Myc es una proteína oncogénica típica que se sabe que se une a las regiones promotoras del ADN para activar la expresión de genes relacionados con el ciclo celular, el metabolismo y la síntesis de proteínas, lo que lleva a la rápida proliferación de las células cancerosas. Sin embargo, una investigación reciente publicada en la revista Cell desafía esta noción tradicional: la proteína Myc no solo puede promover la expresión génica, sino que también puede controlar la calidad del ARN, ayudando a las células cancerosas a evadir el ataque del sistema inmunológico.
El rol atípico de Myc: del ADN al ARN
El estudio reveló que cuando la expresión génica de las células cancerosas es anormalmente activa, lo que lleva a una inestabilidad del ADN, Myc se une al ARN recién sintetizado. Esta interacción Myc-ARN forma condensados moleculares de alta densidad dentro del núcleo celular, lo que sugiere que Myc está llevando a cabo una nueva tarea diferente a la regulación transcripcional tradicional. El análisis muestra que estos condensados no promueven la expresión génica, sino que son una plataforma central para el control de calidad del ARN, ayudando a eliminar estructuras de ácido nucleico anormales que podrían desencadenar una respuesta inmunitaria en condiciones de alta expresión génica.
Eliminando los R-loops para evitar que suene la alarma inmunitaria
Bajo una alta expresión génica, el ARN recién sintetizado puede fácilmente emparejarse con el ADN complementario si no se procesa o elimina rápidamente, formando híbridos de ARN-ADN (R-loops). La acumulación de estos híbridos hace que las células los reconozcan como “estructuras anormales que no deberían estar en el núcleo”, activando la detección inmunitaria. La investigación encontró que cuando Myc se une al ARN, recluta enzimas de degradación del ARN a los híbridos de ARN-ADN, eliminando estas estructuras anormales. Esta acción puede eliminar las señales de peligro antes de que el sistema inmunológico detecte anomalías, evitando que se active una alerta inmunitaria contra el cáncer a tiempo.
Una estrategia de evasión inmunitaria que hace que los tumores sean “invisibles”
La clave no está en acelerar el crecimiento del tumor, sino en evitar que las células cancerosas sean detectadas por el sistema inmunológico. Cuando se eliminan los híbridos de ARN-ADN, la vía inmunitaria que detecta anomalías en el ADN (cGAS–STING) no puede activarse y las células inmunitarias pierden las pistas para identificar las células cancerosas. En otras palabras, Myc, a través de su función de unión al ARN, apaga el sistema de alarma inmunológico de las células cancerosas. Los científicos también diseñaron una proteína Myc mutante que no puede unirse al ARN, pero que conserva su capacidad de unión al ADN, lo que demuestra que los tumores que expresan la proteína mutante aún pueden proliferar en modelos animales, pero son más fácilmente eliminados por el sistema inmunológico, lo que indica que la proteína Myc puede distinguir entre las áreas funcionales de “promoción del crecimiento” e “invisibilidad inmunológica”.
De “invencible” a “ataque preciso”: una oportunidad para el desarrollo de Myc
En el campo de los fármacos contra el cáncer, la proteína Myc se ha considerado durante mucho tiempo como un objetivo “invencible”. Debido a su amplia función fisiológica, la inhibición completa puede causar una toxicidad celular grave y efectos secundarios. Sin embargo, esta investigación abre un nuevo camino: no necesitamos paralizar por completo a Myc, solo necesitamos interferir con precisión con su unión al ARN para reactivar los mecanismos de vigilancia del sistema inmunológico, equilibrando así el “ataque preciso/evitar los efectos secundarios”.
En resumen, este estudio revela que Myc no solo es el “acelerador” que impulsa la proliferación celular, sino también el “paraguas protector” que protege a las células cancerosas del ataque inmunológico. Al controlar la calidad del ARN y eliminar los R-loops, Myc asegura que las células cancerosas puedan proliferar rápidamente sin exponerse debido a la producción de híbridos anormales de ARN-ADN. Esta característica de crecimiento rápido y evasión inmunológica es precisamente lo que hace que las células cancerosas sean tan difíciles de tratar.
（Fuente de la imagen principal: Generada por IA）
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