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Pancreatitis: Nueva terapia elimina células precancerosas

by Editora de Salud
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Un nuevo estudio preclínico en ratones demuestra que las células precancerosas en el páncreas pueden ser eliminadas antes de que tengan la oportunidad de convertirse en tumores. El uso de una terapia experimental para atacar lesiones precancerosas microscópicas en el páncreas casi duplicó la supervivencia en modelos de ratón de adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) en comparación con el mismo tratamiento administrado después de que se desarrolló el cáncer. La investigación, publicada hoy en Science, fue liderada por científicos médicos de la Perelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania y el Abramson Cancer centre de Penn Medicine. Es la primera vez que los científicos han demostrado que una intervención médica podría detener el crecimiento de lesiones precancerosas en el páncreas antes de que se desarrollen en cáncer de páncreas, proporcionando una sólida evidencia para el floreciente campo de la intercepción del cáncer.

«Estoy convencido de que la intercepción del cáncer se convertirá en la próxima frontera de la terapia contra el cáncer», dijo el coautor principal Robert Vonderheide, MD, DPhil, director del Abramson Cancer centre. «El cáncer de páncreas tiene un pronóstico persistentemente malo, opciones de tratamiento limitadas y ninguna estrategia probada de detección o prevención. Si pudiéramos encontrar una manera de interceptarlo, de identificar y neutralizar las anomalías en sus primeras etapas hacia la malignidad, sería un cambio radical».

La intercepción del cáncer es una estrategia distinta de la prevención del cáncer

A diferencia de las estrategias de prevención, como recibir la vacuna contra el VPH o dejar de fumar, que tienen como objetivo evitar que el cáncer se forme por completo, la intercepción del cáncer se dirige a las primeras fases del camino de una célula hacia la malignidad. La colonoscopia es un ejemplo de «intercepción mecánica», ya que los pólipos precancerosos se eliminan antes de que se conviertan en cáncer colorrectal. Debido a que el cáncer se vuelve más difícil de tratar a medida que crece, el concepto de tratar crecimientos premalignos antes de que se conviertan en cáncer es lógico en teoría, pero difícil de probar.

«Este estudio proporciona una prueba de concepto preclínica de que la intercepción médica del cáncer funciona mejor que el tratamiento después de un diagnóstico», dijo la autora principal Minh Than, MD, PhD, investigadora clínica en Hematología-Oncología. «Este estudio nos muestra el poder de ser proactivos, en lugar de reactivos, cuando se trata de cáncer. Será emocionante evaluar esto en nuestros pacientes en la próxima fase de este trabajo».

La intercepción del cáncer a través de la inhibición de RAS es efectiva en ratones

Para este estudio, el equipo de investigación utilizó dos inhibidores experimentales que se dirigen al gen causante del cáncer, KRAS. Más del 90 por ciento de los cánceres de páncreas son impulsados por mutaciones de KRAS, la mutación causante de cáncer más común en todos los tipos de cáncer, que durante mucho tiempo se consideró «no tratable». En 2021, se aprobó el primer inhibidor de KRAS para tratar el cáncer de pulmón no microcítico, y desde entonces, otros inhibidores de KRAS han pasado a ensayos clínicos para múltiples tipos de cáncer, incluido el cáncer de páncreas.

La mayoría de los tumores de PDAC surgen de lesiones microscópicas conocidas como PanIN (neoplasias intraepiteliales pancreáticas) que son demasiado pequeñas para verse en las exploraciones, y casi todos los PanIN portan mutaciones de KRAS. Los PanIN son comunes en los páncreas de los adultos, pero solo una minoría muy pequeña se convierte en cáncer; los científicos no comprenden completamente qué causa este raro cambio maligno. Si bien este estudio no se centró en comprender la biología o mejorar la detección de PanIN, el equipo de investigación planteó la hipótesis de que eliminar estas lesiones tempranas con inhibidores de KRAS, incluso sin saber cuáles tienen potencial maligno, podría ser una estrategia efectiva para evitar que alguna vez se conviertan en PDAC.

El equipo evaluó dos compuestos descubiertos por Revolution Medicines, cuyos científicos contribuyeron al estudio. Ambos compuestos están diseñados para inhibir RAS cuando está en un estado activo o ENCENDIDO y promueve el crecimiento del cáncer. RMC-9945 es un compuesto herramienta preclínico que se dirige selectivamente a KRAS G12D, la forma más común de mutación de KRAS en el cáncer de páncreas, y representa una clase de inhibidores orales RAS(ON) G12D-selectivos, incluido el candidato a fármaco en investigación zoldonrasib (RMC-9805). RMC-7977 es un compuesto herramienta preclínico que se dirige a múltiples variantes de RAS(ON) y representa una clase de inhibidores orales RAS(ON) multiselectivos que incluye el candidato a fármaco en investigación daraxonrasib (RMC-6236).

El equipo de investigación utilizó un modelo de ratón inmunocompetente desarrollado por Penn, con un sistema inmunológico sano y funcional, considerado el estándar de oro mundial para la evaluación preclínica de posibles terapias para el PDAC. Primero, establecieron una línea de tiempo base del desarrollo de PanIN a PDAC en un grupo de control. Luego, trataron a un grupo de intervención con RMC-9945 o RMC-7977, después del desarrollo de PanIN, pero antes del desarrollo del tumor. Se observó una reducción de las lesiones precancerosas después de 10 días de tratamiento, con una reducción aún más pronunciada después de 28 días de tratamiento. En este hito, los tumores se desarrollaron más lentamente y la supervivencia de los ratones aumentó en comparación con los ratones que no recibieron la intervención. Luego, el equipo descubrió que el tratamiento a largo plazo con RMC-7977 en ratones con PanIN triplicó el tiempo medio de supervivencia en comparación con el grupo de control no tratado con PanIN. Finalmente, el grupo de intervención que recibió tratamiento antes de desarrollar tumores sobrevivió casi el doble de tiempo que el grupo de ratones que solo fue tratado después del desarrollo del tumor.

Próximo ensayo clínico centrado en pacientes de alto riesgo

«La comparación directa en este estudio sitúa a los PanIN en el mapa como posibles objetivos para la intercepción del cáncer y abre la puerta a la exploración de los inhibidores de KRAS en un nuevo entorno», dijo el coautor principal Ben Stanger, MD, PhD, el Hanna Wise Professor en Investigación del Cáncer y director del Penn Pancreatic Cancer Research centre. «Sin embargo, dado que los PanIN no se pueden ver en los exámenes de imagen y estamos hablando de tratar a personas que no tienen un diagnóstico de cáncer, debemos pensar cuidadosamente sobre cómo aplicar esta investigación preclínica a la población adecuada para los estudios en humanos».

El equipo tiene como objetivo traducir la investigación en un ensayo clínico centrado en pacientes de alto riesgo que ya están siendo monitoreados para detectar quistes pancreáticos, crecimientos más grandes que los PanIN, que aún tienen un bajo riesgo de cáncer, pero que normalmente se extirpan quirúrgicamente si crecen hasta cierto tamaño. Si este enfoque avanzara, el equipo de investigación anticipa que sería más aplicable a las personas con una predisposición genética al cáncer de páncreas, incluidas las mutaciones de los genes BRCA1, BRCA2 o PALB2, la pancreatitis hereditaria, los quistes precancerosos u otros factores de riesgo importantes. Finalmente, la estrategia podría considerarse para una gama más amplia de personas con riesgo intermedio.

Fuente:

University of Pennsylvania School of Medicine

Referencia del diario:

DOI: 10.1126/science.aec7929

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Salud

Biomarcador en sangre predice demencia 25 años antes

by Editora de Salud
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Investigadores de la Universidad de California en San Diego han descubierto que un nuevo biomarcador en sangre podría predecir el riesgo de desarrollar demencia en mujeres hasta 25 años antes de que aparezcan los síntomas. El estudio, publicado el 10 de marzo de 2026 en JAMA Network Open, revela que niveles más altos de tau fosforilado 217 (p-tau217) – una proteína relacionada con los cambios cerebrales observados en la enfermedad de Alzheimer – se asociaron fuertemente con un futuro deterioro cognitivo leve y demencia en mujeres mayores que se encontraban cognitivamente sanas al inicio del estudio.

Nuestro estudio sugiere que podríamos identificar a mujeres con un riesgo elevado de demencia décadas antes de que aparezcan los síntomas. Ese amplio margen de tiempo abre la puerta a estrategias de prevención más tempranas y a un monitoreo más específico, en lugar de esperar hasta que los problemas de memoria ya estén afectando la vida diaria.

Aladdin H. Shadyab, PhD, MPH, primer autor del estudio y profesor asociado de salud pública y medicina en la Herbert Wertheim School of Public Health and Human Longevity Science y la School of Medicine de UC San Diego.

Los hallazgos se basan en datos de 2,766 participantes del Women’s Health Initiative Memory Study, un amplio estudio nacional que reclutó a mujeres de entre 65 y 79 años a finales de la década de 1990 y las siguió durante hasta 25 años. Todas las mujeres se encontraban cognitivamente intactas cuando ingresaron al estudio. Las muestras de sangre recolectadas al inicio se analizaron años después para medir el p-tau217, una forma de proteína tau que refleja los cambios cerebrales tempranos asociados con la enfermedad de Alzheimer.

A lo largo de los años de seguimiento, los investigadores identificaron a mujeres que desarrollaron problemas de memoria o de pensamiento, incluida la demencia. Aquellas que tenían niveles más altos de p-tau217 en su sangre al comienzo del estudio tenían mucha más probabilidades de desarrollar demencia más adelante en la vida. De hecho, a medida que aumentaban los niveles de este biomarcador, también aumentaba el riesgo de demencia. Las mujeres con los niveles más altos de p-tau217 enfrentaron la mayor probabilidad de desarrollar demencia a largo plazo.

Sin embargo, los investigadores también encontraron que el riesgo de deterioro cognitivo o demencia asociado con niveles más altos de p-tau217 no era el mismo para todas las personas. Por ejemplo, niveles más altos de p-tau217 se asociaron más fuertemente con peores resultados cognitivos en mujeres mayores de 70 años que en aquellas menores de 70 años al inicio del estudio y en aquellas con el factor de riesgo genético APOE ε4 para la enfermedad de Alzheimer. El estudio también encontró que el p-tau217 fue más predictivo de demencia en mujeres que habían sido asignadas aleatoriamente a la terapia hormonal con estrógeno más progestina en comparación con el placebo. La fuerza de la asociación también difería entre mujeres blancas y negras, pero combinar el p-tau217 con la edad mejoró la predicción de la demencia de manera similar en ambos grupos.

«Los biomarcadores basados en sangre como el p-tau217 son especialmente prometedores porque son mucho menos invasivos y potencialmente más accesibles que las imágenes cerebrales o las pruebas de líquido cefalorraquídeo», dijo Linda K. McEvoy, PhD, autora principal del estudio, investigadora principal en Kaiser Permanente Washington Health Research Institute y profesora emérita en la Herbert Wertheim School of Public Health. «Esto es importante para acelerar la investigación sobre los factores que afectan el riesgo de demencia y para evaluar las estrategias que pueden reducir el riesgo».

Actualmente, no se recomienda el uso de biomarcadores basados en sangre en la práctica clínica en personas sin síntomas de deterioro cognitivo. Los autores señalan que se necesitan estudios adicionales para determinar cómo se podría utilizar la prueba de p-tau217 en la atención clínica de rutina y si la identificación temprana puede cambiar significativamente los resultados. La investigación futura también explorará cómo factores como la terapia hormonal, la genética y las afecciones de salud relacionadas con la edad interactúan con el p-tau217 plasmático a lo largo de la vida de una persona para afectar el riesgo de demencia.

«En última instancia, el objetivo no es solo la predicción», agregó Shadyab, «sino utilizar ese conocimiento para retrasar o prevenir la demencia por completo».

Fuente:

University of California – San Diego

Referencia del diario:

Shadyab, A. H., et al. (2026). Plasma Phosphorylated Tau 217 and Incident Mild Cognitive Impairment and Dementia in Older Women. JAMA Network Open. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.1295. https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2846152

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Salud

Microbiota Intestinal y Cáncer: Mejorando la Inmunoterapia PD-1/PD-L1

by Editora de Salud
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Los inhibidores de puntos de control inmunitario dirigidos a PD-1 y PD-L1 han revolucionado la terapia contra el cáncer, ofreciendo beneficios de supervivencia a largo plazo en varios tipos de cáncer. Sin embargo, casi la mitad de los pacientes muestran una respuesta limitada o desarrollan resistencia, mientras que algunos interrumpen el tratamiento debido a efectos secundarios relacionados con el sistema inmunitario. Los biomarcadores tradicionales, incluida la expresión de PD-L1 y la carga mutacional tumoral, no logran explicar completamente esta variabilidad. Existe cada vez más evidencia que sugiere que los factores sistémicos del huésped, más allá del propio tumor, influyen en el éxito terapéutico. Entre estos, la microbiota intestinal ha surgido como un regulador crítico que vincula el metabolismo, la inmunidad y la exposición ambiental. Debido a estos desafíos, se hizo necesaria una investigación exhaustiva de los mecanismos mediados por la microbiota que influyen en la terapia PD-1/PD-L1.

Investigadores de la Cuarta Universidad Militar Médica informaron (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0347) en Cancer Biology & Medicine una revisión exhaustiva que examina cómo los ecosistemas microbianos intestinales regulan las respuestas a la inmunoterapia PD-1/PD-L1. El estudio integra hallazgos de experimentos preclínicos, ensayos clínicos y análisis multiómicos para revelar cómo las bacterias comensales influyen en la activación inmunitaria, la sensibilidad al tratamiento y la toxicidad. Los autores demuestran que las intervenciones basadas en la microbiota, incluidos los probióticos, el trasplante de microbiota fecal y las terapias bacterianas diseñadas, pueden mejorar la eficacia de la inmunoterapia y permitir estrategias de tratamiento contra el cáncer personalizadas.

La revisión describe la microbiota intestinal como un «órgano metabólico-inmunitario» capaz de remodelar la inmunidad antitumoral a través de vías biológicas interconectadas. Las bacterias beneficiosas como Akkermansia muciniphila, Bifidobacterium y Lactobacillus mejoran la inmunoterapia al producir metabolitos, incluidos los ácidos grasos de cadena corta y los derivados del triptófano. Estas moléculas regulan la diferenciación de las células T, mejoran la presentación del antígeno y retrasan el agotamiento inmunitario, factores clave que determinan el éxito de la terapia PD-1. Mecánicamente, los metabolitos microbianos activan las células dendríticas, promueven la aptitud mitocondrial de las células T CD8⁺ y suprimen la expresión excesiva de PD-L1 dentro de los tumores. Los modelos experimentales muestran que la introducción de una microbiota asociada a respondedores puede restaurar la sensibilidad a la terapia PD-1 en cánceres resistentes. Los estudios clínicos demuestran además que el trasplante de microbiota fecal restableció las respuestas al tratamiento en un subconjunto de pacientes con cáncer avanzado, al tiempo que reducía los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario. Los autores también destacan los biomarcadores microbianos emergentes capaces de predecir los resultados de la terapia con alta precisión cuando se combinan con metabolómica y enfoques de aprendizaje automático. Más allá de los microbios naturales, las estrategias de biología sintética, como las bacterias diseñadas con «interruptores de seguridad» o cepas autólogas derivadas del paciente, se proponen para administrar señales inmunomoduladoras directamente dentro de los tumores. En conjunto, estos hallazgos redefinen la terapia contra el cáncer como una interacción a nivel de ecosistema entre la inmunidad del huésped, los microbios y la biología tumoral.

Los autores enfatizan que los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer no se pueden entender únicamente a través de la genética tumoral. En cambio, argumentan que el microbioma intestinal funciona como un regulador sistémico de la capacidad de respuesta inmunitaria. Al modular la señalización metabólica y el equilibrio inmunitario, las comunidades microbianas determinan si los tumores permanecen resistentes o se vuelven vulnerables al ataque inmunitario. Los investigadores sugieren que la integración del perfilado del microbioma en la toma de decisiones clínicas podría ayudar a identificar a los pacientes con más probabilidades de beneficiarse de los inhibidores de puntos de control, al tiempo que guía las intervenciones microbianas personalizadas para mejorar el éxito terapéutico.

La inmunoterapia guiada por la microbiota podría remodelar la práctica oncológica futura. Los diagnósticos microbianos personalizados podrían predecir la respuesta al tratamiento antes de que comience la terapia, mientras que las intervenciones dirigidas, como la modulación dietética, los probióticos o el trasplante de microbiota, podrían mejorar la eficacia y reducir la toxicidad. Las terapias bacterianas vivas diseñadas y el modelado del microbioma asistido por IA podrían permitir una mejora inmunitaria programable adaptada a pacientes individuales. Más allá del cáncer, estos conocimientos podrían influir en los tratamientos para enfermedades autoinmunes e inflamatorias al aprovechar las interacciones microbio-inmunitarias. A medida que avanza la investigación, el microbioma intestinal podría evolucionar de un factor biológico oculto a una plataforma terapéutica controlable, transformando la inmunoterapia en una medicina de precisión basada en el ecosistema.

Fuente:

Academia China de Ciencias

Referencia del diario:

Li, S., et al. (2026). Gut microecology empowers cancer immunotherapy: commensal microbiota-mediated mechanisms and translational prospects of PD-1/PD-L1 therapy. Cancer Biology & Medicine. DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0347. https://www.cancerbiomed.org/content/early/2026/01/29/j.issn.2095-3941.2025.0347

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Salud

Resistencia al cáncer de mama: Predicción genética y nuevas terapias

Cáncer de mama: Claves genéticas para evitar la resistencia a fármacos

Mutaciones BRCA2 y resistencia a CDK4/6: Avances en el tratamiento

HRD y cáncer de mama: Nueva estrategia contra la resistencia a terapias

EvoPAR-Breast01: Ensayo clínico contra la resistencia en cáncer de mama

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Investigadores del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering (MSK) han realizado un importante descubrimiento sobre cómo las mutaciones genéticas en pacientes con cáncer de mama pueden interactuar y generar resistencia a ciertos fármacos llamados inhibidores de CDK4/6. Este hallazgo, publicado en la revista Nature, sugiere una nueva estrategia para predecir y prevenir la resistencia a terapias específicas basándose en el perfil genético del tumor.

Esto representa un gran avance en la comprensión y predicción del comportamiento del cáncer en respuesta al tratamiento.

Pedram Razavi, MD, PhD, Médico-Científico, Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering

El Dr. Razavi lideró el estudio junto con el médico-científico Sarat Chandarlapaty, MD, PhD. El primer autor del estudio fue Anton Safonov, MD, médico-científico del Programa de Traslación en Cáncer de Mama de MSK.

“Hasta donde sabemos, este es el primer ejemplo que demuestra que un análisis genómico completo del cáncer de mama, incluyendo alteraciones heredadas y específicas del tumor, puede predecir el mecanismo biológico preciso de la resistencia antes de que comience la terapia”, añadió el Dr. Razavi.

Predicción de la pérdida de genes y la resistencia a la terapia contra el cáncer de mama

Muchos pacientes con cáncer de mama eventualmente desarrollan resistencia a las combinaciones de inhibidores de CDK4/6. Sin embargo, alrededor del 10 por ciento lo hace de una manera específica: sus células cancerosas pierden un gen protector llamado RB1. El nuevo estudio identificó dos señales de advertencia antes del tratamiento que podrían indicar el desarrollo de resistencia:

  • Problemas en la reparación del ADN, especialmente uno llamado deficiencia de recombinación homóloga (HRD), donde las células cancerosas no pueden reparar correctamente el ADN dañado.
  • La composición genética inicial del tumor, que puede ayudar a los médicos a predecir qué cánceres podrían perder el gen RB1.

Estos hallazgos abren el camino para identificar tumores de alto riesgo y guiar decisiones de tratamiento más personalizadas.

Basándose en este descubrimiento, se está llevando a cabo un ensayo clínico global, aleatorizado y de fase 3 llamado EvoPAR-Breast01 para probar un nuevo enfoque en el tratamiento inicial de las pacientes, reemplazando los inhibidores de CDK4/6 con terapias dirigidas a la HRD. Las pacientes que participan en el ensayo han sido diagnosticadas recientemente con cáncer de mama metastásico ER-positivo y HRD-positivo.

“Los cánceres no tienen formas infinitas de escapar al tratamiento”, afirma el Dr. Razavi. “Tienen uno o dos trucos, y esos trucos a menudo están determinados por sus características genéticas heredadas o específicas del tumor. Si podemos predecir sus capacidades, podemos interceptarlos antes de que ocurra la resistencia. Eso es lo que estamos tratando de hacer en este ensayo: predecir el mecanismo de resistencia y, con suerte, mejorar los resultados para nuestras pacientes”.

Hallazgos clave

La investigación involucró el análisis de datos de más de 5.800 pacientes con cáncer de mama de MSK para comprender cómo los cambios genéticos heredados (germinales) y adquiridos (somáticos) afectan el crecimiento y la respuesta al tratamiento de un tumor de mama. Este análisis reveló:

  • Las pacientes que nacen con mutaciones en el gen BRCA2 tienen más probabilidades de tener mutaciones adicionales en otro gen llamado RB1.
  • Estas pacientes no responden bien al tratamiento estándar basado en inhibidores de CDK4/6.
  • Los tumores que portan solo una copia del gen RB1 antes de comenzar el tratamiento con inhibidores de CDK4/6 tienen muchas más probabilidades de desarrollar una pérdida completa de RB1.
  • Los defectos subyacentes en la reparación del ADN, especialmente la HRD, impulsan aún más el mecanismo de resistencia.
  • En modelos preclínicos respaldados por datos clínicos, los fármacos llamados inhibidores de PARP mostraron mejores resultados que los inhibidores de CDK4/6 en tumores con HRD.
  • Es importante destacar que algunos tumores desarrollaron “mutaciones de reversión” que restauraron la función de reparación del ADN. Una vez que se revierte la HRD, estos tumores pueden recuperar la sensibilidad a los inhibidores de CDK4/6. Esto sugiere que el uso temprano de inhibidores de PARP no solo puede mejorar los resultados iniciales, sino que también puede restaurar potencialmente la respuesta a los inhibidores de CDK4/6 más adelante.

Antecedentes e resultados de la investigación

Esta investigación forma parte de un esfuerzo más amplio de MSK para anticipar y contrarrestar la resistencia al tratamiento del cáncer de mama, liderado por el Dr. Razavi, el Dr. Chandarlapaty y otros expertos de MSK de muchas disciplinas.

Desde 2018, los esfuerzos de investigación liderados por el Dr. Chandarlapaty y el Dr. Razavi han descubierto múltiples mecanismos por los cuales los cánceres de mama desarrollan resistencia a los inhibidores de CDK4/6, incluida la pérdida de la función de RB1 y las alteraciones en otro supresor tumoral, TP53.

En este último estudio, los investigadores encontraron que heredar una mutación en el gen BRCA2 (y ciertos otros genes vinculados a la HRD) puede causar problemas de ADN que hacen que sea más probable que el gen RB1 también mute. Esto explica por qué estas pacientes no responden bien a los inhibidores de CDK4/6: perder ambos genes supresores tumorales es como un automóvil con los frenos fallidos estrellándose contra una barrera.

Además, los investigadores demostraron que la reparación defectuosa del ADN a través de la HRD aumenta de forma independiente la probabilidad de adquirir alteraciones en RB1. Para extender la analogía, esto es como un automóvil con una línea de freno desgastada: puede parecer funcional al principio, pero es particularmente vulnerable a fallar bajo estrés.

“Este estudio nos brinda la oportunidad de abordar la resistencia a los fármacos de forma proactiva, en lugar de reactiva”, afirma el Dr. Safonov. “Esto nos permitirá mantenernos un paso por delante del cáncer de mama al obtener la capacidad de echar un vistazo a sus ‘planes de batalla”.

En una serie de experimentos de laboratorio realizados en el laboratorio del Dr. Chandarlapaty, la co-primera autora Minna Lee, MD, utilizó modelos de xenoinjerto derivados de pacientes con cáncer de mama mutado en BRCA2. Descubrió que los inhibidores de CDK4/6 no funcionaban tan bien en estos tumores, que eran propensos a perder el gen RB1 durante el tratamiento.

Estos resultados de laboratorio confirmaron y explicaron lo que los médicos estaban observando en las pacientes: había una razón biológica por la que estos tratamientos fallaban. Es importante destacar que, en colaboración con socios de investigación internacionales, el equipo demostró que los inhibidores de PARP funcionaban constantemente mejor que los inhibidores de CDK4/6 en tumores con HRD positivo.

La evidencia de laboratorio respaldó firmemente la administración inicial de inhibidores de PARP a pacientes con problemas de reparación del ADN (HRD positivo) en lugar de inhibidores de CDK4/6.

La convergencia de la evidencia genómica, de laboratorio y clínica condujo a una rápida aprobación para lanzar el ensayo clínico global de fase 3 EvoPAR-Breast01.

“Esto destaca la fortaleza de nuestro programa y cómo podemos traducir rápidamente nuestros hallazgos a un ensayo clínico potencialmente cambiante en la práctica”, afirma el Dr. Razavi. “No hay muchos ejemplos en los que los datos traslacionales sean lo suficientemente convincentes como para pasar directamente a un estudio de fase 3 sin desarrollar evidencia clínica anterior”.

“Este estudio subraya la importancia crítica de integrar las observaciones clínicas con el modelado de laboratorio riguroso”, afirma el Dr. Chandarlapaty. “La capacidad de probar hipótesis generadas a partir de datos en modelos derivados de pacientes y líneas celulares diseñadas nos permite ir más allá de la correlación y establecer la causalidad biológica. Esto nos da la confianza para diseñar ensayos que cambien significativamente la atención al paciente”.

El ensayo evaluará si la combinación del fármaco inhibidor de PARP altamente selectivo saruparib y la terapia hormonal camizestrant es más eficaz que los tratamientos con inhibidores de CDK4/6 y terapia hormonal estándar.

Socios de investigación esenciales

El Dr. Razavi y el equipo de MSK expresaron su sincero agradecimiento a los miles de pacientes que han participado en los programas de investigación traslacional de MSK. Su disposición a contribuir con datos clínicos y genómicos hizo posible este trabajo y permitió a los investigadores traducir los descubrimientos biológicos en enfoques de tratamiento más informados.

El equipo está especialmente agradecido a una paciente que participó a través del Programa de Último Deseo de MSK, un programa rápido de autopsia de investigación que recopila y almacena muestras de tejido para promover el descubrimiento científico.

“Una de mis pacientes me llamó al hospital cerca del final de su vida para discutir algo importante”, recuerda el Dr. Razavi. “Desafortunadamente, cuando llegué, ya estaba inconsciente, pero sus padres me dijeron que había dicho: ‘Sé que está investigando esto y quiero ayudar, incluso después de mi muerte’. Las muestras de tumor que finalmente proporcionó, y los modelos derivados de ellas, resultaron ser fundamentales para validar nuestros hallazgos y hacer realidad este estudio”.

El Dr. Razavi también enfatizó que la sólida colaboración académica-industrial es esencial para el éxito. “Estamos agradecidos a nuestros colaboradores de AstraZeneca por reconocer la solidez de nuestra evidencia científica y por su disposición a avanzar decididamente con esta estrategia en un ensayo global de fase 3”, dijo. “Las asociaciones como esta son fundamentales para llevar nuestros descubrimientos científicos a los pacientes de manera eficiente y responsable”.

Puntos clave

  • La investigación realizada por MSK ha revelado información significativa sobre cómo ciertas alteraciones genéticas heredadas y específicas del tumor pueden impulsar la resistencia a los inhibidores de CDK4/6 en el cáncer de mama metastásico.
  • Las pacientes con mutaciones heredadas en el gen BRCA2 tienen más probabilidades de desarrollar mutaciones adicionales en el gen RB1. Estas pacientes a menudo no responden bien a los inhibidores de CDK4/6.
  • Los tumores que portan una sola copia de RB1 antes del tratamiento tienen muchas más probabilidades de desarrollar una pérdida completa de RB1 debido a la terapia con inhibidores de CDK4/6.
  • Basándose en estos hallazgos, los investigadores proponen que las pacientes con cáncer de mama con tumores HRD positivos, incluidas muchas con mutaciones en BRCA1, BRCA2 o PALB2, deben ser tratadas con inhibidores de PARP en lugar de inhibidores de CDK4/6 como terapia inicial para retrasar o incluso prevenir la resistencia.
  • El ensayo EvoPAR-Breast01, que actualmente está reclutando pacientes, tiene como objetivo probar esta nueva estrategia de primera línea.

Fuente:

Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering

Referencia del diario:

Safonov, A., et al. (2026). Homologous recombination deficiency and hemizygosity drive resistance in breast cancer. Nature. DOI: 10.1038/s41586-026-10197-0. https://www.nature.com/articles/s41586-026-10197-0.

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Salud

Trasplante de órganos: Nueva tecnología reduce el rechazo inmunitario

by Editora de Salud
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Investigadores han desarrollado una nueva tecnología para suprimir el rechazo inmunitario, el mayor desafío en el trasplante de órganos, sin causar efectos secundarios sistémicos. El equipo de investigación de la Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang (POSTECH) y la Universidad de Mujeres Ewha ha creado la tecnología «Immune-Shield», que rocía directamente inmunosupresores sobre la superficie de los órganos utilizando una proteína adhesiva derivada de mejillones.

Estos hallazgos fueron publicados recientemente en la Journal of Controlled Release, una revista académica internacional en los campos de la farmacología y la administración de fármacos.

El trasplante de órganos es el tratamiento más eficaz para restaurar órganos dañados por accidentes o enfermedades. Sin embargo, existe una grave escasez mundial de órganos trasplantables. Si bien el xenotrasplante –el trasplante de órganos de animales a humanos– ha ganado atención como una alternativa, el rechazo inmunitario sigue siendo un desafío importante, ya que el sistema inmunitario humano reconoce los órganos trasplantados como invasores extraños.

Para prevenir esto, los pacientes deben tomar continuamente inmunosupresores. Sin embargo, la administración oral o por inyección distribuye los fármacos por todo el cuerpo, lo que puede provocar efectos secundarios graves como toxicidad renal y un mayor riesgo de infección. Esta situación paradójica se repite: los fármacos destinados a preservar los órganos en realidad debilitan el sistema inmunitario del paciente.

El equipo de investigación, liderado por el profesor Hyung Joon Cha (Departamento de Ingeniería Química y Escuela de Ciencia y Tecnología de la Convergencia) de POSTECH, junto con los candidatos a doctorado Sangmin Lee y Hyun Tack Woo, el Dr. Geunho Choi y el profesor Kye Il Joo del Departamento de Ingeniería Química y Ciencia de los Materiales de la Universidad de Mujeres Ewha, se centró en administrar los fármacos directamente a los órganos trasplantados en lugar de sistémicamente por todo el cuerpo.

Los investigadores desarrollaron una técnica que aprovecha el principio de la fuerte adhesión de los mejillones incluso bajo el agua para adherir directamente partículas de gel microscópicas que contienen inmunosupresores a la superficie de los órganos. Este método implica recubrir la superficie de los tejidos biológicos utilizando microgeles adhesivos, que el equipo denominó «Immune-Shield».

El «Immune-Shield» se aplica mediante un método de pulverización. Este sistema recubre de manera estable incluso las superficies húmedas de los órganos, y los microgeles permanecen en la superficie para liberar lentamente el inmunosupresor. Al formar una capa protectora invisible sobre el órgano, el sistema asegura que el fármaco se administre específicamente al sitio del trasplante en lugar de dispersarse por todo el torrente sanguíneo.

En experimentos de xenotrasplante, la aplicación del «Immune-Shield» redujo significativamente la infiltración de células inmunitarias y las respuestas inflamatorias, prolongando significativamente la supervivencia de los tejidos trasplantados. Este hallazgo es significativo ya que demostró que un efecto inmunosupresor fue más de dos veces mayor que el de los métodos convencionales de administración de fármacos.

«Proponemos una estrategia para resolver el desafío de larga data de los inmunosupresores mediante el uso de proteínas adhesivas de mejillones, un biomaterial original desarrollado en Corea. Dado que el método de pulverización permite una fácil aplicación a superficies de órganos complejas, se espera que sirva como una tecnología clave para aumentar la tasa de éxito en el campo del xenotrasplante en el futuro».

Hyung Joon Cha, Investigador Principal y Profesor, Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang

Fuente:

Universidad de Ciencia y Tecnología de Pohang

Referencia del diario:

Lee, S., et al. (2026). Sprayable proteinic adhesive microgel-based immunosuppressive therapeutic coating for effective xenograft transplantation. Journal of Controlled Release. DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.114468. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S016836592501082X.

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Salud

HIV: Nueva herramienta revela actividad viral persistente en terapia antirretroviral

by Editora de Salud
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Para las personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la terapia antirretroviral, que salva vidas, impide que sus células inmunitarias infectadas por el VIH produzcan nuevas copias del virus, previniendo la enfermedad y la transmisión.

Históricamente, estas células infectadas se han conocido como el «reservorio latente» de VIH, lo que implica que el VIH dentro de las células infectadas está completamente inactivo.

Pero la noción de que la totalidad del reservorio de VIH es latente es en realidad una descripción engañosa, porque algunas células del reservorio aún pueden estar bastante activas. Aunque la terapia antirretroviral impide la producción del virus VIH en su totalidad, algunas de las células infectadas continúan expulsando productos virales.

Nadia Roan, PhD, investigadora principal en los Gladstone Institutes

Esto significa que las personas con VIH que están en tratamiento aún tienen fragmentos del virus en su cuerpo, lo que a menudo resulta en una inflamación a largo plazo y afecciones médicas relacionadas, incluyendo daño a órganos y un mayor riesgo de ataque cardíaco. Además, cuanto mayor sea el número de estas células del reservorio «activo» en un paciente, más rápido se recuperará su VIH si dejan el tratamiento por cualquier motivo, como la pérdida de acceso a él.

Si los científicos pudieran obtener una comprensión más profunda de la actividad de los genes en estas células, podría señalar nuevas posibilidades para tratar el VIH, por ejemplo, para eliminar estas células o prevenir su capacidad de expulsar fragmentos de VIH. Pero los métodos de investigación existentes no han estado a la altura de la tarea.

Ahora, el equipo de Roan, en colaboración con un equipo del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de San Francisco, ha desarrollado una nueva herramienta, llamada HIV-seq, para perfilar las características de las raras células infectadas por el VIH de personas con VIH.

«Usando nuestra nueva herramienta, hemos encontrado diferencias clave en las células infectadas por el VIH de las personas antes y después de comenzar la terapia antirretroviral», dice Roan, autora principal del estudio publicado en Nature Communications. «Esperamos que sea útil para comprender cómo se desarrolla el VIH y cómo el reservorio de VIH de larga duración puede persistir durante décadas en las personas con VIH».

Capturando células infectadas por el VIH esquivas

En los últimos años, un método llamado secuenciación de ARN de una sola célula ha generado una explosión de nuevos descubrimientos biomédicos, porque permite a los científicos ver qué genes están activados en células individuales. Sin embargo, no ha funcionado tan bien para estudiar las células del reservorio activo del VIH en personas que toman terapia antirretroviral.

«Cuando la secuenciación de ARN de una sola célula se aplicó a muestras de sangre de pacientes en tratamiento, a menudo solo detectó una o dos de estas células por persona», dice Julie Frouard, PhD, científica en el laboratorio de Roan y una de las primeras autoras del estudio. «Eso no es suficiente para un análisis significativo».

El problema, según el equipo, es que la técnica necesita fragmentos específicos de ARN, que es la molécula que transporta las instrucciones genéticas. A diferencia de muchos otros fragmentos de ARN en las células humanas, gran parte del ARN producido por el VIH no cumple con los criterios requeridos. Por lo tanto, no se captura completamente mediante la secuenciación de ARN de una sola célula, y las células del reservorio que producen activamente el VIH pueden pasar desapercibidas para el método.

Para abordar este obstáculo, los investigadores desarrollaron HIV-seq, una nueva herramienta para el análisis de ARN de una sola célula que está hecha a medida para el virus. Está especialmente diseñada para reconocer las células que están produciendo fragmentos de ARN del VIH.

«Al enfrentar HIV-seq con el enfoque estándar, recuperamos y analizamos más células infectadas por el VIH y mayores cantidades de ARN del VIH dentro de esas células infectadas», dice Steven Yukl, MD, un científico médico en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos de San Francisco y autor principal del estudio. «Ahora, por primera vez, podemos caracterizar realmente estas células de manera significativa para las personas cuyo VIH está suprimido por la terapia antirretroviral».

Con las células del reservorio ya no escapando, el equipo recuperó 25 de estas células de tres personas en tratamiento. Cuando se aplicó a muestras de sangre de personas con infección activa por el VIH que aún no habían comenzado el tratamiento, HIV-seq recuperó más de 1,000 células del reservorio de cuatro pacientes, el número más alto hasta la fecha.

Células «ardientes» versus células tranquilas

Los científicos luego aprovecharon HIV-seq para caracterizar las células infectadas por el VIH de personas con VIH antes y después de comenzar el tratamiento, así como para identificar las proteínas presentes en la superficie de estas células.

«Los estudios previos de secuenciación de ARN de una sola célula analizan principalmente las células infectadas por el VIH en personas que aún no habían comenzado el tratamiento», dice Sushama Telwatte, PhD, quien ahora es investigadora en el Doherty Institute, Universidad de Melbourne. «Sentimos que esas células probablemente se ven muy diferentes a las células del reservorio en personas en tratamiento, que pueden persistir durante décadas mientras aún producen fragmentos de ARN del VIH».

De hecho, los científicos revelaron múltiples diferencias en las células infectadas por el VIH antes y después de la terapia antirretroviral.

Las células tomadas de personas que no habían comenzado el tratamiento exhibieron características citotóxicas, lo que significa que tenían proteínas asociadas con la capacidad de matar directamente a otras células. Estas células también tenían niveles más bajos de genes específicos vinculados a la supresión del VIH, lo que sugiere que el VIH de alguna manera puede inhibir estos genes para producir rápidamente nuevas copias de sí mismo.

«En un sentido general, diría que estas células eran bastante inflamatorias, o ardientes», dice Roan, quien también es profesora en el Departamento de Urología de la UCSF.

En contraste, las células del reservorio de VIH de personas en tratamiento eran más tranquilas, con características antiinflamatorias y sin características citotóxicas. También exhibieron niveles más altos de genes que ayudan a las células a evadir la muerte y lograr una supervivencia a largo plazo.

«Esto es notable porque hay un ensayo clínico en curso que prueba un fármaco que se dirige a una vía que el VIH puede usar para promover preferentemente la supervivencia de su célula huésped», dice Yukl, quien también es profesor de medicina en la UCSF. «Nuestros datos brindan más apoyo a esa investigación».

En las células de las personas en tratamiento, los científicos descubrieron niveles más altos de otras proteínas también. Una proteína está asociada con la capacidad de las células para multiplicarse constantemente durante largos períodos de tiempo, mientras que otras están conectadas con la supresión tanto de la producción de VIH como del sistema inmunológico. Estos descubrimientos podrían ayudar a explicar cómo las células activas del reservorio pueden pasar desapercibidas durante tanto tiempo, cuando el sistema inmunológico debería estar reconociéndolas y eliminándolas.

«Ya estamos aprovechando algunos de nuestros nuevos hallazgos probando, en varios modelos de laboratorio, si podemos detener la multiplicación de las células del reservorio de VIH al atacar estas vías pro-supervivencia», dice Roan. «Esperamos que este sea solo el comienzo de todo lo que podría descubrirse con HIV-seq».

Acerca del estudio

El artículo, «HIV-seq revela diferencias en la expresión génica entre células transcriptoras de VIH de personas viremia y suprimidas con VIH», fue publicado por la revista Nature Communications el 3 de marzo de 2026.

Los autores son Julie Frouard, Xiaoyu Luo, Natalie Gill, Reuben Thomas y Nadia Roan de Gladstone; Sushama Telwatte anteriormente del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de San Francisco y ahora de la Universidad de Melbourne; Joseph K Wong y Steven Yukl del Centro Médico de Asuntos de Veteranos de San Francisco; Douglas Arneson, Atul J Butte, Rebecca Hoh y Steven Deeks de la UCSF; Pavitra Roychoudhury de la Universidad de Washington; y Sulggi Lee del Hospital General de Zuckerberg San Francisco.

El trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de la Salud, el Programa de Investigación sobre el VIH/SIDA de California, UCSF-Bay Area CFAR y la Fundación James B. Pendleton.

Fuente:

Referencia del diario:

Frouard, J., et al. (2026). HIV-seq reveals gene expression differences between HIV-transcribing cells from viremic and suppressed people with HIV. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-026-68797-3. https://www.nature.com/articles/s41467-026-68797-3

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Salud

Dolor de Espalda Crónico: Hipersensibilidad al Sonido y Tratamiento

by Editora de Salud
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Un nuevo estudio de la Universidad de Colorado Anschutz revela que las personas con dolor de espalda crónico procesan los sonidos cotidianos de manera diferente e intensificada en comparación con aquellas que no sufren dolor. La investigación, publicada en Annals of Neurology, es una de las primeras en relacionar esta hipersensibilidad al sonido con cambios específicos y medibles en el cerebro, lo que indica que el dolor de espalda crónico afecta mucho más que la espalda.

Según Yoni Ashar, PhD, profesor asistente de medicina interna y codirector del Programa de Ciencias del Dolor en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado Anschutz, los hallazgos confirman lo que muchos pacientes han estado diciendo durante años: que los sonidos cotidianos se sienten genuinamente más fuertes e intensos. “Sus cerebros están respondiendo de manera diferente en las regiones que procesan tanto el volumen del sonido como su impacto emocional”, explica Ashar. “Esto nos indica que el dolor de espalda crónico no se limita a la espalda, sino que existe una amplificación sensorial más amplia en el cerebro, lo que abre la puerta a tratamientos que pueden ayudar a reducir ese volumen.”

Los investigadores compararon las respuestas auto-reportadas y las respuestas neuronales de 142 adultos con dolor de espalda crónico en relación con 51 controles sin dolor. Todos los participantes, incluidos los controles, se sometieron a imágenes cerebrales. Durante la resonancia magnética, se pidió a los participantes que escucharan sonidos mientras los investigadores evaluaban qué tan desagradables les parecían y medían la intensidad de la respuesta en las regiones clave del cerebro.

Las diferencias entre los pacientes con dolor crónico y los controles sanos fueron significativas. Los investigadores encontraron que, en promedio, los pacientes reaccionaron con mayor intensidad que el 84% de las personas sin dolor. Los escáneres revelaron que los cambios no se producían en las áreas iniciales de procesamiento auditivo, sino en regiones superiores del cerebro. Específicamente, se observaron respuestas más fuertes en las áreas que procesan el sonido (la corteza auditiva) y las sensaciones emocionales (la ínsula). Al mismo tiempo, se detectó una menor actividad en las regiones cerebrales que normalmente ayudan a calmar o regular las reacciones, como la corteza prefrontal medial.

El estudio también evaluó diferentes opciones de tratamiento, asignando a los participantes con dolor de espalda crónico a uno de tres grupos: terapia de reprocesamiento del dolor (PRT), un tratamiento con placebo (una inyección salina administrada en un entorno clínico de apoyo) y la atención habitual (continuar con los tratamientos que ya estaban utilizando). Se descubrió que la terapia de reprocesamiento del dolor fue la más efectiva, ya que no solo redujo la respuesta cerebral exagerada al sonido, sino que también aumentó la actividad en las regiones cerebrales involucradas en la regulación de las experiencias desagradables.

“Esto demuestra que la respuesta sensorial exagerada del cerebro puede mejorar con un tratamiento psicológico, lo que significa que esta sensibilidad no es algo con lo que los pacientes deben lidiar inevitablemente, sino que es tratable”, afirma Ashar. “Estos hallazgos se suman a la creciente evidencia de que el dolor de espalda crónico no es solo un problema de la espalda, sino que el cerebro juega un papel central en la generación del dolor crónico, amplificando una variedad de sensaciones, incluidas las señales sensoriales de la espalda, los sonidos y probablemente otras sensaciones también.”

Investigaciones anteriores de Ashar revelaron que la terapia de reprocesamiento del dolor llevó a que dos tercios de los participantes con dolor de espalda crónico quedaran libres de dolor o casi libres después del tratamiento, superando con creces la mejora de aproximadamente el 20% observada en el grupo placebo.

La investigación también plantea interrogantes importantes, como si esta sensibilidad aumentada es una causa del dolor de espalda crónico o una vulnerabilidad preexistente para desarrollarlo. Evidencia preliminar de otros grupos sugiere que las personas naturalmente más sensibles a los estímulos sensoriales pueden ser más propensas a desarrollar dolor crónico después de una lesión. También queda por aclarar si la amplificación se extiende a otros sentidos, como la vista, el olfato o el gusto, o si ocurre con otras afecciones de dolor crónico. Los investigadores planean realizar un próximo estudio para evaluar la sensibilidad en otros sentidos y determinar qué tan generalizada está esta amplificación, y si una región cerebral central podría ser responsable de esta amplificación en todos los sentidos.

Fuente:

University of Colorado Anschutz

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Salud

Terapia génica: Nuevo método no invasivo para monitorizar el cerebro en primates

by Editora de Salud
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La terapia génica ha demostrado ser exitosa en el tratamiento de diversas enfermedades, incluyendo inmunodeficiencias, ceguera hereditaria, hemofilia y, más recientemente, la enfermedad de Huntington, un trastorno neurológico fatal.

Un avance publicado en la revista Neuron refuerza la evidencia de que esta técnica podría desbloquear terapias personalizadas potentes. Bioingenieros de la Universidad de Rice, liderados por Jerzy Szablowski, en colaboración con investigadores del laboratorio de Vincent Costa en la Universidad de Emory, han descubierto que los marcadores de actividad liberados (RMAs) – proteínas diseñadas para cruzar la barrera hematoencefálica y permanecer en la sangre durante horas, proporcionando una forma fiable y no invasiva de obtener información sobre la expresión génica en el cerebro – funcionan tan bien en monos como en ratones.

Los estudios en modelos animales grandes son una parte crítica del proceso para llevar un descubrimiento de laboratorio a un tratamiento que salve vidas. La mayoría de las investigaciones no llegan a esta etapa.

«Nuestro estudio demuestra que es relativamente fácil trasladar esta técnica no invasiva entre especies», afirmó Szablowski. «Esto es emocionante porque los RMAs son una herramienta extremadamente sensible que podría utilizarse para rastrear tan solo decenas o cientos de neuronas a la vez, algo que ninguna técnica de imagen o monitoreo existente puede lograr con ese nivel de precisión.»

Además de la precisión, la tecnología RMA también es versátil y adaptable: se pueden diseñar diferentes marcadores séricos para rastrear múltiples genes en diferentes regiones del cerebro.

«La detección de proteínas puede ser multiplexada», explicó Szablowski. «En el futuro, debería ser posible detectar un gran número de diferentes marcadores séricos sintéticos en una sola muestra utilizando una variedad de técnicas bioquímicas, como la espectrometría de masas o la secuenciación de proteínas de una sola molécula.»

Monitorear la expresión génica en el cerebro vivo e intacto podría revelar información crucial sobre la actividad celular, los procesos cognitivos complejos y cómo se inician y progresan las enfermedades neurológicas. Al obtener esta información mediante un simple análisis de sangre, se vuelve factible rastrear el mismo cerebro individual a lo largo del tiempo.

«En la investigación cerebral, el monitoreo longitudinal es especialmente importante», señaló Szablowski, citando la adicción como ejemplo. «Las lecturas terminales o las biopsias son instantáneas. Al monitorear al mismo individuo a lo largo del tiempo, podemos ver los efectos posteriores de la expresión génica y cómo moldean la enfermedad o la fisiología futura.»

«Para comprender afecciones como la adicción, se necesita más que una sola instantánea del cerebro. Necesitamos ver la película, no solo una fotografía. El seguimiento del cerebro vivo a lo largo del tiempo nos permite observar realmente qué genes impulsan estos cambios a medida que ocurren.»

Szablowski desarrolló la plataforma RMA basándose en la observación de que las terapias con anticuerpos fracasaban porque los anticuerpos se migraban rápidamente del cerebro al torrente sanguíneo. Se centró en la parte de los anticuerpos que les permite cruzar la barrera hematoencefálica y la utilizó como base para los reporteros sintéticos.

«Es una pequeña parte de una proteína que es responsable de la salida de la proteína de la célula al espacio entre células, a la matriz extracelular», explicó Szablowski. «Simplemente cambiar la versión del ratón de este dominio de proteína por la versión del macaco rhesus fue suficiente para que el reportero fuera funcional en la otra especie.»

Costa, coautor principal y colaborador en el estudio, es profesor asociado de psiquiatría y ciencias del comportamiento en Emory. Él y Szablowski comenzaron a colaborar después de que Costa leyera un preimpreso del artículo en el que Szablowski describió por primera vez la plataforma RMA y decidió que quería probarla en un modelo animal grande. Los dos comenzaron a trabajar juntos de inmediato, lo que resultó en el artículo actual, un testimonio de cómo la ciencia abierta puede ayudar a acelerar el progreso de la investigación.

«Al eliminar el cuello de botella de la imagen cerebral compleja y repetida, esta plataforma cambia por completo las matemáticas para la neurociencia de primates», dijo Costa. «Ahorra tiempo y recursos cruciales, lo que nos permite llevar a cabo los estudios a largo plazo y complejos necesarios para cerrar la brecha entre los modelos animales y los tratamientos humanos.»

La investigación fue apoyada por la Fundación David y Lucile Packard (2021-73005) y los Institutos Nacionales de la Salud (R01MH125824, P51OD011132, P51OD011092). El contenido de este comunicado de prensa es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales de las entidades financiadoras.

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.neuron.2026.01.003

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Salud

Terapia con células madre: Nuevo tratamiento para la espina bífida fetal

by Editora de Salud
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Un ensayo clínico de fase 1, publicado en The Lancet, ha demostrado que combinar la terapia con células madre con la cirugía fetal estándar antes del nacimiento es un enfoque seguro y prometedor para tratar el mielomeningocele, una forma grave de espina bífida. Esta es la primera vez que se utilizan células madre vivas en la columna vertebral dañada de un feto, lo que podría conducir a mejores resultados de salud para los bebés en comparación con la cirugía fetal tradicional.

La espina bífida es una condición congénita en la que la médula espinal no se desarrolla correctamente, dejando parte de ella expuesta. Esto puede causar desafíos de salud de por vida, incluyendo parálisis, dificultad para caminar y problemas con el control de la vejiga y los intestinos. Los tratamientos actuales implican una cirugía durante el embarazo para cerrar la abertura espinal, lo que puede reducir algunas complicaciones, pero a menudo no previene todos los problemas neurológicos.

En el ensayo, seis mujeres embarazadas con fetos diagnosticados con espina bífida se sometieron a una cirugía fetal estándar más un paso adicional en el que los cirujanos aplicaron células derivadas de la placenta –llamadas células mesenquimales derivadas de la placenta (PMSCs)– directamente sobre la médula espinal expuesta durante la cirugía. Se sabe que estas células tienen la capacidad de reducir la inflamación, promover la curación y proteger el tejido nervioso.

Los seis bebés, nacidos entre julio de 2021 y diciembre de 2022, tuvieron sus reparaciones espinales intactas y no mostraron signos de infección, crecimiento de tejido anormal o formación de tumores. Las resonancias magnéticas (RM) posteriores al nacimiento confirmaron que las anomalías cerebrales asociadas con la espina bífida, llamadas herniación del cerebelo, se invirtieron en todos los casos.

Además, los bebés no experimentaron efectos adversos graves atribuibles al tratamiento con células madre durante el ensayo y a través del seguimiento. Los niños en este ensayo serán monitoreados cuidadosamente, con chequeos y evaluaciones regulares, hasta que cumplan seis años. Este seguimiento a largo plazo ayudará a los investigadores a confirmar que el tratamiento con células madre sigue siendo seguro y mejora la movilidad, la salud y la calidad de vida de los niños a medida que crecen.

Se están llevando a cabo ensayos clínicos a gran escala y a largo plazo para refinar aún más las técnicas quirúrgicas y los protocolos de tratamiento. Estos estudios tienen como objetivo confirmar que los niños que reciben esta terapia experimentan beneficios al nacer, una movilidad mejorada y una mejor calidad de vida. A lo largo de este proceso, los organismos reguladores trabajarán en estrecha colaboración con el equipo de investigación para monitorear cuidadosamente la seguridad y la eficacia.

Los investigadores aspiran a establecer esta terapia con células madre como una opción segura y estándar para la reparación fetal de la espina bífida, brindando nueva esperanza a las familias afectadas por esta condición en todo el mundo. Afirman que estos resultados representan un hito importante en el campo del tratamiento in útero con células madre para defectos de nacimiento, allanando el camino para futuros avances utilizando células madre durante la cirugía fetal para abordar otras afecciones congénitas.

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02466-3

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Salud

Inmunoterapia mejora tratamiento cáncer próstata temprano

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Un estudio multiinstitucional liderado por la Clínica Mayo y publicado en Cell Reports Medicine revela que combinar una inmunoterapia de nueva generación con la terapia hormonal estándar antes de la cirugía podría superar una barrera persistente en el tratamiento del cáncer de próstata en etapa temprana.

La inmunoterapia ha demostrado ser generalmente ineficaz para el cáncer de próstata debido a que los tumores se consideran inmunológicamente “fríos”, lo que significa que no atraen suficientes células inmunitarias para montar un ataque fuerte. La terapia hormonal, utilizada comúnmente para el cáncer de próstata, denominada terapia de privación de andrógenos (TPA), puede hacer que los tumores sean temporalmente más receptivos al atraer células inmunitarias al cáncer. Sin embargo, este beneficio es de corta duración, ya que el tratamiento también aumenta los niveles de células T reguladoras (Tregs), que actúan como frenos del sistema inmunitario y disminuyen sus efectos anticancerígenos.

En un ensayo clínico de fase temprana, aleatorizado y pionero, los investigadores probaron si la adición de una inmunoterapia de nueva generación a la terapia hormonal antes de la cirugía podría contrarrestar esa supresión inmunitaria. La combinación redujo los niveles de Tregs dentro de los tumores de próstata. Los pacientes cuyos tumores mostraron las mayores reducciones tuvieron más probabilidades de permanecer libres de cáncer durante el seguimiento.

Este ensayo brindó una oportunidad única para probar un nuevo fármaco de inmunoterapia en pacientes que tienen cáncer de próstata localizado. Aún no tienen enfermedad metastásica, pero corren un alto riesgo de llegar a esa etapa. Son pacientes que posiblemente puedan ser curados.

Casey Ager, Ph.D., investigador de inmunología del cáncer en la Clínica Mayo y primer autor del estudio

La TPA priva a las células cancerosas de hormonas masculinas como la testosterona, que utilizan como combustible. Los efectos inmunitarios deseables de la TPA se ven interrumpidos por las Tregs, que normalmente evitan que el sistema inmunitario reaccione de forma exagerada a las sustancias y ataque al cuerpo. En el caso del cáncer de próstata, el Dr. Ager explica que limitan la eficacia de la inmunoterapia.

“La terapia hormonal atrae muchos tipos de células inmunitarias que pueden atacar y destruir el tumor. Pero esto viene con una reacción igual y opuesta donde las Tregs también entran y suprimen el sistema inmunitario, permitiendo que el tumor finalmente progrese”, afirma el Dr. Ager. Él y un equipo de investigadores de la Clínica Mayo colaboraron con colegas de la Universidad de Columbia Irving Medical centre, el Memorial Sloan Kettering Cancer centre y Bristol Myers Squibb para investigar si la supresión de las Tregs podría superar este obstáculo liberando de forma segura los “frenos” del sistema inmunitario para ayudarlo a montar una mejor respuesta contra el cáncer de próstata.

El estudio, diseñado para evaluar la seguridad y los efectos biológicos, incluyó a 24 hombres con cáncer de próstata localizado de alto riesgo y descubrió que agregar el anticuerpo anti-CTLA-4 Fc-mejorado en investigación BMS-986218 a la terapia hormonal redujo significativamente los niveles de Tregs dentro de los tumores en comparación con la terapia hormonal sola.

“La depleción selectiva de Tregs en los tumores ha sido un objetivo largamente buscado en el campo de la oncología. Tuvimos la oportunidad de probar un fármaco que ha sido diseñado para agotar las Tregs mejor que los fármacos que teníamos anteriormente. Se dirige a CTLA-4, que está altamente expresado en las Tregs, particularmente dentro de los tumores”, dice el Dr. Ager.

Los hallazgos proporcionan la primera evidencia clínica de que una terapia anti-CTLA-4 diseñada puede agotar las células T reguladoras dentro de los tumores de próstata.

Debido a que el tratamiento se administró antes de la cirugía, los investigadores también pudieron analizar grandes secciones de los tumores de próstata quirúrgicamente extirpados después del tratamiento, en lugar de limitarse a pequeñas biopsias de tejido, que albergan pocas células inmunitarias para estudiar. El Dr. Ager dice que esta rara oportunidad les permitió utilizar múltiples tecnologías avanzadas en paralelo para mapear con una profundidad sin precedentes cómo este nuevo tratamiento de inmunoterapia afectó el complejo entorno inmunitario del cáncer de próstata, hasta el nivel de células inmunitarias individuales. Esta visión integral del interior del tumor proporcionó nuevas pistas sobre cómo la terapia afecta a las células inmunitarias, qué pacientes pueden beneficiarse más e identificó posibles biomarcadores para guiar futuros ensayos.

“Estos hallazgos establecen la viabilidad clínica de la inmunoterapia en el cáncer de próstata en etapa temprana y proporcionan un conjunto de datos invaluable para desarrollar e implementar nuevos enfoques de inmunoterapia basados en evidencia en estos pacientes”, afirma el Dr. Ager.

Si podemos marcar una diferencia en esta etapa temprana, podemos evitar que los pacientes progresen a una enfermedad metastásica, donde el tratamiento se vuelve menos eficaz, más intensivo y puede afectar significativamente la calidad de vida.

Casey Ager, Ph.D.

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102638

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