Un análisis de datos del mundo real sugiere que los pacientes con migraña crónica que utilizan agonistas del receptor GLP-1 para tratar afecciones como la obesidad o la diabetes, experimentan menos visitas a la sala de emergencias en comparación con aquellos que toman topiramato (Topamax).
En comparación con los usuarios de topiramato, aquellos que iniciaron el uso de medicamentos GLP-1 tuvieron un 10% menos de probabilidades de visitar la sala de emergencias durante el año siguiente (RR 0.90, IC del 95% 0.86-0.94), según informó el Dr. Hsiangkuo Yuan, PhD, del Jefferson Headache centre en la Universidad Thomas Jefferson en Filadelfia, en un resumen publicado antes de la reunión anual de la Academia Americana de Neurología.
Las personas con migraña crónica que comenzaron a usar medicamentos GLP-1 también tuvieron un 14% menos de probabilidades de ser hospitalizadas (RR 0.86, IC del 95% 0.81-0.91), y un 13% menos de probabilidades de recibir un bloqueo nervioso (RR 0.87, IC del 95% 0.78-0.97) o una receta de triptán (RR 0.87, IC del 95% 0.84-0.91), en comparación con aquellos que comenzaron a tomar topiramato.
El grupo que usó agonistas del receptor GLP-1 fue menos propenso a comenzar con antidepresivos tricíclicos (RR 0.65), valproato (RR 0.52), antagonistas del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) orales o nasales (RR 0.77), anticuerpos monoclonales contra el CGRP (RR 0.58) o inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (RR 0.80) que el grupo que tomó topiramato. No hubo una diferencia significativa en el inicio de betabloqueantes entre los grupos.
“Este estudio sugiere una señal posible de que las personas con migraña crónica que comienzan un agonista del receptor GLP-1 pueden terminar necesitando menos visitas de atención aguda y menos triptanes o medicamentos preventivos para la migraña con el tiempo, en comparación con aquellos que comienzan con topiramato, un preventivo de la migraña comúnmente utilizado”, observó Yuan.
“Debido a que este análisis no puede determinar la causa de estas diferencias, no sabemos si los agonistas del receptor GLP-1 ayudan directamente con la migraña, si alguna mejora se relaciona con efectos más amplios, como una mejor salud metabólica, pérdida de peso o reducción de la inflamación, o si los hallazgos simplemente reflejan las limitaciones del topiramato en el uso del mundo real”, explicó Yuan a MedPage Today.
“Aún así, observar un patrón de menor uso general de la atención médica puede dar esperanza a los pacientes de que estos medicamentos podrían ofrecer beneficios más allá de los efectos metabólicos y destaca la necesidad de futuros estudios prospectivos para determinar si los agonistas del receptor GLP-1 realmente ayudan con la prevención de la migraña”, agregó.
Los agonistas del receptor GLP-1 ejercen efectos antiinflamatorios y neurovasculares que pueden influir en la fisiopatología de la migraña, pero no se han realizado ensayos a gran escala para evaluar si previenen la migraña. Un estudio piloto prospectivo en Italia el año pasado informó que el uso complementario del agente GLP-1 liraglutide (Saxenda) redujo los días promedio mensuales de dolor de cabeza en personas con migraña crónica o de alta frecuencia refractaria y obesidad, de 19.8 a 10.7 días.
Este beneficio fue independiente de la pérdida de peso, señaló el investigador Roberto De Simone, MD, de la Universidad de Nápoles Federico II en Italia. “Esto sugiere que el mecanismo de acción no está únicamente relacionado con la asociación bien conocida entre el exceso de peso y el empeoramiento de la migraña, sino que puede involucrar vías biológicas adicionales”, dijo a MedPage Today.
“El receptor GLP-1 se expresa en el plexo coroideo, y los estudios experimentales han demostrado que su activación puede reducir la producción de líquido cefalorraquídeo de manera más efectiva que acetazolamida o topiramato”, continuó De Simone. “En modelos animales de migraña crónica, se ha informado que los agonistas del receptor GLP-1 suprimen la expresión de CGRP y amortiguan la sensibilización central dentro del núcleo caudal del trigémino”, señaló.
Los datos del estudio piloto “respaldan la hipótesis de que la regulación alterada de la presión intracraneal puede representar un paso patogénico compartido que subyace tanto a la hipertensión intracraneal idiopática como a la migraña”, señaló De Simone. “Esto podría explicar la notable superposición entre los dos trastornos, no solo en su presentación clínica, sino también en sus principales factores de riesgo, como el sexo femenino, la obesidad y los trastornos del sueño”, además de sus niveles elevados de CGRP circulante y su alta prevalencia compartida de estenosis del seno venoso, agregó.
Yuan y sus colegas utilizaron datos de TriNetX para evaluar información sobre 10,997 adultos con migraña crónica que comenzaron a usar un agente GLP-1 (liraglutide, semaglutide (Ozempic, Wegovy, Rybelsus), dulaglutide (Trulicity), exenatide (Byetta), lixisenatide (Adlyxin) o albiglutide (Tanzeum)) dentro de los 12 meses del diagnóstico, y 10,997 que iniciaron topiramato. La migraña crónica se definió como dolor de cabeza al menos 15 días al mes durante 3 meses o más, con síntomas de migraña al menos 8 de esos días.
Los grupos de agonistas del receptor GLP-1 y topiramato se emparejaron por puntaje de propensión en función de datos demográficos, IMC, comorbilidades y uso previo de medicamentos preventivos para la migraña. La población del estudio tenía una edad promedio de 48 años y el 87.8% eran mujeres.
Los hallazgos sugieren un papel potencial del medicamento GLP-1 en el manejo de la migraña y justifican una evaluación prospectiva, dijeron Yuan y sus coautores. Si bien los grupos estaban equilibrados al inicio, las variables que pueden haber cambiado durante el año (pérdida de peso, gravedad de la migraña, patrones de uso de medicamentos o cambios en el estilo de vida) no se tuvieron en cuenta y pueden haber influido en los resultados.
