Un estudio de fase 3 publicado en Nature Medicine sugiere que el momento del día en que se administra la quimioinmunoterapia puede influir significativamente en la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) avanzado. Los datos del ensayo (NCT05549037) indican que administrar el tratamiento temprano en el día se asocia con una mejora en la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG) en comparación con la administración más tarde.
Los resultados mostraron una mediana de SLP de 11.3 meses (IC del 95%: 9.2-13.4) en pacientes tratados por la mañana, frente a 5.7 meses (IC del 95%: 5.2-6.2) en aquellos tratados más tarde en el día (HR, 0.40; IC del 95%: 0.29-0.55; P <.001). La tasa de SLP a un año también fue superior en el grupo tratado por la mañana. La mediana de SG no fue evaluable en el momento del análisis.
El análisis univariado y multivariado identificó que el momento de la administración del tratamiento y la proporción del puntaje de PD-L1 (TPS) en el tumor fueron los únicos factores relevantes que predijeron los resultados de SLP y SG. La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 69.5% (IC del 95%: 60.6%-78.5%) en el grupo tratado por la mañana, en comparación con el 56.2% (IC del 95%: 46.5%-65.8%) en el grupo tratado más tarde (P = .046).
“Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para el uso clínico rutinario de la quimioinmunoterapia, ofreciendo una estrategia simple y rentable que se puede implementar fácilmente sin imponer una carga financiera adicional al sistema de salud”, afirmó el Dr. Zhe Huang, autor principal del estudio, del Centro de Ensayos Clínicos de Fase Temprana del Hospital de Cáncer de Hunan, China. El Dr. Huang también señaló que los futuros ensayos clínicos de inmunoterapia deberían documentar el momento de la infusión y considerar su incorporación como factor de estratificación.
Este estudio prospectivo, unicéntrico y de etiqueta abierta, asignó aleatoriamente a los pacientes para recibir quimioinmunoterapia antes de las 3:00 PM (hora del este) o después de esa hora. Los pacientes recibieron pembrolizumab (Keytruda) o sintilimab (Tyvyt) cada 3 semanas hasta la progresión de la enfermedad, la muerte o la toxicidad intolerable. Además, se administró carboplatino y nab-paclitaxel a pacientes con carcinoma de células escamosas, mientras que aquellos con adenocarcinoma recibieron carboplatino y pemetrexed.
El criterio de valoración primario fue la SLP evaluada por un comité de revisión independiente cegado. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la SG y la TRO.
Los pacientes elegibles tenían entre 18 y 75 años, con CPNM metastásico confirmado histológicamente o citológicamente, sin mutaciones en EGFR, ALK y ROS1. Otros criterios de elegibilidad incluían un estado de rendimiento ECOG de 0 o 1, una esperanza de vida de al menos 12 semanas y una función adecuada de la médula ósea y los órganos.
La edad mediana fue de 61 años (rango, 33-80) en el grupo tratado por la mañana y de 60 años (rango, 34-77) en el grupo tratado más tarde. En ambos grupos, la mayoría de los pacientes eran hombres (90.5% vs 90.5%) y exfumadores (80.0% vs 82.9%). La mayoría de los pacientes en ambos grupos tenían un estado de rendimiento ECOG de 1 (63.8% vs 69.5%), enfermedad escamosa (57.1% vs 53.3%), enfermedad en estadio IV (77.1% vs 83.8%), sin metástasis cerebrales (86.7% vs 84.8%), sin metástasis hepáticas (94.3% vs 90.5%), tratamiento con sintilimab (77.1% vs 77.1%) y un TPS de PD-L1 inferior al 1% (39.0% vs 44.8%).
Los efectos adversos relacionados con el tratamiento (EAR) más comunes de cualquier grado en los grupos tratados por la mañana y por la tarde fueron la leucopenia (44.8% vs 28.6%), la anemia (43.8% vs 42.9%) y la trombocitopenia (21.0%). Los eventos adversos inmunomediados más comunes en cada grupo fueron erupción cutánea (12.4% vs 16.2%) e hipotiroidismo (11.4% vs 10.5%).
Referencias
- Huang Z, Zeng L, Ruan Z, et al. Time-of-day immunochemotherapy in nonsmall cell lung cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med. Published online February 2, 2026. doi:10.1038/s41591-025-04181-w
- Effect of time-of-day (ToD) for immunochemotherapy on PFS in NSCLC (PACIFIC15). ClinicalTrials.gov. Updated February 19, 2025. Accessed February 2, 2026. https://tinyurl.com/ycwraff9
