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Research

Salud

Smartphone y Trastornos Alimentarios en Jóvenes: Nuevo Estudio

by Editora de Salud marzo 14, 2026
written by Editora de Salud

Una nueva investigación del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia (IoPPN) del King’s College London ha revelado una estrecha asociación entre el uso excesivo de teléfonos inteligentes y trastornos de la alimentación en jóvenes, incluso en aquellos sin un diagnóstico previo. Estos trastornos incluyen comer de forma descontrolada, comer por factores emocionales y síntomas de adicción a la comida.

El estudio, publicado en el Journal of Medical Internet Research, estableció una relación significativa y consistente entre el Uso Problemático del Teléfono Inteligente (PSU) –definido como una dependencia conductual o psicológica del dispositivo– y la gravedad de los síntomas de los trastornos alimentarios. Los investigadores señalan que esto subraya la necesidad de implementar estrategias de intervención temprana dirigidas al uso excesivo del teléfono en jóvenes que presenten síntomas de trastornos alimentarios.

Si bien se han realizado investigaciones sobre el impacto negativo del uso problemático de internet, la exposición a las redes sociales y el contenido dañino en línea en la imagen corporal y la disforia corporal en poblaciones clínicas y no clínicas, ninguna se había centrado específicamente en el PSU.

Los investigadores analizaron 35 estudios de todo el mundo, con una muestra total de 52.584 participantes con una edad promedio de 17 años.

El análisis de los datos reveló que un mayor uso diario del teléfono inteligente también se relacionaba con una mayor adicción a la comida, comportamientos alimentarios desordenados como comer de forma incontrolada o por motivos emocionales, e insatisfacción con el cuerpo en personas sin un diagnóstico de trastorno alimentario. Esta asociación fue particularmente fuerte en aquellos que usaban sus teléfonos durante más de siete horas al día.

Ben Carter, profesor de Estadística Médica del IoPPN del King’s College y autor principal del estudio, afirmó: «Los teléfonos inteligentes se han vuelto omnipresentes en nuestra vida diaria. Nuestro estudio demuestra que, incluso en personas sin un diagnóstico de trastorno alimentario, el uso excesivo del teléfono inteligente está asociado con una mala satisfacción corporal y alteraciones en los comportamientos alimentarios, y puede ser una fuente de malestar».

La Dra. Johanna Keeler, profesora visitante del IoPPN del King’s College y primera autora del estudio, explicó: «La adolescencia es una etapa clave del desarrollo en la que los individuos evolucionan su sentido de sí mismos observando a los demás. Si bien los teléfonos inteligentes pueden facilitar este proceso, la exposición constante a imágenes idealizadas puede llevarlos a compararse con estos «estándares», lo que genera baja autoestima e insatisfacción con la apariencia, ambos factores de riesgo para el desarrollo de un trastorno alimentario».

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Salud

Vitamina B2 y Cáncer: Sensibilización a la Ferroptosis

by Editora de Salud marzo 14, 2026
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Investigadores de la Universidad de Würzburg, en Alemania, han descubierto que la falta de vitamina B2, también conocida como riboflavina, hace que las células tumorales sean más susceptibles a un tipo específico de muerte celular llamada ferroptosis.

El cuerpo humano no puede producir vitamina B2 por sí solo, por lo que es necesario obtenerla a través de la dieta. Esta vitamina se encuentra en productos lácteos, huevos, carne y verduras de hoja verde, y el metabolismo la convierte en moléculas que protegen a las células del daño oxidativo, entre otras funciones.

El estudio, realizado en el Centro Rudolf Virchow (RVZ) de la Universidad Julius-Maximilians de Würzburg (JMU), reveló que esta función protectora de la vitamina B2 también tiene un lado negativo: también protege a las células cancerosas. Según Vera Skafar, estudiante de doctorado que participó en la investigación, “La vitamina B2 juega un papel crucial en la protección de las células cancerosas contra la ferroptosis, una forma especial de muerte celular programada”. Los resultados de la investigación han sido publicados en la prestigiosa revista Nature Cell Biology.

¿Cómo se relacionan la vitamina B2 y la ferroptosis?

El cuerpo humano utiliza la muerte celular programada para eliminar las células dañadas o peligrosas de forma controlada, sin causar inflamación en los tejidos circundantes. La ferroptosis, en particular, está asociada a diversas afecciones patológicas, como el cáncer y las enfermedades neurodegenerativas. A diferencia de otras vías de muerte celular, la ferroptosis se desencadena cuando la peroxidación lipídica impulsada por el hierro supera la protección antioxidante de la célula. Las células cancerosas a menudo evitan la ferroptosis potenciando los sistemas de defensa redox. Este estudio destaca el metabolismo de la vitamina B2 como un contribuyente importante a estas defensas, lo que sugiere que atacar los cofactores derivados de la riboflavina podría debilitar la resistencia a la ferroptosis y hacer que los tumores sean más vulnerables.

Un posible inhibidor

La proteína FSP1, un foco de investigación del grupo, es uno de los componentes responsables de proteger a las células sanas de la muerte celular. La vitamina B2 apoya a la proteína en esta tarea. Utilizando la edición del genoma y modelos de células cancerosas, los investigadores observaron que una deficiencia de la vitamina hacía que las células cancerosas fueran más susceptibles a la ferroptosis.

Idealmente, sería posible utilizar esto terapéuticamente: desactivar la vía metabólica de la vitamina B2 y, por lo tanto, desencadenar específicamente la muerte de las células cancerosas. «Sin embargo, todavía falta un inhibidor que pueda hacer esto», afirma Skafar. Los investigadores abordaron esta limitación utilizando roseoflavina, un compuesto natural con una estructura similar a la vitamina B2 y producido por bacterias.

En camino hacia terapias contra el cáncer dirigidas utilizando la ferroptosis

En el laboratorio, el equipo del profesor Friedmann Angeli probó la sustancia activa en modelos de células cancerosas: «Resultó que la roseoflavina desencadena la ferroptosis en bajas concentraciones», dice el líder del grupo, «nuestros experimentos demuestran la viabilidad de este concepto». El estudio allana así el camino para el desarrollo de terapias contra el cáncer dirigidas basadas en la ferroptosis.

En el siguiente paso, el grupo de trabajo del RVZ se centrará en el desarrollo de inhibidores del metabolismo de la vitamina B2, con el objetivo de evaluar su uso en modelos preclínicos de cáncer.

Friedmann Angeli añade: «La ferroptosis no es relevante solo para el cáncer. Cada vez hay más evidencia que sugiere que también contribuye a los procesos patológicos en las enfermedades neurodegenerativas y al daño tisular tras un trasplante de órganos o una lesión por isquemia-reperfusión». Comprender cómo el metabolismo de la vitamina B2 influye en la ferroptosis podría tener, por lo tanto, implicaciones más amplias para las enfermedades en las que está implicada una ferroptosis excesiva o insuficiente.

Financiación

El estudio recibió financiación del programa prioritario «Ferroptosis: de las bases moleculares a las aplicaciones clínicas» (SPP2306) de la Fundación Alemana de Investigación (DFG). También se llevó a cabo bajo el proyecto DeciFerr (Deciphering and exploiting ferroptosis regulatory mechanism in cancer) liderado por el profesor Friedmann Angeli. Este ha sido financiado por el Consejo Europeo de Investigación (ERC) desde mayo de 2024 con una beca Consolidator ERC y casi dos millones de euros.

Fuente:

Referencia del diario:

Skafar, V., et al. (2026). Riboflavin metabolism shapes FSP1-driven ferroptosis resistance. Nature Cell Biology. DOI: 10.1038/s41556-025-01856-x. https://www.nature.com/articles/s41556-025-01856-x

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Tecnología

Cromosomas egoístas: Descubren cómo manipulan un gen para la herencia.

by Editor de Tecnologia marzo 14, 2026
written by Editor de Tecnologia

Un nuevo estudio liderado por la Universidad de Utah ha descubierto el mecanismo detrás de un misterio evolutivo de décadas: cómo los “cromosomas egoístas” engañan las reglas de la herencia genética. Los investigadores encontraron que cromosomas rebeldes secuestran el gen Overdrive (Ovd) para destruir espermatozoides rivales.

El estudio es el primero en identificar que el gen Ovd actúa como un punto de control de calidad durante el desarrollo del esperma. Normalmente, Ovd detecta y elimina las células espermáticas anormales. Pero los cromosomas egoístas explotan el sistema para matar a sus competidores, aumentando sus posibilidades de pasar a la siguiente generación.

Los hallazgos revelan la biología detrás de la distorsión de la segregación, un fenómeno en el que los genes inclinan la herencia a su favor para superar las probabilidades estándar de 50/50 predichas por la genética mendeliana. El equipo observó este esquema en dos especies de Drosophila, cada una portadora de cromosomas egoístas completamente diferentes, lo que sugiere que múltiples sistemas genéticos pueden evolucionar de forma independiente para explotar la misma vía Ovd.

“Esta es la primera vez que se demuestra que el mismo gen es crucial para eliminar gametos por parte de múltiples cromosomas egoístas independientes. Indica que los cromosomas egoístas evolutivamente distantes a menudo convergen en procesos celulares compartidos”, afirmó Jackson Ridges, biólogo de la Universidad de Utah y autor principal del estudio.

Los científicos descubrieron por primera vez la distorsión de la segregación en la década de 1920 mientras estudiaban la mosca de la fruta Drosophila obscura. Desde entonces, el fenómeno se ha encontrado en todo el reino animal, desde nematodos hasta mamíferos, aunque sus mecanismos subyacentes han permanecido desconocidos.

Si bien los humanos carecen de un equivalente genético exacto, es posible que exista un proceso de control de calidad similar que utilice diferentes mecanismos. Los hallazgos podrían ofrecer nuevas perspectivas sobre la infertilidad masculina y la evolución de las barreras reproductivas entre especies.

«Cómo los genes egoístas pueden causar esterilidad ha sido un misterio de larga data en el campo de la especiación», dijo Nitin Phadnis, profesor asociado de la Universidad de Utah y autor principal del estudio. «Al buscar una comprensión profunda de cómo funciona Overdrive, inadvertidamente abrimos nuevas direcciones de investigación para comprender los mecanismos de los sistemas de control de calidad celular y cómo surge la esterilidad entre especies jóvenes».

La versión definitiva del estudio se publicó el 10 de febrero de 2026 en la revista Nature Communications.

Cromosomas egoístas y el gen Overdrive

Hace casi 20 años, el entonces estudiante de posgrado Phadnis y su mentor H. Allen Orr identificaron por primera vez Ovd como un elemento en la esterilidad masculina y la distorsión de la segregación en híbridos entre dos especies de Drosophila. Su artículo de 2009 reveló que el gen podía bloquear la formación de espermatozoides competidores. Los hallazgos llevaron a una amplia aceptación de que los distorsionadores de la segregación pueden impulsar el aislamiento reproductivo entre especies. Exploró otros temas como investigador postdoctoral, pero Ovd nunca abandonó su mente.

«Una gran pregunta en la genética evolutiva es: ‘¿Cuál es el motor que impulsa la evolución de los genes para que los organismos diverjan en nuevas especies: el conflicto genético interno o la adaptación de los organismos? Nuestro descubrimiento de Overdrive fue el primer vínculo claro y directo entre estos dos fenómenos», dijo Phadnis. «Cuando comencé mi propio laboratorio, era hora de retomarlo, pero esta vez queríamos averiguar cómo funciona realmente».

Primero, los investigadores abordaron si Ovd era esencial para la producción de esperma. Jackson Ridges, estudiante de doctorado en el laboratorio de Phadnis, dirigió los experimentos.

«Quería encontrar una manera de demostrar que esto no es solo algo extraño relacionado con los cromosomas egoístas. Se trata de un fenómeno fisiológico genuino que estamos investigando», dijo Ridges.

El grupo desactivó el gen Ovd en D. Pseudoobscura y D. Melanogaster para probar dos cromosomas egoístas diferentes e completamente independientes. Sorprendentemente, no observaron ninguna diferencia en la fertilidad masculina, lo que estableció que el gen no es necesario para la producción de esperma en ninguna de las dos especies.

«Esto nos hizo pensar: ‘¿Qué otros genes funcionan así?'», dijo Ridges. El papel del gen P53 en el cáncer le vino a la mente. P53 funciona como una salvaguarda para detener la reproducción descontrolada de las células. Las moscas sin P53 están bien a menos que haya un problema con la integridad del genoma.

«Tal vez el único papel de Ovd es reconocer el daño y eliminar esas células. Pero si no hay daño, todo está bien sin él», dijo Ridges. «Esa fue la forma principal en que pudimos conectar todos estos hallazgos que al principio no tenían mucho sentido intuitivo».

Para probar su teoría, utilizaron un umbral de temperatura bien conocido más allá del cual las moscas de la fruta no pueden reproducirse. A temperaturas superiores a 31 °C, todos los Drosophila machos se vuelven estériles, pero nadie sabía por qué.

Después de exponer moscas normales y moscas sin Ovd a una incubadora bacteriana de alta temperatura durante una semana, la población de moscas normal era estéril, mientras que los machos sin Ovd producían descendencia. Ovd estaba bloqueando la formación de esperma a la alta temperatura para prevenir el esperma potencialmente poco saludable.

«Esa fue la puntilla final: la función normal de Overdrive es actuar como un bloqueador de gametos defectuosos. Cuando se elimina el bloqueador, el comportamiento egoísta desaparece», dijo Phadnis. «Eso no significa que Overdrive sea el gen egoísta, solo está siendo secuestrado».

Los próximos pasos del equipo son desactivar Overdrive en diferentes especies de Drosophila para evaluar cuántos otros cromosomas egoístas en diferentes especies operan a través de este sistema de secuestro del punto de control Overdrive. También están investigando si la distorsión de la segregación ocurre en linajes humanos.

Fuente:

Referencia del diario:

Ridges, J. T., et al. (2026). Selfish chromosomes exploit a germline checkpoint to eliminate competing gametes. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-025-68254-7. https://www.nature.com/articles/s41467-025-68254-7

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Salud

App eyaculación precoz: Mejora control y vida sexual

by Editora de Salud marzo 14, 2026
written by Editora de Salud

Una aplicación para teléfonos inteligentes diseñada para abordar las causas psicológicas subyacentes de la eyaculación precoz podría mejorar significativamente la vida sexual y retrasar la eyaculación, según investigadores.

Los datos del estudio CLIMACS se presentaron el sábado 14 de marzo de 2026 en el Congreso Anual de la Asociación Europea de Urología (EAU26) en Londres. Se trata del primer estudio que prueba un enfoque digital para tratar la eyaculación precoz en casa.

La aplicación enseña a los hombres diversas técnicas terapéuticas, consejos y ejercicios diseñados por urólogos y psicólogos, además de ofrecer información basada en evidencia sobre la condición.

Este entrenamiento guiado está diseñado para ayudar a los hombres a controlar la excitación y a controlar mejor el momento de la eyaculación. Incluye mindfulness, ejercicios de conciencia de la excitación, terapia cognitivo-conductual y ejercicios físicos prácticos para mejorar el control de la eyaculación, como la técnica de «parar y empezar».

La eyaculación precoz es un problema angustiante en la intimidad, y la experiencia de cada persona es diferente. Los hombres que padecen esta condición suelen eyacular antes de lo deseado durante el acto sexual, dentro de los 60 segundos posteriores a la penetración. Afecta hasta al 30% de los hombres y está muy estigmatizada, y solo el 9% de ellos busca ayuda médica.

Las causas de la eyaculación precoz son complejas e incluyen problemas de relación y factores psicológicos como la ansiedad, el estrés y la depresión. Para muchos hombres, esto genera preocupación y ansiedad por el rendimiento, lo que puede afectar las relaciones. Sin embargo, los tratamientos más comunes disponibles, como pastillas o cremas, solo limitan los síntomas.

El estudio CLIMACS, con sede en Alemania, probó si la información y las técnicas terapéuticas enseñadas a los hombres a través de la aplicación Melonga App® podrían ayudar a retrasar la eyaculación. Los investigadores reclutaron a 80 hombres sin otras afecciones de salud subyacentes para participar en el programa de 12 semanas. Se les pidió a cada uno que completara una serie de cuestionarios sobre sus experiencias físicas y psicológicas durante el sexo y que usara un cronómetro para medir el tiempo desde la penetración hasta la eyaculación. Después de 12 semanas, a los hombres del grupo de control, que no habían recibido otro apoyo del estudio para controlar su condición, se les ofreció acceso a la aplicación y se les hizo un seguimiento durante 12 semanas más. 66 pacientes enviaron cuestionarios completos.

Para los usuarios de la aplicación en el estudio, el tiempo total desde la penetración hasta la eyaculación se duplicó después de 12 semanas, aumentando en un promedio de 64 segundos (de 61 segundos a 125 segundos). Los hombres del grupo de control vieron un aumento de solo 0,5 segundos en promedio.

Los hombres que usaron la aplicación informaron un control significativamente mejorado de su eyaculación durante el sexo, una reducción de la preocupación relacionada con la eyaculación y un impacto reducido en su relación. También hubo una mejora significativa en las medidas de calidad de vida relacionadas con la sexualidad, como el disfrute y la confianza, en los hombres que usaron la aplicación, en comparación con ningún cambio en el grupo de control.

Después de 12 semanas, el 22% de los hombres que usaron la aplicación ya no experimentaban eyaculación precoz, según las medidas autoinformadas.

El investigador principal del estudio, el Dr. Christer Groeben de la Universidad de Marburgo y la Facultad de Medicina de Heidelberg de la Universidad de Heidelberg, Alemania, presentó los hallazgos del estudio en EAU26. Dijo: «Muchos hombres que viven con eyaculación precoz no buscan ayuda debido a la vergüenza asociada con la condición. Nuestro estudio muestra que, como una herramienta de autoayuda en el hogar, esto puede ayudar a los hombres a mejorar el control de su eyaculación y lograr una vida sexual satisfactoria sin perder la espontaneidad».

«Las terapias farmacéuticas más comunes están diseñadas solo para tratar los síntomas, no la causa, lo que significa que muchos hombres las interrumpen después de un tiempo. Estos hombres pueden permanecer sin tratamiento y vivir con una carga psicológica considerable que realmente comienza a afectar la calidad de sus relaciones. Acudir a un médico en busca de ayuda puede parecer un gran primer paso, por lo que una aplicación como esta puede ayudar a cerrar esa brecha normalizando la condición como tratable».

El Dr. Giorgio Russo, profesor asociado de Urología en la Universidad de Catania, Italia, y presidente de la Oficina de Jóvenes Académicos Urólogos de la EAU, dijo: «Existe mucha información y desinformación para los hombres que descubren que tienen eyaculación precoz, por lo que esta aplicación es creada por urólogos y psicólogos como una nueva forma de reunir los consejos más eficaces en un solo recurso accesible, confiable y basado en evidencia. La investigación muestra que puede tratar por completo a casi una cuarta parte de los pacientes, lo que es un gran avance porque estos hombres fueron tratados sin pastillas. Creo que ahora sería interesante ampliar esta investigación con un estudio más amplio y analizar el impacto de un enfoque digital en la satisfacción de las parejas, en lugar de solo de los usuarios».

Los resultados finales del estudio CLIMACS, que aún no han sido revisados por pares, se espera que se publiquen a finales de este año. La aplicación está disponible en Irlanda, Alemania, Austria, Luxemburgo, Liechtenstein y Bélgica.

Fuente:

Asociación Europea de Urología

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Salud

Alzheimer: IA detecta cambios en proteínas sanguíneas para diagnóstico precoz

by Editora de Salud marzo 13, 2026
written by Editora de Salud

Científicos combinan proteómica avanzada e inteligencia artificial para revelar cambios estructurales en proteínas sanguíneas que podrían ayudar a distinguir la enfermedad de Alzheimer temprana del deterioro cognitivo leve.

Estudio: Structural signature of plasma proteins classifies the status of Alzheimer’s disease. Crédito de la imagen: Beyond This/Shutterstock.com

Un estudio reciente publicado en Nature Aging combinó proteómica estructural basada en espectrometría de masas con aprendizaje automático para establecer una estrategia de investigación mínimamente invasiva, confiable y potencialmente escalable para la detección temprana y la clasificación de la enfermedad de Alzheimer (EA) y afecciones cognitivas relacionadas.

Alteración de la homeostasis proteica y biomarcadores estructurales en la enfermedad de Alzheimer

La proteostasis, o homeostasis proteica, se refiere a los procesos celulares que mantienen el correcto plegamiento, estabilidad y degradación de las proteínas. Estos mecanismos son cruciales, ya que una proporción sustancial de las proteínas recién sintetizadas pueden plegarse incorrectamente, interrumpiendo la función celular normal si no son gestionadas por los sistemas de control de calidad celular.

En la EA, la maquinaria responsable de la proteostasis se vuelve menos efectiva, lo que permite la acumulación de proteínas mal plegadas y componentes celulares dañados con el tiempo. Esta alteración de la eliminación favorece la acumulación temprana de agregados de beta-amiloide, cúmulos anormales de proteínas que pueden formarse en el cerebro años antes de que aparezcan los primeros signos de los síntomas de Alzheimer. Una comprensión integral de los cambios conformacionales e interacciones de las proteínas, más allá del enfoque tradicional en las placas amiloides y los ovillos neurofibrilares, podría revelar mecanismos de la enfermedad y biomarcadores estructurales basados en el plasma.

La apolipoproteína E (APOE) es una proteína plasmática polimórfica con tres isoformas principales (ε2, ε3, ε4) que difieren en uno o dos aminoácidos, lo que lleva a propiedades de unión alteradas. El alelo ε4 está fuertemente asociado con un mayor riesgo de EA, mientras que ε2 confiere protección. A pesar de la extensa caracterización de los perfiles de expresión del genotipo APOE y los efectos de la red, el impacto de las variantes de APOE en la estructura de las proteínas que interactúan con ApoE permanece poco explorado.

Los síntomas neuropsiquiátricos (SNP) son frecuentes en la EA, con diferencias de sexo en la progresión y la sintomatología. Las mujeres tienden a experimentar un declive cognitivo más rápido y tasas más altas de delirio, mientras que los hombres exhiben mayor apatía y agitación. A pesar de los crecientes esfuerzos para definir los correlatos moleculares de los SNP, la relación entre el sexo y los SNP sigue siendo poco clara debido a la heterogeneidad clínica en la EA.

Evaluación de las alteraciones estructurales de las proteínas en la enfermedad de Alzheimer

Se recolectaron muestras de sangre de participantes en la Universidad de California, San Diego (UCSD) y los Centros de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer de la Universidad del Sur de California. La patología de Alzheimer en la cohorte de UCSD se basó en mediciones de beta-amiloide y tau en el líquido cefalorraquídeo (LCR), mientras que el estado clínico en las cohortes se evaluó utilizando criterios de diagnóstico establecidos. Los participantes fueron evaluados semestralmente para la función cognitiva y categorizados utilizando criterios estándar, incluido el Clinical Dementia Rating (CDR) y las pruebas neuropsicológicas.

Las muestras de péptidos se analizaron mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) acoplada a un espectrómetro de masas timsTOF Pro. Se utilizó un marco de aprendizaje automático para clasificar los datos de espectrometría de masas, con una red neuronal profunda seleccionada después de la evaluación comparativa con 17 algoritmos adicionales de aprendizaje automático.

Identificación de biomarcadores estructurales sanguíneos para la detección temprana de la EA

Se obtuvieron un total de 520 muestras de sangre de dos grandes cohortes. Al combinar los hallazgos de la evaluación sanguínea con datos clínicos y de biomarcadores detallados, incluidas pruebas cognitivas y mediciones del líquido cefalorraquídeo (LCR), cuando estuvieron disponibles, los investigadores clasificaron el estado y la progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA).

Cabe destacar que ambas cohortes estaban bien emparejadas por edad y se realizó la genotipificación de APOE. Como se esperaba, las puntuaciones cognitivas, como el MMSE (Mini-Mental State Examination) y el CDR-SUM (Clinical Dementia Rating Sum of Boxes), se correlacionaron de manera confiable con el aumento de la gravedad de la enfermedad, anclando el estudio en métricas clínicas establecidas.

Se realizó un perfilado covalente de proteínas (CPP) para medir la accesibilidad de los residuos de lisina en las proteínas sanguíneas, lo que sirve como un indicador del estado conformacional de la proteína. Esta técnica detectó cambios estructurales sutiles en las proteínas, un enfoque novedoso, ya que la mayoría de los estudios se centran solo en la cantidad de proteínas. Los autores se centraron en proteínas abundantes para una posible traducción clínica.

Curiosamente, el estudio actual observó que las alteraciones en la estructura de la proteína, en lugar de la abundancia, se correlacionaron más fuertemente con la EA. A medida que la enfermedad progresaba, las proteínas mostraban menos lisinas accesibles y mayor variabilidad, lo que indica que la pérdida de la homeostasis proteica puede representar una característica molecular importante de la enfermedad de Alzheimer. Los cambios estructurales de las proteínas no siempre fueron lineales, y algunos aparecieron temprano en la enfermedad y otros más tarde. Esta no linealidad sugiere que los cambios de conformación de las proteínas podrían servir como indicadores sensibles, que potencialmente detectan la enfermedad antes que los marcadores tradicionales.

APOE ε4 se asoció con una menor accesibilidad de proteínas en varias proteínas, notablemente C1QA y SERPINA3. El modelado computacional sugirió que estos cambios podrían reflejar interacciones proteína-proteína alteradas, ofreciendo información sobre cómo la genética podría dar forma a la estructura de las proteínas en la EA. El modelado computacional proporcionó soporte estructural para estas asociaciones observadas experimentalmente, sugiriendo que el genotipo APOE puede influir en los cambios estructurales en las proteínas circulantes y, por lo tanto, arrojar luz sobre los fundamentos moleculares del riesgo de EA.

El estudio actual también encontró que la disminución de la accesibilidad de las proteínas se correlacionó con la gravedad de los SNP, y varias proteínas mostraron asociaciones específicas de sexo, muchas vinculadas a la amiloidosis y las vías establecidas de la EA. Las puntuaciones de los SNP fueron más poderosas en el diagnóstico en las mujeres, y las proteínas, como CLUS e ITIH2, exhibieron cambios estructurales específicos de sexo notables que reflejaron la etapa de la enfermedad y la carga de los síntomas. Este hallazgo sugiere que los patrones de biomarcadores informados por el sexo podrían mejorar potencialmente la precisión del diagnóstico, aunque se necesita una mayor investigación.

Un panel de diagnóstico para el diagnóstico de la EA

Los autores desarrollaron un panel de múltiples marcadores que comprende C1QA, CLUS y ApoB, utilizando aprendizaje automático. Su modelo de aprendizaje profundo logró aproximadamente un 83 % de precisión en la distinción entre casos de salud, MCI y EA, superando significativamente a los modelos basados únicamente en la abundancia de proteínas.

La mayoría de las clasificaciones erróneas se limitaron a etapas de enfermedad adyacentes, lo que demuestra la discriminación matizada del panel. La solidez del panel se demostró además, con una precisión constante incluso con la imputación de datos entre diferentes cohortes. Los autores también informaron que la edad no confundió significativamente el rendimiento del panel de múltiples marcadores, lo que respalda la confiabilidad y la potencial generalización de los hallazgos.

Los marcadores estructurales demostraron fuertes correlaciones con las puntuaciones cognitivas y asociaciones moderadas con las medidas de imagen cerebral, incluidos los índices derivados de la resonancia magnética asociados con la patología de Alzheimer y los biomarcadores del LCR, lo que confirmó su relevancia clínica y patológica. Cabe destacar que estas medidas basadas en sangre ofrecen una alternativa menos invasiva a los diagnósticos existentes.

En el análisis longitudinal, el panel de marcadores rastreó la progresión de la enfermedad con aproximadamente un 86 % de precisión dentro de la ventana de seguimiento relativamente corta del estudio y mostró cambios que correspondieron a los cambios en el estado de diagnóstico, lo que destaca su promesa para monitorear los cambios fisiológicos en curso en la EA.

Conclusiones

El estudio actual demuestra que un panel sanguíneo que evalúa los cambios estructurales en las proteínas C1QA, CLUS y ApoB proporciona un enfoque experimental de biomarcadores prometedor para diagnosticar y rastrear la EA. Al priorizar la conformación de la proteína en lugar de la abundancia, el enfoque allana el camino para diagnósticos menos invasivos que podrían respaldar estrategias de detección temprana si se validan en estudios más amplios, prospectivos y a largo plazo.

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Journal reference:

  • Son, A., Kim, H., Diedrich, J. K., Bamberger, C., Wilkins, H. M., Burns, J. M., Morris, J. K., Rissman, R. A., Swerdlow, R. H., & Yates, J. R. (2026). Structural signature of plasma proteins classifies the status of Alzheimer’s disease. Nature Aging. 1-15. DOI: https://doi.org/10.1038/s43587-026-01078-2. https://www.nature.com/articles/s43587-026-01078-2

marzo 13, 2026 0 comments
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Salud

Opción 1 (más corta):

Cerebro Transparente: Nueva Técnica para Visualizar Neuronas en Vivo

Opción 2:

SeeDB-Live: Visualización Profunda y en Vivo del Cerebro

Opción 3:

Nueva Técnica Permite Ver el Cerebro en Vivo y Transparente

Opción 4:

Visualización Cerebral en Vivo: Avance con SeeDB-Live

by Editora de Salud marzo 13, 2026
written by Editora de Salud

¿Hacer transparente un cerebro vivo y observar la actividad de sus neuronas sin alterar su función? Suena a ciencia ficción, pero la solución podría estar ya dentro de nuestros propios cuerpos.

En un estudio publicado en Nature Methods el 12 de marzo de 2026, un equipo de investigación liderado por la Universidad de Kyushu presenta un nuevo reactivo llamado SeeDB-Live. Este utiliza albúmina, una proteína común en el suero sanguíneo, para aclarar el tejido preservando la función celular. La técnica permite a los científicos observar estructuras más profundas y brillantes tanto en cortes de cerebro en el laboratorio como en ratones vivos, alcanzando la actividad neuronal que antes era invisible.

“Esta es la primera vez que se logra la aclaración de tejidos sin alterar su biología.”

Takeshi Imai, Autor Senior del Estudio y Profesor, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Kyushu

“SeeDB-Live puede allanar el camino para la imagenología de tejidos profundos en vivo, tanto ex vivo como in vivo”, añadió Shigenori Inagaki, primer autor del estudio y profesor asistente de la misma facultad.

¿Cómo ver más profundo en el cerebro vivo?

Funciones complejas como la memoria y el pensamiento surgen de la comunicación en tiempo real entre células en las profundidades del cerebro. Aunque los cortes preservan cierta actividad, comprender la dinámica cerebral normal requiere la imagenología del cerebro vivo.

Hacer transparente el cerebro opaco es una solución, y comienza con la óptica.

Considere las canicas de vidrio: claramente visibles en el aire, pero casi desaparecen en el aceite. Esto se debe a que la luz se refracta y dispersa al pasar entre materiales con diferentes índices de refracción, y el tejido cerebral se comporta de la misma manera. Los lípidos y otros componentes celulares crean pequeñas discrepancias, dispersando la luz y ocultando estructuras más profundas. Reducirlos permite que la luz viaje de manera uniforme.

A través de experimentos sistemáticos, el equipo de Imai descubrió que las células vivas se vuelven más transparentes cuando el índice de refracción de la solución extracelular se ajusta a 1.36–1.37.

Con un objetivo preciso en mente, el equipo necesitaba una forma no tóxica de alcanzarlo manteniendo al mismo tiempo el equilibrio osmótico, para que las células no se hincharan ni se encogieran. Anteriormente, habían probado sustancias naturales como el azúcar, pero estas requerían altas concentraciones que aumentaban la presión osmótica y deshidrataban las células.

Dado que la presión osmótica depende del número de moléculas, el equipo recurrió a polímeros esféricos grandes. Su mayor tamaño significa que se requieren menos para elevar el índice de refracción, lo que ajusta el rendimiento óptico sin abrumar a las células. Sin embargo, a pesar de analizar casi 100 compuestos, la respuesta no llegaba.

Una proteína sanguínea es la clave sorprendente para la transparencia cerebral

El punto de inflexión llegó inesperadamente.

Una noche, Inagaki regresó a una idea simple: las proteínas son polímeros. Tomó una botella de albúmina sérica bovina (BSA), un reactivo de laboratorio común derivado de la sangre, que, para su sorpresa, mostró la presión osmótica más baja en el índice de refracción deseado.

“Lo probé tres o cuatro veces antes de creerlo”, recordó Inagaki. Solo en el laboratorio esa noche, dejó escapar un grito de emoción. “De todas las cosas, nunca esperábamos que llegara a esto”.

Al agregar albúmina al medio de cultivo para igualar el índice de refracción dentro de las células, el equipo desarrolló una solución de aclaración de tejido vivo, que llamaron SeeDB-Live.

“Durante el desarrollo de SeeDB-Live, descubrimos que las neuronas son extremadamente sensibles a las concentraciones de iones, y nos costó un gran esfuerzo obtener la formulación correcta. Gracias a esa afortunada noche solo en el laboratorio, me ayudé con una BSA de alta pureza y costosa que normalmente no me atrevería a usar”, añade Inagaki con una risa.

SeeDB-Live hace que los cortes de cerebro de ratón sean transparentes en una hora después de la inmersión. Cuando se combina con un indicador de calcio, la actividad neuronal normal en las profundidades del tejido se iluminó en el corte cerebral transparente. Cuando se aplicó a cerebros de ratón vivos, las señales de fluorescencia de las neuronas profundas se volvieron tres veces más brillantes.

Esto abre vistas claras de la capa 5 de la corteza cerebral, donde las neuronas ricamente ramificadas ayudan a revelar cómo el cerebro procesa la información y traduce la actividad neuronal en acción. Antes de SeeDB-Live, era difícil obtener imágenes nítidas a esta profundidad con estrategias convencionales.

Además, dado que el fluido extracelular elimina SeeDB-Live en cuestión de horas, la transparencia del tejido vuelve a su estado original. Debido a que el método no causa cambios permanentes, se puede volver a imagenar al mismo ratón repetidamente para rastrear la actividad cerebral a lo largo del tiempo.

“La albúmina es abundante en la sangre y altamente soluble, lo que la hace adecuada para la aclaración”, señala Imai. “Fue un descubrimiento accidental, pero mirando hacia atrás, se siente casi natural. Lo que la evolución ha moldeado a lo largo de millones de años es realmente impresionante”.

Una década después de decir “imposible”

SeeDB-Live demuestra la primera aclaración óptica no invasiva que aumenta significativamente la profundidad de la imagenología y permite la observación de la dinámica de todo el tejido.

Los investigadores esperan que mejore la imagenología de fluorescencia profunda para comprender las funciones integrativas del cerebro. También puede ayudar a evaluar tejidos 3D y organoides cerebrales para la investigación del descubrimiento de fármacos.

El equipo señala que, aunque SeeDB-Live funciona bien para el tejido cerebral, las barreras biológicas limitan la administración a otros órganos y el acceso al cerebro aún requiere una ventana quirúrgica que puede causar estrés y reducir la eficiencia.

“Siento que aún no hemos materializado completamente su potencial”, dice Inagaki, y añade que los esfuerzos futuros se centrarán en métodos de administración menos invasivos para mejorar la penetración para una imagenología más profunda y un mejor análisis funcional de la actividad cerebral.

Para Imai, este logro marca la culminación de más de una década de trabajo. Después de desarrollar SeeDB en 2013 y SeeDB2 en 2016 para tejido fijo, se le preguntó repetidamente si era posible la aclaración de tejido vivo.

“Esa pregunta me llegó unas cien veces, y cada vez respondía ‘imposible’”, reflexiona Imai. “Pero diez años después, aquí estamos. Cuando algo parece inalcanzable, si sigues pensando en ello, eventualmente puedes encontrar una manera”.

Fuente:

Referencia del diario:

Inagaki, S., et al. (2026). Isotonic and minimally invasive optical clearing media for live cell imaging ex vivo and in vivo. Nature Methods. DOI: 10.1038/s41592-026-03023-y. https://www.nature.com/articles/s41592-026-03023-y.

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Salud

Cáncer: Revelan nueva técnica para analizar la edición genética tumoral

by Editora de Salud marzo 13, 2026
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El cáncer está causado por genes defectuosos, pero lo que también moldea el comportamiento de una célula cancerosa es cómo se recortan y reorganizan las instrucciones de un gen antes de convertirse en las proteínas que mantienen viva a la célula.

Un estudio publicado en Nature Communications revela una nueva forma de medir directamente este proceso de edición, conocido como splicing. Es la primera vez que los científicos han podido obtener una visión clara de cómo los tumores reconfiguran sistemáticamente sus instrucciones genéticas para favorecer el crecimiento y la supervivencia, y podría indicar nuevas formas de controlar la enfermedad.

Como prueba de concepto, los investigadores utilizaron este método en biopsias de tumores sólidos. Identificaron alrededor de 120 posibles nuevos objetivos terapéuticos, moléculas que algún día podrían activarse o desactivarse para restablecer el equilibrio en la maquinaria de edición de las células.

En lugar de contar las partes, nuestro enfoque ha sido comprender el comportamiento, lo que ha abierto una nueva forma de navegar por la biología caótica de un tumor. Es temprano, pero nos proporciona un mapa mucho más claro de dónde buscar nuevas formas de atacar la enfermedad.

Dr. Miquel Anglada Girotto, primer autor del estudio e investigador postdoctoral del Centre for Genomic Regulation

Medir las ediciones en lugar de los editores

Dentro de cada célula, las instrucciones genéticas se copian primero en mensajes temporales. Antes de que se utilicen estos mensajes, la célula corta algunos segmentos y une el resto. Este paso de edición permite que un solo gen cree diferentes mensajes que producen diferentes proteínas, una característica necesaria para la vida compleja.

Casi todos los cánceres secuestran el splicing celular, alterando la forma en que se cortan y pegan los mensajes. Los tumores hacen esto para producir variantes de proteínas que les ayudan a crecer más rápido, esconderse del sistema inmunológico o resistir el tratamiento.

Para comprender este proceso, los científicos suelen medir las moléculas que realizan la edición, también conocidas como factores de splicing. Sin embargo, estos editores celulares pueden ser controlados de muchas maneras ocultas, con su actividad aparentemente sin cambios incluso cuando las propias proteínas están siendo destruidas, modificadas químicamente o trasladadas a diferentes partes de la célula. El resultado suele ser un cuadro confuso que dificulta el progreso en la búsqueda de nuevas formas de controlar la enfermedad.

Un equipo del Centre for Genomic Regulation en Barcelona y la Columbia University abordó este problema invirtiendo la lógica y midiendo las ediciones en sí, en lugar de los editores.

Los investigadores adaptaron una tecnología existente llamada VIPER para medir qué segmentos de un mensaje de un gen se conservan y cuáles se eliminan. Estos patrones actúan como huellas dactilares en los mensajes genéticos, revelando qué fuerzas de edición estaban realmente activas, independientemente de cómo se regulen los editores.

La técnica puede utilizarse con datos de secuenciación de ARN, que están ampliamente disponibles. Esto significa que la técnica puede aplicarse a miles de muestras existentes sin necesidad de nuevos experimentos.

Dos programas ocultos del cáncer

Los investigadores aplicaron VIPER a alrededor de 10.000 biopsias de tumores de 14 tipos diferentes de cáncer en The Cancer Genome Atlas, una base de datos pública. Cada biopsia se emparejó con muestras de tejido sano para su comparación.

Encontraron dos amplios programas de edición celular que aparecieron repetidamente en todos los tipos de cáncer. Un programa se comportó como un acelerador, volviéndose más activo en los tumores y asociándose con peores resultados para los pacientes. El otro se comportó como un freno, perdiendo fuerza en el cáncer y asociándose con una mejor supervivencia.

Este descubrimiento sugiere que los cánceres, a pesar de su diversidad, comparten estrategias comunes de edición celular que han permanecido ocultas a la investigación que se centra únicamente en los genes.

Cuando los investigadores buscaron características biológicas que ayudaran a inclinar el equilibrio de edición de una célula hacia el cáncer, encontraron alrededor de cien candidatos. Entre los más destacados se encontraba un gen llamado FUS, más conocido por su papel en las afecciones neurológicas. Aunque no se ha estudiado ampliamente en la investigación del cáncer, su fuerte señal predictiva sugiere que podría merecer una atención más estrecha.

Las implicaciones se extienden más allá del cáncer. Debido a que la técnica se centra en el resultado de la edición genética en lugar de la causa específica, podría aplicarse a muchas enfermedades en las que las células alteran la forma en que ensamblan sus instrucciones.

«Comenzamos con el cáncer porque los datos estaban disponibles, pero el enfoque podría funcionar para cualquier enfermedad en la que las células cambien la forma en que editan sus mensajes, incluidas las enfermedades neurológicas o las enfermedades inmunitarias», concluye el Dr. Anglada Girotto.

Fuente:

Center for Genomic Regulation

Referencia del artículo:

Anglada-Girotto, M., et al. (2026). Exon inclusion signatures enable accurate estimation of splicing factor activity. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-026-69642-3. https://www.nature.com/articles/s41467-026-69642-3.

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Tecnología

NuSAP: Protege los centriolos y previene microcefalia y MVA

by Editor de Tecnologia marzo 13, 2026
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Biólogos de la Universidad Nacional de Singapur (NUS) han descubierto cómo la proteína NuSAP protege las estructuras diminutas dentro de las células llamadas centriolos, revelando un mecanismo vinculado a trastornos del desarrollo como la microcefalia y el síndrome de aneuploidía variegada en mosaico (MVA).

Las células dependen de un control estricto del centrosoma, un pequeño «centro de control» que ayuda a organizar la división celular, para asegurar que cada nueva célula reciba el conjunto correcto de instrucciones genéticas durante la división. Si la regulación del centrosoma se interrumpe, la célula puede formar estructuras de división anormales y manipular incorrectamente los cromosomas, lo que lleva a errores que pueden contribuir a problemas de desarrollo o enfermedades.

Un equipo de investigación liderado por el Profesor Asociado LIOU Yih-Cherng del Departamento de Ciencias Biológicas de la NUS, descubrió que la proteína asociada al microtúbulo NuSAP juega un papel crítico en la estabilización de la arquitectura del centriolo y en la coordinación del reclutamiento de proteínas necesarias para el correcto compromiso del centrosoma.

Los hallazgos fueron publicados en la revista Advanced Science el 30 de enero de 2026.

La división celular precisa es fundamental para el desarrollo humano. Nuestro estudio demuestra que la proteína NuSAP actúa como un guardián de la integridad del centrosoma. Cuando esta protección falla, pueden acumularse errores cromosómicos, una característica distintiva de trastornos como la microcefalia y el síndrome de MVA.

Dra. Shiyu Zhang, Investigadora, Departamento de Ciencias Biológicas, Universidad Nacional de Singapur

Por qué la integridad del centriolo es importante

Cada vez que una célula se divide, debe duplicar y distribuir fielmente su material genético. Este proceso depende de los centrosomas, que organizan los microtúbulos y forman el huso mitótico. En el núcleo de cada centrosoma hay dos centriolos que deben permanecer firmemente «comprometidos» después de la duplicación y solo separarse en la etapa correcta del ciclo celular.

Si esta coordinación falla, las células pueden desarrollar un número anormal de centrosomas, segregación errónea de cromosomas e inestabilidad genómica, lo que lleva a defectos asociados con trastornos del desarrollo y el cáncer. Sin embargo, cómo se preserva la integridad estructural del centriolo ha permanecido incompletamente comprendido.

Un nuevo salvaguarda estructural identificado

El equipo de investigación descubrió que NuSAP, previamente reconocida por su papel en la organización del huso mitótico durante la mitosis, también funciona antes en el ciclo celular para proteger la estructura del centriolo. Utilizando imágenes de superresolución y enfoques bioquímicos, encontraron que la pérdida de NuSAP daña el andamio interno del centriolo, interrumpe el material de soporte circundante y provoca que el par de centriolos se separe demasiado pronto.

Es importante destacar que se demostró que NuSAP es necesaria para incorporar un «anillo» clave de proteínas auxiliares (complejo de torus CEP57–CEP63–CEP152) que envuelve el centriolo y ayuda a mantener los dos centriolos unidos hasta el momento adecuado. El estudio también demostró que NuSAP se une físicamente a una de estas proteínas auxiliares, llamada CEP57, y ayuda a posicionarla al principio, justo antes de que la célula entre en división.

Fuente:

National University of Singapore

Referencia del diario:

Zhang, S., et al. (2025). NuSAP Safeguards Centriole Integrity to Mediate CEP57-CEP152 Torus Recruitment for Proper Engagement. Advanced Science. DOI: 10.1002/advs.202515192. https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202515192.

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Tecnología

Cáncer Pulmonar: Inmunoterapia no mejora la supervivencia en estadios iniciales.

by Editor de Tecnologia marzo 13, 2026
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Un ensayo clínico internacional, NRG-LU005, liderado por NRG Oncology en colaboración con la Alliance for Clinical Trials in Oncology, ha revelado que la inmunoterapia administrada durante y después de la quimiorradiación no mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (CPCP). Los resultados de este estudio han sido publicados en la revista Journal of Clinical Oncology.

El ensayo no cumplió su objetivo principal, ya que la adición del agente de inmunoterapia atezolizumab a la quimioterapia y radiación no mejoró significativamente la supervivencia en pacientes con CPCP en estadio limitado. Sin embargo, la radioterapia administrada dos veces al día se asoció con una mejora en la supervivencia en esta población.

“Todavía estamos aprendiendo cómo utilizar mejor la inmunoterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado. La inmunoterapia concurrente con quimiorradiación no mejoró la supervivencia, pero no encontramos resultados empeorados ni señales de seguridad inesperadas”,

Helen J. Ross, MD, Profesora y Directora de Investigación y Ensayos Clínicos, Rush Cancer Center.

La Dra. Ross también ha servido como co-investigadora principal de LU005 y la investigadora principal de la Alliance.

«La radiación se administró una o dos veces al día, según la elección del investigador. Aunque no se asignó al azar, nuestro análisis del programa de fraccionamiento de la radiación proporciona evidencia indirecta de que la radioterapia administrada dos veces al día puede marcar una diferencia en los resultados», añadió la Dra. Ross. «Ensayos clínicos que datan de la década de 1990 demostraron que la radioterapia administrada dos veces al día puede mejorar la supervivencia de los pacientes con CPCP en estadio limitado, pero solo alrededor del 20 por ciento de los pacientes en los EE. UU. Reciben este enfoque».

Históricamente, el manejo del CPCP en estadio limitado se ha basado en la quimioterapia administrada simultáneamente con la radioterapia. Si bien la inmunoterapia ha mejorado el tratamiento del CPCP en estadio extenso, en el momento en que se desarrolló LU005, aún se desconocía si trasladar la inmunoterapia a etapas más tempranas, potencialmente curables, ofrecería algún beneficio.

El estudio LU005 fue diseñado para abordar esta pregunta, al tiempo que se garantizaba un riguroso control de calidad de la radiación y una amplia elegibilidad de los pacientes. Es importante destacar que, a diferencia de los ensayos anteriores que solo incluían a pacientes que completaron la quimiorradiación sin progresión, LU005 permitió la inscripción después de un solo ciclo de quimioterapia, capturando a los pacientes del mundo real antes y garantizando que los planes de radiación pudieran ser revisados centralmente.

LU005 inscribió a 544 pacientes entre mayo de 2019 y diciembre de 2023 en 218 centros en los Estados Unidos y Japón. Los participantes fueron asignados para recibir quimiorradiación concurrente estándar sola o quimiorradiación más atezolizumab por vía intravenosa cada tres semanas a partir del primer ciclo del estudio, que fue el segundo ciclo de quimioterapia.

La radiación torácica se administró utilizando uno de dos esquemas: 45 Gy administrados dos veces al día durante tres semanas, o 66 Gy administrados una vez al día durante seis semanas y media. El punto final primario del estudio fue la supervivencia global, con puntos finales secundarios clave que incluían la supervivencia libre de progresión, la supervivencia libre de metástasis a distancia, la tasa de respuesta objetiva, el control local y la seguridad.

La adición de atezolizumab no mejoró la supervivencia libre de progresión ni la supervivencia global. La supervivencia global mediana fue de 36,1 meses en el grupo de quimiorradiación sola y de 31,1 meses en el grupo de quimiorradiación más atezolizumab. La supervivencia libre de progresión mediana fue de 11,4 meses para la quimiorradiación sola y de 12,1 meses para el grupo de atezolizumab.

Ambos grupos demostraron resultados de supervivencia que superaron los de los ensayos anteriores en esta población. La supervivencia global mediana de 36,1 meses en el grupo de quimiorradiación estándar representa uno de los resultados de supervivencia más largos jamás reportados en un estudio aleatorizado en personas con CPCP en estadio limitado.

Un hallazgo interesante en LU005 fue el beneficio constante en la supervivencia asociado con la radioterapia administrada dos veces al día. A pesar de que la radioterapia administrada dos veces al día cuenta con el respaldo de décadas de evidencia, su adopción en la práctica clínica sigue siendo baja, en parte debido a los desafíos logísticos para los pacientes, los cuidadores y los proveedores. En LU005, si bien la elección del fraccionamiento se dejó a los investigadores tratantes, la radiación administrada dos veces al día se asoció con una supervivencia sustancialmente mejor que la radiación administrada una vez al día, independientemente del uso de la inmunoterapia.

En el grupo de quimiorradiación sola, los pacientes que recibieron radiación una vez al día tuvieron un riesgo 51 por ciento mayor de muerte en comparación con aquellos tratados dos veces al día. Se observó una tendencia similar a favor de la radiación administrada dos veces al día también en el grupo de atezolizumab.

«Al combinar una metodología de ensayo contemporánea, un tamaño de muestra sólido y estrictos requisitos de control de calidad, LU005 proporciona una de las validaciones modernas más sólidas de que 45 Gy administrados dos veces al día deben seguir siendo el programa de radiación torácica preferido para los pacientes con CPCP en estadio limitado», dijo la Dra. Ross.

Fuente:

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Referencia del diario:

Higgins, K. A., et al. (2026). Chemoradiation ± Atezolizumab in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer: Results of NRG Oncology/Alliance LU005. Journal of Clinical Oncology. DOI: 10.1200/JCO-25-01569. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01569.

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Salud

Pancreatitis: Nueva terapia elimina células precancerosas

by Editora de Salud marzo 13, 2026
written by Editora de Salud

Un nuevo estudio preclínico en ratones demuestra que las células precancerosas en el páncreas pueden ser eliminadas antes de que tengan la oportunidad de convertirse en tumores. El uso de una terapia experimental para atacar lesiones precancerosas microscópicas en el páncreas casi duplicó la supervivencia en modelos de ratón de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) en comparación con el mismo tratamiento administrado después de que se desarrolló el cáncer. La investigación, publicada hoy en Science, fue liderada por científicos médicos de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania y el Abramson Cancer centre de Penn Medicine. Es la primera vez que los científicos han demostrado que una intervención médica podría detener el crecimiento de lesiones precancerosas en el páncreas antes de que se desarrollen en cáncer de páncreas, proporcionando una sólida evidencia para el floreciente campo de la intercepción del cáncer.

«Estoy convencido de que la intercepción del cáncer se convertirá en la próxima frontera de la terapia contra el cáncer», dijo el coautor principal Robert Vonderheide, MD, DPhil, director del Abramson Cancer centre. «El cáncer de páncreas tiene un pronóstico persistentemente malo, opciones de tratamiento limitadas y ninguna estrategia probada de detección o prevención. Si pudiéramos encontrar una manera de interceptarlo, de identificar y neutralizar las anomalías en sus primeras etapas hacia la malignidad, sería un cambio radical».

La intercepción del cáncer es una estrategia distinta de la prevención del cáncer

A diferencia de las estrategias de prevención, como recibir la vacuna contra el VPH o dejar de fumar, que tienen como objetivo evitar que el cáncer se forme por completo, la intercepción del cáncer se dirige a las primeras fases del camino de una célula hacia la malignidad. La colonoscopia es un ejemplo de «intercepción mecánica», ya que los pólipos precancerosos se eliminan antes de que se conviertan en cáncer colorrectal. Debido a que el cáncer se vuelve más difícil de tratar a medida que crece, el concepto de tratar crecimientos premalignos antes de que se conviertan en cáncer es lógico en teoría, pero difícil de probar.

«Este estudio proporciona una prueba de concepto preclínica de que la intercepción médica del cáncer funciona mejor que el tratamiento después de un diagnóstico», dijo la autora principal Minh Than, MD, PhD, investigadora clínica en Hematología-Oncología. «Este estudio nos muestra el poder de ser proactivos, en lugar de reactivos, cuando se trata de cáncer. Será emocionante evaluar esto en nuestros pacientes en la próxima fase de este trabajo».

La intercepción del cáncer a través de la inhibición de RAS es efectiva en ratones

Para este estudio, el equipo de investigación utilizó dos inhibidores experimentales que se dirigen al gen causante del cáncer, KRAS. Más del 90 por ciento de los cánceres de páncreas son impulsados por mutaciones de KRAS, la mutación causante de cáncer más común en todos los tipos de cáncer, que durante mucho tiempo se consideró «no tratable». En 2021, se aprobó el primer inhibidor de KRAS para tratar el cáncer de pulmón no microcítico, y desde entonces, otros inhibidores de KRAS han pasado a ensayos clínicos para múltiples tipos de cáncer, incluido el cáncer de páncreas.

La mayoría de los tumores de PDAC surgen de lesiones microscópicas conocidas como PanIN (neoplasias intraepiteliales pancreáticas) que son demasiado pequeñas para verse en las exploraciones, y casi todos los PanIN portan mutaciones de KRAS. Los PanIN son comunes en los páncreas de los adultos, pero solo una minoría muy pequeña se convierte en cáncer; los científicos no comprenden completamente qué causa este raro cambio maligno. Si bien este estudio no se centró en comprender la biología o mejorar la detección de PanIN, el equipo de investigación planteó la hipótesis de que eliminar estas lesiones tempranas con inhibidores de KRAS, incluso sin saber cuáles tienen potencial maligno, podría ser una estrategia efectiva para evitar que alguna vez se conviertan en PDAC.

El equipo evaluó dos compuestos descubiertos por Revolution Medicines, cuyos científicos contribuyeron al estudio. Ambos compuestos están diseñados para inhibir RAS cuando está en un estado activo o ENCENDIDO y promueve el crecimiento del cáncer. RMC-9945 es un compuesto herramienta preclínico que se dirige selectivamente a KRAS G12D, la forma más común de mutación de KRAS en el cáncer de páncreas, y representa una clase de inhibidores orales RAS(ON) G12D-selectivos, incluido el candidato a fármaco en investigación zoldonrasib (RMC-9805). RMC-7977 es un compuesto herramienta preclínico que se dirige a múltiples variantes de RAS(ON) y representa una clase de inhibidores orales RAS(ON) multiselectivos que incluye el candidato a fármaco en investigación daraxonrasib (RMC-6236).

El equipo de investigación utilizó un modelo de ratón inmunocompetente desarrollado por Penn, con un sistema inmunológico sano y funcional, considerado el estándar de oro mundial para la evaluación preclínica de posibles terapias para el PDAC. Primero, establecieron una línea de tiempo base del desarrollo de PanIN a PDAC en un grupo de control. Luego, trataron a un grupo de intervención con RMC-9945 o RMC-7977, después del desarrollo de PanIN, pero antes del desarrollo del tumor. Se observó una reducción de las lesiones precancerosas después de 10 días de tratamiento, con una reducción aún más pronunciada después de 28 días de tratamiento. En este hito, los tumores se desarrollaron más lentamente y la supervivencia de los ratones aumentó en comparación con los ratones que no recibieron la intervención. Luego, el equipo descubrió que el tratamiento a largo plazo con RMC-7977 en ratones con PanIN triplicó el tiempo medio de supervivencia en comparación con el grupo de control no tratado con PanIN. Finalmente, el grupo de intervención que recibió tratamiento antes de desarrollar tumores sobrevivió casi el doble de tiempo que el grupo de ratones que solo fue tratado después del desarrollo del tumor.

Próximo ensayo clínico centrado en pacientes de alto riesgo

«La comparación directa en este estudio sitúa a los PanIN en el mapa como posibles objetivos para la intercepción del cáncer y abre la puerta a la exploración de los inhibidores de KRAS en un nuevo entorno», dijo el coautor principal Ben Stanger, MD, PhD, el Hanna Wise Professor en Investigación del Cáncer y director del Penn Pancreatic Cancer Research centre. «Sin embargo, dado que los PanIN no se pueden ver en los exámenes de imagen y estamos hablando de tratar a personas que no tienen un diagnóstico de cáncer, debemos pensar cuidadosamente sobre cómo aplicar esta investigación preclínica a la población adecuada para los estudios en humanos».

El equipo tiene como objetivo traducir la investigación en un ensayo clínico centrado en pacientes de alto riesgo que ya están siendo monitoreados para detectar quistes pancreáticos, crecimientos más grandes que los PanIN, que aún tienen un bajo riesgo de cáncer, pero que normalmente se extirpan quirúrgicamente si crecen hasta cierto tamaño. Si este enfoque avanzara, el equipo de investigación anticipa que sería más aplicable a las personas con una predisposición genética al cáncer de páncreas, incluidas las mutaciones de los genes BRCA1, BRCA2 o PALB2, la pancreatitis hereditaria, los quistes precancerosos u otros factores de riesgo importantes. Finalmente, la estrategia podría considerarse para una gama más amplia de personas con riesgo intermedio.

Fuente:

University of Pennsylvania School of Medicine

Referencia del diario:

DOI: 10.1126/science.aec7929

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