La hipertensión portal persistente tras la curación del virus de la hepatitis C (VHC) se caracteriza por mecanismos inmunológicos que varían según el estado del VIH en pacientes con cirrosis avanzada.
La hipertensión portal persistente después de la curación del VHC sigue siendo común
La hipertensión portal persistente es un factor determinante importante en los resultados de la cirrosis avanzada y puede persistir incluso después de la erradicación del virus de la hepatitis C (VHC) con antivirales de acción directa (AAD). En este estudio prospectivo, los investigadores realizaron un seguimiento a 41 adultos con cirrosis avanzada relacionada con el VHC que lograron la curación con terapia AAD, incluyendo 18 personas sin VIH y 23 personas con VIH. El equipo se centró en el cambio en el gradiente de presión venosa hepática (GPVH), un marcador hemodinámico estándar de oro de la hipertensión portal, durante 48 semanas.
Al inicio del estudio, los participantes se sometieron a una extensa caracterización inmunológica utilizando ensayos de plasma multiplex y citometría de flujo para caracterizar los mediadores inflamatorios circulantes y los fenotipos de las células T. Se utilizó un modelado de efectos mixtos para probar qué características inmunitarias basales se asociaron con la trayectoria de mejora del GPVH, utilizando valores q para controlar los falsos descubrimientos.
El estado del VIH define los impulsores inmunológicos distintos de la regresión deteriorada del GPVH
Surgieron dos perfiles inmunológicos distintos entre los individuos con regresión deteriorada del GPVH, lo que sugiere que la hipertensión portal persistente después de la curación del VHC puede reflejar una biología subyacente diferente según el estado del VIH.
En los participantes sin VIH, una regresión más pobre del GPVH se asoció con un perfil proinflamatorio más amplio, incluyendo niveles basales más altos de TNF α, IL17A e IL10. Este patrón también coincidió con una activación generalizada de las células T CD4 positivas, incluyendo un aumento de la positividad para HLA DR y la coexpresión de CD38 más HLA DR, con una activación robusta en las subpoblaciones de memoria central y memoria efectora.
En los participantes con VIH, la regresión deteriorada del GPVH se asoció con una firma diferente. Las asociaciones se centraron en sVCAM 1, consistente con la disfunción endotelial, junto con un patrón más estrecho de activación de las células T CD4 positivas concentrado dentro de las subpoblaciones de memoria efectora y TemRA.
Implicaciones clínicas para la estratificación del riesgo post-curación
Los hallazgos sugieren que la coinfección por VIH puede remodelar las vías de recuperación hepática después de la curación del VHC, pasando de la inflamación sistémica a la disfunción endotelial y el agotamiento de las células T. Definir estas firmas inmunitarias basales podría respaldar los futuros esfuerzos para estratificar el riesgo residual y desarrollar enfoques dirigidos para promover una recuperación hemodinámica más completa en la cirrosis avanzada.
Referencia: Martín-Escolano R et al. HIV status defines distinct immunological drivers of persistent portal hypertension after HCV cure in people with advanced cirrhosis. Front Immunol. 2026;17. doi: 10.3389/fimmu.2026.1683092.
