Científicos han desarrollado una sencilla prueba de ADN en sangre que puede predecir la respuesta de las pacientes con cáncer de mama al tratamiento.
Cada año, más de 2 millones de personas en todo el mundo son diagnosticadas con esta enfermedad, que es el cáncer más prevalente a nivel global. Si bien los tratamientos han mejorado en las últimas décadas, sigue siendo un desafío determinar cuáles serán los más efectivos para cada paciente.
Ahora, investigadores han diseñado una biopsia líquida que permite a los médicos predecir la probabilidad de que una paciente responda a un tratamiento específico, incluso antes de comenzarlo. Esta prueba tiene el potencial de revolucionar el enfoque del cáncer de mama, ya que podría permitir ofrecer opciones alternativas a las pacientes y evitar tratamientos ineficaces, aumentando así sus posibilidades de éxito.
La prueba, desarrollada por un equipo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres (ICR), analiza el ADN tumoral circulante (ctDNA), que es liberado en la sangre de los pacientes por las células cancerosas.
Los investigadores midieron estos niveles microscópicos de ADN canceroso en muestras de sangre de 167 pacientes. La prueba se realizó antes de iniciar el tratamiento y nuevamente cuatro semanas después, tras un único ciclo de tratamiento.
El equipo encontró una fuerte asociación entre los bajos niveles de ctDNA al inicio del tratamiento y la respuesta al mismo. Se observó una asociación similar con los resultados obtenidos cuatro semanas después.
La Dra. Iseult Browne, investigadora clínica del ICR y primera autora del estudio, explicó: “Nuestro estudio demuestra que una simple prueba de sangre que mide el ADN tumoral circulante puede proporcionar una predicción temprana de si el cáncer de mama de una paciente responderá al tratamiento.”
“Saber esto en una etapa temprana –en este caso, al inicio del tratamiento o después de solo cuatro semanas– significa que podemos evitar administrar a las pacientes fármacos que no funcionarán y ofrecerles alternativas antes de que su cáncer tenga la oportunidad de crecer.”
“Por ejemplo, podrían recibir una terapia dirigida alternativa, una combinación de fármacos o incluso participar en un ensayo clínico para probar un nuevo medicamento. Actualmente se están llevando a cabo ensayos para determinar si adaptar el tratamiento de una paciente en función de estas pruebas de sangre tempranas realmente mejora su resultado, permitiéndole vivir más tiempo con su cáncer bajo control.”
El estudio, financiado por Breast Cancer Now, Cancer Research UK, el NIHR Biomedical Research Centre en el Royal Marsden NHS foundation trust y el ICR, analizó muestras de sangre de 167 personas con cáncer de mama avanzado.
Las pacientes se dividieron en dos grupos según el tipo de cáncer de mama y las mutaciones que presentaban.
El primer grupo incluía a pacientes cuyos cánceres presentaban mutaciones en ESR1, HER2, AKT1, AKT o PTEN, y que recibieron tratamientos dirigidos adaptados a esas mutaciones.
El segundo grupo estaba compuesto por personas con cáncer de mama triple negativo, una forma agresiva de la enfermedad que representa entre el 10 y el 15% de los casos a nivel mundial y que no presenta mutaciones dirigibles. Recibieron una combinación del inhibidor de PARP olarparib y el inhibidor de ATR ceralasertib.
En el segundo grupo, los bajos niveles de ctDNA antes de comenzar el tratamiento se asociaron con una mayor supervivencia libre de progresión –10,2 meses, en comparación con 4,4 meses–. El porcentaje de pacientes que respondieron al tratamiento –observando una reducción o desaparición de sus tumores– fue del 40% para aquellas con bajos niveles de ctDNA, en comparación con el 9,7% para aquellas con niveles más altos.
Se observó una asociación similar, aunque más débil, entre los niveles de ctDNA previos al tratamiento y los resultados clínicos en el primer grupo.
Después de solo cuatro semanas de tratamiento, las pacientes del primer grupo con ctDNA indetectable obtuvieron resultados particularmente buenos. Su cáncer se mantuvo bajo control durante 10,6 meses, en comparación con los 3,5 meses de aquellas cuyo ctDNA seguía siendo detectable.
En el segundo grupo, la prueba de sangre después de cuatro semanas de tratamiento también mostró una fuerte relación entre los niveles de ctDNA y los resultados de las pacientes. Las pacientes cuyo ctDNA ya no era detectable mantuvieron su cáncer bajo control durante 12 meses, en comparación con los 4,3 meses de las pacientes que aún presentaban ctDNA detectable.
“Al analizar el ADN tumoral circulante en muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama avanzado, identificamos una clara relación entre estos niveles, tanto al inicio como después de un ciclo de tratamiento, y la respuesta de las pacientes a la terapia”, afirmó Browne. “Estos hallazgos respaldan el uso de ctDNA como un biomarcador no invasivo para predecir los resultados y controlar la respuesta al tratamiento.”
El Prof. Nicholas Turner, profesor de oncología molecular en el ICR y oncólogo médico consultor en el Royal Marsden, señaló: “Esta investigación se centró en el cáncer de mama avanzado, pero estas pruebas también podrían funcionar en cánceres de mama en etapas tempranas.”
La biopsia líquida “tiene el potencial de agilizar la toma de decisiones sobre el tratamiento, hacerlo más personalizado y, en última instancia, más eficaz”, concluyó.
