MADRID, 8 Ene. (EUROPA PRESS) – Una investigación genética exhaustiva, liderada por el Hospital General de la Universidad Médica de Tianjin (China), ha revelado conexiones moleculares sorprendentes entre la esquizofrenia y la salud ósea. El estudio identifica 195 loci genéticos compartidos que podrían explicar el mayor riesgo de fracturas que presentan los pacientes psiquiátricos.
Publicada en ‘Genomic Psychiatry’, la investigación analiza datos genómicos de más de medio millón de personas y sugiere que estas dos condiciones, aparentemente no relacionadas, comparten vías biológicas a nivel molecular. Este hallazgo tiene implicaciones clínicas importantes, ya que los pacientes con esquizofrenia presentan tasas significativamente más altas de osteoporosis que la población general, un patrón para el cual hasta ahora no existían explicaciones genéticas claras.
Los investigadores han mapeado 1.376 genes codificadores de proteínas en las regiones de riesgo compartidas, proporcionando una hoja de ruta molecular que podría sentar las bases para futuras estrategias preventivas dirigidas a pacientes psiquiátricos vulnerables. Estudios epidemiológicos previos ya habían documentado una menor densidad mineral ósea y un mayor riesgo de fracturas en personas con esquizofrenia, asociándose estos factores a la deficiencia de vitamina D, trastornos metabólicos y el uso de antipsicóticos, aunque estas explicaciones resultaban incompletas.
La investigación destaca que tanto la esquizofrenia como la osteoporosis son enfermedades altamente hereditarias, influenciadas por miles de variantes genéticas. La superposición de incluso una fracción de estas variantes sugiere bases biológicas compartidas más profundas que los factores ambientales o los efectos secundarios de los medicamentos.
Un nuevo método de análisis
Para llevar a cabo este estudio, los investigadores combinaron tres métodos genómicos complementarios, cada uno investigando la superposición genética con una resolución diferente. Se cuantificó la superposición poligénica en todo el genoma, se examinaron las correlaciones genéticas locales en regiones cromosómicas específicas y se identificaron variantes individuales asociadas a ambas afecciones simultáneamente. Las estadísticas sobre esquizofrenia provinieron del Consorcio de Genómica Psiquiátrica, con datos de 130.644 personas, mientras que los datos sobre osteoporosis abarcaron cohortes de entre 8.143 y 426.824 participantes, midiendo la densidad mineral ósea en diversas zonas del esqueleto.
Este enfoque multinivel, combinado con rigurosos controles estadísticos, permitió identificar asociaciones genuinas y descartar resultados espurios. Los hallazgos sugieren que los psiquiatras podrían, en el futuro, incorporar puntuaciones de riesgo genético para la salud ósea en la toma de decisiones clínicas, ofreciendo monitorización proactiva y una intervención temprana a aquellos pacientes con variantes genéticas de alto riesgo.
Además, los datos plantean interrogantes sobre la selección de medicamentos, considerando si ciertos antipsicóticos interactúan de manera diferente con estas vías genéticas y si se podrían desarrollar enfoques farmacogenómicos para minimizar los efectos secundarios óseos en pacientes vulnerables. El cribado poblacional, basado en puntuaciones de riesgo poligénico, podría identificar a personas que requieren atención preventiva integral para ambos sistemas, el psiquiátrico y el esquelético.
El equipo de investigación planea ampliar estos análisis a otras afecciones psiquiátricas, como el trastorno bipolar, la depresión mayor y los trastornos del espectro autista, para determinar si comparten conexiones genéticas esqueléticas similares. Mapear la superposición genética entre el cerebro y los huesos podría revelar si la esquizofrenia es un caso aislado o si representa un patrón más general.
