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COVID-19: Epigenética Mitocondrial y Metabolismo Energético Alterado

by Editor de Tecnologia
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Nuevos datos provenientes de pacientes indios revelan que la COVID-19 grave está asociada a patrones de metilación mitocondrial distintos y a alteraciones en las proteínas mitocondriales, lo que apunta a una disrupción del metabolismo energético como una característica clave de la enfermedad crítica.

Estudio: SARS-CoV-2 alteró la metilación del ADN mitocondrial en pacientes indios con COVID-19. Crédito de la imagen: CI Photos / Shutterstock

Un estudio reciente publicado en la revista Scientific Reports reveló que los patrones de metilación del ADN mitocondrial y nuclear codificado mitocondrial se alteran en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

La infección por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) se manifiesta de forma heterogénea, desde asintomática hasta una enfermedad que amenaza la vida. Los estudios sugieren que la gravedad de la enfermedad depende de factores del huésped y han identificado polimorfismos genéticos asociados con las vías inmunitarias y las interacciones huésped-virus. Explorar los factores de riesgo genéticos y epigenéticos relacionados con la gravedad y los resultados de la COVID-19 es primordial para desarrollar estrategias eficaces para mitigar su impacto.

Las modificaciones epigenéticas son cambios heredables en la expresión génica y desempeñan un papel esencial en la regulación génica. La metilación del ADN, un tipo de modificación epigenética, ha recibido una atención considerable como un biomarcador para el cáncer, la trombosis y las enfermedades cardiovasculares. Originalmente se pensaba que el genoma mitocondrial no estaba metilado, pero se informa que contiene citosinas metiladas. Sin embargo, la extensión, la relevancia biológica y la medición técnica de la metilación del ADN mitocondrial siguen sin estar claras.

Diseño del Estudio y Análisis de Metilación

En el presente estudio, los investigadores caracterizaron la metilación del ADN mitocondrial y nuclear codificado mitocondrial en pacientes con COVID-19 en India. Examinaron la metilación diferencial de 257 genes nucleares y mitocondriales específicos en 16 pacientes con COVID-19 (incluidos individuos fallecidos y recuperados) y en ocho controles sanos (HC). Los participantes fueron reclutados entre enero y abril de 2022. Más del 60% de la muestra tenía comorbilidades, predominantemente hipertensión y diabetes tipo 2, que no pudieron distinguirse de los efectos de la COVID-19 debido a las limitaciones relacionadas con la pandemia.

Los análisis de metilación diferencial se realizaron utilizando datos de secuenciación de bisulfito. Las regiones metiladas diferencialmente (DMR) se evaluaron para la hipermetilación y la hipometilación. Los niveles promedio de metilación porcentual no difirieron significativamente entre los pacientes con COVID-19 y los HC. Sin embargo, más del 40% de las DMR se detectaron en regiones intrónicas, mientras que hasta un tercio se encontraron en regiones promotoras. Los autores señalan que los enfoques basados en bisulfito para la metilación del ADN mitocondrial siguen siendo técnicamente desafiantes y deben interpretarse con cautela.

Metilación Diferencial por Resultado de la Enfermedad

El grupo de fallecidos tuvo 728 genes metilados diferencialmente (DMG), incluidos 364 genes hipometilados y 364 hipermetilados, en comparación con los HC. En el grupo recuperado, 188 genes estaban hipermetilados y 199 estaban hipometilados en comparación con los HC. Se realizaron comparaciones grupales para identificar los DMG específicos de la gravedad de la COVID-19, seguidas de análisis ontológicos de procesos biológicos, componentes celulares y funciones moleculares.

Además, los DMG significativos se sometieron a análisis de enriquecimiento de vías utilizando la base de datos Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG). En el grupo de fallecidos, se encontraron 52 genes hipermetilados y 53 hipometilados en regiones promotoras. En los individuos recuperados, se encontraron 19 genes hipometilados y 33 hipermetilados en sitios promotores. El grupo de fallecidos tuvo 69 DMG únicos, en comparación con 16 en el grupo recuperado.

La fosforilación oxidativa, la cardiomiopatía diabética, las vías metabólicas y la termogénesis fueron las vías más enriquecidas asociadas con los genes hipermetilados. El ciclo del citrato y la termogénesis se enriquecieron para los genes hipometilados.

Alteraciones de las Proteínas Mitocondriales

Finalmente, para examinar los efectos de la COVID-19 en la salud mitocondrial, se realizó un ensayo inmunoenzimático (ELISA) para evaluar las proteínas involucradas en la importación y la fisión mitocondrial en una cohorte ampliada que incluyó a pacientes adicionales con COVID-19 y controles más allá del análisis de metilación.

La concentración de dinamina 1-like (DNM1L), un mediador esencial de la fisión mitocondrial, fue mayor en los pacientes con COVID-19 en comparación con los HC. Además, la translocasa de la membrana externa mitocondrial 20 (TOMM20) y TOMM22, que tienen funciones cruciales en la importación y la función mitocondrial, estaban significativamente elevadas en los pacientes con COVID-19.

Interpretación e Implicaciones

En resumen, los hallazgos revelan patrones de metilación diferencial asociados con la COVID-19 que afectan a los genes mitocondriales y nucleares codificados mitocondrialmente. Se detectaron DMG en regiones promotoras. El análisis de enriquecimiento de genes reveló términos asociados con la fosforilación oxidativa, la cetogénesis, la cadena de transporte de electrones, el proceso metabólico del ATP, el ciclo del ácido tricarboxílico y el complejo de deshidrogenasa del NADH. Aunque no se puede establecer la causalidad y los desequilibrios relacionados con la edad y el sexo pueden haber influido en los resultados, los hallazgos deben considerarse generadores de hipótesis, proporcionando información sobre la regulación epigenética mitocondrial y su posible papel en la patofisiología de la COVID-19.

Referencia del diario:

  • Kumari, D., Singh, S., Chauhan, D., et al. (2026). SARS-CoV-2 is associated with altered mitochondrial DNA methylation in Indian COVID-19 patients. Scientific Reports. DOI: 10.1038/s41598-025-28945-z, https://www.nature.com/articles/s41598-025-28945-z
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Salud

Detección Genética Precoz: Estudio Revela Riesgo de Enfermedades en Adultos Jóvenes

Prueba Genética Revela Riesgos Ocultos de Cáncer y Enfermedades Cardíacas en Adultos

Cribado Genético en Adultos: Identificación Temprana de Riesgos para la Salud

Riesgo Genético Detectado: Nuevo Estudio en Adultos Australianos

Genómica Preventiva: Detección Temprana de Enfermedades Hereditarias

by Editora de Salud
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Un amplio estudio piloto australiano revela que analizar a adultos jóvenes sanos en busca de genes de alto riesgo puede detectar riesgos de enfermedades graves años antes de que aparezcan los síntomas, desafiando las pruebas genéticas tradicionales basadas en el historial familiar.

Estudio: Factibilidad y resultados del programa piloto de cribado genómico a nivel nacional DNA Screen. Crédito de la imagen: Westlight / Shutterstock

En un estudio reciente publicado en Nature Health, un grupo de investigadores evaluó la viabilidad, la adopción clínica y el rendimiento diagnóstico del cribado genómico a nivel nacional en la población adulta para afecciones genéticas médicamente relevantes.

Justificación del cribado genómico poblacional

¿Qué pasaría si un adulto sano de 30 años pudiera descubrir un riesgo de enfermedad potencialmente mortal años antes de que aparezcan los síntomas? Anteriormente, las pruebas genéticas en adultos dependían de un historial familiar sólido y una enfermedad personal grave, lo que dejaba sin detectar a personas con alto riesgo. Sin embargo, los avances en la medicina genómica han hecho esto posible. Enfermedades hereditarias como el cáncer de mama y ovario, la hipercolesterolemia y el síndrome de Lynch son muy comunes, potencialmente mortales y, a menudo, se pueden prevenir o mitigar si se detectan a tiempo, pero con frecuencia permanecen sin diagnosticar. El cribado genómico poblacional es una alternativa prometedora, ya que identifica el riesgo genético antes del inicio de la enfermedad y puede guiar la atención preventiva. Los sistemas de salud están explorando cada vez más las pruebas genéticas a gran escala, pero las pruebas en el mundo real son esenciales para informar las decisiones éticas, clínicas y económicas. Se necesita más investigación para comprender los resultados a largo plazo, la penetrancia específica del gen en poblaciones no seleccionadas y los impactos posteriores de este enfoque.

Diseño del estudio y estrategia de reclutamiento

Se llevó a cabo un programa piloto de cribado genómico a nivel nacional y prospectivo entre adultos australianos de entre 18 y 40 años que no tenían un diagnóstico previo genético de cáncer hereditario de mama y ovario, síndrome de Lynch o hipercolesterolemia familiar. Los participantes fueron reclutados a través de la cobertura mediática nacional y luego invitados por etapas para formar una cohorte diversa en términos de geografía, sexo, origen cultural y nivel socioeconómico. Los participantes se registraron en línea, completaron módulos educativos, aprobaron un cuestionario de conocimientos y proporcionaron consentimiento informado antes de enviar muestras de saliva por correo.

Pruebas genéticas e informes de variantes

ADN se extrajo y analizó utilizando un panel de secuenciación de próxima generación personalizado que se dirigió a diez genes de alto riesgo asociados con las tres afecciones. Solo se informaron las variantes patógenas o probablemente patógenas, siguiendo las pautas del American College of Medical Genetics and Genomics y la Association for Molecular Pathology. Las variantes de significado incierto y las variantes benignas no se revelaron para reducir la ansiedad innecesaria y la carga clínica. Los hallazgos informados fueron resultados de investigación que requerían confirmación en laboratorios clínicos acreditados, y el ensayo no detectó variantes estructurales grandes ni cambios en el número de copias.

Seguimiento clínico y gestión de datos

Los participantes con variantes de alto riesgo detectadas recibieron asesoramiento genético por teléfono y se les ofreció derivación a servicios especializados de genética clínica o clínicas de lípidos. Los equipos clínicos recopilaron el historial familiar, evaluaron la elegibilidad para las pruebas genéticas financiadas por el gobierno y organizaron pruebas de confirmación a través de laboratorios de diagnóstico acreditados. Los datos del estudio se gestionaron utilizando el software Research Electronic Data Capture y los análisis se realizaron utilizando el entorno computacional estadístico R.

Tasas de participación y rendimiento diagnóstico

La participación del público en la iniciativa de cribado genómico fue sustancial. Más de 30.000 personas se registraron en un corto período de tiempo después de la cobertura mediática nacional, lo que refleja un gran interés en la información de salud proactiva. De estos, 10.263 participantes completaron el cribado genómico, con una edad media de 31,9 años. Ligeramente menos de la mitad (45,5%) eran hombres y el 30% provenían de entornos cultural y lingüísticamente diversos, lo que demuestra un amplio alcance demográfico.

El cribado genético identificó variantes patógenas o probablemente patógenas en 202 participantes, lo que representa aproximadamente el 2% de los examinados. Las variantes en BRCA2 y LDLR fueron las detectadas con mayor frecuencia, vinculadas respectivamente al cáncer hereditario de mama y ovario y a la hipercolesterolemia familiar. Ningún participante portaba más de una variante de alto riesgo. Casi todos los individuos (98,1%) no tenían un diagnóstico personal previo de una afección clínica relacionada, lo que destaca la capacidad del cribado genómico para identificar riesgos ocultos antes de que la enfermedad se reconozca clínicamente. Sin embargo, es posible que la probabilidad de que una variante detectada cause una enfermedad sea menor en personas examinadas en la población que en familias remitidas para evaluación clínica.

Adopción clínica y vías de atención preventiva

Las tasas de seguimiento clínico fueron altas. Entre los participantes que requirieron derivación, casi todos aceptaron la derivación y la mayoría asistió a citas con especialistas. El asesoramiento genético apoyó la comprensión de los resultados y facilitó la entrada en vías de atención adecuadas, donde a los participantes se les recomendó típicamente estrategias de manejo de riesgos basadas en la evidencia, como una vigilancia mejorada del cáncer o intervenciones para reducir los lípidos.

Limitaciones de las pruebas genéticas basadas en criterios

Otro hallazgo clave fue que el 74,5% de los participantes que asistieron a clínicas especializadas no habrían calificado para las pruebas genéticas financiadas por el gobierno según los criterios existentes. La mayoría no tenía antecedentes personales de enfermedad y, a menudo, carecía de un historial familiar que desencadenara las pruebas. Para las variantes asociadas con el cáncer, el 72,6% no era elegible para las pruebas según las pautas actuales. De manera similar, la mayoría de los participantes con variantes de hipercolesterolemia familiar no habían cumplido previamente los criterios para las pruebas financiadas; el 38,5% no se había medido el colesterol en el último año y el 63,5% no estaba recibiendo terapia para reducir los lípidos, a pesar de que muchos tenían niveles elevados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad cuando se evaluaron.

El historial familiar demostró ser un predictor poco fiable del riesgo genético. Más de la mitad de los participantes con variantes de alto riesgo no informaron de familiares de primer grado afectados. Este hallazgo destaca una limitación importante de los enfoques de prueba basados en criterios e ilustra cómo depender únicamente del historial familiar puede retrasar el diagnóstico y la prevención.

Implicaciones para la atención preventiva

Desde una perspectiva del mundo real, estos hallazgos tienen implicaciones importantes. La identificación temprana permite a las personas tomar medidas preventivas mucho antes de que aparezca la enfermedad clínica, lo que podría reducir la incidencia de cáncer o los eventos cardiovasculares durante la edad adulta temprana y la mediana edad. A nivel de población, este enfoque puede cambiar la atención médica del tratamiento reactivo a la prevención, aunque se necesita un seguimiento a largo plazo para evaluar los impactos en los resultados de salud, la utilización de la atención médica, la penetrancia específica del gen y los costos.

Conclusiones y consideraciones futuras

Este programa piloto a nivel nacional demuestra que el cribado genómico poblacional en adultos es factible, muy aceptable y clínicamente viable dentro de un sistema de salud pública. El programa identificó con éxito a jóvenes adultos con alto riesgo genético que de otro modo habrían permanecido sin diagnosticar según los marcos de prueba actuales. La alta adopción clínica y la participación indican que las personas valoran el conocimiento temprano del riesgo cuando se proporciona un asesoramiento y una atención de seguimiento adecuados. Al revelar las limitaciones de las pruebas basadas en el historial familiar, los hallazgos ilustran cómo el cribado genómico poblacional podría remodelar la atención preventiva, al tiempo que subraya la necesidad de una evaluación continua de los beneficios a largo plazo, los riesgos, la incertidumbre de la penetrancia y las consideraciones de equidad.

Referencia del diario:

  • Lacaze, P., Tiller, J., Brotchie, A., Nguyen-Dumont, T., Steen, J., Belluoccio, D., Young, M.-A., Willis, A. M., Mitchell, L. A., Terrill, B., Nowak, K. J., Burns, B., Horton, A. E., Nicholls, S. J., Ademi, Z., Green, R. C., Manchanda, R., Thompson, B. A., Thomas, D., Milne, R. L., Bruinsma, F., Delatycki, M. B., Pang, J., Watts, G. F., Macrae, F., Poplawski, N., Kirk, J., Tucker, K., Andrews, L., Wallis, M., Susman, R., Pachter, N., Sullivan, D., Ragunathan, A., James, P., Zalcberg, J., McNeil, J. J., Southey, M. C., Winship, I. (2026). Factibilidad y resultados del programa piloto de cribado genómico a nivel nacional DNA Screen. Nature Health, 1, 90–98. DOI: 10.1038/s44360-025-00020-x, https://www.nature.com/articles/s44360-025-00020-x

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Salud

PFAS y Diabetes Gestacional: Nuevo Estudio Revela Vínculos

by Editora de Salud
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Una revisión exhaustiva de casi 130 estudios proporciona la evidencia más sólida hasta la fecha de que los “químicos para siempre” (PFAS) están asociados con la diabetes gestacional. Sin embargo, el estudio también destaca la incertidumbre en torno a otros resultados relacionados con la diabetes y la necesidad de más investigación prospectiva.

La investigación, publicada en eClinicalMedicine, evaluó las asociaciones entre la exposición a sustancias perfluoroalquílicas y polifluoroalquílicas (PFAS) y los resultados de la diabetes.

La exposición a PFAS emerge como un factor de riesgo potencial para la diabetes

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad crónica en la que el cuerpo no puede utilizar la insulina de manera eficiente o el páncreas no produce suficiente insulina. Su prevalencia ha aumentado desde la década de 1990 y actualmente se estima que afecta a más de 828 millones de personas en todo el mundo. Más allá de los factores de estilo de vida y genéticos, la exposición a productos químicos ambientales puede contribuir a la etiología de la DM.

Los PFAS son productos químicos persistentes y ubicuos que pueden interferir con el sistema endocrino y aumentar el riesgo de DM. Se les conoce como “químicos para siempre” debido a su persistencia y larga vida media. Los PFAS se han relacionado con el síndrome metabólico y sus componentes, y pueden promover la resistencia a la insulina, inducir estrés celular e inflamación, o alterar la función y la homeostasis pancreáticas.

Examinando la relación entre PFAS y diabetes

En el estudio actual, los investigadores caracterizaron las asociaciones entre la exposición a PFAS y los marcadores del control glucémico, la función de las células β pancreáticas, la resistencia a la insulina y el riesgo de diabetes. Primero, se realizó una búsqueda sistemática de la literatura para identificar estudios en humanos de las bases de datos Medline y Embase. Los estudios elegibles fueron estudios observacionales basados en la población que analizaron las asociaciones entre la diabetes y los PFAS.

Se realizó una selección de estudios por título, resumen y texto completo, y se extrajo la información relevante. Para cada resultado de interés, se resumió el número de estudios que informaron al menos una asociación significativamente positiva o negativa con PFAS individuales. Se realizó una síntesis cualitativa como análisis exploratorio para los estudios que examinaron asociaciones de PFAS múltiples o de mezclas.

Además, se realizaron metanálisis aleatorios entre PFAS y la diabetes gestacional (GDM), la diabetes tipo 2 (T2D), las evaluaciones del modelo homeostático de la función de las células β (HOMA-β) y la resistencia a la insulina (HOMA-IR), la insulina en ayunas, la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y la glucosa en ayunas. El riesgo de sesgo de los estudios y la calidad y la solidez de la evidencia se evaluaron utilizando la Guía de Navegación.

La evidencia más sólida vincula la exposición a PFAS con la diabetes gestacional

De los 738 registros identificados a través de búsquedas en bases de datos, se incluyeron 129 registros después de la selección. La mayoría de los estudios se llevaron a cabo en los Estados Unidos (54) y China (30) y fueron de diseño transversal (70). En los estudios, se midieron cuantitativamente 45 PFAS diferentes, siendo los más comunes el ácido perfluorooctanoico (PFOA), el ácido perfluorooctanosulfónico (PFOS), el ácido perfluorohexanosulfónico (PFHxS), el ácido perfluorodecanoico (PFDA) y el ácido perfluorononanoico (PFNA).

La mayoría de los estudios examinaron la exposición a PFAS en la edad adulta (75), durante el período gestacional o prenatal (42), la adolescencia (22) y la infancia (16), lo que destaca las posibles diferencias según el momento de la exposición. Los resultados de la diabetes más comunes fueron la T2D, la GDM, la glucosa en ayunas y la HOMA-IR. Las poblaciones de estudio fueron predominantemente el público en general. Casi un tercio de los estudios examinaron los resultados en personas embarazadas.

Solo tres estudios examinaron la diabetes tipo 1, y sus hallazgos fueron inconsistentes. Los metanálisis, que incluyeron 79 estudios que evaluaron 18 PFAS distintos, mostraron que varios PFAS se asociaron con mayores probabilidades de diabetes gestacional. Específicamente, cada duplicación de los niveles de PFOS y ácido perfluorobutanosulfónico (PFBS) se vinculó con un mayor riesgo de GDM en estudios prospectivos.

Los estudios de casos anidados informaron asociaciones positivas para varios PFAS de cadena larga y emergentes, incluidos PFOA, PFNA, PFDA, PFBS, ácido perfluoroheptanosulfónico (PFHpS) y 6:2 cloruro de éter polifluoroalquílico sulfonado (6:2 Cl-PFESA), mientras que los estudios transversales o de casos y controles encontraron asociaciones positivas para el ácido perfluorododecanoico (PFDoDA) y el PFOA, así como una asociación negativa para el ácido perfluoroheptanoico (PFHpA).

Para la T2D, las asociaciones fueron insignificantes, aunque PFNA, PFOA y PFOS mostraron una dirección general positiva en estudios prospectivos. En las evaluaciones del modelo homeostático, se observaron varias asociaciones significativas: mayor función de las células β y resistencia a la insulina con cada duplicación de los niveles de PFAS. Específicamente, la HOMA-IR se asoció positivamente con PFOS y PFNA en estudios prospectivos.

La HOMA-β se asoció con PFOA, PFOS y PFNA en estudios transversales y con PFNA en estudios prospectivos. Para las medidas de insulina en ayunas, se observaron asociaciones positivas con PFOS y PFNA en estudios prospectivos. Generalmente, no hubo asociaciones significativas con la HbA1c en los análisis principales. Sin embargo, los análisis de sensibilidad restringidos a estudios con un menor riesgo de sesgo identificaron una asociación positiva entre PFOS y HbA1c en estudios transversales.

Las asociaciones con la glucosa en ayunas fueron limitadas e inconsistentes entre los PFAS y los diseños de estudio, con hallazgos mixtos o en gran medida nulos, particularmente en los análisis específicos del embarazo. La mayoría de los estudios se clasificaron como de bajo o probablemente bajo riesgo de sesgo con respecto a la evaluación de resultados y exposición, la población de estudio, las diferencias de línea de base y la confusión.

Sesenta estudios examinaron múltiples PFAS o en combinación con otros productos químicos. De estos, 35 incluyeron PFAS como parte de una mezcla de exposición, y seis también consideraron otros productos químicos además de los PFAS. La mayoría de los estudios de mezcla que evaluaron la GDM o la T2D informaron asociaciones positivas, mientras que los estudios que utilizaron medidas de PFAS sumadas a menudo informaron asociaciones inconsistentes o nulas.

Finalmente, la evidencia fue de calidad moderada para algunos PFAS de cadena larga o heredados y resultados seleccionados, pero de baja calidad para PFAS de cadena corta o emergentes y para resultados como la T2D, la glucosa en ayunas y la HbA1c, y fue limitada o inadecuada para determinar con certeza las asociaciones entre la exposición a PFAS y los resultados de la diabetes en humanos.

Efectos metabólicos modestos, pero la incertidumbre persiste

El hallazgo más consistente fue la asociación entre el aumento de la exposición a PFAS y mayores probabilidades de GDM. La evidencia sobre las asociaciones entre PFAS y T2D aún no se ha explicado, mientras que la evidencia sobre la diabetes tipo 1 sigue siendo escasa. Los metanálisis revelaron asociaciones positivas entre PFAS y HOMA-IR, y asociaciones limitadas con la glucosa en ayunas, HOMA-β y la insulina en ayunas.

Los tamaños del efecto para los marcadores metabólicos continuos fueron generalmente pequeños, y muchos hallazgos se derivaron de estudios transversales, lo que limita la inferencia causal y plantea la posibilidad de causalidad inversa. En general, la evidencia sugiere que la exposición a algunos PFAS se asocia con un mayor riesgo de GDM y cambios modestos en la sensibilidad y la secreción de insulina en la población general.

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Salud

Movimiento Ligero Reduce Mortalidad en Enfermedades Cardiovasculares, Renales y Metabólicas

Actividad Física Suave Alarga la Vida en Pacientes con CKM

Beneficios del Movimiento Diario en Enfermedades Crónicas

Estudio: Actividad Física Ligera y Mortalidad en Síndrome CKM

Más Movimiento, Menos Riesgo: Actividad Física y Salud Cardiometabólica

by Editora de Salud
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Incluso pequeños aumentos en la actividad física diaria podrían traducirse en beneficios significativos para la supervivencia de personas que viven con enfermedades avanzadas del corazón, riñón y metabólicas.

Estudio: Actividad física ligera y mortalidad por todas las causas en adultos estadounidenses con diferentes etapas del síndrome cardiovascular-renal-metabólico. Crédito de la imagen: Ljupco Smokovski / Shutterstock.com

Un estudio reciente publicado en la Journal of the American Heart Association examina la asociación entre la actividad física ligera y la mortalidad por todas las causas en personas con síndrome cardiovascular-renal-metabólico (CKM).

¿Qué es el síndrome CKM?

El síndrome CKM es una condición médica compleja que afecta a personas con múltiples enfermedades crónicas, incluyendo enfermedades cardiovasculares, enfermedad renal, diabetes tipo 2 y obesidad, todas las cuales surgen o se ven agravadas por factores de riesgo similares. Los pacientes con síndrome CKM tienen un mayor riesgo de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia renal y otras complicaciones de la diabetes tipo 2 y la obesidad.

Las intervenciones clínicas utilizadas para controlar el síndrome CKM pueden incluir niveles moderados a vigorosos de actividad física (MVPA). Sin embargo, la viabilidad de esta recomendación puede ser limitada entre la mayoría de los pacientes con síndrome CKM más avanzado (etapa tres o cuatro).

Diseño y población del estudio

El estudio actual incluyó a 7.246 personas de 20 años o más que completaron la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) de 2003-2006. El síndrome CKM se estratificó mediante datos estándar basados en estudios previos, incluyendo el índice de masa corporal (IMC), la circunferencia de la cintura, la prediabetes o la diabetes, los niveles de triglicéridos, el síndrome metabólico, la enfermedad cardiovascular y la enfermedad renal crónica.

La etapa cero del síndrome CKM se caracterizó por un peso normal, presión arterial normal, niveles de lípidos y glucosa normales, y función renal normal. En comparación, los pacientes en la etapa uno tenían un IMC que excedía el límite superior para la obesidad, una circunferencia de cintura anormalmente alta o prediabetes. Debido a que las tasas de mortalidad eran bajas en estos grupos, las etapas cero y uno se combinaron para el análisis.

Las etapas más graves incluyeron a pacientes con enfermedad renal crónica de muy alto riesgo o un riesgo previsto del 20 % o superior de desarrollar enfermedad cardiovascular, según la calculadora de Predicción del Riesgo de Eventos Cardiovasculares. Estos criterios definieron el síndrome CKM en la etapa tres, mientras que la presencia de enfermedad cardiovascular manifiesta caracterizó el síndrome CKM en la etapa cuatro.

Todos los participantes del estudio podían caminar y usaron acelerómetros uniaxiales impermeables. Se utilizaron diversas analíticas, incluyendo gráficos de densidad kernel, regresión de Cox y modelos basados en splines, para estimar la asociación entre la actividad física ligera y el riesgo de mortalidad según la etapa del síndrome CKM. Los modelos se ajustaron por edad, sexo, raza o etnia, y si los participantes cumplían con las pautas recomendadas de MVPA.

Actividad física ligera relacionada con una menor mortalidad

Los pacientes con síndrome CKM en las etapas cero y uno informaron la mayor actividad física ligera mediana, mientras que los niveles más bajos de actividad física se registraron entre los pacientes en las etapas más avanzadas del síndrome CKM. En todas las etapas, aproximadamente el 94 % del tiempo activo de cada individuo se dedicó a la actividad física ligera, con un 98,5 % o más observado en los pacientes con síndrome CKM en las etapas tres y cuatro.

El período de seguimiento medio fue de 14,4 años. Las tasas de mortalidad aumentaron notablemente con la gravedad del síndrome CKM, de 3,3 muertes por 1.000 persona-años en las etapas cero y uno a 10,5 en la etapa dos, 74,9 en la etapa tres y 70,7 en la etapa cuatro. Después de ajustar por otros factores, las tasas de mortalidad fueron más bajas entre las personas con síndrome CKM en las etapas dos, tres y cuatro que participaron en actividad física ligera. Con cada hora adicional de actividad física ligera, el riesgo relativo de mortalidad disminuyó aproximadamente entre un 14 % y un 20 %.

La disminución de la mortalidad con el aumento de la actividad física ligera fue más pronunciada entre los pacientes con síndrome CKM en la etapa cuatro. Más específicamente, el riesgo de mortalidad fue aproximadamente un 4,2 % menor a medida que los niveles de actividad física ligera aumentaron de 1,5 a dos horas al día, en comparación con aproximadamente un 2,2 % menor entre aquellos con síndrome CKM en la etapa dos.

Ensayos clínicos a corto plazo basados en la rehabilitación cardíaca que involucran ejercicio sugirieron una menor mortalidad por causas cardiovasculares en personas con enfermedad coronaria preexistente. Sin embargo, esta forma de ejercicio intensivo es poco común en la población estadounidense con síndrome CKM más grave. Por lo tanto, los investigadores del estudio actual se centraron en la actividad física ligera más relevante desde el punto de vista clínico para determinar su posible asociación con la reducción de la mortalidad.

La actividad física ligera se asoció con un menor riesgo de mortalidad por todas las causas en personas con etapas 2 y superiores del síndrome CKM, con un beneficio absoluto que aumenta con la etapa del síndrome CKM.

Los hallazgos del estudio demuestran la importancia de un mensaje de salud pública eficaz que enfatice el papel beneficioso de la actividad física ligera y fomente su adopción como sustituto del tiempo sedentario. Los autores señalan que, dado que este fue un estudio observacional, no se puede descartar la confusión residual, y los hallazgos deben interpretarse como asociaciones en lugar de efectos causales.

Referencia del diario:

  • Sartini, J., Rooney, M. R., Schrack, J. A., et al. (2026). Light Physical Activity and All‐Cause Mortality in US Adults Across Cardiovascular‐Kidney‐Metabolic Syndrome Stages. Journal of the American Heart Association. DOI: 10.1161/JAHA.125.046271. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/JAHA.125.046271.
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Salud

Síndrome Metabólico: Aumenta en Adultos Mayores y Afroamericanos en EE.UU.

by Editora de Salud
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A pesar de las tendencias nacionales estables en la última década, nuevos datos publicados en JAMA revelan un aumento de las disparidades en el síndrome metabólico según la edad y la raza, lo que destaca la necesidad de intensificar los esfuerzos de prevención y atención médica.

Estudio: Trends and Prevalence of the Metabolic Syndrome Among US Adults. Crédito de la imagen: VashDog / Shutterstock

Un estudio reciente publicado en The Journal of the American Medical Association (JAMA) examinó la prevalencia y las tendencias del síndrome metabólico entre adultos en los Estados Unidos (US).

El síndrome metabólico se refiere a la presencia de un conjunto de factores de riesgo cardiovascular y está asociado con una mayor morbilidad y mortalidad. Las alteraciones en el estilo de vida y el acceso a la atención médica durante la pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) pueden haber afectado la prevalencia del síndrome metabólico; sin embargo, los datos sobre estimaciones recientes siguen siendo limitados.

Diseño del Estudio y Fuentes de Datos

En el presente estudio, los investigadores investigaron los cambios en la prevalencia del síndrome metabólico en adultos estadounidenses entre 2013 y agosto de 2023. Analizaron datos de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES) de adultos de 20 años o más. Las tasas de respuesta disminuyeron del 68,5% al 25,7% entre los ciclos 2013-14 y 2021-23. Se aplicaron ponderaciones de la encuesta a la falta de respuesta, y análisis adicionales no encontraron evidencia de sesgo por falta de respuesta.

Criterios de Diagnóstico para el Síndrome Metabólico

Los participantes cumplieron con los criterios para el síndrome metabólico si tenían al menos tres de los siguientes componentes: hipertrigliceridemia, hipertensión, glucosa plasmática en ayunas elevada o diabetes tratada, gran circunferencia de cintura (mayor de 88 cm en mujeres y mayor de 102 cm en hombres), o niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) (menos de 40 mg/dL en hombres o menos de 50 mg/dL en mujeres). La hipertrigliceridemia se definió como niveles de triglicéridos de 150 mg/dL o más, y la hipertensión se definió como el uso de medicamentos antihipertensivos o presión arterial sistólica o diastólica de al menos 130/85 mmHg.

La glucosa plasmática en ayunas elevada o la diabetes se definieron como el uso de medicamentos antidiabéticos o niveles de glucosa plasmática en ayunas de 100 mg/dL o más. La etnia y la raza fueron autodeclaradas. Se calcularon estimaciones de prevalencia estandarizadas por edad basándose en el censo de EE. UU. de 2020. Se utilizaron modelos de regresión logística con términos de interacción para evaluar las tendencias a lo largo de los ciclos de la encuesta y probar las diferencias entre subgrupos.

Prevalencia y Tendencias Generales de los Componentes

La muestra analítica incluyó a 11.570 adultos. La prevalencia ponderada del síndrome metabólico fue del 38,7%. La prevalencia general aumentó del 35,4% al 38,5% entre los ciclos 2013-14 y 2021-23, pero el aumento no fue estadísticamente significativo. Se observó una tendencia no lineal estadísticamente significativa en la hipertrigliceridemia, que disminuyó del 23,7% en 2013-14 al 20% en 2017-20, y luego aumentó al 25,1% en 2021-23.

Otros componentes del síndrome metabólico exhibieron fluctuaciones no significativas a lo largo de los ciclos de la encuesta.

Diferencias entre Subgrupos de Edad, Sexo y Raza

Los análisis de subgrupos mostraron un aumento significativo en la prevalencia del síndrome metabólico entre los adultos de 60 años o más, que aumentó del 50,2% en 2013-14 al 62,4% en 2021-23.

La prevalencia se mantuvo relativamente estable en los grupos de edad más jóvenes, sin diferencias significativas por sexo. Entre los grupos étnicos y raciales, se observó un aumento significativo en los individuos no hispanos de raza negra. No se identificaron tendencias significativas por relación de ingresos por debajo del umbral de pobreza ni en otros subgrupos, y algunas fluctuaciones pueden reflejar una robustez estadística limitada.

Interpretación, Limitaciones e Implicaciones para la Salud Pública

Aproximadamente 4 de cada 10 adultos estadounidenses cumplieron con los criterios para el síndrome metabólico a partir de 2023. La prevalencia general no cambió significativamente de 2013 a 2023, y la mayoría de los componentes se mantuvieron estables. Un modesto aumento en la hipertrigliceridemia puede reflejar dislipidemia relacionada con la obesidad, el empeoramiento de los patrones dietéticos o las interrupciones en la adherencia a los medicamentos o la atención preventiva durante la pandemia de COVID-19.

Las diferencias demográficas notables incluyeron aumentos entre los adultos mayores y los individuos no hispanos de raza negra, lo que podría reflejar una mayor exposición a factores de estrés crónicos, factores de comportamiento o barreras para el acceso a la atención médica.

Las limitaciones incluyen la disminución de las tasas de respuesta a la encuesta y el diseño transversal, que impide la inferencia causal. Los esfuerzos sostenidos para mejorar los factores del estilo de vida, la continuidad de la atención y el manejo preventivo siguen siendo fundamentales para reducir el riesgo cardiovascular, especialmente en las poblaciones vulnerables.

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