Investigadores del Baylor College of Medicine han desarrollado un fármaco experimental llamado CS18 capaz de interferir con la proteína TopBP1 para frenar la resistencia a los tratamientos oncológicos, según se informó en una reciente publicación en Science Advances.
La resistencia terapéutica continúa siendo uno de los mayores obstáculos para conseguir tratamientos oncológicos efectivos y duraderos. Aunque algunas terapias funcionan al principio de la intervención, muchos pacientes sufren recaídas porque las células cancerosas activan vías biológicas compensatorias y convergentes que les permiten eludir los efectos tóxicos de los medicamentos y asegurar su propia supervivencia.
El desarrollo de CS18 por el Baylor College of Medicine
Con el propósito de bloquear este mecanismo de defensa, un equipo de científicos del Baylor College of Medicine centró sus esfuerzos en una diana clave conocida como topoisomerase IIß-binding protein 1 (TopBP1). Los especialistas describen esta proteína como un auténtico interruptor biológico central porque regula de forma simultánea múltiples rutas asociadas al crecimiento y la persistencia de los tumores, tal como detalla la investigación publicada en Science Advances.
Para dar con un compuesto capaz de bloquear una región específica de dicha proteína, concretamente el interruptor BRCT7/8, los investigadores combinaron modelos informáticos y experimentos de laboratorio con el fin de examinar miles de sustancias químicas. Inicialmente identificaron un compuesto denominado 3B6, cuyas múltiples variantes modificadas permitieron seleccionar finalmente a CS18 como la opción más prometedora.
Impacto sobre las defensas tumorales y combinación con otros fármacos
Los análisis de laboratorio demostraron que el compuesto no solo reduce la actividad de los factores que impulsan el desarrollo tumoral, sino que también incrementa la expresión de aquellos genes encargados de detener la proliferación celular descontrolada. La investigación observó estos efectos en diversos tipos de neoplasias, abarcando cáncer de mama triple negativo, cáncer de ovario, adenocarcinoma de pulmón, carcinoma escamoso de pulmón y leucemia mieloide aguda, mostrando además un perfil de toxicidad menor en células sanas.
Los resultados más destacados surgieron al combinar CS18 con tratamientos ya existentes en la práctica clínica. Al asociarlo con inhibidores de PARP o con osimertinib, la destrucción de las células malignas superó los efectos obtenidos por cada tratamiento aplicado de forma individual. En modelos celulares de pulmón que ya presentaban resistencia al osimertinib, la adición de CS18 logró revertir esa tolerancia y recuperar la sensibilidad al fármaco.
Perspectivas en la investigación oncológica y su proyección
Este avance preclínico coincide temporalmente con la actualidad regulatoria en el ámbito de la oncología, donde la revista Nature reporta la aprobación de un fármaco para cáncer de páncreas avanzado y que la terapia daraxonrasib muestra promesa contra el cáncer de pulmón.
El equipo de investigación responsable de CS18 incluye a Fang-Tsyr Lin, Kang Liu, Yang Xiao, Lidija A. Wilhelms Garan y Helena Folly-Kossi en el Baylor College of Medicine, además de la colaboración de Shwu-Jiuan Lin desde la Taipei Medical University. El soporte financiero provino de subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud (National Institutes of Health), el Departamento de Defensa de EE. UU., un galardón piloto del Rivkin Center for Ovarian Cancer y fondos del Ministerio de Ciencia y Tecnología de Taiwán.
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