Un estudio reciente de China sugiere que la combinación de Vyvgart (efgartigimod) con una dosis baja de 250 mg de metilprednisolona, un glucocorticoide, podría ser una opción de tratamiento más segura y tan efectiva como las terapias convencionales para personas con miastenia gravis generalizada (MGg) severa.
Los pacientes con MGg tratados con esta combinación mostraron reducciones comparables en la gravedad de la enfermedad en relación con aquellos que recibieron Vyvgart con dosis más altas de metilprednisolona o metilprednisolona de alta dosis estándar por sí sola, según los datos del estudio.
Sin embargo, estos individuos no experimentaron un empeoramiento temprano de los síntomas –una preocupación común con los glucocortioides de alta dosis– y presentaron menos efectos secundarios relacionados con los corticosteroides, señalaron los investigadores.
Estos hallazgos sugieren que Vyvgart combinado con metilprednisolona de dosis baja podría ofrecer “un régimen prometedor para la MGg severa”, escribieron los investigadores, al tiempo que destacaron que “se necesitan ensayos clínicos prospectivos y multicéntricos para validar este resultado en el futuro, particularmente en lo que respecta a la eficacia y seguridad a largo plazo de los regímenes de tratamiento”.
El estudio, “Efgartigimod Combined with Glucocorticoids in the Treatment of Severe Generalized Myasthenia Gravis: A Single-Center, Retrospective Cohort Study”, fue publicado en Neurology and Therapy.
En la miastenia gravis (MG), el sistema inmunitario produce erróneamente anticuerpos auto-reactivos que atacan las proteínas esenciales para la comunicación entre las células nerviosas y musculares. Esto conduce a síntomas de la MG, como debilidad y fatiga muscular. Con mayor frecuencia, estos anticuerpos se dirigen a las proteínas del receptor de acetilcolina (AChR) en las células musculares.
Esteroides de acción rápida y económicos, típicamente utilizados primero en China
Los glucocorticoides, un tipo de medicamento antiinflamatorio e inmunosupresor, “siguen considerándose los fármacos de primera línea para la MGg en China debido a su bajo costo médico y sus efectos rápidos en la práctica clínica”, escribieron los investigadores.
La metilprednisolona intravenosa (IVMP) de alta dosis, seguida de una reducción gradual de la dosis, se utiliza comúnmente en casos más graves. Intravenosa se refiere a la administración directamente en el torrente sanguíneo.
Si bien generalmente es eficaz, las altas dosis de glucocorticoides pueden, paradójicamente, empeorar los síntomas de la MG en la fase temprana del tratamiento, una reacción conocida como agravamiento transitorio temprano. Esto puede aumentar el riesgo de crisis miasténica, un episodio potencialmente mortal que se caracteriza por insuficiencia respiratoria.
Además, el tratamiento a largo plazo con glucocorticoides puede provocar efectos secundarios graves, como presión arterial alta, diabetes y huesos débiles, conocidos como osteoporosis. Por lo tanto, los médicos a menudo buscan formas de reducir la dependencia de los pacientes de las altas dosis de glucocorticoides.
Una terapia más reciente, Vyvgart (efgartigimod), actúa aumentando la descomposición de los anticuerpos, incluidos aquellos que impulsan la MG, sin suprimir ampliamente el sistema inmunitario. La terapia está aprobada como un complemento al tratamiento estándar para adultos con MGg que son positivos para los anticuerpos anti-AChR.
Ahora, un equipo de investigadores del Hospital del Pueblo de Shijiazhuang buscó determinar si combinar Vyvgart con dosis más bajas de IVMP podría mantener la eficacia del tratamiento al tiempo que se reduce el riesgo de empeoramiento temprano y efectos secundarios. Para tal fin, los investigadores llevaron a cabo un estudio retrospectivo (Chictr2400080921) utilizando datos de pacientes de diciembre de 2023 a mayo de 2024.
El equipo analizó los registros clínicos de 57 adultos con MGg severa que fueron tratados con IVMP o IVMP combinado con Vyvgart en el centro de MG del hospital. La edad media de los pacientes era de 50 años y el 60% eran hombres.
Un grupo, compuesto por 20 personas, recibió IVMP solo, comenzando con una dosis alta de 1,000 mg diarios que se redujo a la mitad cada dos días a 62.5 mg.
Los otros tres grupos recibieron Vyvgart junto con diferentes dosis iniciales de IVMP: 1,000 mg (siete personas), 500 mg (10 personas) o 250 mg (20 personas), que también se redujeron a la mitad cada dos días a 62.5 mg. Vyvgart se administró como una infusión de 10 mg/kg en los días uno y ocho.
Después de la reducción de la dosis de IVMP, los pacientes de todos los grupos fueron cambiados a prednisona acetato oral, un glucocorticoide utilizado para una reducción gradual a largo plazo.
Más efectos secundarios observados con Vyvgart más metilprednisolona de alta dosis
Los cuatro grupos no mostraron diferencias significativas en las características iniciales, como la edad, la gravedad de la MG o la duración de la enfermedad.
Después de dos semanas, la mayor mejora se observó en los pacientes que recibieron Vyvgart más IVMP de alta dosis (1,000 mg). Estos individuos demostraron una reducción de 14 puntos en su puntuación media de Miastenia Gravis Cuantitativa (QMG), que evalúa la gravedad general de la enfermedad.
Aquellos tratados con IVMP solo mostraron la menor mejora temprana, con una disminución de ocho puntos en las puntuaciones de QMG. La diferencia entre estos dos grupos fue estadísticamente significativa, según los investigadores.
Los pacientes tratados con Vyvgart más 500 mg o 250 mg de IVMP mostraron reducciones en la puntuación de QMG que se situaron entre estos dos extremos.
Sin embargo, después de aproximadamente tres meses, todos los cuatro grupos lograron una mejora general similar, sin diferencias significativas en sus puntuaciones de QMG.
“[Estos resultados proporcionan] una guía importante para la práctica clínica. … [Vyvgart más metilprednisolona de dosis baja] no solo puede garantizar la eficacia, sino que también es bien tolerado.”
Las exacerbaciones transitorias tempranas ocurrieron en 15 participantes (26%) en total, con la tasa más alta observada en aquellos que recibieron IVMP solo (12 pacientes, o 60%), seguida de Vyvgart más IVMP de alta dosis (tres pacientes, o 43%). En contraste, no se informaron tales eventos en los participantes tratados con Vyvgart más 500 mg o 250 mg de IVMP.
Como se esperaba, el grupo que recibió IVMP solo también mostró la tasa más alta de efectos secundarios relacionados con los glucocorticoides, observados en el 85% de los pacientes. Estos incluyeron alteraciones electrolíticas (60% frente a 0%-10% con Vyvgart), niveles elevados de azúcar en sangre (que pueden preceder a la diabetes; 35% frente a 5%-28.6%) y osteoporosis (30% frente a 0%-5%).
Las tasas de azúcar en sangre alta en los grupos de Vyvgart disminuyeron en frecuencia a medida que se redujeron las dosis de IVMP. En general, la carga de efectos secundarios, incluido el índice más bajo de problemas en la función hepática, fue menor en el grupo de Vyvgart más 250 mg de IVMP.
En general, estos resultados proporcionan “una guía importante para la práctica clínica”, concluyó el equipo, señalando que “se puede seleccionar un régimen combinado de IVMP de dosis baja al tratar a pacientes severos con MGg con anticuerpos anti-AChR positivos”.
El uso de Vyvgart más metilprednisolona de dosis baja “no solo puede garantizar la eficacia, sino que también es bien tolerado”, escribieron los investigadores.
