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Test Endometriosis: Diagnóstico Rápido y Preciso

by Editora de Salud
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Investigadores de la Universidad de Queensland han desarrollado una prueba sencilla de 5 minutos que podría reducir significativamente los retrasos en el diagnóstico y tratamiento de la endometriosis.

El puntaje Simplificado de Factores para la Endometriosis en Adolescentes (SAFE, por sus siglas en inglés) utiliza un cuestionario para identificar a las pacientes en riesgo y agilizar las derivaciones a especialistas para una mayor investigación.

La Profesora Gita Mishra AO, Directora del Centro de Investigación en Salud de la Mujer y la Niña de la UQ, explicó que la prueba podría evitar años de espera para obtener un diagnóstico.

La prueba utiliza 6 preguntas para detectar a niñas o jóvenes en riesgo de endometriosis y que necesitan una evaluación adicional.

Gita Mishra AO, Profesora y Directora del Centro, Centro de Investigación en Salud de la Mujer y la Niña, Universidad de Queensland

La Profesora Mishra añadió: «Identificar qué pacientes deben ser derivadas y tratadas es un desafío, y mejorar la forma en que se diagnostica a las pacientes es una prioridad».

«Al detectar la endometriosis antes –idealmente en adolescentes tan pronto como comiencen sus períodos– esperamos reducir el retraso diagnóstico promedio de 6 a 8 años para poder iniciar el tratamiento lo antes posible».

La endometriosis es una condición que a menudo es debilitante, donde tejido similar al revestimiento interno del útero crece fuera de él.

La enfermedad no tiene cura y afecta hasta al 11 por ciento de las mujeres australianas en edad reproductiva.

El cuestionario pregunta a las jóvenes si experimentan dolor pélvico frecuente, si han buscado tratamiento para el dolor pélvico, si han tomado analgésicos para el dolor pélvico, si han experimentado sangrado menstrual abundante o períodos dolorosos, y si tienen antecedentes familiares de endometriosis.

El puntaje SAFE funciona con un sistema basado en puntos y ayudaría a guiar las derivaciones en la atención primaria.

Cuantos más factores de riesgo se identifiquen, mayor será el puntaje de una mujer y mayor la probabilidad de padecer la enfermedad.

La herramienta fue diseñada utilizando datos de más de 9000 mujeres del Estudio Longitudinal Australiano sobre la Salud de la Mujer, con investigadores que identificaron factores de riesgo para la endometriosis.

«Esta herramienta sencilla se puede utilizar en mujeres de cualquier edad, pero hemos elegido cuidadosamente preguntas apropiadas para la edad para dirigirlas a las adolescentes», dijo la Profesora Mishra.

«Los largos retrasos en el diagnóstico pueden deberse a síntomas poco claros, falta de conciencia, diagnóstico erróneo y normalización del dolor menstrual, lo que afecta la calidad de vida».

«La condición a menudo implica cirugía para confirmar el diagnóstico, aunque los expertos están trabajando para cambiar esto para que la condición pueda detectarse mediante ecografía o resonancia magnética».

«Necesitamos poder detectar la endometriosis temprano porque nuestra investigación encontró que la mayoría de las mujeres fueron diagnosticadas a fines de sus veinte años, a menudo cuando están tratando de quedar embarazadas».

«El diagnóstico temprano es fundamental porque puede cambiar el tratamiento de los problemas de fertilidad más adelante».

«La ruta de tratamiento habitual es la inducción de la ovulación, pero no es tan efectiva como la FIV para las mujeres con endometriosis».

Los próximos pasos consistirán en evaluar la herramienta en entornos clínicos, evaluar su practicidad en consultorios médicos generales, clínicas de endometriosis y clínicas de dolor pélvico en Brisbane, y explorar si se puede desarrollar una aplicación.

Marzo es el Mes de Concientización sobre la Endometriosis, simbolizado internacionalmente por el color amarillo.

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Salud

IA Diagnostica Acromegalia con Fotos de Manos: Avance Médico

by Editora de Salud
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Una inteligencia artificial (IA) desarrollada por la Universidad de Kobe ha demostrado ser capaz de diagnosticar con precisión una rara enfermedad endocrinológica, la acromegalia, simplemente analizando fotografías del dorso de la mano y del puño cerrado. Este logro, que prioriza la privacidad del paciente, podría mejorar los sistemas de derivación y reducir las desigualdades en la atención médica.

La acromegalia es una enfermedad poco común y difícil de tratar que suele aparecer en la edad media. Se caracteriza por el crecimiento anormal de las manos y los pies, cambios en la apariencia facial y efectos en el crecimiento de huesos y órganos. Causada por una sobreproducción de la hormona del crecimiento, esta condición puede reducir la esperanza de vida en aproximadamente 10 años si no se trata. Según el endocrinólogo de la Universidad de Kobe, FUKUOKA Hidenori, “debido a que la enfermedad progresa lentamente y es poco frecuente, no es inusual que el diagnóstico tarde hasta una década”. Aunque se han realizado intentos de utilizar fotografías para la detección temprana con herramientas de IA, hasta ahora no se han implementado en la práctica clínica.

Los investigadores se centraron en las manos, una parte del cuerpo que se examina habitualmente junto con el rostro en la práctica clínica para fines de diagnóstico, especialmente porque la acromegalia a menudo se manifiesta con cambios en las manos. Para proteger la privacidad, utilizaron imágenes únicamente del dorso de la mano y del puño cerrado, evitando los patrones de las líneas de la palma, que son más individuales. Esto les permitió obtener el apoyo de 725 pacientes de 15 centros médicos en Japón, quienes donaron más de 11.000 imágenes para entrenar y validar su modelo de IA.

Los resultados, publicados en el Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, revelan que el modelo de la Universidad de Kobe reconoce la condición con una alta sensibilidad y especificidad, superando incluso el rendimiento de endocrinólogos experimentados al evaluar las mismas fotografías. OHMACHI Yuka, estudiante de posgrado de la Universidad de Kobe, comentó: “Me sorprendió que la precisión del diagnóstico alcanzara un nivel tan alto utilizando solo fotografías del dorso de la mano y del puño cerrado. Lo que me pareció particularmente significativo fue lograr este nivel de rendimiento sin características faciales, lo que hace que este enfoque sea mucho más práctico para la detección de enfermedades”.

El equipo planea extender su modelo a otras afecciones identificables a través de fotografías, como la artritis reumatoide, la anemia y el hipocratismo digital (dedos en palillo de tambor). Ohmachi afirma que este resultado podría ser el punto de partida para ampliar el potencial de la IA médica.

Si bien los médicos no se basan únicamente en imágenes de manos para el diagnóstico, sino que consideran una amplia gama de factores y datos, el equipo de la Universidad de Kobe considera que su nuevo modelo puede complementar la experiencia clínica, reducir los errores de diagnóstico y permitir una intervención más temprana. Fukuoka explica: “Creemos que, al desarrollar aún más esta tecnología, podría conducir a la creación de una infraestructura médica durante los chequeos médicos integrales para conectar casos sospechosos de trastornos relacionados con las manos con especialistas. Además, podría apoyar a los médicos no especialistas en entornos de atención médica regional, contribuyendo así a reducir las disparidades en la atención médica”.

Esta investigación fue financiada por la Fundación Hyogo para la Ciencia y la Tecnología y contó con la colaboración de investigadores de la Universidad de Fukuoka, la Universidad Médica de Hyogo, la Universidad de Nagoya, la Universidad de Hiroshima, el Hospital Toranomon, la Escuela de Medicina de Nippon, la Universidad de Kagoshima, la Universidad de Tottori, la Universidad de Yamagata, la Universidad de Okayama, el Centro Médico Prefectural de Hyogo Kakogawa, la Universidad de Hokkaido, la Universidad Internacional de Bienestar y Salud, el Hospital Conmemorativo Moriyama y la Universidad de Mujeres Konan.

Source:

Journal reference:

DOI: 10.1210/clinem/dgag027

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Salud

Cáncer de Vesícula Biliar: Detectan Biomarcadores en Sangre para Diagnóstico Temprano

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Investigadores de la Universidad de Tezpur en Assam, India, en colaboración con científicos de la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign, han identificado firmas químicas distintivas en la sangre que podrían ayudar a detectar el cáncer de vesícula biliar en etapas más tempranas. Este avance es particularmente relevante para pacientes con y sin cálculos biliares, dos grupos que a menudo requieren enfoques diagnósticos diferentes.

Los hallazgos, publicados en el Journal of Proteome Research, señalan patrones metabólicos específicos que distinguen los casos de cáncer de vesícula biliar de condiciones no cancerosas. Por lo tanto, esta investigación ofrece una vía potencial hacia una detección no invasiva de uno de los cánceres gastrointestinales más mortales.

El cáncer de vesícula biliar sigue siendo relativamente raro en los Estados Unidos, afectando a aproximadamente 12,000 personas anualmente, con alrededor de 2,000 fallecimientos. La enfermedad tiene un pronóstico desfavorable porque a menudo no se detecta hasta etapas avanzadas. A nivel mundial, la incidencia varía ampliamente, con tasas mucho más altas en regiones como el estado de Assam, en el norte de la India, donde es uno de los cánceres más comunes y a menudo se diagnostica tardíamente debido a la falta de síntomas tempranos y a la limitada detección.

El estudio fue liderado por el profesor asistente Pankaj Barah y la investigadora Cinmoyee Baruah de la Universidad de Tezpur, e involucró a un equipo de investigación internacional e interdisciplinario. El colaborador de Illinois, Amit Rai, dirigió el análisis metabolómico computacional, un paso crítico en la interpretación de datos sanguíneos complejos.

Una vez que se generan los datos brutos, el verdadero desafío es darles un sentido biológico. La anotación adecuada de los metabolitos y el análisis de sus patrones es lo que nos permite pasar de las señales en los datos a una comprensión significativa de los mecanismos de la enfermedad.

Amit Rai, profesor asistente del Departamento de Ciencias de los Cultivos, parte de la Facultad de Ciencias Agrícolas, del Consumidor y Ambientales

Utilizando técnicas avanzadas, el equipo analizó muestras de sangre de tres grupos diferentes: pacientes con cáncer de vesícula biliar sin cálculos biliares, pacientes con cáncer con cálculos biliares e individuos con cálculos biliares pero sin cáncer. Los investigadores detectaron cientos de metabolitos alterados (180 en casos de cáncer sin cálculos biliares y 225 en casos asociados a cálculos biliares) e identificaron marcadores distintos dentro de las muestras de sangre que tenían una alta precisión diagnóstica para cada condición.

Muchos de los metabolitos identificados estaban relacionados con los ácidos biliares y los derivados de aminoácidos conocidos por desempeñar un papel en el desarrollo y la progresión del tumor. El análisis de Rai ayudó a diferenciar las señales metabólicas superpuestas y a aclarar cómo los cambios relacionados con el cáncer difieren según el estado de los cálculos biliares de los pacientes.

«Nuestros hallazgos muestran que los cambios en ciertos metabolitos sanguíneos pueden distinguir claramente los casos de cáncer de vesícula biliar con y sin cálculos biliares. Esto plantea la posibilidad de desarrollar pruebas basadas en sangre simples que podrían respaldar un diagnóstico más temprano. Al vincular la patología clínica con la metabolómica avanzada, los investigadores afirman que el trabajo ayuda a cerrar la brecha entre el descubrimiento en laboratorio y el diagnóstico en el mundo real, lo que es un paso esencial hacia la detección y el tratamiento», dijo Barah.

«Identificar marcadores metabólicos basados en sangre proporciona una vía práctica hacia un diagnóstico más temprano y una toma de decisiones clínicas más informada», dijo Subhash Khanna, cirujano gastrointestinal del Hospital Especializado y Quirúrgico Swagat en India, coautor del estudio.

Si bien los investigadores enfatizan que se necesitan estudios multicéntricos más amplios antes de que los hallazgos puedan utilizarse clínicamente, el trabajo sienta una base importante para herramientas de detección no invasivas, particularmente en regiones de alto riesgo. El estudio también destaca el papel cada vez mayor de las colaboraciones internacionales en el avance de la investigación del cáncer.

El estudio, «Untargeted serum metabolomics reveals differential signatures in gallstone-associated and gallstone-free gallbladder cancer variants», está publicado en el Journal of Proteome Research [DOI: 10.1021/acs.jproteome.5c00403].

Rai también está afiliado al Carl R. Woese Institute for Genomic Biology en Illinois.

Fuente:

University of Illinois College of Agricultural, Consumer and Environmental Sciences (ACES)

Referencia del diario:

Baruah, C., et al. (2026). Untargeted Serum Metabolomics Reveals Differential Signatures in Gallstone-Associated and Gallstone-Free Gallbladder Cancer Variants. Journal of Proteome Research. DOI: 10.1021/acs.jproteome.5c00403. https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jproteome.5c00403

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Salud

Alzheimer: Nuevo Biomarcador en Sangre para Diagnóstico Temprano

by Editora de Salud
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Investigadores han descubierto que la disminución de los niveles de PPP2R5C en la sangre podría ser una señal temprana de la patología de Alzheimer, ofreciendo nuevas perspectivas sobre la regulación de la proteína tau y futuras estrategias de diagnóstico.

Estudio: PPP2R5C neuronal en plasma como un posible biomarcador para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer

En un estudio reciente publicado en la revista Cell Reports Medicine, los investigadores identificaron la subunidad reguladora B’β de la proteína fosfatasa 2 (PPP2R5C) como un posible biomarcador temprano asociado con la enfermedad de Alzheimer (AD).

Patología de la enfermedad de Alzheimer y la necesidad de biomarcadores tempranos

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y afecta desproporcionadamente a la población envejecida. Los cambios patológicos en la enfermedad de Alzheimer comienzan décadas antes de la aparición de los síntomas, lo que destaca la importancia de identificar biomarcadores tempranos fiables para permitir intervenciones modificadoras de la enfermedad en etapas preclínicas. Las herramientas de diagnóstico actuales, como la tomografía por emisión de positrones (PET) y el análisis del líquido cefalorraquídeo (CSF), son costosas e invasivas, lo que limita su aplicación clínica generalizada.

Una característica central de la patología de la enfermedad de Alzheimer es la hiperfosforilación de la proteína tau, que altera la estabilidad de los microtúbulos y promueve la formación de ovillos neurofibrilares (NFTs), lo que finalmente conduce a la disfunción neuronal y la muerte celular. Dado que la fosforilación de la proteína tau desempeña un papel fundamental en la progresión de la enfermedad de Alzheimer, los reguladores de la fosforilación de la proteína tau pueden servir como candidatos a biomarcadores de diagnóstico.

La proteína fosfatasa 2A (PP2A) representa aproximadamente el 70% de la actividad total de la fosfatasa tau en el cerebro humano. PP2A es un complejo heterotrimérico compuesto por subunidades de andamiaje y catalíticas asociadas con subunidades reguladoras variables. PPP2R5C está altamente expresada en el cerebro, y investigaciones previas han relacionado un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el gen PPP2R5C con el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Antes de este estudio, no estaba claro si la PPP2R5C en sí misma podría funcionar como un biomarcador de diagnóstico.

Identificación proteómica de PPP2R5C en exosomas derivados de neuronas

Los investigadores investigaron los niveles de PPP2R5C en exosomas derivados de neuronas (NDEs) aislados de muestras de plasma. La cohorte de descubrimiento incluyó a 4 individuos cognitivamente normales (CN), 4 participantes con enfermedad de Alzheimer familiar presintomática (pre-FAD) y 5 pacientes con enfermedad de Alzheimer familiar (FAD). El análisis proteómico sin etiquetar mostró que un péptido específico de PPP2R5C disminuyó progresivamente de pre-FAD a FAD en comparación con los controles cognitivamente normales.

Esta observación se validó en una segunda cohorte que constaba de 32 controles CN, 20 pacientes con enfermedad de Alzheimer esporádica y 12 individuos con deterioro cognitivo leve amnésico (aMCI) utilizando un análisis NDE dirigido. Los hallazgos sugirieron que la expresión reducida de PPP2R5C puede estar asociada con los procesos patológicos tempranos de la enfermedad de Alzheimer.

PPP2R5C plasmática como un biomarcador mínimamente invasivo

Dado que el aislamiento de NDEs del plasma es técnicamente desafiante, los investigadores evaluaron la PPP2R5C plasmática total como un candidato a biomarcador más práctico. En una tercera cohorte que comprendía 15 pacientes con FAD y 15 controles CN, los niveles de PPP2R5C plasmática fueron significativamente más bajos en los pacientes con AD.

Análisis adicionales mostraron que los niveles de PPP2R5C plasmática fueron aproximadamente un 61,3% más bajos en aMCI y un 31,6% más bajos en AD que en los controles CN. El grupo de AD exhibió un 52,1% menos de PPP2R5C plasmática que el grupo de aMCI.

La PPP2R5C plasmática distinguió la enfermedad de Alzheimer de los controles CN con un área bajo la curva característica operativa del receptor (AUROC) de 0,8494 y diferenció aMCI de los controles con un AUROC de 0,7360. La diferenciación entre aMCI y AD produjo un AUROC de 0,5931, lo que indica una capacidad limitada de discriminación de etapas.

La PPP2R5C plasmática se asoció positivamente con las puntuaciones del Examen del Estado Mental Mini (MMSE) y se correlacionó negativamente con los niveles de tau 181 fosforilada en plasma (p-tau181), p-tau217 y p-tau231, lo que respalda su relevancia para la patología de la proteína tau.

Patrones de expresión cerebral y cambios tempranos en la etapa de Braak

Los análisis cerebrales post mortem revelaron niveles más bajos de PPP2R5C en pacientes con enfermedad de Alzheimer envejecidos en comparación con individuos CN jóvenes y CN envejecidos, lo que sugiere que el envejecimiento por sí solo no reduce sustancialmente la expresión de PPP2R5C.

La tinción inmunohistoquímica de muestras cerebrales de Alzheimer clasificadas por Braak mostró que la expresión de PPP2R5C disminuyó tan pronto como en la etapa II de Braak, cuando los NFTs aún eran relativamente limitados. En las etapas II y IV de Braak, los niveles de PPP2R5C se mantuvieron constantemente bajos a pesar del aumento de la acumulación de NFTs, lo que respalda la hipótesis de que la reducción de PPP2R5C puede preceder a una patología tau extensa.

Papel mecanicista de PPP2R5C en la regulación de la proteína tau

Los experimentos de co-inmunoprecipitación demostraron la interacción entre PPP2R5C y la proteína tau. El aumento de la expresión de PPP2R5C redujo los niveles de proteína tau fosforilada y proteína tau total al tiempo que mejoraba la actividad enzimática de PP2A. El silenciamiento de PPP2R5C disminuyó la actividad de PP2A, lo que sugiere un papel regulador más que una mera asociación correlativa.

Los experimentos con inhibidores farmacológicos indicaron que la degradación de la proteína tau impulsada por PPP2R5C se bloqueó mediante inhibidores de la autofagia-lisosoma, incluidos la cloroquina, la leupeptina y el cloruro de amonio, pero no mediante el inhibidor del proteasoma MG132. Estos hallazgos implican la vía autofagolisosomal en la eliminación de la proteína tau mediada por PPP2R5C.

Dado que el complejo unc-51-like kinase 1 (ULK1) regula la inducción temprana de la autofagia, los investigadores evaluaron su participación. El inmunoblotting mostró una correlación negativa entre la expresión de PPP2R5C y la proteína ULK1 fosforilada. El acoplamiento molecular sugirió que PPP2R5C se une a una región accesible en ULK1, y la co-inmunoprecipitación confirmó la interacción, aunque la afinidad de unión no se cuantificó directamente.

Implicaciones clínicas y necesidades de validación futura

En conjunto, los hallazgos sugieren que PPP2R5C puede servir como un candidato a biomarcador plasmático asociado con los procesos patológicos tempranos de la enfermedad de Alzheimer. La reducción de PPP2R5C pareció preceder a la hiperfosforilación de la proteína tau y no se observó en individuos cognitivamente normales envejecidos.

Mecanísticamente, PPP2R5C interactúa con la proteína tau, modula la actividad de PP2A y promueve la degradación de la proteína tau a través de una vía autofagolisosomal dependiente de ULK1. Sin embargo, el estudio no establece PPP2R5C como un marcador diagnóstico definitivo.

Se necesitan estudios de cohorte más amplios, longitudinales y étnicamente diversos para validar estos hallazgos. La estandarización de los ensayos y los estudios de reproducibilidad serán esenciales antes de que la PPP2R5C plasmática pueda incorporarse a los flujos de trabajo de detección clínica o de diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer.

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Salud

Saliva: Nueva prueba para detectar caries dental de forma temprana

by Editora de Salud
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Una simple prueba de saliva podría ayudar a los médicos a detectar los primeros signos de caries dental en miles de millones de personas, mucho antes de que se formen las cavidades, según un nuevo estudio publicado en la revista Archives of Orofacial Sciences.

Investigadores de la Universidad de Sharjah descubrieron que la saliva puede revelar indicadores tempranos de caries, lo que permite a los dentistas intervenir antes y prevenir que la caries empeore.

Cuando la saliva no funciona correctamente, el riesgo de caries aumenta. La conclusión clave de esta investigación es que, al medir las características simples de la saliva, los profesionales dentales pueden identificar a las personas más vulnerables a las caries antes de que aparezcan cavidades visibles.

Dr. V. K. Gopinath, autor principal, Profesor de Odontopediatría

Aunque la caries dental es una enfermedad no transmisible, sigue siendo una de las afecciones de salud más prevalentes en todo el mundo. Se estima que 2.300 millones de personas sufren de caries en los dientes permanentes, y una parte importante de ellos no recibe tratamiento. Esto a menudo conduce a dolor intenso, pérdida de dientes e infecciones. El tratamiento de la caries dental representa más de la mitad del gasto mundial en atención bucodental, lo que contribuye con un costo estimado de 710 mil millones de dólares a nivel mundial.

Predicción temprana de la caries dental

La saliva en la cavidad oral actúa como un sistema de defensa natural, y una mejor comprensión de sus propiedades puede transformar la forma en que los dentistas se esfuerzan por prevenir la enfermedad. «Al utilizar la saliva como herramienta de diagnóstico, la odontología puede pasar de solucionar problemas a prevenirlos, haciendo que la atención dental sea más inteligente, temprana y personalizada para todos», añade el profesor Gopinath.

Los hallazgos transmiten un mensaje claro: las personas con más caries tienden a tener una protección salival más débil. Su saliva fluye lentamente, es más ácida y viscosa, y es menos eficaz para neutralizar los ácidos que erosionan el esmalte dental.

En la mayoría de los casos, los dentistas solo detectan las cavidades después de que ya ha comenzado un daño irreversible. El estudio plantea una pregunta simple y crucial: ¿Puede la saliva ayudar a identificar a las personas que corren riesgo de desarrollar caries antes de que se produzca un daño grave? Los autores ofrecen una respuesta clara: las pruebas de saliva tienen el potencial de hacer que la atención dental sea más predictiva, ayudar a prevenir las caries, reducir el tiempo de tratamiento y disminuir los costos.

«Incorporar las pruebas de saliva a los chequeos dentales de rutina podría permitir una intervención más temprana y una atención preventiva más personalizada», afirma el profesor Gopinath. «Para el público, esto ofrece una posibilidad alentadora: una prueba de saliva rápida e indolora podría ayudar a proteger los dientes mucho antes de que comiencen los problemas».

El profesor Gopinath reitera que la prueba es importante «porque la saliva no es solo humedad en la boca, sino uno de los sistemas de defensa naturales del cuerpo. Ayuda a eliminar las partículas de alimentos, a mantener un equilibrio saludable en la boca y a reparar los daños iniciales en los dientes».

Caries dentales y marcadores salivales

Los investigadores examinaron las características clave de la saliva, incluido el caudal, la viscosidad, la acidez y la capacidad de la saliva para neutralizar los ácidos nocivos. Estos factores se compararon entre personas con dientes sanos y aquellas que presentaban altos niveles de caries dental.

El estudio empleó un diseño transversal comparativo realizado en la clínica dental del Hospital Universiti Sains Malaysia (HUSM). Los autores midieron el caudal salival in vivo en 40 participantes: 20 con caries altas y 20 sin caries.

Los participantes elegibles incluyeron hombres y mujeres sanos de entre 18 y 40 años que no estaban tomando medicamentos que se sabe que afectan la secreción salival. Se excluyeron del estudio las mujeres embarazadas, los fumadores o los que mascaban hojas de betel.

Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de cada uno de los participantes, y las caries dentales se evaluaron utilizando el índice DMFT (Dientes cariados, perdidos y obturados), una herramienta estandarizada que la OMS (Organización Mundial de la Salud) emplea en estudios epidemiológicos utilizando los criterios de la OMS de 1987 (Encuestas de salud bucal, 1987).

Los autores escriben que sus sujetos «se sometieron a cinco pruebas (estado de hidratación en saliva no estimulada, viscosidad salival, pH salival no estimulado, caudal salival estimulado y capacidad de amortiguación en saliva estimulada) utilizando un kit de prueba de saliva (GC Asia Dental Pte Ltd, Japón)».

El hallazgo más significativo del estudio fue que los sujetos «mostraron que los parámetros salivales, como el caudal salival, la viscosidad salival, el pH salival y la capacidad de amortiguación salival, eran más bajos en los sujetos con caries dentales altas».

«Por lo tanto, recomendamos que las pruebas de saliva formen parte del diagnóstico de rutina cuando se tratan pacientes con riesgo de caries», señalan los autores.

Importancia de las pruebas de saliva

Los autores afirman que el estudio logró con éxito su objetivo de evaluar el papel de las pruebas de saliva en la evaluación de las caries dentales.

Enfatizan que sus hallazgos ofrecen beneficios significativos tanto para los pacientes como para la profesión dental al «introducir las pruebas de saliva como parte de la filosofía de la práctica».

Destacan que la adopción de pruebas de saliva puede mejorar la precisión del diagnóstico, permitir la detección temprana de problemas de salud bucal, mejorar la comunicación entre pacientes y dentistas y, lo que es más importante, mejorar la conciencia dental en la comunidad.

Fuente:

Referencia del diario:

Gopinath, V.K., & Arzreanne, A. R. (2006) Saliva as a Diagnostic Tool for Assessment of Dental Caries. Archives of Orofacial Sciences. https://www.researchgate.net/profile/Vellore-Gopinath/publication/45492327_Saliva_as_a_diagnostic_tool_for_assessment_of_dental_caries/links/02e7e53a2757339fe6000000/Saliva-as-a-diagnostic-tool-for-assessment-of-dental-caries.pdf

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Salud

Inflamación y Cáncer: Nuevas Terapias y Biomarcadores

by Editora de Salud
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La inflamación crónica es un factor que puede tanto promover como suprimir el cáncer, dependiendo del contexto. Elementos clave como NF-κB, IL-6, STAT3, TAMs, MDSCs y Tregs orquestan un microambiente tumoral permisivo. La inmunoterapia, en particular los inhibidores de puntos de control inmunitario, ha revolucionado el tratamiento, aunque las respuestas siguen siendo heterogéneas. Esta revisión examina los mecanismos del cáncer impulsado por la inflamación, los esfuerzos traslacionales dirigidos a las vías inflamatorias y las estrategias clínicas que integran la inmunoterapia con agentes y biomarcadores antiinflamatorios. Las tecnologías emergentes, como la inteligencia artificial, la modulación del microbioma, la ómica unicelular y la edición genética, prometen refinar la terapia de precisión y superar la resistencia.

Introducción

Desde la observación de Virchow en el siglo XIX, la inflamación ha sido validada como una característica distintiva del cáncer. Hasta el 20% de los cánceres están relacionados con infecciones crónicas, autoinmunidad o exposiciones ambientales. La inflamación impulsa todas las etapas de la tumorigénesis y modula la respuesta terapéutica. Esta revisión sintetiza los avances mecanicistas, traslacionales y clínicos en el eje cáncer-inflamación.

Conocimientos mecanicistas

Vías de señalización: NF-κB y STAT3 promueven la supervivencia, la angiogénesis y la inmunosupresión. COX-2/PGE2 impulsa la proliferación y el reclutamiento de MDSC.

Células inmunitarias: Los TAMs (polarizados hacia M2), MDSCs, Tregs y neutrófilos N2 suprimen la inmunidad antitumoral. Los análisis unicelulares revelan heterogeneidad y objetivos terapéuticos.

Vías adicionales: El inflamasoma NLRP3 y las modificaciones epigenéticas perpetúan los ciclos inflamatorios.

Ejemplos específicos del cáncer:

  • CRC: La disbiosis, la activación de NF-κB/STAT3 y NLRP3 se correlacionan con un mal pronóstico.

  • Cáncer de pulmón: El tabaco/la contaminación del aire desencadenan COX-2/PGE2 e IL-6/STAT3; las mutaciones KRAS amplifican la inmunosupresión.

  • Cáncer de mama: La inflamación asociada a la obesidad impulsa la acumulación de MDSC/Treg; la PCR predice la respuesta neoadyuvante.

Inmunoterapia e inflamación

Inhibidores de puntos de control: Los anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4 producen tasas de respuesta del 20-40%; los niveles elevados de IL-6 predicen resistencia. La inhibición de LAG-3 (relatlimab) fue aprobada en 2024.

CAR-T: Efectivo en neoplasias hematológicas; los tumores sólidos están limitados por el TME. Las células CAR-T editadas con CRISPR muestran una mejor persistencia en el TME inflamatorio.

Vacunas y virus oncolíticos: Las vacunas de neoantígenos personalizados y el talimogene laherparepvec están bajo investigación; se está explorando la combinación con agentes antiinflamatorios.

TILs: Eficacia en melanoma; mejora con CRISPR en desarrollo.

Terapias emergentes: Los BiTEs y los ADC se dirigen a marcadores inflamatorios para una administración precisa.

Avances traslacionales

Reposicionamiento de fármacos: La aspirina reduce el riesgo de CRC/metástasis; los inhibidores de COX-2 en FAP; las estatinas están bajo investigación.

Dirigirse a las citocinas: Tocilizumab (anti-IL-6R), siltuximab (anti-IL-6) e infliximab (anti-TNF) en ensayos; los estudios de 2025 combinan el bloqueo de IL-6 con ICIs en el cáncer de páncreas.

Inhibición de NF-κB/STAT3: Bortezomib (inhibidor del proteasoma) suprime NF-κB; los nuevos inhibidores de STAT3 reducen los MDSC preclínicamente.

Modelos preclínicos: Ratones humanizados; multi-ómica; los estudios unicelulares de 2024 revelan nichos inflamatorios espaciales.

Nanomedicina: Nanopartículas lipídicas reprograman los TAMs al fenotipo M1 en modelos de cáncer de mama.

Estrategias clínicas y biomarcadores

Biomarcadores inflamatorios: La PCR, la IL-6, la NLR y el PIV (valor pan-inmune-inflamación) predicen el pronóstico y la respuesta a los ICIs.

Biomarcadores predictivos: PD-L1 IHC, TMB, MSI; firmas emergentes de ctDNA y microbioma.

Enfoques combinados: ICIs + aspirina, inhibidores de VEGF, quimioterapia o radiación; los ensayos de CRC de 2024 combinan ICIs con moduladores del microbioma.

Manejo de irAE: Corticosteroides, inhibidores de TNF; sCD25 predice el riesgo.

Medicina personalizada: Modelos multiómicos impulsados por IA para la estratificación de pacientes y el ajuste del tratamiento en tiempo real.

Perspectivas futuras

Microbioma: Bifidobacterium y Akkermansia se correlacionan con la respuesta a los ICIs; FMT y la edición basada en CRISPR están bajo investigación.

IA y aprendizaje automático: Predicción del pronóstico y la resistencia a CAR-T; el modelo de Stanford de 2024 integra datos de imagen y texto.

Edición genética: Edición CRISPR-Cas9 de genes de agotamiento en células CAR-T; edición de ARN para la modulación reversible.

Ómica unicelular y espacial: Identificación de grupos de MDSC y mecanismos de resistencia; integración con IA para el mapeo dinámico del TME.

Nanotecnología y biopsias líquidas: Monitoreo de la sonda nanoprobe del TME; firmas inflamatorias basadas en ctDNA para la predicción no invasiva de la respuesta.

Oportunidades emergentes: Cargas útiles antiinflamatorias administradas por ADC; terapia combinada racional dirigida a vías paralelas (NF-κB + STAT3); farmacogenómica germinal para el tratamiento antiinflamatorio personalizado.

Conclusiones

La inflamación crónica impulsa la tumorigénesis, la evasión inmunitaria y la resistencia a la terapia. La integración de estrategias dirigidas a la inflamación con inmunoterapia y enfoques guiados por biomarcadores ofrece un camino hacia la atención del cáncer personalizada. Los avances en la modulación del microbioma, la IA, la edición genética y las tecnologías unicelulares posicionan al campo para un progreso transformador.

El estudio fue publicado recientemente en la Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

Fuente:

Referencia del diario:

Yang, W. (2025). Cancer and Inflammation: Immunologic Interplay, Translational Advances, and Clinical Strategies. Journal of Exploratory Research in Pharmacology. DOI: 10.14218/jerp.2025.00045. https://www.xiahepublishing.com/2572-5505/JERP-2025-00045

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Salud

Cáncer de pulmón en no fumadores: detección temprana y prevención

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Investigadores revelan por qué está aumentando el cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado y exploran cómo la genética, la exposición ambiental y las nuevas estrategias de detección podrían ayudar a detectar la enfermedad antes y mejorar los resultados.

Opinión: Cáncer de pulmón en no fumadores: de la detección temprana a la prevención. Crédito de la imagen: Thx4Stock team / Shutterstock

En un reciente artículo de opinión publicado en la revista Trends in Cancer, los investigadores examinaron la creciente carga global del cáncer de pulmón en personas sin antecedentes de tabaquismo. Este fenómeno requiere su propio marco de investigación y clínico, ya que los modelos tradicionales de cáncer de pulmón basados en el historial de tabaquismo son inadecuados para esta población.

Una carga emergente y una biología distinta

El cáncer de pulmón representa la mayor proporción de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, y el cáncer de pulmón en no fumadores (CPNF) representa un porcentaje cada vez mayor de casos, aunque la incidencia absoluta sigue siendo menor que la del cáncer de pulmón relacionado con el tabaquismo. Históricamente eclipsado por la enfermedad asociada al tabaquismo, el CPNF es cada vez más reconocido como una entidad biológica y clínica distinta, que incluye una menor carga mutacional tumoral, una alta prevalencia de mutaciones impulsoras accionables y, a menudo, una respuesta reducida a los inhibidores de puntos de control inmunitario.

El CPNF es más común en mujeres y en poblaciones asiáticas, especialmente en mujeres que nunca han fumado, aunque las razones de esta diferencia de sexo siguen sin estar claras y son objeto de debate. Muchos pacientes presentan enfermedad avanzada o metastásica, en parte porque no cumplen con los criterios tradicionales para la detección de cáncer de pulmón, lo que lleva a un diagnóstico tardío.

Susceptibilidad genética y hematopoyesis clonal

Identificar a los no fumadores con un riesgo elevado es un desafío porque la incidencia basal sigue siendo relativamente baja. Sin embargo, las predisposiciones biológicas heredadas y adquiridas están surgiendo como contribuyentes importantes.

Las variantes germinales en ciertos genes, incluidos EGFR, TP53, ATM y miembros de la familia APOBEC3, se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Ciertas mutaciones, como EGFR p.Thr790Met (T790M), confieren un riesgo vitalicio particularmente alto y pueden conducir al desarrollo de lesiones pulmonares multifocales a edades más jóvenes.

Además, los factores genéticos específicos de la población, como la deleción germinal de APOBEC3A/B, aumentan significativamente el riesgo de ciertos cánceres de pulmón en algunos grupos étnicos. Estos hallazgos sugieren que el cribado genético, especialmente en poblaciones de alta prevalencia, podría eventualmente informar sobre la vigilancia adaptada al riesgo.

La hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (HCI) representa otro factor de riesgo emergente. La HCI implica mutaciones somáticas en las células madre hematopoyéticas, que afectan comúnmente a genes como DNMT3A, TET2 y ASXL1. Las personas con fracciones alélicas de variantes altas pueden experimentar un mayor riesgo de tumores sólidos, incluido el cáncer de pulmón, independientemente del estado de fumador.

Mecanísticamente, la HCI puede promover la tumorigénesis a través de la inflamación crónica, incluido el aumento de la señalización de la interleucina-1β (IL-1β). Aunque las terapias anti-IL-1β han mostrado señales de reducción del riesgo de cáncer de pulmón en algunos estudios, la evidencia sigue siendo mixta. Actualmente, no existen pautas formales para el cribado de cáncer basado en la HCI, lo que subraya la necesidad de más investigación antes de la implementación clínica.

Exposición ambiental y el exposoma

Más allá del riesgo heredado, el «exposoma» (la medida acumulativa de las exposiciones ambientales a lo largo de la vida) juega un papel central en el desarrollo del CPNF.

La exposición al radón es un carcinógeno bien establecido, particularmente en entornos interiores mal ventilados y regiones geográficas específicas. Si bien los primeros estudios se centraron en los mineros que experimentaron una alta exposición ocupacional, el radón residencial sigue siendo un problema importante de salud pública. Los estudios mecanísticos sugieren que la radiación induce daño genómico, aunque las vías precisas siguen sin estar claras. La exposición a la radiación de diagnóstico médico, incluida la tomografía computarizada repetida, también se ha propuesto como un posible contribuyente en algunos estudios, aunque los vínculos causales siguen bajo investigación.

El humo de segunda mano aumenta el riesgo de cáncer de pulmón en no fumadores en aproximadamente un 20-25%. Curiosamente, los tumores en estos individuos no muestran consistentemente firmas mutacionales relacionadas con el tabaquismo clásicas, lo que sugiere que la exposición indirecta al tabaco puede actuar sinérgicamente con otros procesos biológicos, como la mutagénesis relacionada con APOBEC.

La contaminación del aire, particularmente las partículas finas (PM2.5), es un carcinógeno conocido y está fuertemente asociada con la incidencia de cáncer de pulmón. La alta exposición a PM2.5 se correlaciona con una mayor carga mutacional, mutaciones de TP53, acortamiento de los telómeros y activación inflamatoria dentro del microambiente pulmonar.

De manera similar a los mecanismos relacionados con la HCI, la inflamación inducida por la contaminación, especialmente la señalización mediada por IL-1β, parece promover la tumorigénesis. Sin embargo, la evaluación del riesgo se complica por las exposiciones variables al aire libre y al aire interior, especialmente en regiones que se urbanizan rápidamente o con recursos limitados. La contaminación del aire interior por combustibles sólidos o entornos de cocina mal ventilados sigue siendo poco estudiada, pero puede ser importante en ciertas regiones.

Las afecciones inflamatorias y ciertas enfermedades crónicas también se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, aunque la causalidad sigue siendo incierta debido a las limitaciones de los estudios observacionales.

Estrategias de detección temprana, prevención y detección

La detección temprana mejora drásticamente los resultados en el cáncer de pulmón. Un ensayo de detección mostró una reducción del 20% en la mortalidad por cáncer de pulmón mediante la tomografía computarizada de baja dosis (TCBD) en fumadores empedernidos. Sin embargo, aplicar la TCBD a los no fumadores sigue siendo controvertido porque definir un alto riesgo sin historial de tabaquismo es difícil, y persisten las preocupaciones sobre los falsos positivos, el sobrediagnóstico y la rentabilidad, particularmente dada la incidencia basal comparativamente más baja en los no fumadores.

Un ensayo clínico de personas que nunca han fumado en Taiwán identificó un riesgo elevado entre los no fumadores que tenían un historial familiar de primer grado de cáncer de pulmón, lo que llevó a la ampliación de los criterios nacionales de detección. Los datos preliminares indican que la TCBD puede ser eficaz en subgrupos de no fumadores de alto riesgo seleccionados, como las mujeres asiáticas con predisposición familiar. Aún así, se necesitan ensayos aleatorios que evalúen el beneficio en la mortalidad y la rentabilidad en poblaciones más amplias de no fumadores. Los nuevos análisis de sangre de detección temprana de múltiples cánceres basados en el ADN tumoral circulante también están bajo investigación, aunque su sensibilidad para detectar el cáncer de pulmón en etapas muy tempranas sigue siendo limitada.

Las estrategias de prevención también están evolucionando. Las terapias dirigidas, las inmunoterapias y las vacunas contra el cáncer se están investigando para el tratamiento de la enfermedad premaligna o en etapa temprana. Las vacunas dirigidas a neoantígenos clonales, así como los enfoques basados en péptidos como CIMAvax-EGF, se están evaluando por su potencial preventivo. Debido a que los tumores de CPNF albergan con frecuencia mutaciones impulsoras accionables e inmunogénicas, esta población puede ser particularmente adecuada para estrategias de intercepción basadas en vacunas. Sin embargo, los beneficios deben superar los riesgos de toxicidad y los costos económicos, y la eficacia clínica aún debe establecerse.

Conclusiones

El CPNF es un problema de salud global cada vez más importante que requiere enfoques diagnósticos, de detección y terapéuticos distintos. La integración de la susceptibilidad genética, la hematopoyesis clonal, los antecedentes familiares y las exposiciones ambientales en modelos de riesgo integrales puede permitir una detección y prevención más precisas. El avance de la comprensión biológica del CPNF será esencial para desarrollar estrategias de intercepción personalizadas capaces de reducir la mortalidad en esta población subreconocida y en crecimiento.

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Salud

IA mejora detección de enfermedad valvular cardíaca.

by Editora de Salud
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Nuevas evidencias sugieren que la auscultación asistida por inteligencia artificial (IA) podría ayudar a los clínicos a detectar enfermedades valvulares cardíacas ocultas en una etapa más temprana, lo que podría transformar la detección cardíaca de primera línea y, al mismo tiempo, plantear importantes interrogantes sobre su implementación y equilibrio diagnóstico.

Estudio: Un estetoscopio digital habilitado con inteligencia artificial mejora la detección en el punto de atención de enfermedades valvulares cardíacas moderadas a graves. Crédito de la imagen: Natali _ Mis / Shutterstock

Un estudio prospectivo reciente publicado en la revista European Heart Journal Digital Health, comparó la precisión diagnóstica de los médicos de atención primaria que utilizan estetoscopios estándar con la de un estetoscopio digital habilitado con inteligencia artificial (IA), una tecnología relativamente nueva. El objetivo del estudio fue determinar si este último podía mejorar la precisión de los diagnósticos actuales de enfermedades valvulares cardíacas (EVC).

Los resultados del estudio revelaron que el sistema de IA demostró una sensibilidad del 92,3% para detectar EVC audibles, en comparación con el 46,2% de la atención estándar (P = 0,01). Si bien la herramienta de IA mostró una especificidad ligeramente menor, identificó el doble de casos de enfermedades moderadas a graves previamente no diagnosticadas, lo que sugiere su utilidad como complemento al cribado en lugar de un reemplazo de la evaluación clínica.

Antecedentes

La enfermedad valvular cardíaca es una afección cardíaca grave en la que una o más válvulas cardíacas, incluidas las válvulas aórtica, mitral, tricúspide o pulmonar, no se abren o cierran correctamente, interrumpiendo el flujo sanguíneo.

Los síntomas comunes incluyen dificultad para respirar, fatiga, dolor en el pecho y palpitaciones. La prevalencia de la enfermedad aumenta con la edad y se estima que afecta a más de la mitad de los adultos mayores de 65 años en algún grado, aunque la enfermedad moderada a grave es sustancialmente menos común.

El diagnóstico sigue siendo un desafío porque más de la mitad de los pacientes con enfermedad clínicamente significativa son asintomáticos.

Tradicionalmente, el diagnóstico se basa en la auscultación realizada por el clínico. Sin embargo, investigaciones previas sugieren que incluso los médicos generales experimentados logran una sensibilidad limitada al cribar a pacientes asintomáticos, lo que contribuye a un diagnóstico tardío y a la progresión de la enfermedad.

Diseño y métodos del estudio

El estudio exploró si los algoritmos de aprendizaje profundo, combinados con grabaciones acústicas digitales, podrían ayudar a detectar anomalías cardíacas que podrían pasar desapercibidas durante los exámenes de rutina.

Se trató de un estudio de precisión diagnóstica prospectivo de un solo brazo, realizado en tres clínicas de atención primaria entre junio de 2021 y mayo de 2023. La cohorte incluyó a 357 pacientes de 50 años o más que presentaban un riesgo cardiovascular elevado, pero que no tenían un diagnóstico previo de EVC ni un soplo cardíaco conocido.

Los factores de riesgo incluyeron hipertensión, índice de masa corporal (IMC) de 30 o más, diabetes, hiperlipidemia, fibrilación auricular, infarto de miocardio previo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, revascularización coronaria u otra enfermedad cardiovascular establecida.

Los participantes se sometieron a dos protocolos de cribado independientes.

En el cribado estándar de atención (SOC), los médicos de atención primaria (PCP) realizaron una auscultación cardíaca de cuatro puntos utilizando estetoscopios convencionales.

En el cribado aumentado con IA, los coordinadores del estudio registraron datos fonocardiográficos (PCG) utilizando un estetoscopio digital. Las grabaciones fueron analizadas por un algoritmo de IA aprobado por la FDA para detectar soplos cardíacos.

Todos los participantes se sometieron a una ecocardiografía para confirmar la enfermedad cardíaca estructural. Un panel de expertos independiente revisó las grabaciones de audio digitales para verificar la presencia de soplos audibles y desconocía los resultados de la IA.

La EVC audible se definió como una enfermedad moderada a grave confirmada por ecocardiografía, junto con un soplo audible confirmado por un experto, reconociendo que algunas enfermedades estructuralmente significativas pueden no producir un soplo audible claro.

Resultados del estudio

El sistema aumentado con IA superó sustancialmente la auscultación estándar al detectar la EVC audible. La sensibilidad fue del 92,3% para la IA en comparación con el 46,2% para el cribado SOC (P = 0,01).

Entre los casos confirmados, el examen estándar no detectó siete de trece pacientes, mientras que el sistema de IA solo perdió uno. Para la EVC moderada a grave previamente no diagnosticada, la IA identificó 12 casos, en comparación con los 6 detectados por los PCP.

Este aumento de la sensibilidad se acompañó de una reducción de la especificidad. El sistema de IA demostró una especificidad del 86,9%, en comparación con el 95,6% de los clínicos (P = 0,01).

Utilizando la ecocardiografía sola como estándar de referencia para la enfermedad moderada a grave, independientemente de la audibilidad del soplo, el sistema de IA aún superó la atención estándar, con una sensibilidad del 39,7% frente al 13,8% de los clínicos (P = 0,01).

Conclusiones

Este estudio sugiere que la integración de estetoscopios digitales habilitados con IA en la atención primaria podría mejorar sustancialmente la detección de EVC en comparación con la auscultación tradicional. Estas herramientas pueden funcionar como una segunda capa de apoyo al cribado, lo que permite una identificación y derivación más tempranas.

La detección temprana no se traduce automáticamente en mejores resultados clínicos, ya que este estudio evaluó la precisión diagnóstica en lugar de la gestión posterior o el pronóstico.

Varios autores informaron de afiliaciones con el fabricante del dispositivo, lo que debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados a pesar de los conflictos de intereses revelados.

Una menor especificidad puede aumentar las derivaciones a ecocardiografías y la utilización de la atención médica, lo que subraya la necesidad de futuros análisis de rentabilidad.

Las limitaciones incluyen un tamaño de muestra modesto, un alcance geográfico limitado, detalles demográficos incompletos y falta de una evaluación sistemática de los síntomas. A pesar de estas limitaciones, los hallazgos indican que la ampliación con IA puede representar un avance significativo en el cribado cardíaco en el punto de atención.

Referencia del diario:

  • Rancier, M., et al. (2026). Artificial-intelligence-enabled digital stethoscope improves point-of-care screening for moderate-to-severe valvular heart disease. European Heart Journal Digital Health, 7(2). DOI 10.1093/ehjdh/ztag003, https://academic.oup.com/ehjdh/article/7/2/ztag003/8425125
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Salud

Pulmón artificial salva vida tras neumonectomía bilateral

by Editora de Salud
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Un nuevo sistema de pulmón artificial ha demostrado ser crucial para mantener con vida a un paciente después de la extirpación de ambos pulmones, revelando daños irreversibles y permitiendo un trasplante en una situación donde no existían otras opciones.

Estudio: Trasplante puente utilizando un sistema de pulmón artificial extracorpóreo de flujo adaptativo tras una neumonectomía bilateral. Crédito de la imagen: AbirArt007 / Shutterstock.com

Un reciente informe de caso publicado en Med evalúa la eficacia de un nuevo sistema de pulmón artificial extracorpóreo (TAL) para permitir una neumonectomía bilateral en un paciente con síndrome de dificultad respiratoria aguda grave (SDRA).

Desafíos del tratamiento de pacientes con SDRA e infecciones respiratorias

La alta tasa de mortalidad, que supera el 80%, en pacientes con SDRA que desarrollan infecciones resistentes a los fármacos y shock séptico, subraya la gravedad de esta condición. El trasplante de pulmón rara vez se intenta en estos casos, ya que una infección persistente podría extenderse a los pulmones trasplantados, especialmente cuando los pacientes reciben fármacos inmunosupresores.

Uno de los principales desafíos en el SDRA es determinar si la lesión pulmonar es reversible. Las herramientas de diagnóstico estándar, como las pruebas de imagen, los análisis fisiológicos y las biopsias tisulares, a menudo no pueden determinar si el daño pulmonar puede curarse o es permanente e irreversible.

Aunque la ventilación mecánica y la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) pueden mejorar los niveles de oxígeno y reducir el trauma pulmonar, estos tratamientos no pueden estabilizar el colapso circulatorio y la inestabilidad hemodinámica causados por la sepsis. Este estado cardiovascular inestable es el principal problema que impide el trasplante en pacientes con SDRA infectado.

En ciertos pacientes, la extirpación de ambos pulmones podría eliminar la fuente de infección antes del trasplante. Algunos equipos médicos han utilizado sistemas ECMO modificados para mantener la respiración y la función cardíaca después de este tipo de cirugía, con resultados iniciales que sugieren que algunos pacientes pueden permanecer con vida hasta el trasplante.

Sin embargo, la eliminación de ambos pulmones también elimina los vasos sanguíneos que normalmente actúan como un amortiguador para el flujo sanguíneo desde el lado derecho del corazón. Un flujo sanguíneo continuo hacia el lado izquierdo del corazón es esencial para mantener una función cardíaca adecuada y prevenir la formación de coágulos sanguíneos.

Desarrollo de un sistema de pulmón artificial

Se desarrolló un sistema de pulmón artificial extracorpóreo (TAL) para asumir las funciones de intercambio de gases y amortiguación hemodinámica después de una neumonectomía bilateral. Este sistema incorpora un shunt adaptativo que responde a la dinámica del flujo sanguíneo y vías de retorno auricular izquierdo duales para mantener la circulación fisiológica y la estabilidad cardíaca en pacientes con sepsis grave.

Después de la explantación pulmonar, las muestras de tejido se sometieron a una caracterización molecular exhaustiva a nivel de célula única y espacial para establecer evidencia definitiva de una lesión pulmonar terminal y caracterizar las vías moleculares que impulsan la remodelación fibrótica. El análisis comparativo con conjuntos de datos existentes de lesiones pulmonares permitió caracterizar las vías moleculares involucradas en la remodelación fibrótica y la reparación tisular fallida.

Estos análisis se realizaron para identificar biomarcadores que diferencien las lesiones irreversibles de los daños recuperables, lo que podría permitir una derivación más temprana al trasplante, una consideración crucial dado que la evaluación retrasada se correlaciona con una mayor mortalidad.

Evaluación de la eficacia del sistema TAL

Un hombre de 33 años con SDRA asociado a la influenza B desarrolló una neumonía necrotizante de rápida progresión por Pseudomonas aeruginosa resistente a carbapenémicos y empiemas bilaterales durante seis semanas. A pesar de la terapia antimicrobiana máxima, el control de la fuente y el soporte con ECMO venoarterial, el paciente experimentó episodios recurrentes de paro cardíaco debido a un shock séptico refractario, lo que hizo necesaria una neumonectomía bilateral con un amplio desbridamiento pleural como terapia de rescate para eliminar la fuente de infección y permitir un posible trasplante.

Después de la neumonectomía, el soporte extracorpóreo se cambió a la configuración TAL. La cánula Protek-Duo de doble lumen proporcionó un drenaje venoso robusto que superó los 4,5 L/min. Además, el shunt de flujo adaptativo proporcionó una autorregulación fisiológica con flujos de conducto que oscilaron entre 1,1 y 6,3 L/min, evitando así la distensión aguda del ventrículo derecho en ausencia de capacitancia vascular pulmonar.

Se produjo una marcada mejoría hemodinámica a las pocas horas de iniciar el TAL, con la suspensión de los vasopresores 12 horas después de la neumonectomía. Los niveles de lactato sérico se normalizaron de 8,2 mmol/L a menos de 1,0 mmol/L en 24 horas.

Las saturaciones de oxígeno venoso mixto y arterial superaron el 70% y el 92%, respectivamente. Los parámetros de la función orgánica se mantuvieron estables durante 48 horas de soporte, sin evidencia de formación de trombos intracardíacos a pesar de la ausencia de anticoagulación sistémica.

Se realizó un trasplante pulmonar bilateral 48 horas después de iniciar el TAL. El paciente fue extubado siete días después y dado de alta ocho semanas después del trasplante.

La disfunción del injerto primario de grado 1 se resolvió al tercer día, con biopsias de vigilancia negativas para cualquier signo de rechazo. A los 24 meses, el paciente presentó excelentes resultados, incluidos valores predichos del 75% y 92% para el volumen espiratorio forzado en un segundo (VEF1) y la capacidad de difusión, respectivamente, así como una función cardíaca preservada y una independencia funcional completa.

El análisis molecular exhaustivo de los pulmones explantados reveló una extensa necrosis, fibrosis e infiltración inmune homogénea en las siete regiones muestreadas, lo que se asemejaba al SDRA en etapa terminal debido a la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). La secuenciación de ARN de célula única identificó 43 poblaciones celulares que reflejan la expansión de células T, la diferenciación de células plasmáticas, la depleción de células B, así como el reemplazo de macrófagos alveolares maduros por macrófagos derivados de monocitos profibróticos.

El análisis epitelial reveló una regeneración fallida con células basoides aberrantes y células alveolares tipo 2 agotadas. La transcriptómica espacial demostró un borrado arquitectónico completo con estructuras linfoides terciarias y miofibroblastos positivos para colágeno triple hélice repetición que contienen 1 (CTHRC1) que impulsan la fibrosis. Estos hallazgos indicaron una enfermedad grave y difusa con firmas moleculares de una lesión en etapa terminal irreversible, en lugar de un SDRA recuperable.

Conclusiones

El presente informe de caso analiza el uso exitoso de un nuevo sistema de pulmón artificial total después de una neumonectomía bilateral por SDRA séptico refractario que permitió la estabilización hemodinámica y el trasplante después de 48 horas de soporte.

El análisis molecular exhaustivo confirmó una lesión pulmonar terminal en los pulmones explantados caracterizada por una destrucción arquitectónica difusa, una infiltración inmune patológica, una regeneración epitelial fallida y una remodelación profibrótica, consistente con una enfermedad en etapa terminal irreversible. A los 24 meses después del trasplante, el paciente mantuvo una excelente función cardiopulmonar y fue completamente independiente.

Se necesita una validación prospectiva de este sistema de pulmón artificial para definir los criterios de selección de pacientes y el momento óptimo, así como identificar firmas moleculares que puedan distinguir las lesiones irreversibles de los daños recuperables en una etapa más temprana del curso de la enfermedad. La integración del sistema TAL con estrategias avanzadas de control de infecciones e inmunomodulación, combinada con enfoques transcriptómicos espaciales y de célula única refinados, puede ampliar la elegibilidad para el trasplante y facilitar el desarrollo de terapias dirigidas para prevenir la progresión a una lesión pulmonar terminal.

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Salud

Salud del corazón en la mujer: Prevención, síntomas y nuevos tratamientos

by Editora de Salud
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Las enfermedades cardíacas siguen siendo la principal causa de muerte en mujeres en Estados Unidos. Sin embargo, la conciencia sobre el riesgo cardiovascular, especialmente entre las mujeres más jóvenes y las mujeres de color, se ha estancado, a pesar del aumento de las tasas de presión arterial alta, diabetes, obesidad y colesterol alto. Según expertos de la División de Cardiología Leon H. Charney de NYU Langone Health, esta brecha subraya la necesidad de un cribado más temprano, esfuerzos de prevención más sólidos y educación para abordar los tipos de enfermedades cardíacas que afectan desproporcionadamente a las mujeres.

Durante este Mes del Corazón, las cardiólogas de NYU Langone, Harmony R. Reynolds, MD; Anaïs Hausvater, MD; Shaline D. Rao, MD; Doris Chan, DO; y Nathaniel R. Smilowitz, MD, comparten lo que las mujeres deben saber sobre cómo proteger su salud cardíaca, abarcando desde el embarazo y la menopausia hasta las nuevas terapias, la tecnología portátil y los síntomas que no deben ignorarse.

La atención cardiovascular para las mujeres está avanzando rápidamente. Las nuevas herramientas de diagnóstico, las opciones de tratamiento ampliadas y una comprensión cada vez mayor de la biología específica del sexo están ayudando a los médicos a detectar afecciones que antes se pasaban por alto con frecuencia. NYU Langone Heart está aprovechando este progreso a través de servicios especializados de cardiología para mujeres, el Programa de Cardio-Obstetricia y modelos de atención multidisciplinarios centrados en adaptar el tratamiento con mayor precisión y mejorar los resultados en cada etapa de la vida.

El embarazo como indicador clave de la salud cardíaca futura

Uno de los predictores más fuertes de enfermedades cardiovasculares a largo plazo puede aparecer décadas antes, durante el embarazo.

El embarazo es lo que llamamos una prueba de estrés de la naturaleza. El volumen sanguíneo aumenta, la frecuencia cardíaca se eleva y el corazón tiene que trabajar significativamente más duro.

Anaïs Hausvater, MD, cardióloga de NYU Langone

Complicaciones como la preeclampsia, la diabetes gestacional, la hipertensión relacionada con el embarazo, el parto prematuro, el bajo peso al nacer o la pérdida del embarazo ahora se reconocen como marcadores de riesgo cardiovascular de por vida.

«Estos riesgos no desaparecen después del parto», añadió la Dra. Hausvater. «Incluso 30 o 40 años después, observamos tasas más altas de enfermedades cardíacas, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular».

Diferentes factores de riesgo en las distintas etapas de la vida de la mujer

Aunque los factores de riesgo tradicionales, como el colesterol y la presión arterial, siguen siendo importantes, las mujeres también se enfrentan a riesgos biológicos y específicos de cada etapa de la vida que a menudo se pasan por alto en los cribados de rutina.

«Existe cada vez más evidencia que relaciona la menopausia precoz, los tratamientos contra el cáncer de mama, los fibromas, la endometriosis, el síndrome de ovario poliquístico, las enfermedades autoinmunes, los abortos espontáneos y las complicaciones del embarazo con las enfermedades cardiovasculares», afirmó la Dra. Reynolds, Joel E. y Joan L. Smilow Profesora de Cardiología en el Departamento de Medicina y directora del Centro de Investigación Clínica Cardiovascular de NYU Langone. «Debemos incorporar estos factores a las conversaciones clínicas cotidianas para que las mujeres reciban evaluaciones de riesgo más personalizadas».

La menopausia representa una transición cardiovascular importante. «A menudo vemos que el colesterol y la presión arterial aumentan durante la menopausia», dijo la Dra. Hausvater, codirectora del Programa de Cardio-Obstetricia de NYU Langone. «Este es un momento crítico para reevaluar el riesgo cardíaco e intervenir temprano».

Los síntomas de un ataque cardíaco en mujeres pueden ser diferentes

Las enfermedades cardíacas no siempre se manifiestan de la misma manera en mujeres que en hombres. Las mujeres más jóvenes, en particular, son más propensas a experimentar formas de enfermedades cardíacas que pueden no aparecer en las imágenes estándar.

«Las mujeres más jóvenes no siempre presentan ataques cardíacos clásicos por obstrucción de las arterias», dijo la Dra. Reynolds. «Pueden desarrollar espasmos arteriales, enfermedades de los vasos pequeños o disección espontánea de la arteria coronaria, lo que a menudo describimos como un ‘moretón en la pared de la arteria'».

Debido a que estas afecciones pueden ser más difíciles de detectar, las mujeres pueden experimentar retrasos en el diagnóstico.

«A menudo se dice a las mujeres que sus síntomas son ansiedad, estrés o problemas gastrointestinales», añadió la Dra. Reynolds. «Pero en muchos casos, en realidad es un problema cardíaco».

Según la Dra. Chan, cardióloga intervencionista en el Hospital NYU Langone—Brooklyn, reconocer estos patrones es esencial.

«Estos pacientes no encajan en el perfil tradicional de enfermedades cardíacas», dijo la Dra. Chan. «Comprender cómo se manifiesta la enfermedad cardíaca de manera diferente en las mujeres nos ayuda a intervenir antes y mejorar los resultados».

La insuficiencia cardíaca también se manifiesta de manera diferente en las mujeres

Las mujeres son más propensas que los hombres a desarrollar insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF), una forma de insuficiencia cardíaca en la que el corazón bombea normalmente, pero no puede relajarse adecuadamente.

«Cuando la gente escucha insuficiencia cardíaca, imagina un corazón que apenas se contrae», dijo la Dra. Rao, cardióloga de insuficiencia cardíaca y jefa de la División de Cardiología del Hospital NYU Langone—Long Island. «Pero muchas mujeres desarrollan insuficiencia cardíaca donde el corazón parece normal en las imágenes, pero los síntomas como la fatiga y la dificultad para respirar pueden ser igualmente graves».

La Dra. Rao señaló que las opciones de tratamiento se están ampliando. «Estamos viendo mejoras significativas en los síntomas, la capacidad de ejercicio y la calidad de vida con las nuevas terapias», dijo. «La rehabilitación cardíaca y la actividad física también son herramientas poderosas para la recuperación».

¿Están cambiando la detección los dispositivos portátiles y las pruebas avanzadas?

Los relojes inteligentes y otros dispositivos de consumo están ayudando cada vez más a identificar ritmos cardíacos anormales, apnea del sueño, pausas peligrosas en la frecuencia cardíaca y enfermedades de las válvulas.

«Estas herramientas pueden salvar vidas», dijo el Dr. Smilowitz, cardiólogo intervencionista de NYU Langone. Al mismo tiempo, los expertos advierten que los datos de los dispositivos portátiles deben complementarse con la atención clínica.

«Demasiados datos sin orientación pueden aumentar la ansiedad», añadió la Dra. Hausvater. «La clave es combinar la tecnología con la atención de un experto».

Las pruebas cardíacas avanzadas también están mejorando el diagnóstico de los pacientes cuyos síntomas persisten a pesar de los análisis «normales». «Cuando el diagnóstico no está claro, las pruebas especializadas pueden revelar afecciones que de otro modo se pasarían por alto», señaló el Dr. Smilowitz.

Qué debe saber sobre las estatinas y otros tratamientos para el corazón

A pesar de décadas de evidencia que respalda su seguridad y eficacia, las estatinas siguen estando poco utilizadas en las mujeres.

«Las estatinas son una de las herramientas más poderosas que tenemos para reducir el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular», dijo la Dra. Chan. «Pero muchas mujeres que se beneficiarían de ellas no reciben tratamiento o dudan debido a la desinformación».

El Dr. Smilowitz señaló que el riesgo en las mujeres no siempre se refleja solo en los niveles de colesterol. «Las estatinas no solo reducen el colesterol LDL», dijo. «Estabilizan la placa y reducen la inflamación en las arterias, lo que ayuda a prevenir eventos cardíacos repentinos».

Los medicamentos GLP-1, incluidos Ozempic y muchos otros, también están remodelando la prevención cardiovascular. «Estas terapias pueden mejorar significativamente la presión arterial, el colesterol y la salud metabólica», dijo la Dra. Rao. «Pero deben complementar la prevención, no reemplazarla».

Qué pueden hacer las mujeres este mes del corazón

Las cardiólogas de NYU Langone alientan a las mujeres a priorizar la prevención y la detección temprana:

  • Conozca sus niveles de presión arterial, colesterol y azúcar en sangre.
  • Comparta su historial de embarazo y reproductivo con los proveedores de atención médica.
  • Tome en serio los síntomas sutiles o persistentes.
  • Manténgase físicamente activa y controle su sueño y estrés.
  • Pregúntele a su médico sobre el riesgo cardíaco personalizado en las diferentes etapas de su vida.

«Las enfermedades cardíacas en las mujeres no son talla única», dijo la Dra. Reynolds. «Comprender estas diferencias y actuar en consecuencia a tiempo puede salvar vidas».

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