Un estudio reciente en ratones ha revelado que una hormona producida en el intestino, conocida como FGF19 (factor de crecimiento de fibroblastos 19), podría influir en la cantidad de energía que utiliza el cuerpo. Esta hormona activa procesos que ayudan a aumentar el gasto energético, utilizar la grasa almacenada como combustible y mejorar el control del peso y los niveles de glucosa en sangre en animales con obesidad.
Los investigadores vincularon estos efectos a la acción de FGF19 en el hipotálamo, una región clave del cerebro que recibe información del cuerpo y del entorno para coordinar el metabolismo energético. Descubrieron que, cuando FGF19 envía señales al hipotálamo, aumenta la actividad de los adipocitos termogénicos (células grasas que queman energía para producir calor), células especializadas que ayudan al cuerpo a generar calor en lugar de almacenar calorías.
Nuevas Vías para el Tratamiento de la Obesidad y la Diabetes
Debido a estos hallazgos, los científicos creen que FGF19 podría inspirar el desarrollo de nuevos medicamentos para la obesidad, la diabetes y otras afecciones metabólicas. La idea es crear compuestos que imiten el comportamiento de sustancias naturales del cuerpo, replicando la acción de los compuestos endógenos (aquellos producidos por el propio organismo).
Esta estrategia se asemeja a la forma en que funcionan algunos de los fármacos más recientes para la diabetes y la obesidad. Por ejemplo, Ozempic contiene semaglutida, un ingrediente que activa receptores que imitan la hormona GLP-1. Al hacerlo, envía señales de saciedad al cerebro y ayuda a los pacientes a sentirse llenos con menos comida.
Según el estudio, FGF19 hizo más que alterar el apetito o el almacenamiento de grasa. La hormona también redujo la inflamación periférica y mejoró la tolerancia al frío de los animales. Sin embargo, cuando los investigadores bloquearon el sistema nervioso simpático, estos beneficios desaparecieron. En experimentos adicionales, observaron que la exposición al frío aumentaba la expresión de los receptores de FGF19 en el hipotálamo. Dado que el hipotálamo es crucial para mantener la temperatura corporal, estos resultados sugieren que FGF19 podría ayudar al cuerpo a adaptarse coordinando el equilibrio energético y la termorregulación.
FGF19, Termogénesis y Control Cerebral de la Energía
«Ya se había relacionado FGF19 con una reducción en la ingesta de alimentos. Nuestro trabajo rompió nuevos esquemas al demostrar que también desempeña un papel importante al actuar sobre el hipotálamo y estimular un aumento del gasto energético en el tejido adiposo blanco y marrón. En otras palabras, además de controlar el apetito, estimula la termogénesis. Por lo tanto, en términos de terapia asociada a la obesidad, tendría mucho sentido», explica la profesora Helena Cristina de Lima Barbosa, del Centro de Investigación de Obesidad y Comorbilidades (OCRC) de la Universidad Estatal de Campinas (UNICAMP).
El OCRC es un Centro de Investigación, Innovación y Difusión (RIDC) de FAPESP, que también financió el proyecto a través de becas al estudiante de doctorado Lucas Zangerolamo, el primer autor del estudio, bajo la supervisión de Barbosa.
El trabajo se describe en detalle en un artículo publicado en el American Journal of Physiology — Endocrinology and Metabolism, donde se destacó como un artículo destacado en mayo.
Crisis Mundial de la Obesidad y Objetivos de Salud Urgentes
El Atlas Mundial de la Obesidad 2025 advierte que, si las tendencias actuales continúan, no se alcanzarán los objetivos de salud mundial para este año. Estos objetivos incluyen detener el aumento de la diabetes y la obesidad, y reducir las muertes prematuras por enfermedades cardiovasculares, enfermedades respiratorias crónicas y cáncer en un 25%, tomando como año de referencia 2010.
El Atlas estima que más de mil millones de personas en todo el mundo viven actualmente con obesidad. Si no se toman medidas eficaces, esta cifra podría superar los mil 500 millones para 2030. La obesidad ya se asocia con aproximadamente 1,6 millones de muertes prematuras cada año debido a enfermedades no transmisibles.
En Brasil, alrededor del 31% de la población tiene obesidad. Además, entre el 40% y el 50% de los adultos no alcanzan los niveles recomendados de actividad física en términos de frecuencia o intensidad.
De dónde proviene FGF19 y cómo funciona
FGF19, que participa en el control del metabolismo energético, se produce principalmente en el intestino delgado. En el hígado, regula la producción de ácidos biliares y también influye en la síntesis de glucosa y grasas. Si bien sus funciones principales en el hígado han sido ampliamente exploradas en la literatura científica, sus efectos en el cerebro han recibido mucha menos atención.
«En el laboratorio, trabajamos con ácidos biliares, que también son el tema de mi maestría, y ellos regulan la liberación de FGF-19. Nuestros estudios iniciales nos llevaron por este camino», dijo Zangerolamo a Agência FAPESP.
A las ocho semanas de edad, los ratones utilizados en el estudio fueron asignados aleatoriamente a dos grupos. Un grupo recibió una dieta estándar (control) y el otro fue alimentado con una dieta alta en grasas para inducir la obesidad. Los investigadores luego administraron FGF19 directamente en el cerebro de los animales obesos. Todos los ratones se mantuvieron en condiciones cuidadosamente controladas de temperatura, iluminación y acceso al agua.
En el artículo, los científicos informan que la señalización central de FGF19 mejoró la homeostasis energética. Lo hizo aumentando la actividad del sistema nervioso simpático y estimulando la termogénesis en el tejido adiposo, lo que llevó al tejido a consumir más energía en forma de calor.
«El cerebro juega un papel extremadamente importante en el control de la adiposidad del cuerpo. Al mismo tiempo que recibe información de los tejidos periféricos, desencadena comandos. Estos comandos, aparentemente utilizando el sistema nervioso simpático, parecen ser una forma interesante de pensar en el gasto energético», agrega Barbosa.
Profundizando en las células cerebrales y los receptores de FGF19
Para comprender mejor qué células cerebrales responden a FGF19, los autores recopilaron y examinaron datos públicos de scRNA-seq de varios estudios del hipotálamo. Este método permite secuenciar el ARN de células individuales, revelando qué genes están activos en cada tipo de célula. En total, el equipo evaluó la transcripción de más de 50.000 células individuales para identificar poblaciones de células hipotalámicas que expresan receptores de FGF19.
Los investigadores señalan que una pregunta clave ahora es cómo alentar al cuerpo a producir más FGF19 por sí solo. También están trabajando para conectar estos hallazgos con lo que ya se sabe sobre los circuitos neuronales que regulan el comportamiento alimentario.
«Queremos ampliar esta comprensión. Estamos estudiando el hipotálamo para evaluar la inflamación que se observa comúnmente cuando se administra una dieta alta en grasas y si FGF19 juega un papel en esta área», dice Zangerolamo, quien realizó parte del trabajo durante una pasantía en el Joslin Diabetes Center en la Facultad de Medicina de Harvard con la profesora Yu-Hua Tseng, quien también es autora del artículo.
