mujeres desarrollan insuficiencia cardíaca donde el corazón parece normal en las imágenes, pero los síntomas como la fatiga y la dificultad para respirar pueden ser igualmente graves».

La Dra. Rao señaló que las opciones de tratamiento se están ampliando. «Estamos viendo mejoras significativas en los síntomas, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida con las nuevas terapias», dijo. «La rehabilitación cardíaca y la actividad física también son herramientas poderosas para la recuperación».

¿Están cambiando la detección los dispositivos portátiles y las pruebas avanzadas?

Los relojes inteligentes y otros dispositivos de consumo están ayudando cada vez más a identificar ritmos cardíacos anormales, apnea del sueño, pausas peligrosas en la frecuencia cardíaca y enfermedades de las válvulas.

«Estas herramientas pueden salvar vidas», dijo el Dr. Smilowitz, cardiólogo intervencionista de NYU Langone. Al mismo tiempo, los expertos advierten que los datos de los dispositivos portátiles deben complementarse con la atención clínica.

«Demasiados datos sin orientación pueden aumentar la ansiedad», añadió la Dra. Hausvater. «La clave es combinar la tecnología con la atención de un experto».

Las pruebas cardíacas avanzadas también están mejorando el diagnóstico de los pacientes cuyos síntomas persisten a pesar de los análisis «normales». «Cuando el diagnóstico no está claro, las pruebas especializadas pueden revelar afecciones que de otro modo se pasarían por alto», señaló el Dr. Smilowitz.

Qué debe saber sobre las estatinas y otros tratamientos para el corazón

A pesar de décadas de evidencia que respalda su seguridad y eficacia, las estatinas siguen estando poco utilizadas en las mujeres.

«Las estatinas son una de las herramientas más poderosas que tenemos para reducir el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular», dijo la Dra. Chan. «Pero muchas mujeres que se beneficiarían de ellas no reciben tratamiento o dudan debido a la desinformación».

El Dr. Smilowitz señaló que el riesgo en las mujeres no siempre se refleja solo en los niveles de colesterol. «Las estatinas no solo reducen el colesterol LDL», dijo. «Estabilizan la placa y reducen la inflamación en las arterias, lo que ayuda a prevenir eventos cardíacos repentinos».

Los medicamentos GLP-1, incluidos Ozempic y muchos otros, también están remodelando la prevención cardiovascular. «Estas terapias pueden mejorar significativamente la presión arterial, el colesterol y la salud metabólica», dijo la Dra. Rao. «Pero deben complementar la prevención, no reemplazarla».

Qué pueden hacer las mujeres este mes del corazón

Las cardiólogas de NYU Langone alientan a las mujeres a priorizar la prevención y la detección temprana:

  • Conozca sus niveles de presión arterial, colesterol y azúcar en sangre.
  • Comparta su historial de embarazo y reproductivo con los proveedores de atención médica.
  • Tome en serio los síntomas sutiles o persistentes.
  • Manténgase físicamente activa y controle su sueño y estrés.
  • Pregúntele a su médico sobre el riesgo cardíaco personalizado en las diferentes etapas de su vida.

«Las enfermedades cardíacas en las mujeres no son talla única», dijo la Dra. Reynolds. «Comprender estas diferencias y actuar en consecuencia a tiempo puede salvar vidas».

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Salud

Células T Deciduales y Tolerancia Materno-Fetal

by Editora de Salud
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Las células T CD4 maternas desempeñan un papel crucial en la coordinación de la tolerancia y la inmunidad materno-fetal durante el embarazo. Se ha demostrado que las células T reguladoras (TREG) de la decidua proporcionan funciones inmunosupresoras esenciales para controlar las respuestas alogénicas y la inflamación. Si bien las células T de memoria CD4 activadas constituyen la fracción más grande de las células T de la decidua, su diversidad, especificidad y funciones aún no se comprenden completamente.

Un reciente estudio utilizó citometría de flujo de alta dimensión (HDFC), análisis computacional y funcional para caracterizar los tipos de células T de memoria CD4 de la decidua y sus funciones. Los resultados identificaron dos tipos principales de células T CD4 en la decidua: las células de memoria efectoras (TEM) y las células de memoria residentes CD69+ PD1+ (TRM), ambas con una fuerte capacidad para responder a los aloantígenos de la sangre del cordón umbilical.

Se encontraron diferencias significativas en sus perfiles fenotípicos, citotóxicos y de citocinas, que dependieron del sexo fetal, el modo de parto y la serología del citomegalovirus humano (HCMV). Las células TEM y TRM de la decidua poseen funciones efectoras inmunitarias únicas y la capacidad de reconocer y responder a la sangre del cordón fetal. Esto sugiere que estas células pueden reconocer los aloantígenos fetales y, si no se controlan adecuadamente, podrían contribuir a la inflamación placentaria.

La definición más precisa de las funciones efectoras inmunitarias y la especificidad de las células TEM y TRM CD69+ PD1+ de la decidua tiene importancia clínica para identificar los factores esenciales que impulsan un embarazo saludable y las complicaciones del mismo. Esta investigación abre nuevas vías para comprender mejor la inmunología del embarazo y desarrollar estrategias para prevenir o tratar complicaciones relacionadas con la inflamación placentaria.

Palabras clave: FlowSOM; HCMV; aloantígenos; citotoxicidad; decidua; interfaz materno-fetal; memoria; embarazo; residencia tisular.

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Salud

Toxoplasma: Descubren Complejidad Oculta en el Parásito Cerebral

by Editora de Salud
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Un equipo de científicos de la Universidad de California en Riverside ha descubierto que Toxoplasma gondii, un parásito común que afecta hasta a un tercio de la población mundial, es mucho más complejo de lo que se creía anteriormente. Los hallazgos, publicados en Nature Communications, ofrecen una nueva perspectiva sobre cómo T. gondii causa enfermedades y por qué ha sido tan difícil de tratar.

Los humanos contraen comúnmente la toxoplasmosis al consumir carne poco cocida o al exponerse a tierra contaminada o heces de gato. El parásito es conocido por su capacidad para esconderse en el cuerpo formando pequeños quistes en el cerebro y los músculos.

La mayoría de las personas infectadas no presentan ningún síntoma. Sin embargo, el parásito permanece en el cuerpo de por vida en forma de quistes, que pueden contener cientos de parásitos. Estos parásitos pueden reactivarse más adelante, especialmente en personas con sistemas inmunitarios debilitados, lo que a veces provoca problemas graves que afectan al cerebro o a los ojos. La infección durante el embarazo puede causar complicaciones graves en los bebés en desarrollo con sistemas inmunitarios limitados.

Hasta ahora, los científicos creían que los quistes contenían un único tipo de parásito uniforme que permanecía latente hasta su reactivación. Pero utilizando técnicas avanzadas de análisis de células individuales, el equipo de UC Riverside descubrió que cada quiste contiene múltiples subtipos distintos de parásitos, cada uno con diferentes funciones biológicas.

«Descubrimos que el quiste no es solo un escondite silencioso, sino un centro activo con diferentes tipos de parásitos orientados a la supervivencia, la propagación o la reactivación», dijo Emma Wilson, profesora de ciencias biomédicas en la Facultad de Medicina de la UCR, quien dirigió el estudio.

Wilson explicó que los quistes se forman lentamente bajo presión inmunitaria y están encerrados en una pared protectora, albergando cientos de parásitos de replicación lenta llamados bradizoítos. Aunque microscópicos, los quistes son relativamente grandes para los patógenos intracelulares, alcanzando hasta 80 micras de diámetro, y cada bradizoíta mide aproximadamente cinco micras de longitud. Residen principalmente dentro de las neuronas, pero también se encuentran comúnmente en los músculos esqueléticos y cardíacos, lo cual es importante ya que los humanos a menudo se infectan al consumir carne poco cocida que contiene estos quistes.

Según Wilson, los quistes son clínicamente y biológicamente significativos por varias razones. Son resistentes a todas las terapias existentes y permanecen en el cuerpo una vez establecidos. Facilitan la transmisión entre huéspedes. Cuando se reactivan, los bradizoítos se convierten en taquizoítos de replicación rápida que se diseminan por los tejidos, causando enfermedades graves como la encefalitis toxoplásmica (daño neurológico) o la toxoplasmosis retiniana (pérdida de visión).

Durante décadas, el ciclo de vida de Toxoplasma se ha entendido en términos demasiado simplistas, conceptualizado como una transición lineal entre las etapas de taquizoíta y bradizoíta. Nuestra investigación desafía ese modelo. Al aplicar la secuenciación de ARN de células individuales a parásitos aislados directamente de quistes in vivo, encontramos una complejidad inesperada dentro del propio quiste. En lugar de una población uniforme, los quistes contienen al menos cinco subtipos distintos de bradizoítos. Aunque todos se clasifican como bradizoítos, son funcionalmente diferentes, con subconjuntos específicos preparados para la reactivación y la enfermedad.

Emma Wilson, profesora de ciencias biomédicas, Facultad de Medicina de la UCR

Wilson reconoció que estudiar los quistes siempre ha sido un desafío técnico. Crecen lentamente, están incrustados en tejidos profundos como el cerebro y no se forman eficientemente en cultivos de laboratorio estándar. Como resultado, la mayoría de los estudios genéticos y moleculares de Toxoplasma se han centrado en taquizoítos cultivados in vitro, dejando poco comprendida la biología de los bradizoítos residentes en los quistes.

«Nuestro trabajo supera esas limitaciones utilizando un modelo de ratón que refleja estrechamente la infección natural», dijo Wilson. «Debido a que los ratones son un huésped intermediario natural de Toxoplasma, sus cerebros pueden albergar miles de quistes. Al aislar estos quistes, digerirlos enzimáticamente y analizar parásitos individuales, pudimos obtener una visión de la infección crónica tal como ocurre en el tejido vivo».

Wilson explicó que los tratamientos actuales para la toxoplasmosis pueden controlar la forma de rápido crecimiento del parásito que causa la enfermedad aguda, pero ningún fármaco existente puede eliminar los quistes.

«Al identificar diferentes subtipos de parásitos dentro de los quistes, nuestro estudio señala cuáles son los que tienen más probabilidades de reactivarse y causar daño», dijo. «Esto ayuda a explicar por qué los esfuerzos de desarrollo de fármacos anteriores han tenido dificultades y sugiere nuevos objetivos más precisos para futuras terapias».

La toxoplasmosis congénita sigue siendo una preocupación importante cuando la infección primaria ocurre durante el embarazo, lo que podría provocar resultados fetales graves. Aunque la inmunidad previa generalmente protege al feto, el cribado de rutina escasea en algunos países, lo que refleja la dificultad de controlar una infección que es común pero generalmente asintomática.

A pesar de su prevalencia, la toxoplasmosis ha recibido relativamente poca atención en comparación con otras enfermedades infecciosas. Wilson espera que el trabajo de su equipo ayude a cambiar esa perspectiva.

«Nuestro trabajo cambia la forma en que pensamos sobre el quiste de Toxoplasma«, dijo. «Reformula el quiste como el punto de control central del ciclo de vida del parásito. Nos muestra dónde dirigir nuevos tratamientos. Si realmente queremos tratar la toxoplasmosis, el quiste es el lugar en el que debemos centrarnos».

Wilson estuvo acompañada en el estudio por Arzu Ulu, Sandeep Srivastava, Nala Kachour, Brandon H. Le y Michael W. White. Wilson y White son los autores correspondientes del artículo.

El estudio fue apoyado por subvenciones del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de la Salud.

Fuente:

University of California – Riverside

Referencia del artículo:

Ulu, A., et al. (2026). Bradyzoite subtypes rule the crossroads of Toxoplasma development. Nature Communications. doi: 10.1038/s41467-026-68489-y. https://www.nature.com/articles/s41467-026-68489-y

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Salud

Humo de incendios y autismo: Riesgo en el tercer trimestre

by Editora de Salud
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Un estudio con más de 200,000 parejas madre-hijo ha revelado que la exposición repetida al humo de incendios forestales durante el último trimestre del embarazo podría aumentar modestamente el riesgo de autismo en los niños. Estos hallazgos resaltan la importancia de proteger a las mujeres embarazadas durante este período crítico.

Estudio: Exposición Prenatal a Incendios Forestales y Autismo en Niños. Crédito de la imagen: Lumppini/Shutterstock.com

Según un estudio publicado en Environmental Science & Technology., la exposición prenatal a incendios forestales, específicamente a la materia particulada (PM) emitida durante el tercer trimestre, podría aumentar el riesgo de autismo en los niños.

El humo de los incendios forestales es una exposición prenatal cada vez más común

Los riesgos ambientales y para la salud derivados de los incendios forestales están aumentando en los Estados Unidos, ya que más regiones experimentan la rápida propagación de incendios en bosques y pastizales, y el humo generado se extiende por una amplia zona del país.

Los incendios forestales son una fuente importante de materia particulada fina (PM2.5), un contaminante del aire inhalable con diámetros de 2.5 micrómetros o menos. La exposición a estos contaminantes se asocia con graves riesgos para la salud, como enfermedades respiratorias, enfermedades cardiovasculares y muerte prematura.

La exposición prenatal a la PM2.5 se ha relacionado con un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo en los niños. Se ha descubierto que la PM2.5 generada por diferentes fuentes, incluidos los gases de escape de los vehículos y la calefacción doméstica, aumenta el riesgo de autismo en los niños.

La PM2.5 de los incendios forestales contiene altos niveles de compuestos carbonosos, como el levoglucosano y los PAH, y metales, en comparación con la PM2.5 de otras fuentes. La exposición a estos componentes tóxicos de la PM de los incendios forestales se ha relacionado con una disminución de la edad gestacional y el peso al nacer, y con un mayor riesgo de déficit cognitivo en adultos.

Dado el importante impacto en la salud del humo de los incendios forestales, el estudio actual se diseñó para investigar si la exposición prenatal a la PM2.5 derivada del humo de los incendios forestales aumenta el riesgo de desarrollar autismo en los niños.

Medición de los días de humo, la intensidad y las olas de exposición

El estudio incluyó a 204,374 parejas madre-hijo de una amplia cohorte de embarazos del sistema de atención médica Kaiser Permanente Southern California. Se hizo un seguimiento de los niños durante los primeros cinco años de vida para detectar el autismo.

Se calcularon la concentración promedio de exposición a PM2.5 de incendios forestales, el número de días de exposición al humo y el número de olas de exposición al humo durante el embarazo y en cada trimestre individual. Las “olas” de incendios forestales se definieron como eventos de humo de varios días que consisten en dos o más días consecutivos, o tres o más días consecutivos, en los que las concentraciones de PM2.5 específicas de los incendios forestales superaron los umbrales predefinidos de 0, 3 o 5 μg/m³, combinando tanto la duración como la intensidad de la exposición.

Los días de exposición al humo en el tercer trimestre se relacionan con el riesgo de autismo

El estudio encontró que alrededor del 60% de las parejas madre-hijo estuvieron expuestas a la PM de incendios forestales durante más de cinco días durante el embarazo. El número medio de días de exposición fue de ocho, con una media de aproximadamente 9.6, lo que indica una exposición poco frecuente.

Un análisis separado de las parejas madre-hijo que no cambiaron de domicilio durante el embarazo (personas que no se mudaron) reveló más días de exposición y concentraciones más altas.

El estudio identificó 3,356 casos de autismo. El análisis de riesgo reveló una asociación significativa entre el aumento del número de días de exposición durante el tercer trimestre y un mayor riesgo de desarrollar autismo en los niños a los cinco años. Este riesgo fue mayor entre las personas que no se mudaron. Los aumentos estimados del riesgo fueron modestos.

Específicamente, el estudio encontró que la exposición prenatal a la PM de incendios forestales durante uno a cinco días durante el tercer trimestre se asoció con un riesgo significativamente mayor de autismo en comparación con la ausencia total de exposición.

En cuanto a las olas de exposición a incendios forestales, que combinaron la duración y la intensidad, el estudio encontró que la exposición a olas de incendios forestales de 2 y 3 días durante el tercer trimestre se asoció significativamente con un mayor riesgo de autismo en toda la población del estudio y entre las personas que no se mudaron. También se observaron algunas asociaciones basadas en olas cuando la exposición se evaluó durante todo el embarazo, según el umbral de PM2.5 utilizado.

Los hallazgos respaldan la protección específica de las mujeres embarazadas

El estudio revela que la exposición prenatal a la PM2.5 derivada del humo de los incendios forestales durante el tercer trimestre se asocia con un mayor riesgo de autismo en los niños. Cabe destacar que el estudio destaca que la frecuencia y la duración de la exposición, medidas en días u olas, en lugar de la concentración promedio de PM2.5 por sí sola, se asociaron con el riesgo de autismo.

El estudio consideró dos umbrales específicos de concentración de PM2.5, 3 y 5 μg/m³, para el análisis de riesgo. Sin embargo, no se observó un aumento constante de la dosis en el riesgo de autismo. Como explican los investigadores, esta falta de efecto dosis-respuesta puede deberse a un tamaño de muestra más pequeño y a un menor número de participantes en umbrales de exposición más altos.

Además, existe la posibilidad de evacuación, reubicación temporal o el uso de filtros de partículas en interiores en días de exposición de alta intensidad. Estos factores pueden conducir a una clasificación errónea de la exposición y pueden explicar en parte por qué las asociaciones fueron más fuertes entre las personas que no se mudaron que entre las que sí lo hicieron.

El estudio identifica el tercer trimestre del embarazo como una ventana de mayor susceptibilidad al riesgo de autismo relacionado con la exposición a incendios forestales. El tercer trimestre del embarazo se asocia con un rápido desarrollo cerebral fetal caracterizado por un aumento de la conectividad y la organización neuronal, y un rápido crecimiento de la materia gris. Una exposición aguda a la PM de incendios forestales puede afectar estos procesos, lo que lleva a un mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo en los niños, incluido el autismo.

La PM2.5 de los incendios forestales contiene altos niveles de componentes carbonosos, que son contribuyentes biológicamente plausibles al riesgo de autismo según la evidencia toxicológica y epidemiológica previa. Además, se sabe que la PM de los incendios forestales aumenta el riesgo de parto prematuro, lo que a su vez puede aumentar el riesgo de desarrollar autismo en los niños.

La ansiedad y la depresión inducidas por los incendios forestales que experimentan las madres durante el embarazo también pueden aumentar el riesgo de autismo en los niños. Dado que el estrés psicológico materno no se midió directamente, puede representar una vía de mediación o un factor no medido que influye en las asociaciones observadas, en lugar de un factor de confusión totalmente controlado.

Los estudios futuros deben considerar el nivel de estrés materno y las actividades domésticas, la temperatura climática y otros componentes de la contaminación del aire, como los metales pesados, como posibles factores de confusión para interpretar mejor el efecto de la PM de los incendios forestales en el riesgo de autismo. Como estudio de cohorte observacional, los hallazgos demuestran asociaciones en lugar de una causalidad definitiva, y los autores señalan que los resultados no se ajustaron para múltiples pruebas estadísticas.

Dados estos hallazgos, los investigadores aconsejan a las autoridades de salud pública que prioricen la protección de las mujeres embarazadas contra el humo de los incendios forestales, especialmente al final del embarazo.

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Salud

Fluoruro en el agua: Estudio no halla impacto en el peso al nacer

by Editora de Salud
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Un análisis exhaustivo de casi 11.5 millones de nacimientos a lo largo de cuatro décadas revela que el agua potable fluorada no está relacionada con un menor peso al nacer, según un nuevo estudio realizado con métodos rigurosos.

Estudio: Fluoración del agua comunitaria y resultados del nacimiento. Crédito de la imagen: Tatjana Meininger/Shutterstock.com

Aunque el agua fluorada se considera ampliamente un beneficio para la salud pública, su posible asociación con un menor peso al nacer ha sido motivo de preocupación. Un estudio reciente publicado en línea en JAMA Network Open explora esta cuestión en un amplio estudio a nivel nacional.

Beneficios y preocupaciones de larga data sobre el agua fluorada

El concepto de fluoración comunitaria del agua (CWF) se basa en la observación de que niveles de fluoruro más altos en el agua de forma natural se asocian con tasas más bajas de caries dental a nivel comunitario. Este experimento de salud pública a gran escala comenzó en 1945, cuando Grand Rapids, Michigan, fluoró su suministro municipal de agua, con Muskegon, una ciudad cercana, sirviendo como control.

El experimento original demostró su eficacia, con una reducción del 60 % en las caries dentales pediátricas en Grand Rapids para 1950. Esto desencadenó el despliegue generalizado de CWF, que cubrió el 63 % de la población de EE. UU. para 2018, frente al 3.3 % en 1951. La reducción real de las caries dentales probablemente sea algo menor, entre el 25 % y el 35 %, probablemente porque otros productos fluorados están ampliamente disponibles.

También se documentan algunos efectos adversos del fluoruro, como la fluorosis (decoloración de los dientes) con una ingesta excesiva. Esto es raro con CWF.

Otros científicos han sugerido que la exposición al fluoruro prenatal y en la primera infancia podría estar asociada con un desarrollo cognitivo deficiente. Cabe destacar que los estudios observacionales han producido hallazgos contradictorios y han estado sujetos a confusiones significativas. El estudio actual no evalúa directamente los resultados del neurodesarrollo, sino que se centra en los resultados del nacimiento como indicadores de la salud temprana.

El estudio actual utilizó el peso al nacer como una medida alternativa y complementaria de los posibles efectos adversos de la exposición prenatal al fluoruro. El peso al nacer es un indicador fiable de la salud general del lactante y a largo plazo. Además, refleja rápida y sensiblemente las exposiciones prenatales, lo que reduce los sesgos debidos a las exposiciones acumulativas u otros factores de confusión no medidos que operan después del nacimiento.

El peso al nacer también es una medida universalmente documentada en EE. UU., junto con el condado de residencia de la madre, lo que permite una evaluación precisa de la exposición a CWF a nivel comunitario.

Los estudios observacionales han informado de disminuciones en el peso al nacer asociadas con niveles más altos de fluoruro en mujeres embarazadas. La exposición al fluoruro materno eleva los niveles de fluoruro fetal, lo que podría inducir estrés oxidativo. El fluoruro también puede alterar la función tiroidea materna o afectar la función placentaria. Por lo tanto, puede afectar el peso al nacer a través de múltiples mecanismos, aunque estas vías no se examinaron directamente en el análisis actual.

Utilizar el despliegue a nivel de condado para aislar los efectos de la fluoración

El estudio utilizó un diseño de cohorte que abarcó desde 1968 hasta 1988. Los investigadores eligieron un análisis de estudio de eventos con un enfoque de diferencias en diferencias (DID). Esta técnica rastrea las diferencias en los resultados entre los grupos de intervención y control en múltiples puntos temporales antes y después del evento especificado.

Este método estadístico es uno de los varios que reducen la confusión, lo que demuestra su valor para evaluar los resultados de las intervenciones de salud pública, especialmente cuando la investigación experimental no es factible. El diseño del estudio fue posible gracias a la iniciación escalonada de CWF en los condados de EE. UU.. Las tasas de exposición se midieron utilizando datos del Censo de Fluoración de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, que indica la proporción de residentes del condado que recibían agua fluorada.

Los resultados del nacimiento antes y después del inicio de la fluoración se compararon dentro de cada condado del grupo de intervención. Los condados que nunca lo habían implementado o que aún no lo habían implementado formaron parte del grupo de control. Los investigadores evaluaron principalmente el peso medio al nacer. Los resultados secundarios incluyeron la tasa de bajo peso al nacer, la duración media del embarazo y la tasa de prematuridad.

No se detectan cambios en el peso al nacer después de la fluoración

El estudio incluyó 11.479.922 nacimientos únicos en 677 condados, con un peso medio al nacer de 3,34 kg y una edad gestacional media de 39,5 semanas. CWF se implementó en 408 condados, lo que representa el 60 % del total.

El número de condados expuestos aumentó constantemente, cubriendo el 46 % de la población. Sin embargo, no se produjo una fluoración del 100 % ya que no todas las fuentes de agua que abastecen a un determinado condado se fluoraron al mismo tiempo, si es que alguna vez lo hicieron. En promedio, CWF aumentó la proporción de residentes del condado con acceso a agua fluorada en 32 puntos porcentuales.

Cabe destacar que los pesos al nacer en los años previos y posteriores al despliegue de CWF siguieron tendencias similares en los condados expuestos y de control. Por lo tanto, el estudio no encontró evidencia de una asociación entre CWF y un menor peso al nacer.

El estudio actual utilizó una técnica estadística sólida que redujo el riesgo de confusión. Estos resultados respaldan la interpretación de que CWF no tiene un efecto causal detectable sobre el peso al nacer, siempre que el momento de CWF dentro de un condado sea independiente de otros factores que influyen en el peso al nacer.

Los factores que favorecen esta suposición incluyen el momento escalonado de CWF que aparentemente no estaba sistemáticamente relacionado con otros programas de salud pública en el condado. El estudio también utiliza comparaciones dentro de los municipios en lugar de entre ellos, lo que produce una estimación de intención de tratar a nivel comunitario en lugar de una estimación de la exposición individual al fluoruro.

La evidencia adicional que respalda la validez interna incluye la ausencia de diferencias en las tendencias del peso al nacer entre los condados, independientemente de la posterior implementación de CWF, y múltiples análisis de sensibilidad.

Las limitaciones del estudio incluyen la posible clasificación errónea de la exposición, ya que los investigadores midieron el acceso comunitario al fluoruro en lugar de la exposición individual al fluoruro basada en el uso de biomarcadores. Es posible que otras regulaciones ambientales se hayan puesto en marcha, lo que mejoró la calidad del agua y del aire simultáneamente con CWF, lo que confundió el efecto sobre la salud infantil. Sin embargo, estas influencias se limitan a su impacto a nivel nacional en lugar de a nivel de distrito de agua.

Un mayor apoyo proviene de los diversos análisis de sensibilidad, que no confirman la hipótesis incluso cuando se restringen a los condados con más del 90 % de cobertura de fluoración, cuando se modelan exposiciones alternativas o cuando se tiene en cuenta los cambios en la composición general de los nacimientos. Incluso las estimaciones más negativas discutidas representan menos del 1 % de cambio en el peso medio al nacer, lo que sugiere una importancia clínica limitada.

Finalmente, otras exposiciones, como los desinfectantes o los agentes anticorrosivos añadidos al suministro de agua, podrían perjudicar los resultados de este análisis. Sin embargo, los hallazgos consistentemente nulos en todos los resultados hacen que esta explicación sea poco probable.

La evidencia respalda la seguridad de la fluoración para los resultados del nacimiento

El estudio no encuentra evidencia de que la fluoración comunitaria del agua durante el embarazo afecte negativamente al peso al nacer, y se suma al conjunto de pruebas que sugieren que no se detecta ningún daño para este resultado. También subraya la necesidad de rigor científico al enmarcar los estudios de seguridad para evaluar las intervenciones de salud pública. Esto es necesario para evitar sacar conclusiones causales de hallazgos de estudios observacionales menos fiables, que pueden ser vulnerables a confusiones residuales y desvanecerse bajo un análisis cuasi experimental más estricto.

Las investigaciones futuras deberían intentar proporcionar mediciones más objetivas de la exposición al fluoruro y capturar fuentes de ingesta de fluoruro no relacionadas con CWF, lo que mejoraría la generalizabilidad de los resultados.

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Salud

Mujer de 59 años da a luz en China

by Editora de Salud
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Una mujer de 59 años en China ha dado a luz a un niño, cumpliendo así su deseo de tener otro hijo debido a la lejanía de su hija, que reside en el extranjero, y la soledad que esto le provocaba a ella y a su esposo.

El bebé nació el 9 de enero mediante cesárea en el Hospital del Pueblo No. 1 de Zhangjiagang, en la provincia oriental de Jiangsu, y pesó 2.2 kilogramos.

La madre, de apellido Zou, ha establecido un récord como la mujer embarazada de mayor edad en la ciudad, según informó el medio de comunicación local jsnews.org.cn.

“Ver al bebé y escuchar sus llantos me llena de emoción. No esperaba que mi sueño se hiciera realidad”, declaró Zou.

Zou, 59, receives a foot massage to relieve swelling as she lies in her hospital bed. Photo: Sohu

La mujer, que ya tiene una hija adulta, mencionó que la idea de tener otro hijo surgió hace dos años.

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Salud

mRNA: Nueva esperanza para la infertilidad con nanopartículas dirigidas al útero

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Investigadores del Wilmer Eye Institute y del Centro de Nanomedicina de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, especializado en el diseño de plataformas nanotecnológicas para aplicaciones clínicas, han desarrollado una estrategia para administrar ARN mensajero (ARNm) terapéutico al revestimiento interno del útero (endometrio) en ratones. Para ello, utilizaron nanopartículas lipídicas (LNP) modificadas, que son pequeñas cápsulas compuestas por moléculas grasas.

En un informe financiado por los Institutos Nacionales de la Salud y publicado en Nature Nanotechnology el 19 de enero, los investigadores señalan que sus resultados, obtenidos utilizando un modelo de lesión endometrial, demuestran que pueden mejorar la implantación embrionaria y abren una nueva vía de tratamiento para algunas formas de infertilidad.

Específicamente, el equipo de investigación explica que sus experimentos demuestran la capacidad de administrar ARNm terapéutico – instrucciones moleculares producidas por las células para crear proteínas y controlar las funciones celulares – a los revestimientos uterinos dañados durante un período de tiempo controlado.

Diversas afecciones ginecológicas, como la endometriosis y el síndrome de Asherman, pueden causar infertilidad al dificultar la adhesión de los embriones al endometrio, un paso necesario para que se produzca el embarazo, incluso con el uso de tecnologías de reproducción asistida (TRA) como la fertilización in vitro. Según la Dra. Laura Ensign, investigadora principal y profesora Marcella E. Woll de Oftalmología en la Facultad de Medicina de Johns Hopkins, las pacientes que no pueden iniciar o mantener un embarazo con TRA no cuentan con opciones aprobadas por la FDA.

“Lo que estamos haciendo [con nuestro estudio] es establecer un nuevo estándar de atención para que las personas exploren”, afirma la Dra. Ensign.

Las terapias con ARNm funcionan presentando a las células existentes instrucciones para crear proteínas funcionales altamente específicas sin alterar el ADN en sus núcleos. Este enfoque es la base de las terapias contra el cáncer más recientes y de las vacunas contra el COVID-19 basadas en ARNm. Sin embargo, los investigadores que diseñan terapias con ARNm se enfrentan al desafío de garantizar que este llegue al lugar de tratamiento en concentraciones suficientes para proporcionar un beneficio terapéutico y evitar la toxicidad sistémica.

Para los nuevos experimentos en la Facultad de Medicina de Johns Hopkins, el Dr. Saed Abbasi, autor principal del estudio y asociado de investigación que trabaja actualmente en el laboratorio de la Dra. Ensign, explica que diseñaron sus experimentos para determinar si era posible administrar las moléculas de ARNm frágiles y de rápida degradación específicamente al endometrio utilizando LNP y, en caso afirmativo, qué condiciones podrían mejorarse.

Dado que el ARNm se degrada fácilmente por sí solo y las células vivas contienen enzimas que buscan y degradan activamente el ARNm desnudo, los investigadores utilizaron un sistema de administración de LNP para proteger y transportar el código de ARNm de una proteína inmunitaria llamada factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF). Se cree que el GM-CSF mejora la adhesión embrionaria al aumentar el grosor del endometrio. Sin embargo, aunque la proteína GM-CSF recombinante se puede fabricar fácilmente en grandes cantidades a partir de colonias bacterianas, su corta vida media proteica y su potencial de distribución fuera del objetivo han limitado su aplicación terapéutica.

En su primer conjunto de experimentos, el equipo de investigación administró ARNm de GM-CSF al endometrio del ratón mediante una infusión intrauterina, un método mínimamente invasivo utilizado para administrar embriones y terapias en la TRA, y observó que las LNP de ARNm convencionales se extendieron más allá de su sitio de administración inicial, lo que provocó toxicidad hepática y esplénica.

Para reducir el riesgo de administración de ARNm fuera del objetivo, los investigadores decoraron sus LNP con un péptido, un tipo de proteína pequeña, llamado RGD (arginilglicilaspártico). El RGD se une a las integrinas, también conocidas como proteínas de superficie celular, que se expresan en el endometrio durante la ventana de implantación (VI), un período en el que el tejido es receptivo a los embriones. La modificación de las LNP de ARNm ayudó a garantizar que el tratamiento se dirigiera con precisión al endometrio, mejoró los beneficios terapéuticos esperados del GM-CSF y minimizó los efectos secundarios cuando se infundió durante la VI.

Después de infundir a los ratones con su LNP de ARNm adaptado, los investigadores descubrieron que la expresión de la proteína GM-CSF en el endometrio del ratón se mantuvo alta hasta por 24 horas, y fue casi tres veces mayor a las ocho horas en comparación con los individuos que recibieron la infusión de proteína GM-CSF recombinante. Los niveles de proteína GM-CSF también fueron sesenta veces más bajos en la sangre de los ratones que recibieron la LNP de ARNm en comparación con el grupo de proteínas recombinantes, lo que indica un perfil de seguridad mejorado y un riesgo reducido de toxicidad orgánica no intencionada.

“Si bien el ciclo menstrual humano es inusual en comparación con el de los ratones y otros mamíferos, la ventana de implantación es un proceso que se comparte y es comparable entre ratones y humanos”, afirma la Dra. Ensign. “Por lo tanto, esperamos que nuestros hallazgos se traduzcan a otros sistemas modelo también”.

Utilizando el mismo tratamiento con LNP de ARNm adaptado en un modelo de ratón de lesión endometrial que imitaba las alteraciones estructurales que reducen la fertilidad del endometrio humano, los investigadores encontraron que la adhesión embrionaria se restauró a niveles comparables a los de los ratones sanos, mientras que los ratones no tratados mostraron un 67% menos de sitios de implantación en promedio. Además, en los ratones tratados, los investigadores no encontraron toxicidad en el útero ni en otros órganos del ratón.

En experimentos futuros, la Dra. Ensign y el Dr. Abbasi planean utilizar su sistema de administración de LNP para probar citocinas, hormonas de crecimiento y otras moléculas adicionales que podrían mejorar potencialmente la fertilidad. El grupo también cree que su sistema de administración de ARNm podría abordar otros trastornos endometriales, como la endometriosis y el cáncer de endometrio.

El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de la Salud (R01HD103124, R01HD108905), una subvención departamental sin restricciones de Research to Prevent Blindness, el Fondo de Innovación de Maryland a través del Fondo Dotado en Honor a Marcella E. Woll y el Premio Frontera de la Universidad Johns Hopkins.

Saed Abbasi, Justin Hanes y Laura M. Ensign son inventores de una solicitud de patente (PCT/US2025/043687) presentada por la Universidad Johns Hopkins, que está relacionada con el estudio. Los autores no declaran ningún conflicto de intereses.

Otros investigadores de Johns Hopkins que contribuyeron a este estudio incluyen a Marina Better, Kimberly Bockley, Emily Chen, Charles Eberhart, Hongyu Feng, Justin Hanes, Neomi Jerry, Jordan Miller, Jairo Ortiz y James H. Segars.

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1038/s41565-025-02108-7. https://www.nature.com/articles/s41565-025-02108-7

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