En 2023, la aprobación en el Reino Unido de la primera terapia de edición genética basada en Crispr generó gran entusiasmo. Este hito se produjo apenas tres años después de que el desarrollo de esta herramienta de edición genética fuera reconocido con el Premio Nobel de Química. Su rápido avance, desde la investigación de laboratorio hasta su aplicación clínica y comercialización, es notable.
Casgevy (exagamglogene autotemcel) representa un logro científico importante. Este tratamiento se diseñó para ayudar a personas con anemia falciforme y β-talasemia, enfermedades genéticas debilitantes que deforman los glóbulos rojos y pueden causar dolor intenso y dificultar la vida normal de quienes las padecen. Su enfoque es innovador: en lugar de abordar los genes defectuosos asociados con la hemoglobina anormal en estas enfermedades, Casgevy interrumpe un gen que impide la producción de hemoglobina fetal. Todos producimos hemoglobina fetal durante el desarrollo en el útero. Este tipo de hemoglobina es muy similar a la hemoglobina adulta y puede funcionar eficazmente en adultos; la única diferencia es que tiene una mayor afinidad por el oxígeno, lo que permite al feto extraer oxígeno de la sangre materna a través del cordón umbilical. Las ARN guía dirigen la enzima Cas9 – las “tijeras” de la edición genética – a un sitio específico para cortar el gen objetivo. En teoría, una vez que los pacientes comienzan a producir nuevamente hemoglobina fetal, esta puede encargarse del transporte de oxígeno, aliviando los síntomas asociados con los glóbulos rojos deformes. Sin duda, una ciencia brillante.
Sin embargo, a pesar de los resultados positivos en los ensayos clínicos, las primeras indicaciones de los médicos sugieren que el tratamiento con Casgevy no es la cura definitiva que los pacientes esperaban. Además, el régimen de tratamiento es riguroso, ya que requiere la eliminación del sistema inmunológico del paciente y la posterior reintroducción de las células madre editadas. Un especialista que consultamos señaló que la preparación de un paciente para este tipo de trasplante de células madre puede incluso provocar la muerte, debido al estrés que supone para el organismo y a la vulnerabilidad a infecciones que resulta de la supresión del sistema inmunológico.
Con el tiempo, comprenderemos mejor el rendimiento de Casgevy. No obstante, al ser un fármaco de primera clase con un mecanismo de acción novedoso, siempre fue posible que su desarrollo no fuera sencillo. Sin embargo, esto no es motivo para descartar la tecnología Crispr. Las terapias basadas en Crispr aún tienen un gran potencial, con ensayos en curso para tratar desde el cáncer y el VIH hasta enfermedades genéticas raras. A medida que la tecnología madure, podemos esperar tratamientos mejorados para una amplia gama de enfermedades, con la posibilidad de realizar la edición genética dentro del propio cuerpo, evitando procedimientos más invasivos. Aún queda un largo camino por recorrer, pero son tiempos emocionantes para la medicina. Veremos a dónde nos lleva esta tecnología.
Crispr therapies still hold so much promise
