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Investigadores australianos han descubierto un mecanismo clave que impulsa el crecimiento y la propagación del glioblastoma, una de las formas más agresivas y mortales de cáncer cerebral, abriendo potencialmente el camino a tratamientos más eficaces.

En un nuevo estudio realizado por científicos del Centro de Biología del Cáncer (CCB) de la Universidad de Adelaida, los investigadores identificaron el papel hasta ahora desconocido de una proteína llamada CD47 en la promoción de la progresión tumoral, independientemente de su función conocida para ayudar al cáncer a evadir el sistema inmunológico.

El glioblastoma es extremadamente difícil de tratar, y la mayoría de los pacientes sobreviven menos de 18 meses después del diagnóstico. Los tratamientos actuales, que incluyen cirugía, radioterapia y quimioterapia, ofrecen beneficios limitados y el cáncer casi siempre reaparece.

La nueva investigación, publicada en PNAS, demuestra que el CD47, que ya es un objetivo de inmunoterapias experimentales contra el cáncer, también desempeña un papel directo dentro de las células tumorales, ayudándolas a crecer, moverse e invadir los tejidos cerebrales circundantes.

“Sabemos desde hace algún tiempo que el CD47 actúa como una especie de señal de ‘no me comas’ que ayuda a las células cancerosas a esconderse del sistema inmunológico”, afirmó el Dr. Nirmal Robinson, autor principal del estudio.

“Lo que hemos descubierto es que el CD47 hace mucho más que eso. de hecho, estimula la capacidad del cáncer para propagarse y crecer.”

El equipo descubrió que el CD47 es particularmente abundante en los bordes invasivos de los tumores de glioblastoma, las regiones responsables de la propagación del cáncer a los tejidos cerebrales sanos. Los pacientes con niveles más altos de CD47 tuvieron resultados de supervivencia significativamente más bajos.

En colaboración con el equipo del CCB del profesor Stuart Pitson, los investigadores utilizaron una combinación de experimentos de laboratorio y modelos animales para demostrar que la eliminación o el bloqueo del CD47 redujo significativamente la proliferación, la migración y la invasión de las células tumorales.

Los tumores sin CD47 crecieron más lentamente y, en algunos casos, la duración de la supervivencia de los modelos casi se duplicó.

Estos efectos se produjeron incluso en ausencia de células inmunitarias, lo que confirma que el CD47 desempeña un potente papel promotor del tumor más allá de la evasión inmunológica.

El equipo también identificó una proteína asociada clave llamada ROBO2, que actúa aguas abajo de CD47 y contribuye al crecimiento y la propagación del glioblastome.

Los investigadores descubrieron que el CD47 protege a ROBO2 de la degradación dentro de la célula. Para ello, secuestra una proteína llamada ITCH, que de otro modo marcaría a ROBO2 para su destrucción.

“Esencialmente, el CD47 protege a ROBO2, permitiéndole acumularse y promover la progresión tumoral”, según la Dra. Ruhi Polara, quien dirigió la investigación junto con el Dr. Robinson.

“Cuando eliminamos el CD47, ROBO2 se degrada y las células cancerosas pierden su capacidad para crecer e invadir eficazmente”, dijo la Dra. Polara.

Los resultados revelan una vía molecular hasta ahora desconocida –CD47-ITCH-ROBO2– que controla el comportamiento de las células de glioblastoma. Esto abre nuevas posibilidades para estrategias de tratamiento que van más allá de los enfoques actuales.

Si bien las terapias dirigidas al CD47 ya se están probando en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer, hasta ahora han mostrado un éxito limitado en el glioblastoma. La nueva investigación sugiere que dirigirse directamente a la vía CD47-ROBO2, o interrumpir la estabilización de ROBO2, podría ser una estrategia más eficaz.

“Al comprender este mecanismo, ahora tenemos nuevos objetivos a explorar”, dijo la Dra. Polara. “Esto podría conducir al desarrollo de terapias que bloqueen específicamente la capacidad del tumor para propagarse, lo que constituye uno de los mayores desafíos en el tratamiento del glioblastoma.”

El estudio también destaca la importancia de mirar más allá del sistema inmunológico al desarrollar tratamientos contra el cáncer.

“Este trabajo cambia nuestra forma de pensar sobre el CD47”, dijo el Dr. Robinson. “No es solo un punto de control inmunológico; es un regulador central de la biología tumoral por derecho propio.”

Los investigadores afirman que se necesitan más estudios para traducir estos hallazgos en tratamientos clínicos, pero este descubrimiento representa un avance significativo en la lucha contra uno de los cánceres más devastadores.

“CD47 estabiliza ROBO2 para regular la progresión del glioblastoma al prevenir la ubiquitinación mediada por las picazones” se publica en PNAS.