Investigadores han descubierto la base molecular de la resistencia del SARS-CoV-2 al remdesivir, un antiviral utilizado para tratar la COVID-19. El estudio, publicado en octubre de 2025 en los Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, revela que el virus es capaz de contrarrestar los efectos del remdesivir a través de una enzima llamada exoribonucleasa (ExoN).
El remdesivir actúa inhibiendo la ARN polimerasa viral (RdRp), un componente esencial para la replicación del virus. Sin embargo, la investigación indica que la incorporación de remdesivir desestabiliza el complejo RdRp-ARN, al tiempo que aumenta la unión del ARN a la ExoN. Esta interacción facilita la eliminación del remdesivir por parte de la enzima, permitiendo que el virus continúe replicándose.
Los hallazgos sugieren que los determinantes conservados de la ExoN para el reconocimiento y la eliminación del remdesivir son responsables de la resistencia a este fármaco en todos los coronavirus. Este conocimiento podría ser crucial para el desarrollo de antivirales de nueva generación y terapias combinadas que superen la resistencia mediada por la ExoN.
El estudio fue realizado por Yang Yang, Yu Li, Scott T. Becker, Ayesha Khan, Gloria Luo, Bin Liu y Chang Liu. El artículo está disponible bajo DOI: 10.1073/pnas.2519755122.
