Investigaciones recientes revelan que la deficiencia de hierro relacionada con la edad en el núcleo celular desencadena daños epigenéticos que favorecen el cáncer de colon. Este hallazgo abre nuevas vías para la detección temprana y la prevención.
Un estudio reciente describe un proceso gradual que convierte a las células madre intestinales en precursoras del cáncer a medida que envejecen. Este fenómeno, denominado ACCA-Drift, es provocado por la falta de hierro en las células y altera permanentemente el material genético. Nuevos análisis esta semana se centran en la importancia clínica de este fenómeno.
¿Qué es el ACCA-Drift?
Investigadores del Instituto Leibniz en Jena y la Universidad de Turín descubrieron un patrón sistemático: a lo largo de la vida, las células madre intestinales acumulan marcas químicas en su ADN. Estas metilaciones silencian genes importantes.
La deficiencia de hierro como desencadenante oculto
La pregunta central era: ¿qué inicia este proceso fatal? La respuesta reside en el metabolismo. Los análisis muestran que las células envejecidas no pueden regular adecuadamente su equilibrio de hierro, lo que resulta en una deficiencia funcional, especialmente en el núcleo celular.
Esto tiene consecuencias graves. Las enzimas llamadas TET, que normalmente reparan las metilaciones defectuosas, necesitan hierro como cofactor. Si falta hierro, dejan de funcionar. Las marcas de metilo se acumulan sin control, y el *drift* avanza. Esta conexión directa entre el metabolismo y el riesgo de cáncer es novedosa.
Un peligroso mosaico en el intestino
El *drift* no afecta a todo el intestino de manera uniforme. En cambio, se crea un mosaico de áreas sanas y dañadas. Cada cripta intestinal se origina a partir de una única célula madre. Si esta célula se ve afectada, transmite su perfil epigenético defectuoso a todos sus descendientes.
Con el tiempo, pueden surgir secciones enteras de tejido cuyo perfil epigenético se asemeja al de las células cancerosas. Los investigadores, la Dra. Anna Krepelova y el Prof. Francesco Neri, demostraron que estas áreas se expanden, favoreciendo así el desarrollo de tumores.
¿Un cambio de paradigma en la prevención?
Hasta ahora, la prevención del cáncer de colon se ha centrado en la detección de pólipos y mutaciones genéticas. El descubrimiento del ACCA-Drift abre enfoques completamente nuevos. A diferencia de las mutaciones genéticas irreversibles, los cambios epigenéticos son, en principio, reversibles.
Los médicos están discutiendo ahora sistemas de alerta temprana, como el control del estado del hierro en los tejidos o pruebas epigenéticas específicas. ¿Podría un metabolismo estable del hierro detener el *drift*? Esta pregunta impulsa la investigación actual.
En busca de una contraestrategia
La atención se centra ahora en las intervenciones terapéuticas. En modelos de laboratorio, los primeros enfoques ya han mostrado éxito:
- La administración dirigida de compuestos de hierro.
- La reactivación farmacológica de vías de señalización alteradas.
Si estos enfoques demuestran su eficacia en estudios clínicos, podrían seguir medicamentos preventivos que preserven la “juventud” de las células madre intestinales. Hasta entonces, las exploraciones preventivas establecidas siguen siendo la mejor protección, pero ahora con una nueva comprensión de las causas biológicas subyacentes.
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