Investigadores australianos advierten que bloquear una enzima celular esencial, una estrategia que se consideraba protectora contra la esteatosis hepática, podría aumentar el riesgo de daño hepático crónico y cáncer a medida que envejecemos, según informa la agencia Xinhua.
Un estudio publicado en la revista científica Science Advances reveló que la pérdida de la enzima Caspase-2 provoca un desarrollo anormal de las células hepáticas, desencadenando inflamación, fibrosis y un riesgo significativamente mayor de cáncer de hígado, de acuerdo con un comunicado de la Universidad de Adelaide en Australia.
Estos hallazgos cuestionan el creciente interés en los inhibidores de Caspase-2 como una posible estrategia terapéutica para tratar y/o prevenir la esteatosis hepática, y subrayan la necesidad de precaución al abordar esta vía, se indica en el comunicado.
La Caspase-2 desempeña un papel esencial en el mantenimiento de la estabilidad genética de las células hepáticas, al tiempo que tiene una función independiente en el control de los niveles de grasa en el hígado, explicó la investigadora principal Loretta Dorstyn, del Centro de Biología del Cáncer.
“Las células hepáticas normalmente tienen copias adicionales de material genético – poliploidía – y, aunque esta característica puede ayudar al hígado a hacer frente al estrés, nuestro estudio muestra que, sin la enzima Caspase-2, los niveles anormalmente altos de poliploidía en el hígado pueden ser perjudiciales”, señaló Dorstyn.
En ratones a los que les faltaba esta enzima, o que presentaban una versión no funcional de la misma, las células hepáticas eran anormalmente grandes, con una cantidad excesiva de daño genético y celular, precisaron los investigadores.
“Con el tiempo, estos ratones desarrollaron inflamación crónica en el hígado y características de la enfermedad hepática similares a la hepatitis, incluyendo cicatrices, daño oxidativo y un tipo de muerte celular asociada a la inflamación”, dijo Dorstyn, añadiendo que los animales mayores eran mucho más propensos a desarrollar cáncer de hígado.
La investigación también demostró que los ratones mayores a los que les faltaba la enzima Caspase-2 funcional desarrollaron tumores hepáticos espontáneos a tasas mucho más altas en comparación con los ratones normales, con una incidencia hasta cuatro veces mayor de cáncer de hígado.
Los hallazgos contradicen la suposición de que la inhibición de la Caspase-2 es universalmente beneficiosa, demostrando que esta enzima es esencial para eliminar las células hepáticas dañadas a medida que envejecemos; en su ausencia, las células se acumulan y alimentan el cáncer, explicó Dorstyn.
Los autores del estudio sostienen que la investigación tiene implicaciones importantes para el desarrollo de fármacos. AGERPRES
