Avances en inmunoterapia para tumores sólidos: lo discutido en el Congreso Alemán de Cáncer 2026
La inmunoterapia se ha convertido en una herramienta indispensable en oncología. Sin embargo, su eficacia no es uniforme en todos los tipos de tumores. Mientras que los anticuerpos biespecíficos y las terapias con células CAR-T están bien establecidos en neoplasias hematológicas, su aplicación en tumores sólidos presenta desafíos. Expertos presentaron en el Congreso Alemán de Cáncer las inmunoterapias que se están investigando actualmente para tumores sólidos y los obstáculos que deben superarse.
Anticuerpos biespecíficos: ¿pequeñas herramientas multifuncionales?
Los anticuerpos biespecíficos (bsAb) están ganando terreno en la oncología sólida, como destacó la Dra. Maria-Elisabeth Goebler del Hospital Universitario de Würzburg. En los últimos años, los bsAb han representado una proporción creciente de los estudios clínicos y, en algunos casos, más del 50% de los nuevos fármacos anticuerpos aprobados.
Un ejemplo destacado es el activador de células T, Tarlatamab, que ha demostrado tasas de respuesta convincentes y remisiones duraderas en el cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP). Sin embargo, los resultados en el cáncer de próstata neuroendocrino fueron menos prometedores, lo que subraya la importancia de una selección precisa de pacientes. Actualmente, solo aprobado en China, se encuentra el inhibidor de puntos de control dual Cadonilimab, que se une simultáneamente a PD-1 y CTLA-4. En el campo de la inhibición de vías de señalización, Zanidatamab, que se dirige a dos epítopos de HER2, recibió la aprobación de la EMA en julio de 2025. Zenocutuzumab inhibe tanto el receptor HER2 como el HER3 y está aprobado por la FDA para tumores con fusión de NRG1.
Los desafíos en tumores sólidos radican principalmente en el microambiente tumoral inmunosupresor, la heterogeneidad tumoral, la posible pérdida de antígenos, la toxicidad y las barreras físicas del estroma, explicó Goebler. También señaló las diversas posibilidades de los bsAb, como los profármacos enmascarados o los sistemas de administración basados en nanocápsulas. El objetivo debe ser mejorar la selectividad y el índice terapéutico.
Terapia con células CAR-T: impulso a través de citocinas
El éxito de la terapia con células CAR-T es limitado en tumores sólidos. Además de la persistencia y una fuerte expansión, la penetración en los tejidos es crucial, explicó la Prof. Claudia Rössig del Hospital Universitario de Münster. También mencionó como obstáculos centrales la infiltración tumoral limitada, las barreras estromales y un microambiente inmunosupresor.
¿Cómo superar estos obstáculos? Un enfoque que también sigue Rössig es la combinación de CAR con la secreción de citocinas estimulantes tras el contacto con el antígeno. Las células CAR-T potenciadas con IL-15 han demostrado una mejor expansión y una primera actividad clínica en estudios anteriores. En Münster, actualmente se está probando un constructo que combina un CAR específico para GD2 con IL-18 (GD2IL18CART). En un estudio de fase I en curso, se han tratado hasta el momento 19 pacientes, incluidos pacientes con neuroblastoma recidivante y/o refractario, osteosarcoma/síndrome de Ewing y cáncer de mama. Las primeras observaciones mostraron una buena fabricación, toxicidad inflamatoria moderada a dosis bajas, una expansión in vivo significativa y las primeras remisiones completas.
Terapia con receptores de células T: sigue siendo un foco de atención
Similares a las células CAR-T, pero no idénticas, funcionan las células T modificadas con receptores de células T (TCR-T). Su fortaleza radica en el reconocimiento de antígenos tumorales intracelulares, una ventaja importante en tumores sólidos. Sin embargo, esta forma de terapia depende en gran medida del tipo HLA, según el Prof. Martin Wermke del Hospital Universitario de Dresde.
Un antígeno objetivo prominente para TCR-T es PRAME (Antígeno Preferentemente Expresado en Melanoma). En el estudio de fase I IMA203-101 con Anzutresgene Autoleucel, se trataron pacientes con melanoma que habían agotado otras terapias y que eran del tipo HLA-A*02:01. Se observó un perfil de seguridad favorable sin toxicidades de grado 4 o 5. Más del 50% de los pacientes con melanoma lograron una respuesta objetiva, a menudo con remisiones duraderas durante varios años. El síndrome de liberación de citocinas (CRS) se produjo generalmente de forma temprana y leve, y la neurotoxicidad se observó con poca frecuencia. En Estados Unidos, ahora existe una aprobación, aunque con costos de seis cifras.
Otro enfoque es la terapia con células T infiltrantes en tumores (TIL). Estas se obtienen quirúrgicamente del tumor, se expanden ex vivo y luego se devuelven a los pacientes. La ventaja de esta terapia es que, al tratarse de células T nativas, la respuesta inmunitaria puede dirigirse potencialmente a múltiples antígenos. La FDA también ha aprobado esta terapia (Lifileucel).
Vacunación contra el cáncer con péptidos
La terapia inmunitaria basada en péptidos también parece prometedora. El objetivo de esta vacuna contra el cáncer no es la prevención, sino la inducción dirigida de respuestas de células T específicas del tumor en pacientes ya enfermos. Dr. Jens Bauer, del Hospital Universitario de Tubinga, muestra cómo se pueden identificar antígenos adecuados mediante espectrometría de masas mediante el análisis directo de péptidos HLA presentados de forma natural. Además de los neoantígenos mutados, los antígenos tumorales no mutados, los péptidos crípticos de regiones no codificantes, los antígenos inducidos por la terapia y los ligandos HLA solubles amplían el espectro de objetivos disponibles.
Bauer también explicó que la formulación con un potente adyuvante, como XS15, es fundamental. La aplicación es subcutánea y los efectos secundarios son leves. En el estudio iVAC-XS15-CLL01, se pudo inducir una respuesta robusta de células T en el 90-95% de los pacientes con CLL en etapa MRD. Una reducción significativa de MRD se correlacionó con la fuerza de la respuesta inmunitaria.
Conclusión
En general, las inmunoterapias más recientes parecen lograr avances clínicamente relevantes incluso en tumores sólidos. Al mismo tiempo, los datos resaltan la continua necesidad de optimizar los enfoques existentes y desarrollar otros nuevos. Los ponentes coinciden en que, incluso en tumores sólidos, el futuro reside en la combinación de diferentes enfoques.
