Las partículas similares a virus diseñadas (eVLPs) se perfilan como herramientas prometedoras para la administración temporal de agentes de edición genética. Si bien la ingeniería de partículas ha logrado eVLPs eficientes, se ha explorado poco si la modificación de las células utilizadas para producirlas podría mejorar aún más sus propiedades. Investigadores han desarrollado un enfoque de cribado a nivel del genoma para investigar sistemáticamente cómo las alteraciones genéticas en las células productoras influyen en la producción de eVLPs.
Este método genera eVLPs cargadas con ARN guía que identifican la alteración genética en la célula que produjo la partícula. La abundancia de cada ARN guía en las eVLPs refleja, por lo tanto, cómo la alteración genética correspondiente influye en la producción o carga de la partícula. A través de este enfoque, se identificaron varios genes que regulan la expresión de la carga de las eVLPs y su incorporación en las partículas durante el proceso de producción.
Utilizando estos hallazgos, los investigadores modificaron las células productoras para aumentar la capacidad de empaquetamiento de la carga de las eVLPs y mejorar la potencia de administración entre 2 y 9 veces en diferentes tipos de carga, partículas y células diana, tanto en cultivos celulares como en modelos animales. Estos resultados sugieren que la ingeniería de las células productoras podría ser una estrategia útil para mejorar la eficacia de las eVLPs y otros métodos de administración de genes.
Los autores declaran intereses financieros conflictivos: D.L. y A.R. han presentado una solicitud de patente para este trabajo a través del Whitehead Institute. El resto de los autores no declaran ningún conflicto de intereses.
La investigación fue financiada por el Whitehead Institute for Biomedical Research, los National Institutes of Health (subvención DP5OD037342), el Merkin Institute for Transformative Technologies in Healthcare, la McGuire Family Foundation, la James M. and Cathleen D. Stone Foundation, la Owens Family Foundation y la Valhalla Foundation.
