• Deportes
  • Entretenimiento
  • Mundo
  • Negocio
  • Noticias
  • Salud
  • Tecnología
Notiulti
Noticias Ultimas
Inicio » Receptor » Página 2
Tag:

Receptor

Salud

Ozempic y Wegovy: Recuperación de Peso Tras Suspender Tratamiento

by Editora de Salud marzo 5, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio reciente de la Universidad de Cambridge revela que, en promedio, las personas recuperan el 60% del peso perdido después de un año de suspender el uso de medicamentos para la pérdida de peso como Ozempic y Wegovy. Sin embargo, la investigación también indica que esta recuperación tiende a estabilizarse, permitiendo a los individuos mantener alrededor del 25% de la pérdida de peso inicial.

Los investigadores señalan que no está claro si el aumento de peso se debe principalmente a la acumulación de grasa o también incluye la pérdida de masa muscular. Estudios previos sugieren que la masa magra, incluyendo los músculos, puede representar hasta el 40% del peso total perdido durante el tratamiento.

Más de mil millones de personas en todo el mundo viven con obesidad, lo que aumenta el riesgo de enfermedades como la diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y cáncer. La pérdida de peso puede ayudar a mitigar estas complicaciones, aunque lograrlo únicamente a través de la dieta y el ejercicio puede ser un desafío.

En los últimos años, han surgido nuevas generaciones de medicamentos para la pérdida de peso que actúan sobre una proteína conocida como el receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1R). Estos fármacos ayudan a controlar el azúcar en sangre y a reducir el apetito, y los ensayos clínicos han demostrado que pueden conducir a una pérdida de peso del 15% al 20%.

Aproximadamente la mitad de los pacientes que comienzan a tomar estos medicamentos los interrumpen dentro del primer año; sin embargo, tres cuartas partes lo hacen después de dos años. Esto probablemente se deba a sus posibles efectos secundarios y al acceso limitado bajo las pólizas de seguro y las directrices nacionales de prescripción.

Un equipo de estudiantes de Trinity College, Universidad de Cambridge, investigó el impacto de la interrupción de la medicación, modelando la trayectoria de la recuperación de peso a lo largo de 12 meses y más allá. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en eClinicalMedicine.

El equipo realizó primero una revisión sistemática de la literatura científica y médica existente, identificando y resumiendo todas las pruebas relevantes. A continuación, realizó un metanálisis, que combina los resultados de múltiples estudios para estimar un efecto general. Este enfoque les permitió llegar a conclusiones más sólidas a partir de estudios que, por sí solos, podrían no proporcionar pruebas suficientes y, a veces, estar en desacuerdo entre sí.

En total, el equipo examinó 48 estudios relevantes, que incluyeron 36 ensayos controlados aleatorios (ECA) y 12 estudios no aleatorios.

Dado que la mayoría de estos estudios solo siguieron a los pacientes durante unas pocas semanas después de suspender los medicamentos, el equipo seleccionó los seis ECA (que comprendían a más de 3.200 individuos en total) que siguieron a los pacientes hasta 52 semanas después de la interrupción de los medicamentos para la pérdida de peso. Utilizaron estos datos para modelar la trayectoria de la recuperación de peso, incluyendo la extrapolación más allá de las 52 semanas.

El modelo estimó que, cuando los individuos dejaban de tomar la medicación, experimentaban una rápida recuperación inicial de peso, que se ralentizaba progresivamente. A las 52 semanas, los individuos habían recuperado el 60% de su pérdida de peso original.

A las 60 semanas, la recuperación de peso comienza a estabilizarse y se proyecta que disminuya hasta el 75% de la pérdida de peso original. Esto significa que el 25% de la pérdida de peso inicial podría mantenerse a largo plazo. Para una persona que había perdido un quinto de su peso mientras tomaba los medicamentos, esto correspondería a una reducción de peso sostenida de alrededor del 5%.

Las trayectorias de recuperación de peso parecían similares para los diferentes tipos de medicamentos para la pérdida de peso que se dirigen al GLP-1R.

Medicamentos como Ozempic y Wegovy actúan como frenos en nuestro apetito, haciéndonos sentir más llenos antes, lo que significa que comemos menos y, por lo tanto, perdemos peso. Cuando las personas dejan de tomarlos, esencialmente quitan el pie del freno, y esto puede conducir a una rápida recuperación de peso.

Brajan Budini, Estudiante de Medicina, Escuela de Medicina Clínica, Universidad de Cambridge

Los investigadores señalan que existen varias razones por las que las personas podrían no volver a su peso original incluso un año después de suspender los medicamentos. Una razón es que, al reducir el apetito, estos fármacos pueden ayudar a los individuos a desarrollar hábitos alimenticios más saludables, como reducir el tamaño de las porciones o consumir comidas más equilibradas, y estos hábitos pueden persistir incluso después de que se suspenda el tratamiento. Los fármacos también pueden afectar al organismo a largo plazo, alterando los niveles hormonales y «reseteando» los mecanismos de control del apetito del cerebro.

Steven Luo, también estudiante de medicina en la Escuela de Medicina Clínica y Trinity College, dijo: «Al suspender los medicamentos para la pérdida de peso, los médicos y los pacientes deben ser conscientes del potencial de recuperación de peso y considerar formas de mitigar este riesgo.

«Es importante que se dé a las personas asesoramiento sobre cómo mejorar su dieta y hacer ejercicio, en lugar de depender únicamente de los medicamentos, ya que esto puede ayudarles a mantener buenos hábitos cuando los interrumpan».

Existen importantes preocupaciones sobre las consecuencias a largo plazo de los fármacos GLP-1R en la composición corporal, con estudios que indican que entre el 40% y el 60% del peso perdido durante el tratamiento es masa muscular. No está claro si los individuos recuperan tanto grasa como músculo.

Budini añadió: «Nuestras proyecciones muestran que, aunque las personas recuperan la mayor parte del peso que han perdido, aún conservan parte de la pérdida de peso, pero lo que actualmente no sabemos es si se recupera la misma proporción de masa magra. Si el peso recuperado es desproporcionadamente grasa, los individuos podrían terminar peor que antes en su proporción de masa grasa a masa magra, lo que podría tener consecuencias adversas para su salud».

Los investigadores señalan que existen varias limitaciones en su estudio. Lo más importante es que los datos de los ensayos utilizados para ajustar su modelo solo se extendieron hasta las 52 semanas después de la interrupción. También restringieron su análisis a los estudios que informaron de una pérdida de peso media de al menos 3 kg durante el tratamiento.

Fuente:

Referencia del diario:

Budini, B., et al. (2026). Trajectory of weight regain after cessation of GLP-1 receptor agonists: a systematic review and nonlinear meta-regression. EClinicalMedicine. DOI: 10.1016/j.eclinm.2026.103796. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(26)00043-X/fulltext.

marzo 5, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Salud

Alzheimer: Anticuerpo TREM2 impulsa microglía protectora

by Editora de Salud marzo 2, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo estudio publicado en la revista BIO Integration arroja luz sobre los mecanismos moleculares y celulares por los cuales un anticuerpo monoclonal agonista anti-TREM2 humano (hT2AB) podría mejorar la enfermedad de Alzheimer (EA). La EA, una enfermedad neurodegenerativa, es la principal causa de demencia en todo el mundo.

La investigación se centra en las microglías, células inmunitarias residentes en el sistema nervioso central (SNC), que desempeñan un papel crucial en la patología de la EA. Se ha observado que la acumulación de microglías alrededor de los depósitos de beta-amiloide (Aβ) es una característica distintiva de la enfermedad.

El receptor 2 expresado en células mieloides (TREM2) regula la función microglial, potenciando su respuesta al daño patológico de la EA, promoviendo la activación homeostática y modulando las vías protectoras. El hT2AB actúa como un ligando alternativo para TREM2 y ha demostrado potencial terapéutico en modelos de ratones con mutaciones en TREM2.

Este estudio combinó la secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq) y la transcriptómica espacial para analizar la dinámica microglial en grupos tratados con hT2AB durante la progresión de la EA. Se identificaron subpoblaciones funcionales clave y biomarcadores centrales a través de análisis de pseudo-tiempo, análisis de comunicación celular y factores de transcripción (FT), con un enfoque en el proceso de diferenciación de las microglías hacia un fenotipo terapéutico.

Los análisis de scRNA-seq, transcriptómica espacial y deconvolución revelaron la complejidad de las microglías en la EA. El análisis pseudotemporal demostró las vías de diferenciación dinámica de las microglías durante la progresión de la enfermedad y después del tratamiento con hT2AB. Se identificaron siete subpoblaciones microgliales funcionalmente heterogéneas, destacando la subpoblación C2, que se expresó en mayor medida en el grupo tratado con hT2AB.

Las subpoblaciones relacionadas con Lineage1 (C7-C6-C4-C2-C1-C5) se alinearon con la transformación de las microglías hacia fenotipos protectores. El estudio también identificó biomarcadores centrales altamente expresados en la subpoblación C2, considerada un punto de inflexión clave en las dos trayectorias de diferenciación observadas. Además, el análisis de datos de transcriptómica espacial proporcionó evidencia directa de la distribución espacial de las subpoblaciones y vías clave.

Los resultados identificaron la subpoblación microglial C2 como el principal efector regulado por hT2AB en la patología de la EA. Se confirmó que hT2AB guía a las microglías hacia una diferenciación protectora, proporcionando evidencia a nivel celular del efecto terapéutico. Estos hallazgos profundizan la comprensión de la heterogeneidad de las microglías cerebrales en la EA y el mecanismo de acción de hT2AB, ofreciendo evidencia confiable para el desarrollo de nuevos biomarcadores y la optimización de terapias dirigidas a TREM2, con el potencial de mejorar los resultados clínicos en pacientes con EA.

Fuente:

Referencia del diario:

Sun, L., et. Al. (2026). Combined Analysis of Single Cell and Spatial Transcriptome Reveals Regulation of Anti-human TREM2 Agonist Monoclonal Antibody on the Functional Status of Microglia and Identification of Key Subsets and Biomarkers. BIO Integration. DOI: 10.1038/s43856-026-01432-w, https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/bioi-2025-0179.

marzo 2, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Tecnología

Proteínas LGP2 y MDA5: Clave en la Defensa Antiviral

by Editor de Tecnologia febrero 28, 2026
written by Editor de Tecnologia

Un estudio reciente revela cómo dos proteínas colaboran en una etapa clave de la detección antiviral, según investigadores de Science Tokyo. Utilizando criomicroscopía electrónica y microscopía de fuerza atómica de alta velocidad, descubrieron que LGP2 se une al ARN viral y recluta moléculas de MDA5, como si ensartara cuentas en un hilo. Esto crea un andamio que facilita la formación de un gran complejo de señalización, que finalmente desencadena una respuesta inmunitaria innata.

El sistema inmunitario innato actúa como la primera línea de defensa del organismo contra las infecciones virales. Cuando los virus entran en las células, a menudo producen ácido ribonucleico de doble cadena (ARNdc) como parte de su proceso de replicación. Receptores inmunitarios especializados presentes en el citoplasma de la célula buscan constantemente ARNdc como señal de infección. Uno de estos receptores, la proteína 5 asociada a la diferenciación del melanoma (MDA5), desempeña un papel central al reconocer el ARNdc viral y formar estructuras similares a filamentos a lo largo de él. Una vez que se ensamblan suficientes moléculas de MDA5, desencadenan una cascada de señalización que finalmente conduce a la producción de compuestos antivirales.

Otra proteína importante en este proceso es el laboratorio de genética y fisiología 2 (LGP2). LGP2 se une al ARN viral y se mueve a lo largo de él a través de un proceso dependiente de la energía conocido como translocación. Aunque LGP2 no puede enviar señales antivirales directamente por sí solo, los científicos saben desde hace tiempo que LGP2 y MDA5 cooperan para detectar infecciones virales. Sin embargo, exactamente cómo LGP2 reconoce el ARN viral y ayuda a MDA5 no estaba claro.

Para abordar esta cuestión, un equipo de investigación dirigido por el Profesor Asociado Kazuki Kato (contrato temporal) de la Unidad de Investigación de Inmunología Mecanística, Instituto de Investigación Integrada, Instituto de Ciencia de Tokio (Science Tokyo), Japón, junto con el Profesor Osamu Nureki y la estudiante de posgrado Nina Kurihara (en el momento del estudio) del Departamento de Ciencias Biológicas, Escuela de Ciencias, Universidad de Tokio, Japón, investigó los detalles de esta asociación molecular. Utilizando una combinación de experimentos bioquímicos y técnicas avanzadas de imagen, el equipo examinó cómo LGP2 y MDA5 interactúan con el ARN viral y entre sí. Sus hallazgos estuvieron disponibles en línea el 19 de enero de 2026 y se publicaron en el Volumen 86, Número 4 de la revista Molecular Cell el 19 de febrero de 2026.

Los investigadores demostraron primero que LGP2 es especialmente importante cuando las moléculas de ARN viral son relativamente cortas. Por sí solo, MDA5 responde mejor a las hebras largas de ARNdc. Sin embargo, cuando LGP2 estaba presente, MDA5 podía formar filamentos cortos de manera eficiente incluso en moléculas de ARN más cortas, activando la señalización antiviral descendente.

Para comprender cómo sucede esto a nivel molecular, el equipo utilizó criomicroscopía electrónica para sondear la estructura de las proteínas y microscopía de fuerza atómica de alta velocidad para visualizarlas en acción. Descubrieron que LGP2 primero se une a los extremos de una molécula de ARNdc. Luego, utiliza energía del ATP para moverse a lo largo de la hebra de ARN. A medida que avanza, LGP2 funciona como un andamio, reclutando moléculas de MDA5 detrás de él y ayudándolas a ensamblarse en estructuras de filamentos estables. Los investigadores establecieron una analogía con el ensartado de cuentas en un hilo: el hilo representa el ARNdc, mientras que LGP2 actúa como la cuenta líder de un grupo de cuentas de MDA5.

El equipo también descubrió que LGP2 promueve en última instancia la formación de pequeños cúmulos de filamentos de MDA5. Estos cúmulos mejoran la activación de la señalización antiviral mitocondrial (MAVS), una proteína de señalización clave que amplifica las respuestas antivirales dentro de las células. «Nuestro estudio aclara los mecanismos precisos por los cuales LGP2 reconoce el ARN viral y coopera con MDA5 para activar las respuestas inmunitarias», afirma Kato.

Al aclarar cómo LGP2 y MDA5 trabajan juntos, este estudio proporciona una imagen detallada de una etapa temprana clave en la defensa antiviral. Este conocimiento podría guiar futuros esfuerzos para ajustar las respuestas inmunitarias en terapias antivirales y tecnologías médicas basadas en ARN, como concluye Kato: «Estos hallazgos profundizan nuestra comprensión del reconocimiento del ARN viral y se espera que contribuyan al diseño de vacunas de ARNm más seguras y eficaces».

 

Fuente:

Instituto de Ciencia de Tokio

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.molcel.2025.12.019

febrero 28, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Salud

Diabetes Tipo 2: GLP-1 y Estilo de Vida Reducen Riesgo Cardiovascular

by Editora de Salud febrero 26, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio reciente liderado por investigadores de la Escuela de Salud Pública de Harvard T.H. Chan y el Sistema de Atención Médica de Veteranos de Boston ha revelado que las personas con diabetes tipo 2 (DM2) presentan un riesgo significativamente menor de problemas cardiovasculares cuando utilizan un agonista del receptor GLP-1 (GLP-1 RA) en combinación con hábitos de vida saludables.

Esta investigación, que será publicada el 25 de febrero de 2026 en The Lancet Diabetes & Endocrinology, es la primera investigación de cohorte a gran escala que examina los efectos combinados de los hábitos saludables y los GLP-1 RA en la salud del corazón. Los hallazgos demuestran que ambas estrategias se complementan, en lugar de ser sustitutos, para mejorar los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes.

“Nuestros hallazgos subrayan que, incluso en la era de la farmacoterapia GLP-1 altamente efectiva, los hábitos de vida siguen siendo fundamentales para el manejo de la diabetes y la reducción del riesgo cardiovascular, y pueden amplificar sustancialmente los beneficios de los medicamentos modernos”, afirmó el autor correspondiente Frank Hu, profesor Fredrick J. Stare de Nutrición y Epidemiología y presidente del Departamento de Nutrición.

El estudio analizó los hábitos de vida, el uso de GLP-1 RA y los resultados de salud cardiovascular de más de 98,000 adultos con DM2 y sin antecedentes de enfermedad cardiovascular, utilizando datos del Programa Million Veteran del Departamento de Asuntos de Veteranos de 2011 a 2023. Los hábitos de vida saludables considerados fueron una dieta saludable, ejercicio regular, no fumar, sueño reparador, consumo mínimo de alcohol, buena gestión del estrés, conexión y apoyo social, y no tener un trastorno por uso de opioides. Los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) considerados fueron el accidente cerebrovascular no fatal, el infarto de miocardio o la muerte cardiovascular.

Los investigadores descubrieron que mantener un estilo de vida saludable y utilizar un GLP-1 RA condujo a una reducción significativa del riesgo de MACE. Aquellos que usaron un GLP-1 RA y adoptaron entre seis y ocho hábitos saludables tuvieron un riesgo un 43% menor en comparación con aquellos que no usaron un GLP-1 RA y adoptaron tres o menos hábitos. El estudio también encontró que los hábitos saludables y el uso de GLP-1 RA beneficiaron independientemente la salud del corazón. Aquellos que adoptaron los ocho hábitos saludables tuvieron un riesgo un 60% menor en comparación con aquellos que adoptaron uno o menos, y aquellos que usaron un GLP-1 RA tuvieron un riesgo de MACE un 16% menor en comparación con aquellos que no lo hicieron.

“Desde una perspectiva de salud pública, los resultados subrayan la continua importancia de las inversiones y políticas a nivel de población para promover una dieta saludable, la actividad física, el sueño, el manejo del estrés y la conexión social, incluso en una era de fármacos modernos”, dijo Hu. “A medida que se expanden las nuevas terapias, las intervenciones de estilo de vida escalables siguen siendo esenciales para reducir la carga general de enfermedades cardiovasculares y otras enfermedades crónicas”.

Los investigadores señalaron que el estudio tuvo algunas limitaciones. Los resultados se basaron en datos observacionales, lo que significa que era posible una confusión residual por el nivel socioeconómico y otros factores, aunque estas variables se tuvieron en cuenta en el análisis. Además, la población del estudio consistió principalmente en veteranos blancos, lo que puede limitar la generalización de los resultados, aunque los hallazgos generales fueron consistentes en diferentes grupos raciales y étnicos y entre hombres y mujeres.

Fuente:

Harvard T.H. Chan School of Public Health

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00395-X

febrero 26, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Salud

Alzheimer: Microglía, ¿aliada o enemiga en la propagación de la proteína Tau?

by Editora de Salud febrero 21, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores del Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases en UT Health San Antonio han recibido una beca de $402,500 del Cure Alzheimer’s Fund para estudiar cómo las microglías, las células inmunitarias residentes del cerebro, podrían paradójicamente contribuir a la propagación de formas tóxicas de la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer.

Sarah C. Hopp, PhD, profesora asociada de farmacología del Biggs Institute y del South Texas Alzheimer’s Disease Research Center, junto con su equipo, han sido fundamentales en el descubrimiento del comportamiento de las microglías. UT Health San Antonio es el centro de salud académico de The University of Texas at San Antonio.

A partir de este mes, el laboratorio de Hopp probará la hipótesis de que la captación de tau por las microglías es un mecanismo clave que impulsa su propagación por el cerebro, y que vías moleculares específicas determinan si este proceso protege o daña a las neuronas. El Cure Alzheimer’s Fund, también conocido como CureAlz, es una organización sin fines de lucro que financia investigaciones «con la mayor probabilidad de prevenir, ralentizar o revertir la enfermedad de Alzheimer».

Un artículo que describe el próximo estudio de Hopp, publicado en el sitio web de CureAlz y titulado «How Do Microglia Contribute to the Spread of Tau Pathology in Alzheimer’s Disease?» (¿Cómo contribuyen las microglías a la propagación de la patología de tau en la enfermedad de Alzheimer?), señala que, si bien los agregados de tau son una característica definitoria de la enfermedad de Alzheimer y están estrechamente relacionados con la pérdida de células cerebrales, los problemas de memoria y el deterioro cognitivo, todavía se desconoce mucho sobre cómo se propaga y qué papel juega el sistema inmunológico del cerebro en este proceso.

Existe evidencia, según el artículo, de que las formas tóxicas de tau, que se han «mal plegado» o vuelto disfuncionales, actúan como una «mala influencia».

«Cuando se encuentran con proteínas tau sanas cercanas, las hacen mal plegar también, desencadenando una reacción en cadena que se propaga de una región del cerebro a otra», según el artículo. «Las microglías… son de las primeras en encontrarse con estas ‘semillas’ tóxicas de tau. Normalmente, las microglías protegen el cerebro al eliminar desechos y ayudar a reparar el daño. Pero cada vez hay más evidencia que sugiere que las microglías también pueden contribuir a la propagación de tau al engullir tau mal plegado y liberarlo inadvertidamente, amplificando así sus efectos nocivos».

Las microglías estresadas pueden liberar toxinas

El artículo señala que el equipo de Hopp ya ha identificado la maquinaria celular que permite a las microglías internalizar tau y ha mapeado los puntos de control que determinan si las microglías destruyen con éxito el tau o lo liberan nuevamente al cerebro, encontrando que solo alrededor de una cuarta parte de las microglías captan tau mal plegado.

El equipo también ha descubierto que esta subpoblación expresa un conjunto único de genes relacionados con la endocitosis (el proceso por el cual las microglías engullen tau), el estrés en los centros de reciclaje de las células (lisosomas) y la migración.

Estos cambios sugieren que cuando las microglías ingieren demasiado tau, su capacidad para digerirlo adecuadamente se descompone, lo que las lleva a liberar señales inflamatorias y posiblemente a propagar el tau en lugar de eliminarlo, según el artículo.

Experimentos adicionales confirmaron este patrón: al principio, las microglías redujeron la acumulación de tau, pero con el tiempo, el estrés en sus lisosomas provocó que liberaran «semillas» de tau que podrían propagar aún más la patología.

El equipo también ha descubierto que el receptor LRP1 (para proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad) es esencial para la captación de tau, ya que la eliminación de LRP1 redujo drásticamente la cantidad de tau internalizado por las microglías.

En conjunto, estos hallazgos sugieren que, si bien las microglías inicialmente ayudan a proteger el cerebro al eliminar el tau, el estrés prolongado o las vulnerabilidades genéticas pueden convertir este proceso protector en uno que empeora la enfermedad, según el artículo.

La nueva misión del equipo de Hopp

El equipo de Hopp perseguirá tres objetivos complementarios:

  • Identificar qué hace que ciertas microglías sean más propensas a engullir tau que otras – Utilizando un mapeo avanzado de la expresión génica, microglías derivadas de células madre humanas y tejido cerebral post mortem de la enfermedad de Alzheimer, definirán la «huella digital» distinta de estas células que engullen tau. Esto ayudará a revelar qué características celulares o señales ambientales impulsan a las microglías hacia este papel especializado.
  • Estudiar cómo las microglías pasan de ser limpiadoras de tau a propagadoras de tau – El equipo se centrará en dos procesos: la migración de las microglías y el sistema lisosomal o de reciclaje para determinar cuándo y cómo se rompen los roles protectores de las microglías. Comprender esta transición podría descubrir nuevos puntos de intervención para preservar la función saludable de las microglías.
  • Probar si la captación de tau a través del receptor LRP1 es esencial para la progresión de la enfermedad – Utilizando ratones modificados genéticamente para que tengan microglías que carecen de LRP1, determinarán si bloquear esta vía ralentiza o previene la propagación de tau a través de las regiones cerebrales conectadas.

«En conjunto, estos estudios aclararán si las microglías actúan como barreras o aceleradores en la cascada de la enfermedad de Alzheimer», concluye el artículo. «Al identificar los interruptores moleculares que controlan este proceso, el trabajo de la Dra. Hopp podría abrir la puerta a nuevos tratamientos destinados a mantener las microglías en su modo protector, eliminando las proteínas tóxicas en lugar de ayudar a propagarlas».

Fuente:

The University of Texas at San Antonio Health Science Center

febrero 21, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Tecnología

CAR-T células controlables: Nuevo avance contra el cáncer

by Editor de Tecnologia febrero 20, 2026
written by Editor de Tecnologia

Entre las herramientas más prometedoras de la terapia contra el cáncer, las células inmunitarias modificadas genéticamente conocidas como células CAR-T (receptor de antígeno quimérico) ya han transformado el tratamiento de las leucemias. Sin embargo, a pesar de su potencial, las células CAR-T tienen limitaciones. Por un lado, hasta ahora han fracasado en gran medida contra los tumores sólidos, es decir, la mayoría de los tipos de cáncer. Por otro lado, pueden matar inadvertidamente células sanas junto con las cancerosas, o, por separado, provocar una reacción exagerada del sistema inmunitario, causando efectos secundarios graves e incluso mortales.

Para abordar estos desafíos, investigadores liderados por Melita Irving y Greta Maria Paola Giordano Attianese del Ludwig Lausanne, junto con sus colegas Leo Scheller y Bruno Correia de la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), han diseñado una célula CAR-T que puede apagarse rápida y fácilmente, bajo demanda. Los investigadores publican en el último número de Nature Chemical Biology el diseño y la evaluación preclínica de estas nuevas células CAR-T, demostrando tanto su eficacia como su controlabilidad en modelos animales de cáncer.

«Nuestro trabajo introduce una forma sencilla y clínicamente realista de reducir reversiblemente la activación de las células CAR-T utilizando como control remoto un fármaco contra el cáncer, el venetoclax, que ya se utiliza en ensayos clínicos como terapia contra el cáncer», afirmó Irving. «El control remoto no desencadena la autodestrucción de las células CAR-T, como han abordado otros, sino que simplemente las induce a desconectarse y separarse de sus objetivos cancerosos. Esta capacidad podría ayudar a los clínicos a modular mejor la administración de la terapia CAR-T y, quizás, permitir su aplicación a más pacientes y tipos de cáncer.»

Las CAR clásicas presentan un receptor proteico que sobresale de la célula T modificada genéticamente, como una varita. Este extremo de la CAR, que detecta las células cancerosas, se deriva típicamente del fragmento de unión al antígeno de una molécula de anticuerpo, que puede diseñarse para captar prácticamente cualquier objetivo con una especificidad exquisita.

Cuando detecta su presa molecular, un antígeno canceroso, este receptor modificado genéticamente desencadena la transmisión de señales desde su extremo interno dentro de la célula para activar la maquinaria citotóxica de la célula T. Los componentes de señalización internos se unen a partir de la parte bioquímica activa, o «dominio», de una proteína llamada CD3-ζ, que es necesaria para activar la célula T al unirse al antígeno, y otra de una proteína «coestimuladora» (como CD28) que aumenta la función y la persistencia de las células T después de la activación.

Irving, Giordano Attianese y sus colegas desarrollaron previamente un método para controlar la actividad de las células CAR-T separando la cadena de señalización interna de la célula del receptor y utilizando venetoclax para unirlas y activar la célula CAR-T. En ese sistema, otro fármaco inducía la degradación del componente de señalización interno para desactivar la célula CAR-T.

Su nueva célula CAR-T controlada a distancia presenta una «CAR PPI con interruptor de apagado regulado por fármacos» (DROP-CAR) que coloca el interruptor en el exterior de la célula. El componente de señalización de la CAR dentro de la célula está unido a una tira de proteína en el exterior de la célula. Esa tira lleva en su extremo un dominio humano diseñado computacionalmente conocido como dmLD3 que se une a una proteína llamada BCL-2 con una afinidad muy alta. El anticuerpo sensor de cáncer de la CAR, por su parte, lleva en su extremo la parte de BCL-2 reconocida por dmLD3.

Mantenidas unidas por esta interacción espontánea proteína-proteína (de ahí el «PPI» en su nombre), la CAR permanece intacta y funcional hasta que el venetoclax interrumpe esa interacción. En ese momento, los dominios dmLD3 y BCL-2 se separan y la CAR se descompone, apagando las luces de la célula CAR-T. Cuando se retira el venetoclax, la CAR se vuelve a ensamblar y las células CAR-T vuelven a matar las células cancerosas.

«A diferencia de los diseños controlables de CAR anteriores, nuestro sistema utiliza solo componentes proteicos humanos y un fármaco aprobado clínicamente y no inmunosupresor para interrumpir directamente la unión de las células tumorales a las células CAR-T», dijo Giordano Attianese. «Debido a que el interruptor actúa a nivel de contacto célula-célula en lugar de dentro de la célula, por ejemplo, bloqueando la señalización, degradando los componentes de la CAR o induciendo la muerte celular, ofrece un perfil de seguridad mejorado y permite el control de las células CAR-T sin necesidad de sacrificarlas, preservándolas así para un tratamiento continuo.»

Esta capacidad de controlar la actividad de las células CAR-T también podría ayudar a mitigar un fenómeno conocido como «agotamiento» de las células T, que explica el fracaso de muchas inmunoterapias basadas en células T. Causado por la estimulación continua y no productiva de las células T en el microambiente inmunosupresor de los tumores, el agotamiento empuja a las células T a un estado funcionalmente lento en el que son incapaces de matar sus células objetivo. Estudios previos han demostrado que dar a las células CAR-T períodos de descanso entre brotes de ataque tumoral activo puede revertir las alteraciones genómicas que impulsan el agotamiento y aumentar su eficacia funcional. Las células DROP-CAR-T son muy adecuadas para esta estrategia.

Dado que el fármaco necesario para controlar las DROP-CAR ya está aprobado para la terapia contra el cáncer, Irving, Giordano Attianese y sus colegas sugieren que su sistema CAR-T está en una posición única para la evaluación clínica.

Fuente:

Ludwig Institute for Cancer Research

Referencia del artículo:

https://www.nature.com/articles/s41589-026-02152-x

febrero 20, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Salud

Inflamación y Cáncer: Nuevas Terapias y Biomarcadores

by Editora de Salud febrero 16, 2026
written by Editora de Salud

La inflamación crónica es un factor que puede tanto promover como suprimir el cáncer, dependiendo del contexto. Elementos clave como NF-κB, IL-6, STAT3, TAMs, MDSCs y Tregs orquestan un microambiente tumoral permisivo. La inmunoterapia, en particular los inhibidores de puntos de control inmunitario, ha revolucionado el tratamiento, aunque las respuestas siguen siendo heterogéneas. Esta revisión examina los mecanismos del cáncer impulsado por la inflamación, los esfuerzos traslacionales dirigidos a las vías inflamatorias y las estrategias clínicas que integran la inmunoterapia con agentes y biomarcadores antiinflamatorios. Las tecnologías emergentes, como la inteligencia artificial, la modulación del microbioma, la ómica unicelular y la edición genética, prometen refinar la terapia de precisión y superar la resistencia.

Introducción

Desde la observación de Virchow en el siglo XIX, la inflamación ha sido validada como una característica distintiva del cáncer. Hasta el 20% de los cánceres están relacionados con infecciones crónicas, autoinmunidad o exposiciones ambientales. La inflamación impulsa todas las etapas de la tumorigénesis y modula la respuesta terapéutica. Esta revisión sintetiza los avances mecanicistas, traslacionales y clínicos en el eje cáncer-inflamación.

Conocimientos mecanicistas

Vías de señalización: NF-κB y STAT3 promueven la supervivencia, la angiogénesis y la inmunosupresión. COX-2/PGE2 impulsa la proliferación y el reclutamiento de MDSC.

Células inmunitarias: Los TAMs (polarizados hacia M2), MDSCs, Tregs y neutrófilos N2 suprimen la inmunidad antitumoral. Los análisis unicelulares revelan heterogeneidad y objetivos terapéuticos.

Vías adicionales: El inflamasoma NLRP3 y las modificaciones epigenéticas perpetúan los ciclos inflamatorios.

Ejemplos específicos del cáncer:

  • CRC: La disbiosis, la activación de NF-κB/STAT3 y NLRP3 se correlacionan con un mal pronóstico.

  • Cáncer de pulmón: El tabaco/la contaminación del aire desencadenan COX-2/PGE2 e IL-6/STAT3; las mutaciones KRAS amplifican la inmunosupresión.

  • Cáncer de mama: La inflamación asociada a la obesidad impulsa la acumulación de MDSC/Treg; la PCR predice la respuesta neoadyuvante.

Inmunoterapia e inflamación

Inhibidores de puntos de control: Los anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 producen tasas de respuesta del 20-40%; los niveles elevados de IL-6 predicen resistencia. La inhibición de LAG-3 (relatlimab) fue aprobada en 2024.

CAR-T: Efectivo en neoplasias hematológicas; los tumores sólidos están limitados por el TME. Las células CAR-T editadas con CRISPR muestran una mejor persistencia en el TME inflamatorio.

Vacunas y virus oncolíticos: Las vacunas de neoantígenos personalizados y el talimogene laherparepvec están bajo investigación; se está explorando la combinación con agentes antiinflamatorios.

TILs: Eficacia en melanoma; mejora con CRISPR en desarrollo.

Terapias emergentes: Los BiTEs y los ADC se dirigen a marcadores inflamatorios para una administración precisa.

Avances traslacionales

Reposicionamiento de fármacos: La aspirina reduce el riesgo de CRC/metástasis; los inhibidores de COX-2 en FAP; las estatinas están bajo investigación.

Dirigirse a las citocinas: Tocilizumab (anti-IL-6R), siltuximab (anti-IL-6) e infliximab (anti-TNF) en ensayos; los estudios de 2025 combinan el bloqueo de IL-6 con ICIs en el cáncer de páncreas.

Inhibición de NF-κB/STAT3: Bortezomib (inhibidor del proteasoma) suprime NF-κB; los nuevos inhibidores de STAT3 reducen los MDSC preclínicamente.

Modelos preclínicos: Ratones humanizados; multi-ómica; los estudios unicelulares de 2024 revelan nichos inflamatorios espaciales.

Nanomedicina: Nanopartículas lipídicas reprograman los TAMs al fenotipo M1 en modelos de cáncer de mama.

Estrategias clínicas y biomarcadores

Biomarcadores inflamatorios: La PCR, la IL-6, la NLR y el PIV (valor pan-inmune-inflamación) predicen el pronóstico y la respuesta a los ICIs.

Biomarcadores predictivos: PD-L1 IHC, TMB, MSI; firmas emergentes de ctDNA y microbioma.

Enfoques combinados: ICIs + aspirina, inhibidores de VEGF, quimioterapia o radiación; los ensayos de CRC de 2024 combinan ICIs con moduladores del microbioma.

Manejo de irAE: Corticosteroides, inhibidores de TNF; sCD25 predice el riesgo.

Medicina personalizada: Modelos multiómicos impulsados por IA para la estratificación de pacientes y el ajuste del tratamiento en tiempo real.

Perspectivas futuras

Microbioma: Bifidobacterium y Akkermansia se correlacionan con la respuesta a los ICIs; FMT y la edición basada en CRISPR están bajo investigación.

IA y aprendizaje automático: Predicción del pronóstico y la resistencia a CAR-T; el modelo de Stanford de 2024 integra datos de imagen y texto.

Edición genética: Edición CRISPR-Cas9 de genes de agotamiento en células CAR-T; edición de ARN para la modulación reversible.

Ómica unicelular y espacial: Identificación de grupos de MDSC y mecanismos de resistencia; integración con IA para el mapeo dinámico del TME.

Nanotecnología y biopsias líquidas: Monitoreo de la sonda nanoprobe del TME; firmas inflamatorias basadas en ctDNA para la predicción no invasiva de la respuesta.

Oportunidades emergentes: Cargas útiles antiinflamatorias administradas por ADC; terapia combinada racional dirigida a vías paralelas (NF-κB + STAT3); farmacogenómica germinal para el tratamiento antiinflamatorio personalizado.

Conclusiones

La inflamación crónica impulsa la tumorigénesis, la evasión inmunitaria y la resistencia a la terapia. La integración de estrategias dirigidas a la inflamación con inmunoterapia y enfoques guiados por biomarcadores ofrece un camino hacia la atención del cáncer personalizada. Los avances en la modulación del microbioma, la IA, la edición genética y las tecnologías unicelulares posicionan al campo para un progreso transformador.

El estudio fue publicado recientemente en la Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Fuente:

Referencia del diario:

Yang, W. (2025). Cancer and Inflammation: Immunologic Interplay, Translational Advances, and Clinical Strategies. Journal of Exploratory Research in Pharmacology. DOI: 10.14218/jerp.2025.00045. https://www.xiahepublishing.com/2572-5505/JERP-2025-00045

febrero 16, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Salud

Refuerzo Nasal COVID: Mayor Inmunidad Mucosal y Neutralización de Variantes

Vacuna Intranasal COVID: Impulso a la Inmunidad y Protección Respiratoria

COVID-19: Refuerzo Nasal Potencia Anticuerpos IgA y Defensa contra Variantes

Estudio: Vacuna COVID Intranasal Mejora la Inmunidad Mucosal

Inmunidad COVID: Refuerzo Nasal Activa Anticuerpos Protectores en la Nariz

by Editora de Salud febrero 15, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo enfoque de refuerzo nasal podría ayudar a cerrar la brecha entre la inmunidad sistémica generada por las vacunas y la inmunidad mucosa que bloquea las infecciones, ofreciendo nuevas perspectivas para las estrategias de vacunación contra el COVID-19 de próxima generación.

 Estudio: Intranasal booster drives class switching and homing of memory B cells for mucosal IgA response. Image Credit: Jo Panuwat D / Shutterstock

Las vacunas intramusculares actuales son excelentes para generar inmunidad basada en la sangre, pero a veces no logran prevenir la transmisión del SARS-CoV-2, una discrepancia atribuida a su incapacidad para inducir una respuesta en la mucosa de las vías respiratorias superiores. Sin embargo, el presente estudio evaluó las respuestas inmunitarias, y no los resultados clínicos de la transmisión.

En un estudio reciente publicado en la revista JCI Insight, los investigadores investigaron si los refuerzos intranasales (IN) podrían aumentar la eficacia de las vacunas COVID intramusculares previas (virus enteros inactivados) en una pequeña cohorte humana, con análisis de anticuerpos pareados en seis voluntarios, análisis de citocinas en ocho voluntarios y análisis detallados de anticuerpos monoclonales y multi-ómicas derivados en gran medida de un solo donante.

Los hallazgos del estudio demostraron que los refuerzos IN de dos dosis (vacuna Ad5-S-Omicron) «reprogramaron» la memoria inmunitaria existente de las inyecciones previas, desencadenando un «cambio de clase» especializado a anticuerpos Secretory IgA (sIgA).

Es alentador que estos nuevos anticuerpos nasales resultaron sustancialmente, en algunos casos cientos de veces más efectivos para neutralizar las variantes de Omicron que los anticuerpos sanguíneos estándar. Al identificar características moleculares consistentes con la migración mucosa en lugar de rastrear directamente la migración celular, este estudio proporciona información mecanicista preliminar relevante para las vacunas mucosas de próxima generación.

Brecha de inmunidad mucosa y biología de la IgA secretora

Desde el comienzo de la pandemia de COVID-19, uno de los principales objetivos de los primeros programas de vacunación ha sido reducir las enfermedades graves y la hospitalización, particularmente durante los períodos de tensión en la capacidad de atención médica. Las primeras vacunas contra el COVID-19 se administraron por inyección intramuscular (IM). Tenían como objetivo prevenir las hospitalizaciones al reducir el riesgo de enfermedades graves de las vías respiratorias inferiores, en lugar de dirigirse directamente al tejido pulmonar.

Estudios posteriores, sin embargo, encontraron que estas vacunas demostraron una protección mucosa más limitada en las cavidades nasal y faríngea, que son los principales puntos de entrada para el SARS-CoV-2. Esta «brecha de punto de entrada» ayudó a explicar por qué incluso las personas completamente vacunadas experimentan con frecuencia infecciones irruptivas.

Investigaciones recientes han identificado la IgA secretora (sIgA) como un posible avance en la protección de la nariz y la garganta contra el COVID-19. A diferencia de los anticuerpos de una sola unidad derivados de la sangre, la sIgA es una estructura dimérica (de dos partes) diseñada específicamente para sobrevivir y funcionar en las superficies mucosas, donde actúa como un «portero» molecular, atrapando y neutralizando los patógenos antes de que puedan adherirse a las células epiteliales.

Desafortunadamente, los mecanismos celulares humanos que reclutan anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en la cavidad nasal aún no se comprenden completamente.

Diseño del estudio y perfilado inmunológico multi-ómico

El presente estudio tuvo como objetivo abordar esta laguna de conocimiento investigando si las vacunas de refuerzo nasales podrían aumentar la eficacia de las vacunas intramusculares en la protección de las personas contra futuras infecciones, y los mecanismos subyacentes al reclutamiento de sIgA en la cavidad nasal, al tiempo que se reconoce que los resultados de protección clínica no se midieron directamente.

La muestra del estudio comprendió múltiples subgrupos pequeños: seis participantes para análisis de potencia de anticuerpos pareados, ocho para perfilado de citocinas y descubrimiento intensivo de anticuerpos monoclonales en gran medida de un solo donante, lo que limita la generalizabilidad. Los participantes del estudio recibieron un refuerzo intranasal de dos dosis con la vacuna Ad5-S-Omicron, una plataforma basada en adenovirus que codifica la proteína Spike de la variante Omicron BA.1.

El estudio aprovechó metodologías «multi-ómicas» de última generación para monitorear las respuestas inmunitarias de los participantes. Estos incluyeron:

  • Secuenciación de espectrometría de masas de inmunoglobulinas (MS Ig-seq), un enfoque basado en cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem que se utiliza para identificar proteínas de anticuerpos específicas en lavados nasales.
  • La secuenciación del receptor de células B de una sola célula (scBCR-seq) es un método de alto rendimiento que permite la caracterización genética de las células B responsables de los anticuerpos identificados en MS Ig-seq.
  • La secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq), perfiles de expresión génica de alto rendimiento de células B en múltiples puntos temporales (día 10 y día 30) para observar cómo y cuándo migran a la cavidad nasal, inferido principalmente a partir de patrones de expresión del receptor en lugar del seguimiento directo in vivo.
  • Utilizando ensayos de citocinas, el estudio midió las concentraciones de 15 proteínas de señalización en hisopos nasales para caracterizar el entorno químico que recluta células inmunitarias al revestimiento respiratorio.

Potencia mejorada de sIgA y reprogramación inmunitaria

Los hallazgos del estudio revelaron una disparidad significativa entre la inmunidad nasal y la inmunidad sanguínea. Se observó que la sIgA nasal purificada era significativamente (muchas veces) más potente que la IgG sérica que se encuentra en los mismos individuos.

Específicamente, la sIgA nasal fue 17 veces más potente contra el virus de tipo salvaje, 30 veces contra BA.1, 125 veces contra BA.5 y 813 veces contra la variante XBB.1.5.

El análisis de los datos multi-ómicos rastreó con éxito la «reprogramación» de los sistemas inmunitarios de los participantes. Los hallazgos clave incluyeron:

  • Restimulación de la memoria: Se observó que el refuerzo intranasal no solo estimulaba la creación de nuevas células inmunitarias, sino que también restimulaba las células B de «memoria» creadas por las inyecciones originales para secretar anticuerpos.
  • Cambio de clase de anticuerpos: Notablemente, estas células B restimuladas sufrieron una recombinación de cambio de clase (CSR), cambiando de la producción de IgG a IgA. La probabilidad de este cambio aumentó a aproximadamente el 70,8% en los análisis a nivel de clonotipo, en lugar de la estimación a nivel de cohorte, después del refuerzo nasal.
  • Regulación al alza de genes: Después de la administración del refuerzo nasal, se encontró que los receptores de migración de células B, específicamente CCR10 (receptor de quimiocinas 10) y α4β1 (integrina alfa-4 beta-1), se regulaban significativamente al alza.
  • Regulación al alza de citocinas: El estudio observó un aumento transitorio de citocinas como CCL27 y CCL28 (p

Implicaciones clínicas y consideraciones de durabilidad

El presente estudio proporciona evidencia humana preliminar, aunque a partir de análisis pequeños y en parte de un solo donante, de que una estrategia de «cebado-refuerzo», que aumenta una vacuna intramuscular previa con una plataforma basada en adenovirus administrada por vía nasal, permite una defensa multisistema desde el punto de entrada (protección mucosa basada en sIgA) hasta los pulmones (protección basada en IgG), pero la eficacia clínica y la durabilidad requieren confirmación en ensayos más amplios.

El estudio observó una disminución de los niveles de sIgA nasal con el tiempo (una reducción del 65% en 3 meses), lo que sugiere que los refuerzos mucosos regulares pueden ser necesarios para mantener la inmunidad. Sin embargo, las implicaciones para la protección en el mundo real siguen siendo inciertas.

Referencia del diario:

  • Chen, S., et al. (2026). Intranasal booster drives class switching and homing of memory B cells for mucosal IgA response. JCI Insight, 11(3):e198045. DOI, 10.1172/jci.insight.198045, https://insight.jci.org/articles/view/198045

.

febrero 15, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Salud

Adicción a la nuez de areca: Riesgos, causas y tratamientos

by Editora de Salud febrero 11, 2026
written by Editora de Salud

El consumo de nuez de betel, una práctica extendida pero a menudo subestimada, presenta riesgos significativos para la salud. Investigadores continúan buscando estrategias eficaces de prevención y tratamiento.

Una reciente revisión publicada en la revista Translational Psychiatry resume las características, mecanismos, consecuencias perjudiciales e intervenciones para la adicción a la nuez de betel. Esta sustancia psicoactiva es la cuarta más utilizada a nivel mundial, después del tabaco, el alcohol y las bebidas con cafeína. Aunque se ha utilizado en la medicina tradicional china y contiene diversos compuestos bioactivos, el consumo excesivo y prolongado de nuez de betel o productos quid (que a menudo incluyen tabaco u otros ingredientes) se ha asociado con un mayor riesgo de enfermedades, como el cáncer oral y las enfermedades cardiovasculares.

Se estima que alrededor de 600 millones de personas, principalmente en el sur de Asia, el Pacífico occidental y África oriental, consumen nuez de betel. India es el mayor consumidor, con casi una cuarta parte de los adultos que reconocen su uso. Los hombres son más propensos que las mujeres a combinar el consumo de nuez de betel con el tabaco y el alcohol, y la prevalencia en hombres es de tres a cinco veces mayor que en mujeres.

El consumo de nuez de betel suele comenzar a finales de la adolescencia y alcanza su punto máximo entre los 20 y los 40 años. Los factores socioeconómicos influyen en los patrones de uso, siendo más común entre personas que realizan trabajos físicamente exigentes o que requieren un estado de alerta sostenido, como taxistas, camioneros y trabajadores de la construcción, donde a menudo se utiliza como agente anti-fatiga. El estrés, un menor nivel educativo y unos ingresos familiares más bajos también se asocian con un mayor consumo.

La nuez de areca o nuez de betel es el fruto de la palma de areca (Areca catechu).

El consumo prolongado de nuez de betel se ha relacionado fuertemente con la fibrosis submucosa oral, una condición con un alto riesgo de transformación en carcinoma de células escamosas oral. La carcinogenicidad es el riesgo para la salud más establecido, con fuertes asociaciones epidemiológicas entre el consumo de nuez de betel y la incidencia de cáncer oral. Los polifenoles de la nuez de betel y la arecolina, su principal compuesto bioactivo, pueden generar especies reactivas de oxígeno en condiciones alcalinas, lo que provoca daños en el ADN.

El consumo habitual también se ha asociado con un mayor riesgo cardiovascular, incluyendo inflamación, hipertensión, enfermedad cardíaca isquémica y aterosclerosis, aunque gran parte de la evidencia sigue siendo observacional. Estudios en ratones indican que los sistemas nervioso central y cardiovascular son los principales objetivos de la arecolina, que puede aumentar la frecuencia cardíaca, alterar la función endotelial y elevar la presión arterial a través de la activación del sistema nervioso simpático.

Estudios observacionales también han relacionado el consumo de nuez de betel con resistencia a la insulina, dislipidemia, obesidad y síndrome metabólico. Un estudio informó un riesgo 1,6 veces mayor de síndrome metabólico entre los consumidores en comparación con los no consumidores. También se ha asociado con proteinuria. Los efectos en el sistema nervioso central incluyen déficits neurocognitivos y, en algunos estudios, el uso prolongado y en dosis altas se ha asociado con síntomas psicóticos adversos, aunque los datos epidemiológicos a gran escala son limitados.

Las propiedades adictivas de la nuez de betel se atribuyen en gran medida a la arecolina, un agonista del receptor muscarínico de acetilcolina (mAChR) con afinidad por los subtipos de receptores M1 a M4. Esta activación colinérgica media la excitación y la vigilancia, produciendo efectos psicoestimulantes similares a los de la nicotina. Los alcaloides de la nuez de betel, incluyendo la arecaidina y la guvacolina, sufren transformaciones estructurales durante la masticación cuando se alcalinizan con cal, aumentando así la actividad del sistema nervioso central y la biodisponibilidad.

Estos alcaloides estimulan los mAChR, contribuyendo a los cambios de comportamiento. Las alteraciones en la dopamina extracelular dentro de los circuitos de recompensa cerebral se consideran centrales para el desarrollo de la adicción. Estudios in vivo sugieren que la arecolina afecta la transmisión de dopamina, mientras que estudios en animales muestran excitación de las neuronas dopaminérgicas, aumento de las tasas de disparo y ráfagas, y modulación de la señalización del glutamato y el ácido gamma-aminobutírico (GABA). Existe evidencia adicional que indica la participación de vías inmuno-inflamatorias e interacciones de señalización intestino-cerebro.

Actualmente no existe una farmacoterapia establecida para mitigar los síntomas de abstinencia. Dada la superposición neurobiológica con la dependencia de la nicotina, las terapias para dejar de fumar pueden ofrecer información valiosa. Algunas evidencias sugieren que el tratamiento con antidepresivos puede reducir la gravedad del consumo de nuez de betel, aunque las estrategias farmacológicas siguen siendo investigacionales, heterogéneas y carecen de protocolos estandarizados. Los inhibidores de la monoaminooxidasa y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se han propuesto como opciones de primera línea potenciales, pero la evidencia clínica sólida es limitada.

La terapia cognitivo-conductual (TCC) representa un enfoque de intervención fundamental. Los programas de TCC personalizados incorporan reestructuración cognitiva, entrenamiento en habilidades de afrontamiento y estrategias de prevención de recaídas. Un estudio informó tasas de cesación significativamente más altas entre los estudiantes después de tres meses de TCC en comparación con los controles. Otro ensayo que implementó una intervención conductual intensiva informó una reducción del 72 por ciento en el consumo, aunque la evidencia sigue siendo limitada en su alcance y requiere una validación más amplia. Estrategias emergentes como las tecnologías de neuromodulación, las intervenciones conductuales digitales y los enfoques de medicina de precisión están bajo investigación, pero se encuentran en etapas iniciales.

La adicción a la nuez de betel representa un complejo desafío de salud pública que requiere la colaboración multidisciplinaria en la prevención y el tratamiento. Se ha asociado con riesgos para la salud sistémica, consecuencias psicosociales e impactos económicos. El trabajo futuro debe centrarse en el establecimiento de redes de vigilancia, la estandarización de los métodos de recopilación de datos, la integración de modelos de intervención multidisciplinarios y la exploración de estrategias agrícolas alternativas para reducir la dependencia económica del cultivo de nuez de betel.

Referencia del artículo: Shao M, Zhuang L, Xie S, et al. (2026). Understanding betel nut addiction: a review of harmful consequences, underlying neurobiology, and emerging intervention strategies. Translational Psychiatry. DOI: 10.1038/s41398-026-03875-0. https://www.nature.com/articles/s41398-026-03875-0

febrero 11, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Salud

Palbociclib mejora supervivencia en cáncer de mama HER2+ metastásico

by Editora de Salud enero 31, 2026
written by Editora de Salud

PrECOG, LLC, ha anunciado la publicación de los resultados finales del estudio pivotal de fase 3 PATINA en la revista New England Journal of Medicine (NEJM). El estudio evaluó si la adición de palbociclib a la terapia anti-HER2 y endocrina, tras la quimioterapia de inducción, podría retrasar la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama metastásico receptor de hormonas positivo (HR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 positivo (HER2+). Los resultados mostraron una supervivencia libre de progresión (SLP) mediana de 44,3 meses en el grupo tratado con palbociclib, en comparación con 29,1 meses en el grupo control.

«Estos resultados demuestran que añadir palbociclib, un agente oral bien tolerado, a nuestro régimen de tratamiento estándar proporciona una prolongación sustancial y significativa del tiempo de respuesta y el control de la enfermedad para estos pacientes que sufren una enfermedad actualmente incurable», afirmó la Dra. Angela M. DeMichele, co-investigadora principal de PATINA en PrECOG y profesora Mariann T. y Robert J. MacDonald en Breast Cancer Care Excellence en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania.

La publicación en NEJM establece que PATINA es el primer estudio grande, aleatorizado de fase 3 que demuestra un beneficio clínico de la inhibición de CDK4/6 en la enfermedad metastásica HR+, HER2+. Este hallazgo sugiere un nuevo enfoque de terapia de mantenimiento para esta población de pacientes.

Aproximadamente el 10% de todos los cánceres de mama son HR+, HER2+, a veces denominados cáncer de mama doble positivo o triple positivo. El tratamiento estándar de primera línea actual consiste en terapia dual anti-HER2 más quimioterapia, seguida de terapia de mantenimiento dirigida a HER2 y endocrina.

A pesar de los importantes avances en el tratamiento, la resistencia tanto a las terapias endocrinas como a las dirigidas a HER2 sigue siendo un desafío clínico persistente. Los datos preclínicos y clínicos tempranos sugirieron que la inhibición de CDK4/6 podría ayudar a superar esta resistencia.

Entre junio de 2017 y julio de 2021, el ensayo incluyó a 518 pacientes en 109 centros clínicos de Estados Unidos, Europa, Nueva Zelanda y Australia. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir palbociclib con terapia anti-HER2 y endocrina (n=261) o terapia anti-HER2 y endocrina sola (n=257).

El estudio PATINA fue financiado por Pfizer, Inc. y contó con el apoyo de una colaboración académica liderada por Alliance Foundation Trials, LLC, como patrocinador global, en asociación con Breast Cancer Trials (Australia y Nueva Zelanda), Fondazione Michelangelo, GBG Forschungs GmbH, PrECOG, SOLTI y Unicancer.

«El estudio PATINA ejemplifica el poder de la colaboración académica global para responder a preguntas clínicamente importantes que impactan directamente en la atención al paciente», dijo el Dr. Peter J. O’Dwyer, director ejecutivo y presidente de PrECOG. «Estamos orgullosos de haber colaborado con grupos de investigación internacionales para ayudar a avanzar hacia un nuevo estándar potencial para la terapia de mantenimiento de primera línea en este subconjunto distinto de cáncer de mama metastásico.»

Source:

Journal reference:

Metzger O, Mandrekar S, Goel S, et al. Palbociclib for Hormone-Receptor–Positive, HER2-Positive Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine. 2026;394(5):451-462. doi: https://doi.org/10.1056/nejmoa2511218

enero 31, 2026 0 comments
0 FacebookTwitterPinterestLinkedinEmail
Newer Posts
Older Posts
  • Aviso Legal
  • Política de Cookies
  • Términos y Condiciones
  • Política de Privacidad
  • CONTACTO
  • Política de Correcciones
  • Equipo Editorial
  • Política Editorial
  • SOBRE NOTIULTI

El servicio de alojamiento web más recomendado. Para quejas, abusos o publicidad, contacte: admin@notiulti.com


Back To Top
Notiulti
  • Deportes
  • Entretenimiento
  • Mundo
  • Negocio
  • Noticias
  • Salud
  • Tecnología