Investigadores han descubierto que la desregulación específica por sexo de los ARN no codificantes exosómicos podría influir en los diferentes patrones de progresión del mieloma múltiple en hombres y mujeres, según un estudio publicado en Blood Cancer Journal.
“Se administran las mismas terapias a hombres y mujeres que padecen mieloma múltiple, pero sabemos que los hombres desarrollan la enfermedad con mayor frecuencia”, afirmó el autor corresponsal, Reza Shahbazi, PhD, profesor asistente de medicina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Indiana e investigador en el Brown Center for Immunotherapy. “En nuestra investigación, encontramos que existen ARN no codificantes clave que difieren entre hombres y mujeres. Estos objetivos específicos podrían ayudarnos a desarrollar terapias personalizadas o a elegir los mejores tratamientos para cada paciente.”
Antecedentes y métodos del estudio
El mieloma múltiple es más frecuente en hombres que en mujeres, por lo que los investigadores buscaron comprender por qué. El equipo realizó un análisis molecular exhaustivo de los ARN no codificantes exosómicos desregulados en pacientes con mieloma múltiple (n = 24), tanto hombres como mujeres, así como en líneas celulares de mieloma múltiple, para comprender las diferencias en los mecanismos moleculares subyacentes entre ambos sexos.
Hallazgos clave
Los investigadores encontraron alteraciones en las vías enriquecidas que influyen en los procesos celulares biológicos clave. También se revelaron firmas de expresión específicas por sexo en diferentes estados de la enfermedad y con diferentes exposiciones al tratamiento. Recopilaron un panel de ARN no codificantes que mostraron patrones de expresión específicos por sexo o que estuvieron involucrados en las vías enriquecidas, lo que reveló que los exosomas proporcionan una mayor resolución analítica para la detección de ARN no codificantes, lo que condujo a la identificación de alteraciones transcriptómicas más sensibles y precisas.
La desregulación específica por sexo de los ARN no codificantes podría afectar los diferentes patrones de progresión del mieloma múltiple, así como la respuesta a la terapia.
“Los ARN no codificantes terminan empaquetados dentro de los exosomas para enviar una respuesta celular, por lo que se empaquetan dentro de las células y, en este caso, las células del mieloma múltiple”, explicó el Dr. Shahbazi. “Identificamos que los exosomas de pacientes hombres y mujeres son totalmente diferentes, a pesar de las similitudes. Transportan mensajes específicos que podrían ayudarnos con el diagnóstico de la enfermedad. Muchos de estos ARN no codificantes regulan genes involucrados en la respuesta inmune, el crecimiento celular y la resistencia a los fármacos, lo que los convierte en posibles biomarcadores.”
Por lo tanto, las estrategias terapéuticas adaptadas al sexo, utilizando el perfilado de ARN no codificantes exosómicos para dirigirse a los ARN no codificantes desregulados, podrían ser beneficiosas para el tratamiento individualizado de pacientes con mieloma múltiple, tanto hombres como mujeres.
Divulgación: La investigación contó con el apoyo económico de los Institutos Nacionales de la Salud. Para obtener información completa sobre las divulgaciones de los autores del estudio, visite nature.com.
