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Heart Failure

Salud

Enfermedad Renal: Discrepancia en Pruebas Aumenta Riesgo

by Editora de Salud
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Los riñones son órganos vitales que mantienen la salud del cuerpo al filtrar toxinas, electrolitos y exceso de agua de la sangre. Desafortunadamente, más de 35 millones de personas en los Estados Unidos padecen enfermedad renal crónica, lo que aumenta significativamente el riesgo de insuficiencia renal, enfermedades cardiovasculares y otros problemas de salud graves.

Una forma en que los médicos evalúan estos riesgos es mediante el seguimiento de la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), un indicador de la capacidad de los riñones para filtrar la sangre. Una TFGe más alta indica una mejor función renal.

La TFGe se puede determinar mediante un análisis de sangre que mide la creatinina, un subproducto del metabolismo, o la cistatina C, una pequeña proteína. Diversos factores, además de la función renal, pueden influir en cada prueba. Por lo tanto, los resultados de estas dos mediciones a veces difieren para la misma persona. Estudios previos sugieren que una diferencia del 30% es clínicamente preocupante.

Un equipo de investigación liderado por los Dres. Morgan Grams y Josef Coresh, de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, investigó recientemente la frecuencia con la que la creatinina y la cistatina C producen resultados de TFGe contradictorios. Utilizaron datos de una iniciativa financiada por los NIH que ha recopilado información sobre la función y el daño renal de personas de todo el mundo desde 2009. Los resultados fueron publicados el 7 de noviembre de 2025 en la Journal of the American Medical Association.

El equipo analizó datos de más de 800.000 pacientes a los que se les determinó la TFGe utilizando tanto la prueba de creatinina como la de cistatina C en un entorno ambulatorio. También incluyeron a casi 40.000 pacientes hospitalizados a los que se les realizaron ambas pruebas durante su estancia hospitalaria. El equipo también realizó un seguimiento de la salud de los participantes ambulatorios durante un promedio de 11 años después de sus pruebas de TFGe.

Los investigadores encontraron que aproximadamente el 11% de los participantes ambulatorios y el 35% de los hospitalizados presentaban valores de TFGe basados en la cistatina C al menos un 30% más bajos que sus valores basados en la creatinina. Entre los pacientes ambulatorios, aquellos con esta gran diferencia tenían más probabilidades de morir por cualquier causa durante el período de estudio, así como un mayor riesgo de desarrollar y morir a causa de enfermedades cardiovasculares, insuficiencia cardíaca e insuficiencia renal. Cuanto mayor era la diferencia entre los dos valores de TFGe, mayor era el riesgo.

Por otro lado, los participantes ambulatorios cuyos valores de TFGe basados en la cistatina C eran al menos un 30% más altos que sus valores basados en la creatinina tenían un menor riesgo de la mayoría de estos resultados de salud en comparación con aquellos con diferencias de TFGe más pequeñas.

El estudio destaca la importancia de determinar la TFGe midiendo tanto los niveles de cistatina C como de creatinina. Esto podría ayudar a identificar a los pacientes con enfermedad renal crónica que tienen un mayor riesgo para la salud y que podrían necesitar un control y un tratamiento más intensivos. Se necesitarán más estudios para comprender los factores subyacentes a las diferentes pruebas de TFGe.

“Nuestros hallazgos resaltan la importancia de medir tanto la creatinina como la cistatina C para comprender mejor cómo funcionan los riñones, especialmente en adultos mayores y enfermos”, afirma Grams. “Dado que ninguna de las dos pruebas es perfecta, evaluar ambos biomarcadores podría identificar a más personas con una función renal deficiente, y en una etapa más temprana de la enfermedad, lo que permitiría una intervención preventiva”.

—por Brandon Levy

Referencias

Discordance in Creatinine- and Cystatin C-Based eGFR and Clinical Outcomes: A Meta-Analysis. Estrella MM, Ballew SH, Sang Y, Grams ME, Coresh J, Surapaneni A, Alencar de Pinho N, Ärnlöv J, Brenner H, Carrero JJ, Chen TK, Cohen DL, Cushman M, Gansevoort RT, Hwang SJ, Inker LA, Ix JH, Kabasawa K, Konta T, Lees JS, Polkinghorne KR, Shlipak MG, Vernooij RWM, Wheeler DC, Yadav AK, Levey AS, Eckardt KU; Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium Investigators and Collaborators. JAMA. 2025 Nov 7:e2517578. doi: 10.1001/jama.2025.17578. Epub ahead of print. PMID: 41202182; PMCID: PMC12595547.

Financiamiento

Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK) de los NIH; Fundación Nacional del Riñón.

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Salud

Prediabetes: Remisión Reduce Riesgo de Enfermedades Cardíacas

by Editora de Salud
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Reducir los niveles de azúcar en sangre reduce a la mitad la probabilidad de sufrir problemas cardíacos graves en personas con prediabetes.

Según una investigación del King’s College London, publicada hoy en The Lancet Diabetes & Endocrinology, normalizar los niveles de glucosa en sangre –revirtiendo efectivamente la prediabetes– reduce el riesgo de muerte por enfermedad cardíaca o hospitalización por insuficiencia cardíaca en más de un 50%.

Este hallazgo es especialmente relevante a la luz de investigaciones recientes que demuestran que los cambios en el estilo de vida por sí solos –incluyendo ejercicio, pérdida de peso y mejoras en la dieta– no reducen el riesgo cardiovascular en personas con prediabetes.

En conjunto, estos descubrimientos presentan un nuevo objetivo para salvar vidas en el contexto de la prediabetes y la prevención de enfermedades cardiovasculares, y podrían señalar un cambio de paradigma en la forma en que estas afecciones son tratadas por los clínicos.

«Este estudio desafía uno de los supuestos más importantes de la medicina preventiva moderna. Durante años, se ha dicho a las personas con prediabetes que perder peso, hacer más ejercicio y comer de forma más saludable las protegerá de los ataques cardíacos y la muerte prematura. Si bien estos cambios en el estilo de vida son sin duda valiosos, la evidencia no respalda que reduzcan los ataques cardíacos o la mortalidad en personas con prediabetes. En cambio, demostramos que la remisión de la prediabetes está asociada con una clara reducción de los eventos cardíacos fatales, la insuficiencia cardíaca y la mortalidad por todas las causas», afirmó el Dr. Andreas Birkenfeld, autor principal del estudio, Reader en Diabetes del King’s College London y del Hospital Universitario de Tübingen.

La prediabetes es una condición en la que los niveles de glucosa en sangre son más altos de lo normal, pero aún no lo suficientemente altos como para ser diagnosticada como diabetes tipo 2. Si bien la condición a menudo progresa a diabetes tipo 2, también conlleva un riesgo de enfermedad cardiovascular, una de las principales causas de muerte en todo el mundo. En el Reino Unido, alrededor de una de cada cinco personas adultas tiene diabetes o prediabetes. En los Estados Unidos, esa cifra es de más de una de cada tres, y en China aumenta a cuatro de cada diez. A nivel mundial, se estima que más de mil millones de personas tienen prediabetes.

Liderado por el Dr. Andreas Birkenfeld del King’s College London y del Hospital Universitario de Tübingen, el estudio reanalizó datos de dos ensayos de prevención de la diabetes emblemáticos: el Estudio de Resultados del Programa de Prevención de la Diabetes de EE. UU. (DPPOS) y el Estudio de Resultados de la Prevención de la Diabetes de DaQing en China (DaQingDPOS). Ambos son estudios longitudinales que siguen a participantes con prediabetes durante varias décadas, con intervenciones que incluyen el aumento del ejercicio y una dieta saludable.

Las personas que habían logrado la remisión de la prediabetes tuvieron un riesgo 58% menor de muerte cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca. Este efecto persistió décadas después de normalizar los niveles de glucosa, lo que sugiere un impacto duradero de la regulación de la glucosa en sangre.

Los investigadores también encontraron que el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y otros eventos cardiovasculares adversos mayores se redujo en un 42% en aquellos que habían logrado la remisión de la prediabetes.

Los resultados fueron similares en los datos chinos y estadounidenses.

Análisis previos de los estudios habían demostrado que las intervenciones combinadas en el estilo de vida, incluido el aumento del ejercicio y una dieta saludable, no redujeron la enfermedad cardiovascular. Esto sugiere que retrasar el inicio de la diabetes por sí solo no garantiza la protección cardiovascular a menos que se produzcan cambios metabólicos importantes.

«Los hallazgos del estudio significan que la remisión de la prediabetes podría establecerse –junto con la reducción de la presión arterial, la disminución del colesterol y el abandono del tabaquismo– como una cuarta herramienta importante de prevención primaria que realmente previene los ataques cardíacos y las muertes», agregó el Dr. Birkenfeld.

La investigación forma parte de una colaboración de larga data entre el King’s College London y la TUD Dresden University of Technology, conocida como transCampus.

«transCampus es una asociación única establecida por el King’s College London y la TUD Dresden University of Technology como una asociación estratégica transnacional basada en la idea de una verdadera cooperación y una intensa dedicación a la colaboración en todos los campos. Guiado por ideas, valores y una devoción compartidos a la investigación y la educación, transCampus permite a los investigadores trabajar juntos más allá de los medios de una asociación tradicional al compartir recursos, combinar sus fortalezas y promover proyectos y transferencia de conocimientos transnacionales», – Profesor Stefan Bornstein, Decano de transCampus.

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Salud

Calcificación Arterial en Mamas: Nuevo Indicador de Riesgo Cardiovascular

by Editora de Salud
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Las mamografías de rutina son una herramienta fundamental para la detección del cáncer de mama. Sin embargo, también podrían contener información crucial, y hasta ahora inexplorada, sobre el riesgo de una persona de desarrollar enfermedades cardiovasculares, la principal causa de muerte en adultos. Las imágenes de rayos X pueden detectar calcio en las arterias de la mama, un signo de que los vasos sanguíneos se están volviendo más rígidos.

Una nueva investigación –presentada el 3 de diciembre en la reunión de la Sociedad Radiológica de Norteamérica por Matthew Nudy, profesor asistente de medicina y ciencias de la salud pública en la Facultad de Medicina de la Universidad Estatal de Pensilvania– reveló que la gravedad de la acumulación de calcio en las arterias mamarias y la progresión de esta calcificación observada en las mamografías predijeron futuras enfermedades cardiovasculares. En este estudio, los investigadores encontraron que las mujeres con mayor calcificación y con una calcificación que progresaba con el tiempo tenían un mayor riesgo de eventos importantes, como ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, insuficiencia cardíaca y muerte.

Estos hallazgos sugieren que la calcificación arterial mamaria podría ser un marcador de enfermedad cardiovascular y podría ayudar a identificar a las mujeres con mayor riesgo de padecerla.

«Sabemos que las mujeres tienen más probabilidades de ser diagnosticadas en etapas más avanzadas de enfermedad cardiovascular y de tener peores resultados después de un ataque cardíaco en comparación con los hombres. Esto podría deberse, en parte, a que las herramientas actuales de evaluación del riesgo cardiovascular subestiman el riesgo en las mujeres. Necesitamos mejores herramientas», afirmó Nudy. «En el futuro, la evaluación de la calcificación arterial mamaria podría ayudarnos a mejorar nuestra capacidad para predecir el riesgo y prevenir enfermedades cardiovasculares.»

A medida que las personas envejecen, el calcio puede acumularse en las arterias, lo que aumenta el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular, explicó Nudy. Para algunos pacientes, los médicos pueden recomendar una tomografía computarizada (TC) para determinar si hay acumulación de calcio en las arterias coronarias, los vasos sanguíneos que irrigan el corazón. Nudy señaló que existen desventajas en esta prueba, como el costo y la exposición a la radiación, que podrían disuadir a los pacientes de realizarla y a los médicos de recomendarla. Por el contrario, las mamografías, que pueden detectar calcificaciones en las paredes de las arterias de la mama, ya se utilizan ampliamente para la detección del cáncer de mama, con la American Cancer Society y la United States Preventative Services Task Force recomendando al menos un control cada dos años en mujeres a partir de los 40 años.

Actualmente, la presencia de acumulación de calcio en las arterias mamarias no se incluye habitualmente en los informes de radiología, ya que no se conoce su asociación con el cáncer de mama. Sin embargo, estudios previos, incluida una revisión sistemática y un metanálisis dirigidos por Nudy, han demostrado que la calcificación arterial mamaria está asociada con futuras enfermedades cardiovasculares y muerte.

En este estudio, el equipo de investigación analizó datos de 10.348 mujeres de un centro médico académico en Estados Unidos que se habían sometido a mamografías secuenciales, con un promedio de 4,1 años entre ellas. La edad promedio de las participantes fue de 56 años. Para cada mamografía, el equipo utilizó una versión investigacional del software de inteligencia artificial (IA) cmAngio –desarrollado por CureMetrix, una empresa que prueba y promueve herramientas de IA para el análisis de imágenes médicas y que colaboró en este estudio– para determinar si había calcificación presente en las arterias mamarias y su gravedad. El modelo generó una puntuación ajustada basada en la longitud de la calcificación arterial. Las participantes se dividieron entonces en cuatro categorías ajustadas por edad de gravedad de la calcificación arterial mamaria según su puntuación: negativa, leve, moderada y grave.

Los investigadores encontraron que la calcificación vascular estaba presente en el 19,4% de las participantes al inicio del estudio. Aquellas con mayor acumulación de calcio en las arterias con el tiempo tuvieron un mayor riesgo de un evento cardíaco grave, hasta dos veces mayor para aquellas en la categoría de puntuación grave.

El estudio, uno de los primeros en analizar la progresión de la calcificación arterial mamaria a lo largo del tiempo, también demostró que la calcificación puede empeorar con el tiempo, incluso en tan solo un año. Cuanto más rápida fue la progresión, mayor fue el riesgo cardiovascular.

Aquellas que no tenían calcio en las arterias mamarias en la mamografía inicial mostraron el menor riesgo de progresión, pero si se detectó calcio en una mamografía de seguimiento, tuvieron un 41% más de riesgo de un evento cardiovascular adverso y muerte en un promedio de 5,6 años de seguimiento. Para aquellas que comenzaron en la categoría leve y progresaron a cualquier categoría superior, tuvieron un 59% más de riesgo. Para aquellas que comenzaron en la categoría moderada y progresaron a la categoría grave, tuvieron un 93% más de riesgo.

«Esta podría ser una forma de utilizar datos que ya están disponibles para otros fines y potencialmente utilizarlos para estratificar el riesgo de un individuo de desarrollar enfermedades cardiovasculares», dijo Nudy. Si bien los hallazgos sugieren que la calcificación de las arterias en la mama es una señal de advertencia de enfermedad cardiovascular, advirtió que se necesita más investigación para comprender esta relación y cómo se podría utilizar esta información por parte de los médicos.

Otros colaboradores en la investigación incluyen a Nitesh Nerlekar, profesor asociado y subdirector del Victorian Heart Institute, Monash University y Alyssa Watanabe, profesora clínica adjunta en la University of Southern California. Richard Mantey, Junhao Wang y Homa Karimabadi de CureMetrix también contribuyeron a este trabajo.

Para los estudios presentados en la reunión de la Sociedad Radiológica de Norteamérica, existe un proceso de revisión por pares doble ciego.

Este trabajo fue apoyado por CureMetrix.

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Salud

Miocarditis infantil: Variante genética aumenta riesgo de fallo cardíaco.

by Editora de Salud
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Un variante genético podría estar aumentando el riesgo de insuficiencia cardíaca, incluso fatal, en niños que sufren de miocarditis, una inflamación del músculo cardíaco, según un estudio publicado recientemente en Circulation Heart Failure.

La investigación reveló que el 34.4% de los niños que desarrollaron cardiomiopatía dilatada después de padecer miocarditis presentaban un variante genético que los hacía más susceptibles a esta condición. En comparación, solo el 6.3% de los niños del grupo de control presentaban estos variantes genéticos asociados a la cardiomiopatía, una diferencia estadísticamente significativa.

La cardiomiopatía dilatada se caracteriza por el estiramiento y adelgazamiento de la principal cámara de bombeo del corazón, lo que puede conducir a una insuficiencia cardíaca, donde el corazón no puede bombear suficiente oxígeno al cuerpo. La miocarditis, aunque poco común, ha sido identificada como la principal causa de muerte súbita en personas menores de 20 años.

Las pruebas genéticas podrían ser beneficiosas

Los hallazgos sugieren fuertemente que las pruebas genéticas serían beneficiosas para todos los niños que presenten miocarditis y cardiomiopatía, según el Dr. Steven E. Lipshultz, autor principal del estudio y profesor de pediatría en la Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences de la University at Buffalo.

“Muy pocos médicos realizan pruebas genéticas para detectar variantes genéticas patológicas que causan cardiomiopatía cuando un niño ingresa con insuficiencia cardíaca de inicio reciente. Esto convierte a este estudio en un cambio de paradigma.”

Dr. Steven E. Lipshultz, profesor de pediatría, Jacobs School of Medicine and Biomedical Sciences, University at Buffalo

El estudio comparó a 32 niños con cardiomiopatía dilatada y miocarditis con aquellos que tenían miocarditis pero no cardiomiopatía dilatada, y con un grupo de control con corazones sanos. Los niños con cardiomiopatía formaban parte del Pediatric Cardiomyopathy Registry (PCMR) financiado por los National Institutes of Health, una red de centros en Estados Unidos y Canadá que Lipshultz fundó y dirige.

“Históricamente y en la actualidad, siempre hemos pensado que ciertas infecciones conducen a la miocarditis con insuficiencia cardíaca”, explica Lipshultz. “Pero muchos niños contraen infecciones y, de hecho, durante el primer año de vida, los bebés contraen alrededor de 7 infecciones en promedio. Sin embargo, muy pocos bebés y niños con infecciones son diagnosticados con miocarditis, insuficiencia cardíaca o muerte súbita.”

Un factor adicional

Por esta razón, Lipshultz ha sospechado durante mucho tiempo que debe haber un factor adicional que ponga en riesgo a estos niños, especialmente cuando los niños con virus comunes y síntomas respiratorios superiores desarrollan una miocarditis de inicio repentino y grave, que a veces resulta trágicamente en muerte súbita.

“Anteriormente descubrimos, con la ayuda de datos de los Centers for Disease Control, que algunas de estas familias tenían mutaciones genéticas que hacían que el sistema inmunológico de estos niños fuera incapaz de protegerlos contra los virus comunes”, explica.

Lipshultz pensó que si un niño tuviera mutaciones genéticas para la cardiomiopatía, esto reduciría su reserva cardíaca, la capacidad del corazón para manejar una mayor demanda física.

Un “doble golpe”

Él y sus colegas denominan a esto el “doble golpe”. El primer “golpe” es que el niño nace con una mutación patológica de la cardiomiopatía que lo coloca en mayor riesgo de cardiomiopatía e insuficiencia cardíaca, explica. El segundo “golpe” es cuando el niño contrae una infección que termina infectando las células del músculo cardíaco y provocando miocarditis, inflamación en el corazón.

“En el nuevo estudio, encontramos que una proporción estadísticamente significativamente mayor de niños que ingresan en hospitales infantiles y unidades de cuidados intensivos por insuficiencia cardíaca y miocarditis de inicio reciente tenían mutaciones genéticas patológicas de la cardiomiopatía”, dice Lipshultz. “Estas mutaciones resultan en una menor reserva cardíaca y una mayor probabilidad de insuficiencia cardíaca que aquellos con miocarditis sin insuficiencia cardíaca. Por lo tanto, es muy importante identificar las mutaciones genéticas en estos pacientes cuando son diagnosticados.”

Estas mutaciones, agrega, también ponen a estos niños en un riesgo mucho mayor de enfermarse con insuficiencia cardíaca con episodios recurrentes de miocarditis, lo que también los pondría en mayor riesgo de muerte cardíaca súbita. Por esta razón, Lipshultz dice que son candidatos para desfibriladores cardíacos implantables.

La conclusión para los clínicos, dice Lipshultz, es que si no se buscan mutaciones genéticas patológicas, no se sabrá si el paciente tiene un mayor riesgo de muerte súbita. “Pero si se busca y se encuentran factores de riesgo preocupantes, se debe actuar”, afirma.

Este trabajo fue reconocido con un premio a la “Mejor Investigación en Cardiología Pediátrica” cuando fue presentado el año pasado en las Sesiones Científicas de la American Heart Association por la primera autora, la Dra. Alicia Kamsheh, cardióloga pediátrica de la Washington University School of Medicine.

Todos los estudios genéticos relacionados con esta investigación fueron dirigidos por la Dra. Stephanie Ware, PhD, presidenta de genética médica y molecular de la Indiana University School of Medicine.

Entre los coautores del estudio se encuentran otros investigadores de la Washington University School of Medicine; Indiana University School of Medicine; Cincinnati Children’s Hospital; University of Cincinnati; Columbia University Medical Center; University of Tennessee Health Science Center; Le Bonheur Children’s Hospital; Keck School of Medicine of the University of Southern California; Children’s Hospital Los Angeles; University of Utah; Primary Children’s Hospital; Mount Sinai Kravis Children’s Hospital; Icahn School of Medicine; Helen DeVos Children’s Hospital y Boston Children’s Hospital.

Danielle Dauphin Megie, especialista sénior de apoyo a la investigación en el Departamento de Pediatría de la UB, y sus colegas coordinaron el estudio.

Los fondos provienen del Pediatric Cardiomyopathy Registry (PCMR) del National Heart, Lung and Blood Institute y del estudio Pediatric Cardiomyopathy Genes, la Children’s Cardiomyopathy Foundation, la Kyle John Rymiszewski Foundation y Sofia’s Hope Inc.

Fuente:

Referencia del diario:

Kamsheh, A. M., et al. (2025). Cardiomyopathy-Associated Pathogenic Variants in Pediatric Myocarditis: A Study From the Pediatric Cardiomyopathy Registry. Circulation: Heart Failure. doi: 10.1161/circheartfailure.125.013104. https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCHEARTFAILURE.125.013104

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Salud

Pneumonía y corazón: Enzima clave identificada para prevenir daños cardíacos

by Editora de Salud
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La neumonía es una enfermedad que supone una carga significativa para los sistemas de salud, con más de 1.2 millones de visitas a urgencias cada año y más de 41,000 muertes de adultos en los Estados Unidos. A nivel mundial, más de un millón de niños menores de cinco años fallecen anualmente a causa de esta enfermedad. Si bien las investigaciones anteriores se han centrado principalmente en los pulmones, la neumonía puede desencadenar complicaciones cardíacas –como insuficiencia cardíaca, arritmias o ataques al corazón– que pueden ser fatales.

Ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland (UMSOM) y la Facultad de Medicina Heersink de la Universidad de Alabama en Birmingham han identificado una enzima bacteriana que podría explicar por qué algunas personas desarrollan complicaciones cardíacas asociadas a la neumonía, mientras que otras no. Dado que las enzimas crean reacciones químicas que ayudan a las bacterias a sobrevivir, crecer y, en ocasiones, atacar tejidos, los investigadores comprendieron que esta enzima en particular, denominada zmpB, podría convertirse en un objetivo para futuras vacunas o terapias farmacológicas. Publicaron sus hallazgos en Cell Reports el 4 de diciembre.

«Aproximadamente uno de cada cinco pacientes hospitalizados por neumonía sufrirá un evento cardíaco adverso que pone en peligro su vida y, incluso en los años siguientes, tienen al menos el doble de probabilidades de experimentar alguna forma de insuficiencia cardíaca», afirmó el autor principal del estudio, Carlos J. Orihuela, PhD, profesor de microbiología en la Universidad de Alabama en Birmingham.

Aunque existen varias bacterias y virus que causan neumonía, el equipo se centró específicamente en Streptococcus pneumoniae, la principal causa de neumonía adquirida en la comunidad. Utilizaron estudios de asociación del genoma bacteriano (bGWAS), modelos de ratón y organoides cardíacos para confirmar y descubrir que S. pneumoniae puede dañar directamente el corazón y que zmpB potencia la invasión de S. pneumoniae en el corazón, respectivamente.

«Este papel de zmpB es totalmente nuevo y esta información lo convierte ahora en un posible objetivo terapéutico», señaló Orihuela.

«Cuando examinamos cientos de cepas aisladas de pacientes que desarrollaron complicaciones cardíacas y las comparamos con bacterias de pacientes que solo experimentaron neumonía, un patrón nos llamó inmediatamente la atención. Los pacientes con insuficiencia cardíaca estaban más frecuentemente infectados con una versión de S. pneumoniae que portaba el gen zmpB con una característica genética distintiva, los dominios FIVAR, que son segmentos especiales que ayudan a las bacterias a invadir y sobrevivir dentro de las células cardíacas y a causar focos de infección», explicó Adonis D’Mello, PhD, analista bioinformático del grupo de Hervé Tettelin, PhD, profesor de microbiología e inmunología en UMSOM y el Instituto de Ciencias del Genoma, ambos autores del estudio. «De hecho, descubrimos que cuantos más dominios FIVAR tiene este gen, que hasta ahora no tenía una función caracterizada, mayor es el daño al corazón que causa».

Los investigadores infectaron ratones con una cepa de neumonía regular o con una cepa genéticamente modificada en la que desactivaron el gen zmpB y controlaron la progresión de la enfermedad. Descubrieron que los ratones infectados con la cepa normal desarrollaron numerosas microlesiones cardíacas y muerte celular que dañaron el corazón, pero aquellos que tenían la cepa desactivada presentaban pocas o ninguna microlesión o muerte celular alrededor de sus corazones.

A continuación, expusieron organoides cardíacos –células cardíacas pulsantes cultivadas a partir de células madre humanas en una placa de Petri– a una de tres pruebas: infectándolos con cepas neumocócicas con y sin el gen zmpB, así como con diferentes versiones de zmpB. Aquellos con zmpB con dominios FIVAR adheridos invadieron las células cardíacas, mientras que aquellos que carecían de los dominios FIVAR presentaron una reducción de la muerte celular del tejido cardíaco y la entrada bacteriana.

«Con los modelos de ratón, aprendimos que la lesión cardíaca dependía de la zmpB expresada por la cepa, y con los organoides, aprendimos que esto ocurre porque las proteínas equipadas con dominios FIVAR ayudan a las bacterias a invadir las células cardíacas y dañarlas», dijo el Dr. Tettelin.

«Nuestra esperanza es que, al comprender estas huellas moleculares, podamos proteger mejor a los pacientes contra el riesgo de daño cardíaco durante una enfermedad con neumonía o al menos minimizar su gravedad», dijo el Dr. Orihuela. «Aunque es necesario realizar más trabajo antes de que esté listo para la clínica, es posible que con una simple prueba genética, los médicos puedan identificar cepas de la bacteria de alto riesgo al inicio de una infección para un control cardíaco más estrecho o un tratamiento específico para prevenir el daño cardíaco».

«Estos son hallazgos extremadamente importantes», dijo Mogens Kilian DMD, DSc, Dr. hc, FKC, R1, profesor emérito de microbiología médica de la Universidad de Aarhus en Dinamarca, experto en el campo que no participó en esta investigación. «No solo el estudio identifica una función de una enzima enigmática en Streptococcus pneumoniae, sino que también explica la patogénesis de complicaciones graves asociadas con infecciones causadas por algunas cepas de este patógeno y, por lo tanto, abre una posible vía de prevención».

Fuente:

Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland

Referencia del diario:

Allele-specific Zinc Metalloprotease B influences cardiac damage during invasive pneumococcal disease, Cell Reports (2025). DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116574. www.cell.com/cell-reports/full … 2211-1247(25)01346-4

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