Un nuevo comprimido diario podría ser una opción más eficaz para el control del peso a través de una píldora GLP-1, según un ensayo clínico que podría allanar el camino para una alternativa no inyectable mejorada a Wegovy y Mounjaro.
El fármaco, denominado orforglipron y fabricado por Eli Lilly, está prescrito para la diabetes tipo 2 y actúa sobre los mismos receptores GLP-1 que el semaglutide oral. Al igual que el semaglutide, reduce los niveles de azúcar en sangre, ralentiza la digestión y suprime el apetito. A diferencia de las tabletas de semaglutide, no es necesario tomarlo con el estómago vacío.
Orforglipron aún no ha sido aprobado por los reguladores en el Reino Unido, Estados Unidos o Europa, aunque la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Lo está revisando. Actualmente, el semaglutide es el único medicamento GLP-1 para la diabetes tipo 2 disponible en forma de píldora en Estados Unidos.
La forma en comprimidos de semaglutide está disponible en Estados Unidos bajo el nombre de Rybelsus para el tratamiento de la diabetes, y la versión en píldora para la pérdida de peso de Wegovy también ha sido aprobada recientemente. Sin embargo, se ha demostrado que el semaglutide oral es menos eficaz para la pérdida de peso que las inyecciones de semaglutide, como Ozempic y Wegovy, o las inyecciones de tirzepatida como Mounjaro.
Los expertos creen que las versiones en comprimidos podrían ser transformadoras porque son más fáciles de tomar y almacenar, y podrían ser, en última instancia, más económicas.
Los resultados del primer ensayo de fase 3 que comparó orforglipron con semaglutide oral mostraron que los pacientes con diabetes perdieron un promedio del 6-8% de su peso corporal con orforglipron, en comparación con el 4-5% con semaglutide.
El ensayo Achieve-3, financiado por Eli Lilly, estudió a más de 1.500 adultos con diabetes tipo 2 de 131 centros de investigación médica y hospitales en Argentina, China, Japón, México y Estados Unidos. Los participantes recibieron 12 mg o 36 mg de orforglipron, o 7 mg o 14 mg de semaglutide oral, durante un año.
Además de una mayor pérdida de peso, los participantes que tomaron cualquiera de las dosis de orforglipron registraron niveles promedio de azúcar en sangre más bajos al final del ensayo que cualquiera de las dosis de semaglutide.
Sin embargo, las tasas de interrupción del tratamiento fueron más altas en los grupos de orforglipron. Alrededor del 9-10% de los participantes interrumpieron el tratamiento debido a efectos secundarios, principalmente problemas gastrointestinales, en comparación con el 4-5% en los grupos de semaglutide.
En respuesta a los hallazgos, Tam Fry, presidente del National Obesity Forum, dijo: “Orforglipron podría demostrar ser el tratamiento de elección para los diabéticos muy obesos. Su verdadera ventaja reside en su sencillo uso. Cuando finalmente se lance, su disponibilidad debe estar más estrictamente controlada que la del semaglutide para evitar usos similares que pongan en peligro la vida”.
La Dra. Marie Spreckley, de la unidad de epidemiología del MRC en la Universidad de Cambridge, dijo: “Una mayor interrupción debido a eventos adversos, en particular síntomas gastrointestinales, es una consideración clave y puede tener implicaciones para la tolerabilidad y la adherencia en entornos del mundo real”.
Añadió que, dado que el ensayo duró solo un año, la seguridad a largo plazo, los resultados cardiovasculares y la eficacia sostenida siguen siendo cuestiones importantes sin respuesta.
Naveed Sattar, profesor de medicina cardiometabólica en la Universidad de Glasgow, dijo: “Estos son hallazgos importantes. Cuanto más eficaces sean los medicamentos orales que tengamos para ayudar a las personas con diabetes tipo 2 a perder peso y mantenerlo, mejor”.
Añadió que los enfoques holísticos, que se dirigen simultáneamente al peso, el azúcar en sangre y el riesgo cardiovascular, probablemente proporcionen los mayores beneficios para las personas con diabetes tipo 2. Las terapias basadas en incretinas asociadas con una pérdida de peso intencional sustancial “podrían convertirse en tratamientos de primera línea para la diabetes tipo 2 en la próxima década, lo que podría ayudar a muchas personas a lograr la remisión durante varios años”, dijo.
