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lung cancer

Salud

Timo saludable: clave para longevidad e inmunoterapia exitosa

by Editora de Salud marzo 26, 2026
written by Editora de Salud

Las personas con un timo sano viven más tiempo y tienen menos probabilidades de enfermar. Además, las inmunoterapias suelen tener más éxito en pacientes con un timo saludable. Esto lo demuestran dos estudios internacionales en los que participó Universitätsmedizin Frankfurt. Los resultados, publicados ahora en la revista Nature, abren nuevas vías para mantener la salud durante el proceso de envejecimiento.

El timo es un pequeño órgano ubicado en la parte superior del pecho que desempeña un papel central en el sistema inmunitario: produce células T, células inmunitarias especializadas que reconocen y combaten los patógenos. Durante mucho tiempo, se consideró al timo un órgano «infantil» con poca relevancia en la edad adulta, ya que se reduce y se vuelve graso a lo largo de la vida. Los nuevos estudios desafían fundamentalmente esta suposición.

Las publicaciones en Nature subrayan la extraordinaria relevancia científica y clínica de este trabajo. Demuestran de manera impresionante la contribución que la imagenología moderna puede hacer para revelar conexiones biológicas previamente subestimadas. Si es posible analizar la salud del timo de forma temprana y fiable, los riesgos individuales de enfermedad pueden identificarse mucho antes y contrarrestarse de forma específica, mucho antes de que aparezcan los síntomas clínicos.

Profesor Thomas Vogl, Director de la Clínica de Radiología y Medicina Nuclear de Universitätsmedizin Frankfurt

Por lo tanto, la salud del timo, determinada mediante datos de tomografía computarizada (TC) recopilados de forma rutinaria, podría ofrecer un nuevo enfoque para identificar los riesgos de enfermedad en una etapa temprana e iniciar medidas preventivas específicas. En la imagenología, la salud del timo se puede evaluar en función del grado de degeneración grasa. Niveles más bajos de infiltración de grasa generalmente indican una mejor función inmunitaria.

Descubrimientos innovadores de estudios a largo plazo

Dos estudios internacionales dirigidos por la Universidad de Harvard (Boston) y socios de investigación en Maastricht, Aarhus, Londres y Frankfurt respaldan esta hipótesis. El Dr. Simon Bernatz, primer autor de la publicación, médico e investigador asociado de la Clínica de Radiología y Medicina Nuclear de Universitätsmedizin Frankfurt, explica: «Nuestros análisis muestran por primera vez que la salud del timo parece ser un predictor independiente de la supervivencia y los riesgos de enfermedad. Es importante destacar que pudimos obtener esta información de tomografías computarizadas (TC) de rutina».

Los investigadores desarrollaron un marco de aprendizaje profundo, un sistema de inteligencia artificial, para cuantificar las imágenes de TC. Analizaron más de 27.000 tomografías computarizadas recopiladas como parte de dos grandes estudios a largo plazo en EE. UU.: el National Lung Screening Trial (NLST), que examinó la salud pulmonar de fumadores actuales y exfumadores durante doce años, y el Framingham Heart Study (FHS), uno de los estudios más conocidos y duraderos sobre la salud cardiovascular.

En ambas cohortes independientes, una buena salud del timo estaba estrechamente relacionada con mejores resultados de salud. En el estudio NLST, se asoció con una menor mortalidad general (50 por ciento), una reducción de la incidencia de cáncer de pulmón (36 por ciento) y una disminución de la mortalidad cardiovascular (63 a 92 por ciento). La cohorte FHS confirmó la asociación con una menor mortalidad por enfermedad cardiovascular, independientemente de la edad, el sexo y el estado de fumador.

Nuevas perspectivas en la medicina oncológica: el timo como biomarcador

Un segundo estudio reciente de los mismos autores amplía significativamente estos hallazgos y sugiere que la salud del timo también puede predecir el éxito de las inmunoterapias modernas contra el cáncer. El estudio analizó a más de 3.400 pacientes con cáncer tratados con inhibidores de puntos de control inmunitario. Descubrió que los pacientes con una buena salud del timo tenían resultados de tratamiento significativamente mejores. Esto fue particularmente cierto para el cáncer de pulmón y el melanoma, pero también para el cáncer de mama y el cáncer de riñón.

Curiosamente, esta asociación fue independiente de los biomarcadores tumorales establecidos, como PD-L1 o la carga mutacional tumoral (TMB). La salud del timo, por lo tanto, proporciona información adicional, ya que refleja no el tumor en sí, sino el rendimiento del sistema inmunitario. Al mismo tiempo, se demostró que una buena función del timo se asocia con una mayor diversidad de receptores de células T y una respuesta inmunitaria general más fuerte.

«Nuestros resultados sugieren que la salud del timo también es un factor decisivo y previamente subestimado en el éxito de las inmunoterapias. En el futuro, podría ayudar a seleccionar las terapias con mayor precisión y adaptarlas más individualmente a los pacientes», afirma el Dr. Simon Bernatz.

El timo como un órgano clave para un envejecimiento saludable

Los hallazgos proporcionan evidencia integral por primera vez de que el timo permanece activo y desempeña un papel crucial incluso en la edad adulta. Un timo sano parece ayudar a mantener la estabilidad inmunitaria a largo plazo, controlar mejor los procesos inflamatorios y proteger el cuerpo de manera más eficaz contra las enfermedades relacionadas con la edad. Esto sitúa al timo en el centro como un regulador clave del envejecimiento mediado por el sistema inmunitario y la susceptibilidad general a las enfermedades en la edad adulta.

Otro aspecto clave: la salud del timo está estrechamente relacionada con factores de estilo de vida modificables. Las influencias negativas pueden surgir particularmente del tabaquismo, la obesidad y la falta de actividad física, así como de los procesos inflamatorios crónicos promovidos por dietas poco saludables o estrés prolongado. Por el contrario, los hallazgos sugieren que un estilo de vida saludable puede influir positivamente en la función del timo y, por lo tanto, mejorar la salud general y, potencialmente, el éxito de los tratamientos médicos.

Implicaciones para la investigación y la terapia

Estos resultados cambian fundamentalmente la percepción del timo, de un órgano descuidado de la infancia a un regulador central del envejecimiento inmunitario y la susceptibilidad a las enfermedades en la edad adulta. Como biomarcador, podría mejorar en el futuro la detección temprana de pacientes en riesgo, guiar la selección de inmunoterapias apropiadas y optimizar el momento del tratamiento. Además, las estrategias dirigidas a fortalecer o regenerar el timo se están convirtiendo en un foco de investigación. La salud de este pequeño órgano puede tener un impacto decisivo en la calidad de vida, la esperanza de vida y el éxito del tratamiento.

 

Fuente:

Goethe-Universität Frankfurt am Main

Referencias del diario:

marzo 26, 2026 0 comments
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Tecnología

Carga Mutacional Tumoral (TMB): Guía para su Uso en Inmunoterapia del Cáncer

by Editor de Tecnologia marzo 26, 2026
written by Editor de Tecnologia

Los inhibidores de puntos de control inmunitario han transformado el tratamiento del cáncer, aunque solo una minoría de pacientes responde a la monoterapia y los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario siguen siendo una preocupación importante. Esto ha intensificado la búsqueda de biomarcadores que puedan predecir mejor el beneficio antes de que comience el tratamiento. La carga mutacional tumoral (TMB) surgió como uno de los principales candidatos, ya que refleja el número de mutaciones tumorales que pueden generar neoantígenos capaces de desencadenar respuestas inmunitarias antitumorales. Sin embargo, el entusiasmo se ha visto atenuado por un problema práctico: diferentes tipos de muestras, paneles de secuenciación, umbrales, flujos de trabajo bioinformáticos y estilos de informes pueden producir diferentes resultados. Debido a estos desafíos, y dado que los valores de TMB varían considerablemente entre los diferentes tipos de cáncer, existe una necesidad urgente de investigación más profunda y una guía clínica más estandarizada.

Desarrollado por el Grupo de Cooperación para el Cáncer de Pulmón del Delta del Río Yangtze (Grupo de China Oriental para el Cáncer de Pulmón), Comité de Jóvenes, publicado (DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0351) en Cancer Biology & Medicine, este consenso de expertos describe cómo se debe definir, probar, estandarizar e interpretar clínicamente la TMB para mejorar su uso en la práctica de inmunoterapia contra el cáncer en China.

El mensaje central del documento es que la TMB no debe tratarse como un biomarcador laxo, sino como una medición clínica cuidadosamente controlada. Los expertos recomiendan priorizar el tejido tumoral en parafina preparado recientemente, asegurando un contenido adecuado de células tumorales y utilizando procedimientos validados de extracción de ADN y control de calidad antes de comenzar la secuenciación. Para la detección, el consenso identifica la secuenciación del exoma completo como el estándar de oro, al tiempo que reconoce la secuenciación de paneles dirigidos como la opción clínica más práctica cuando se valida adecuadamente con respecto a los resultados de la secuenciación del exoma completo. Para mejorar la fiabilidad, el grupo recomienda una cobertura de panel de al menos 1,0 Mb, una profundidad de secuenciación de al menos 200× y flujos de trabajo bioinformáticos estandarizados que puedan eliminar con precisión las variantes de la línea germinal y reducir el sesgo relacionado con la plataforma. El documento también enfatiza que el diseño del panel es importante: los paneles demasiado pequeños pueden distorsionar las estimaciones de la TMB, mientras que los paneles más amplios pueden recapitular mejor los resultados del exoma completo. Igualmente importante, los autores argumentan que los umbrales no deben ser universales. Los valores de TMB difieren drásticamente entre los tipos de tumor, y los puntos de corte clínicamente útiles deben estar vinculados a los resultados reales de la inmunoterapia en lugar de divisiones estadísticas arbitrarias. Por lo tanto, el consenso aleja al campo de un modelo simplista de «alto versus bajo» hacia un marco más matizado en el que el diseño del ensayo, el tipo de cáncer y el contexto del tratamiento dan forma al significado.

«La TMB ya no es solo un concepto de investigación», sugiere el consenso de expertos. «Su valor ahora depende de si los clínicos y los laboratorios pueden medirla de manera consistente, interpretarla correctamente y colocarla en el contexto de tratamiento adecuado». Al enfatizar la calidad de la muestra, la armonización de los ensayos, los umbrales específicos del cáncer y la interpretación multidisciplinaria, el documento presenta la TMB no como una respuesta independiente, sino como una herramienta de apoyo a la decisión que se vuelve más poderosa cuando se utiliza con cuidado y en combinación con evidencia molecular y clínica más amplia.

Las implicaciones son prácticas e inmediatas. Para los oncólogos, el consenso ofrece un camino más claro para decidir cuándo las pruebas de TMB pueden ayudar a ampliar el acceso a la inmunoterapia, especialmente en pacientes con tumores sólidos avanzados que tienen opciones de tratamiento limitadas. Para los laboratorios, proporciona un marco para estandarizar los flujos de trabajo desde el manejo de las muestras hasta el lenguaje de los informes. Para el campo en general, destaca una fase de maduración en la oncología de precisión: el éxito ahora depende no solo de descubrir biomarcadores, sino de hacerlos reproducibles, comparables e interpretables clínicamente. Si se adopta ampliamente, esta hoja de ruta podría ayudar a que la TMB pase de ser un biomarcador prometedor pero desigual a una parte más confiable de la atención personalizada del cáncer.

Fuente:

Academia China de Ciencias

Referencia del diario:

https://doi.org/10.20892/j.issn.2095-3941.2025.0351

marzo 26, 2026 0 comments
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Salud

Cáncer Neuroendocrino: Nueva Esperanza con E2F3 y Fármacos Existentes

by Editora de Salud marzo 25, 2026
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Investigadores de UCLA han identificado una vulnerabilidad genética en los cánceres neuroendocrinos de células pequeñas, ofreciendo una nueva estrategia potencial para atacar tumores agresivos que se originan en el pulmón, la próstata y el ovario, según un estudio publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences.

Estos cánceres son conocidos por su rápido crecimiento, metástasis temprana y resistencia a muchas terapias estándar. Una característica definitoria de estos tumores es la pérdida del gen RB, que normalmente funciona como un freno al crecimiento celular. Sin este gen, las células cancerosas se multiplican rápidamente. Sin embargo, la investigación sugiere que esta pérdida genética crea una dependencia inesperada de una proteína llamada E2F3.

“Descubrir una vulnerabilidad como esta abre la puerta a pensar en estrategias de tratamiento completamente nuevas”, afirmó el Dr. Owen N. Witte, presidente de inmunología del desarrollo y miembro del UCLA Health Jonsson Cancer Center. “Esto es especialmente importante porque no ha habido un cambio importante en la forma en que tratamos estos cánceres en décadas”.

Para identificar estas debilidades, el equipo de UCLA desarrolló nuevos modelos de laboratorio modificando genéticamente células humanas de próstata para que se asemejen al cáncer de próstata de células pequeñas humanas. Utilizando cribas CRISPR a nivel del genoma, los investigadores probaron miles de genes para encontrar cuáles requerían las células cancerosas para sobrevivir. Descubrieron que los cánceres de células pequeñas de varios órganos comparten una fuerte dependencia de E2F3.

En experimentos de laboratorio, los investigadores encontraron que la reducción de los niveles de E2F3 en células cancerosas deficientes en RB provocó que los tumores dejaran de dividirse y, en algunos casos, murieran. Los científicos se refieren a esta relación –donde la pérdida de dos genes específicos juntos causa la muerte celular mientras que la pérdida de cualquiera de ellos solo no lo hace– como “letalidad sintética”.

Dado que no existen fármacos que ataquen directamente a E2F3, el equipo exploró la inhibición de la enzima DHODH, que está involucrada en una vía metabólica para los bloques de construcción del ADN. Descubrieron que bloquear DHODH redujo los niveles de E2F3 y ralentizó el crecimiento tumoral. Cabe destacar que los inhibidores de DHODH, como el leflunomida y el teriflunomida, ya están aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para enfermedades autoinmunes.

“Lo emocionante es que nuestros hallazgos abren la puerta a aplicar fármacos existentes de una manera nueva”, dijo Evan Abt, profesor asistente de farmacología molecular y médica en la David Geffen School of Medicine de UCLA. “Al comprender cómo estos cánceres dependen de E2F3, podemos comenzar a pensar en estrategias que podrían funcionar mucho más rápido en los pacientes”.

marzo 25, 2026 0 comments
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Salud

Cáncer de pulmón: Unidad móvil detecta más de 25 casos en un año.

by Editora de Salud marzo 21, 2026
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Una unidad móvil de detección de cáncer de pulmón, diseñada para mejorar las posibilidades de diagnóstico temprano, ha examinado a alrededor de 3.000 personas y ha diagnosticado más de 25 cánceres en su primer año de funcionamiento.

La unidad In Health, ubicada en el campo de golf Forest Hills cerca de Coleford, Gloucestershire, ofrece «revisiones pulmonares» a personas de entre 55 y 74 años que son fumadoras actuales o exfumadoras.

El paciente John Bannister comentó: «Fue una experiencia agradable, sin preocupaciones y muy fácil: simplemente me senté y no dolió. Solo hay que hacerlo».

El NHS (Servicio Nacional de Salud) planea poner unidades móviles a disposición en todo el país para 2030, con el objetivo de diagnosticar el 75% de los cánceres en etapa uno o dos.

Más de 40.000 personas en la región de Somerset, Wiltshire, Avon y Gloucestershire (SWAG) han sido examinadas y se han detectado casi 450 cánceres de pulmón, de los cuales los pacientes no tenían conocimiento, según un portavoz del NHS.

La Dra. Anne Bibby, directora clínica de detección de cáncer de pulmón para SWAG, explicó que el escáner TC es como una radiografía de tórax «multiplicada por 1.000» debido a la profundidad de la imagen.

«No es ruidoso, no es claustrofóbico y se completa en cinco minutos», afirmó.

«Estar en Tesco [en St Oswald’s, Gloucester] y en el campo de golf se trata de hacerlo lo más accesible posible. Puedes continuar con tus compras, continuar con tu día, por lo que no es un gran problema».

Dr Bibby said a key part of the scheme was to make the units as accessible as possible by having free parking [BBC]

El Dr. Henry Steer, líder de cáncer de pulmón de Gloucestershire y SWAG, explicó que buscan nódulos en los escáneres.

«Los nódulos son una pequeña mancha o bulto en el pulmón que puede tener unos pocos milímetros de diámetro», dijo.

«Los nódulos en el pulmón son comunes, y la mayoría no resultan ser cáncer, pero todos los cánceres comienzan como un nódulo».

Añadió que cualquier anomalía en los escáneres se revisa y cualquier cosa que necesite una investigación adicional se deriva al hospital.

«En el 75% de los cánceres detectados mediante detección, podremos ofrecer un tratamiento curativo, por lo que la mayoría de los cánceres detectados mediante detección son curables», agregó.

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marzo 21, 2026 0 comments
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Salud

COVID: Riesgo de cáncer de pulmón y cómo la vacuna podría ayudar.

by Editora de Salud marzo 16, 2026
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Un estudio reciente sugiere que las personas que han padecido COVID-19 podrían tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, especialmente aquellas que requirieron hospitalización por una infección grave. La investigación, publicada en la revista Cell, indica que los pacientes hospitalizados por COVID-19 tienen un riesgo aproximadamente un 24% mayor de desarrollar cáncer de pulmón en comparación con aquellos que nunca se han infectado.

Los investigadores analizaron los registros de salud de casi 76 millones de adultos estadounidenses y descubrieron que este mayor riesgo persistía incluso después de considerar factores de riesgo conocidos como el tabaquismo. Además, los experimentos realizados en ratones mostraron que las infecciones respiratorias graves, tanto por SARS-CoV-2 como por influenza A, aceleraron el crecimiento del cáncer de pulmón.

El estudio reveló que las infecciones respiratorias severas provocan cambios duraderos en varios tipos de células pulmonares, incluyendo células inmunitarias y estructurales. Estos cambios resultan en una sobreproducción de una proteína llamada G-CSF, que atrae a un tipo específico de glóbulos blancos, los neutrófilos, que en lugar de proteger, bloquean las respuestas inmunitarias antitumorales y favorecen el crecimiento de las células cancerosas.

Sin embargo, la investigación también ofrece un rayo de esperanza: la vacunación parece mitigar estos efectos. Los ratones que recibieron una vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2 antes de la exposición al virus mostraron una protección completa contra la enfermedad grave y, posteriormente, presentaron una carga tumoral significativamente menor en comparación con los ratones no vacunados. Un experimento similar con una vacuna contra la influenza inactivada produjo el mismo resultado.

Los autores del estudio enfatizan que la gravedad de la infección es un factor clave. Las infecciones leves no mostraron un aumento notable en la carga tumoral, mientras que las infecciones graves, que involucran una inflamación pulmonar significativa, desencadenaron la reprogramación celular que favorece el desarrollo del cáncer.

Es importante señalar que los datos humanos utilizados en este estudio son retrospectivos, lo que significa que se analizaron registros de salud existentes en lugar de realizar un seguimiento prospectivo de los pacientes. Además, no se puede descartar la posibilidad de que algunas personas que desarrollaron COVID-19 grave ya tuvieran cambios precancerosos no detectados que contribuyeran tanto a la gravedad de la enfermedad como al posterior diagnóstico de cáncer.

marzo 16, 2026 0 comments
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Tecnología

Cáncer Pulmonar: Inmunoterapia no mejora la supervivencia en estadios iniciales.

by Editor de Tecnologia marzo 13, 2026
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Un ensayo clínico internacional, NRG-LU005, liderado por NRG Oncology en colaboración con la Alliance for Clinical Trials in Oncology, ha revelado que la inmunoterapia administrada durante y después de la quimiorradiación no mejora la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (CPCP). Los resultados de este estudio han sido publicados en la revista Journal of Clinical Oncology.

El ensayo no cumplió su objetivo principal, ya que la adición del agente de inmunoterapia atezolizumab a la quimioterapia y radiación no mejoró significativamente la supervivencia en pacientes con CPCP en estadio limitado. Sin embargo, la radioterapia administrada dos veces al día se asoció con una mejora en la supervivencia en esta población.

“Todavía estamos aprendiendo cómo utilizar mejor la inmunoterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado. La inmunoterapia concurrente con quimiorradiación no mejoró la supervivencia, pero no encontramos resultados empeorados ni señales de seguridad inesperadas”,

Helen J. Ross, MD, Profesora y Directora de Investigación y Ensayos Clínicos, Rush Cancer Center.

La Dra. Ross también ha servido como co-investigadora principal de LU005 y la investigadora principal de la Alliance.

«La radiación se administró una o dos veces al día, según la elección del investigador. Aunque no se asignó al azar, nuestro análisis del programa de fraccionamiento de la radiación proporciona evidencia indirecta de que la radioterapia administrada dos veces al día puede marcar una diferencia en los resultados», añadió la Dra. Ross. «Ensayos clínicos que datan de la década de 1990 demostraron que la radioterapia administrada dos veces al día puede mejorar la supervivencia de los pacientes con CPCP en estadio limitado, pero solo alrededor del 20 por ciento de los pacientes en los EE. UU. Reciben este enfoque».

Históricamente, el manejo del CPCP en estadio limitado se ha basado en la quimioterapia administrada simultáneamente con la radioterapia. Si bien la inmunoterapia ha mejorado el tratamiento del CPCP en estadio extenso, en el momento en que se desarrolló LU005, aún se desconocía si trasladar la inmunoterapia a etapas más tempranas, potencialmente curables, ofrecería algún beneficio.

El estudio LU005 fue diseñado para abordar esta pregunta, al tiempo que se garantizaba un riguroso control de calidad de la radiación y una amplia elegibilidad de los pacientes. Es importante destacar que, a diferencia de los ensayos anteriores que solo incluían a pacientes que completaron la quimiorradiación sin progresión, LU005 permitió la inscripción después de un solo ciclo de quimioterapia, capturando a los pacientes del mundo real antes y garantizando que los planes de radiación pudieran ser revisados centralmente.

LU005 inscribió a 544 pacientes entre mayo de 2019 y diciembre de 2023 en 218 centros en los Estados Unidos y Japón. Los participantes fueron asignados para recibir quimiorradiación concurrente estándar sola o quimiorradiación más atezolizumab por vía intravenosa cada tres semanas a partir del primer ciclo del estudio, que fue el segundo ciclo de quimioterapia.

La radiación torácica se administró utilizando uno de dos esquemas: 45 Gy administrados dos veces al día durante tres semanas, o 66 Gy administrados una vez al día durante seis semanas y media. El punto final primario del estudio fue la supervivencia global, con puntos finales secundarios clave que incluían la supervivencia libre de progresión, la supervivencia libre de metástasis a distancia, la tasa de respuesta objetiva, el control local y la seguridad.

La adición de atezolizumab no mejoró la supervivencia libre de progresión ni la supervivencia global. La supervivencia global mediana fue de 36,1 meses en el grupo de quimiorradiación sola y de 31,1 meses en el grupo de quimiorradiación más atezolizumab. La supervivencia libre de progresión mediana fue de 11,4 meses para la quimiorradiación sola y de 12,1 meses para el grupo de atezolizumab.

Ambos grupos demostraron resultados de supervivencia que superaron los de los ensayos anteriores en esta población. La supervivencia global mediana de 36,1 meses en el grupo de quimiorradiación estándar representa uno de los resultados de supervivencia más largos jamás reportados en un estudio aleatorizado en personas con CPCP en estadio limitado.

Un hallazgo interesante en LU005 fue el beneficio constante en la supervivencia asociado con la radioterapia administrada dos veces al día. A pesar de que la radioterapia administrada dos veces al día cuenta con el respaldo de décadas de evidencia, su adopción en la práctica clínica sigue siendo baja, en parte debido a los desafíos logísticos para los pacientes, los cuidadores y los proveedores. En LU005, si bien la elección del fraccionamiento se dejó a los investigadores tratantes, la radiación administrada dos veces al día se asoció con una supervivencia sustancialmente mejor que la radiación administrada una vez al día, independientemente del uso de la inmunoterapia.

En el grupo de quimiorradiación sola, los pacientes que recibieron radiación una vez al día tuvieron un riesgo 51 por ciento mayor de muerte en comparación con aquellos tratados dos veces al día. Se observó una tendencia similar a favor de la radiación administrada dos veces al día también en el grupo de atezolizumab.

«Al combinar una metodología de ensayo contemporánea, un tamaño de muestra sólido y estrictos requisitos de control de calidad, LU005 proporciona una de las validaciones modernas más sólidas de que 45 Gy administrados dos veces al día deben seguir siendo el programa de radiación torácica preferido para los pacientes con CPCP en estadio limitado», dijo la Dra. Ross.

Fuente:

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Referencia del diario:

Higgins, K. A., et al. (2026). Chemoradiation ± Atezolizumab in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer: Results of NRG Oncology/Alliance LU005. Journal of Clinical Oncology. DOI: 10.1200/JCO-25-01569. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-25-01569.

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Salud

COVID-19 y Gripe Aumentan Riesgo de Cáncer de Pulmón: La Vacunación Protege

by Editora de Salud marzo 11, 2026
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Infecciones graves por COVID-19 y gripe pueden predisponer a los pulmones al cáncer y acelerar su desarrollo, pero la vacunación contrarresta estos efectos perjudiciales, según una nueva investigación del Beirne B. Carter centre for Immunology Research y el UVA Comprehensive Cancer centre de UVA Health.

El investigador de la Facultad de Medicina de la UVA, Jie Sun, PhD, y sus colegas descubrieron que las infecciones virales graves «reprograman» las células inmunitarias en los pulmones para facilitar el crecimiento de tumores cancerosos meses o incluso años después. Basándose en sus hallazgos, los científicos instan a los médicos a monitorear de cerca a los pacientes que se han recuperado de COVID-19, gripe o neumonía graves, con la esperanza de detectar el cáncer de pulmón en una etapa temprana, cuando es más tratable.

Un caso grave de COVID o gripe puede dejar los pulmones en un estado ‘inflamado’ duradero que facilita que el cáncer se establezca más adelante. La buena noticia es que la vacunación previene en gran medida esos cambios perjudiciales para el crecimiento del cáncer de pulmón.

Jie Sun, PhD, codirector del Carter centre de la UVA y miembro de la División de Enfermedades Infecciosas y Salud Internacional de la UVA

Preparando el terreno para el cáncer de pulmón

Las infecciones respiratorias, como la gripe y el COVID, son algunas de las causas más comunes de lesiones y traumas en los pulmones, pero los científicos han tenido poca comprensión de los efectos que estas lesiones pueden tener en el riesgo de cáncer a largo plazo. Esto llevó a Sun y a su equipo a investigar, examinando los efectos tanto en ratones de laboratorio como en pacientes humanos.

Los resultados fueron reveladores: los ratones que sufrieron infecciones pulmonares graves tuvieron más probabilidades de desarrollar cáncer de pulmón y significativamente más probabilidades de morir a causa de la enfermedad. Cuando los investigadores examinaron datos de pacientes, los hallazgos se confirmaron: encontraron una asociación significativa entre la hospitalización previa por COVID-19 y el aumento de la incidencia de cáncer de pulmón. Este aumento de 1,24 veces se mantuvo independientemente de si los pacientes eran fumadores o tenían otras afecciones médicas, conocidas como «comorbilidades».

«Estos hallazgos tienen implicaciones inmediatas importantes para la forma en que monitoreamos a los pacientes después de una infección viral respiratoria grave», dijo Jeffrey Sturek, MD, PhD, un científico médico de la UVA y colaborador del proyecto. «Sabemos desde hace mucho tiempo que cosas como fumar aumentan el riesgo de cáncer de pulmón. Los resultados de este estudio sugieren que debemos considerar las infecciones virales respiratorias graves de manera similar. Por ejemplo, en algunos pacientes con alto riesgo de cáncer de pulmón debido a antecedentes de tabaquismo, recomendamos un monitoreo cercano con tomografías computarizadas de rutina de los pulmones para detectar el cáncer en una etapa temprana. En estudios futuros, es posible que debamos considerar un enfoque similar después de una infección viral respiratoria grave».

Basándose en su trabajo con ratones, los investigadores creen haber determinado qué causa este mayor riesgo. Las infecciones pulmonares virales graves tuvieron efectos dramáticos en las células inmunitarias llamadas neutrófilos y macrófagos que se supone que protegen los pulmones. Estos cambios provocaron que los neutrófilos errantes comenzaran a crear un ambiente inflamado y «pro-tumoral» donde el cáncer puede prosperar. Además, los científicos identificaron cambios significativos en las células epiteliales que recubren los pulmones y los sacos de aire que nos permiten respirar.

Afortunadamente, la vacunación previa pareció prevenir los cambios pulmonares que promueven el cáncer. Estas vacunas entrenan al sistema inmunológico para combatir las infecciones, reduciendo la gravedad de la enfermedad. Los científicos señalan que el aumento del riesgo de cáncer se observó en pacientes con COVID-19 grave, pero no en aquellos que habían sufrido casos leves. De hecho, estos pacientes experimentaron una ligera disminución del riesgo.

Sin embargo, advierten que innumerables sobrevivientes de COVID-19 grave y otras enfermedades respiratorias graves pueden enfrentar mayores posibilidades de desarrollar cáncer de pulmón en los años venideros.

«Con decenas de millones de personas en todo el mundo que experimentan secuelas pulmonares a largo plazo [COVID-19], estos hallazgos tienen implicaciones significativas para la atención clínica», escriben en un nuevo artículo científico que describe sus hallazgos. «Las personas que se recuperan de neumonía viral grave, especialmente aquellas con antecedentes de tabaquismo, pueden beneficiarse de una mayor vigilancia del cáncer de pulmón, y prevenir la infección grave mediante la vacunación puede conferir beneficios indirectos de protección contra el cáncer».

Sun y sus colegas esperan que sus hallazgos ayuden en última instancia a los médicos a identificar a los pacientes en riesgo de cáncer de pulmón viral para que puedan recibir tratamiento antes. Además, las nuevas ideas de los científicos sobre los cambios biológicos provocados por las infecciones pulmonares graves podrían conducir a mejores tratamientos para mejorar los resultados de los pacientes y salvar vidas.

«Nuestro objetivo es ayudar a los médicos a identificar quién puede tener un mayor riesgo de cáncer de pulmón después de una infección grave y desarrollar formas específicas de prevenir y tratar el cáncer de pulmón después de una neumonía previa», dijo Sun. «También creemos que las vacunas no solo previenen la hospitalización aguda después de contraer el virus. También pueden reducir las consecuencias a largo plazo de una infección grave, incluido el tipo de cicatrización inmunitaria que puede aumentar el riesgo de cáncer».

Encontrar nuevas y mejores formas de comprender y tratar las enfermedades más complejas y desafiantes es una misión principal para el nuevo Instituto de Biotecnología Paul y Diane Manning de la UVA. El instituto tiene como objetivo avanzar en la investigación médica de vanguardia, como la de Sun, y acelerar la rapidez con la que los descubrimientos de laboratorio se pueden traducir en nuevos tratamientos que salven vidas.

El Beirne B. Carter centre for Immunology Research (CIC) de la UVA se fundó gracias a la generosidad de Beirne B. Carter, y la Beirne Carter Foundation continúa apoyando sus esfuerzos. Los investigadores del CIC trabajan para proporcionar una mejor comprensión de la infección, el cáncer, las afecciones cardiovasculares, las enfermedades pulmonares crónicas, el microbioma y los trastornos autoinmunes, ayudando a encontrar nuevos tratamientos y curas.

El UVA Comprehensive Cancer centre, mientras tanto, es uno de los 57 centros de cáncer en la nación que ha obtenido la designación «completa» del National Cancer centre en reconocimiento a su excelente atención al paciente y sus programas de investigación de vanguardia sobre el cáncer.

Hallazgos publicados

Sun y sus colaboradores han publicado sus hallazgos en la revista científica Cell. El equipo de investigación estuvo compuesto por Wei Qian, Xiaoqin Wei, Andrew J. Barros, Xiangyu Ye, Haibo Zhang, Qing Yu, Samuel P. Young, Eric V Yeatts, Yury Park, Chaofan Li, Sijie Hao, Gislane Almeida-Santos, Jinyi Tang, Harish Narasimhan, Nicole A Kirk, Valeria Molinary, Ying Li, Li Li, Bimal N. Desai, Peter Chen, Kwon-Sik Park, Anny Xiaobo, Jeffrey M. Sturek, Wei Chen, In Su Cheon y Sun.

La investigación fue apoyada por los National Institutes of Health, las becas AI147394, AG069264, AI112844, HL170961, AI176171, AG090337, R01HL179312, F31HL170746, T32AI007496, T32CA009109, R01AI155808 y R01HL162783; una beca colaborativa del UVA Comprehensive Cancer centre, U01CA224293; un premio UVA Pinn Scholar; una beca UVA Shannon; una beca piloto UVA Comprehensive Cancer centre Lung TRT; una beca American Lung Association Catalyst Grant, T32GM139787-01; y una beca UVA Parsons-Weber-Parsons.

Fuente:

University of Virginia Health System

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Salud

Cáncer de Pulmón: 6 Síntomas Inusuales que Debes Conocer

by Editora de Salud febrero 23, 2026
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El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en el mundo. Se desarrolla cuando hay un crecimiento anormal de células en los pulmones. Según la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC), la agencia de cáncer de la Organización Mundial de la Salud (OMS), el cáncer de pulmón fue el cáncer más comúnmente diagnosticado a nivel mundial en 2022, con 2.5 millones de nuevos casos, lo que representa el 12.4% del total de casos nuevos. Causó 1.8 millones de muertes, el 18.7% del total de muertes por cáncer, seguido por el cáncer colorrectal, el cáncer de hígado, el cáncer de mama y el cáncer de estómago.

La OMS indica que el tabaquismo es la principal causa de cáncer de pulmón y es responsable de casi el 85% de todos los casos. En la mayoría de los casos, la enfermedad se diagnostica en una etapa avanzada, cuando las opciones de tratamiento son limitadas. Esto ocurre porque muchas personas no reconocen los signos tempranos de la enfermedad, que a menudo son sutiles y no están relacionados con los síntomas respiratorios. Identificar estos signos puede ayudar a un diagnóstico temprano y, en última instancia, mejorar los resultados del tratamiento. A continuación, se presentan algunos signos inusuales de cáncer de pulmón que se deben conocer.

Signos Inusuales de Cáncer de Pulmón que Debe Conocer

1. Acropaquia (Dedos en Palillo de Tambor)

Este cambio, a menudo pasado por alto, se caracteriza por el ensanchamiento de las puntas de los dedos de las manos o de los pies y una curvatura de las uñas hacia arriba, como una cuchara invertida. Esto se produce debido a niveles bajos de oxígeno en la sangre durante un período prolongado, desencadenado por tumores pulmonares que obstruyen las vías respiratorias o dificultan el intercambio de gases. La piel alrededor de las uñas se vuelve brillante y tensa, y al presionar la uña, se observa un cambio en su forma. La mayoría de los casos de acropaquia en adultos están relacionados con problemas pulmonares, incluido el cáncer de pulmón no microcítico. Se desarrolla gradualmente a lo largo de meses, a menudo sin dolor.

2. Dolor de Hombro o Brazo

El dolor persistente en el hombro, la parte superior del brazo o incluso la parte interna del antebrazo puede ser un signo de un tumor de Pancoast, un tipo raro de cáncer que se forma en la parte superior del pulmón, cerca del cuello. Estos tumores invaden los nervios, las costillas y las vértebras cercanos, causando molestias que imitan la artritis. El dolor a menudo se intensifica por la noche, interrumpe el sueño y puede extenderse a la escápula o a los dedos anular y meñique, acompañado de debilidad o entumecimiento en la mano.

3. Ronquera Inexplicable

Una voz débil o completamente alterada que persiste durante más de unas pocas semanas podría ser un signo de cáncer de pulmón. Esto ocurre cuando los tumores presionan el nervio laríngeo recurrente, que controla las cuerdas vocales. Los tumores en la parte superior del pulmón o en el mediastino pueden irritar este nervio, provocando la parálisis de una cuerda vocal, lo que resulta en una voz ronca o con dificultad para respirar. Esto se diferencia de la laringitis, ya que no hay hinchazón de la garganta ni fiebre y, a menudo, se asocia con dificultad para tragar o dolor de oído.

4. Hinchazón en la Parte Superior del Cuerpo

La hinchazón repentina de la cara, el cuello o los brazos, especialmente con una coloración azulada o rojiza, puede indicar una obstrucción de la vena cava superior. Los tumores pulmonares, particularmente los de células pequeñas, comprimen esta vena principal que devuelve la sangre de la cabeza y los brazos al corazón, lo que provoca una acumulación de líquido. Los síntomas, como los párpados hinchados, las venas del cuello prominentes, los dolores de cabeza o los mareos, suelen ser más pronunciados por la mañana y empeoran al acostarse.

5. Síndrome de Horner

Esta tríada, que incluye la caída del párpado (ptosis), la contracción de la pupila (miosis) y la ausencia de sudoración (anhidrosis) en un lado de la cara, se produce cuando los tumores apicales dañan los nervios simpáticos que irrigan el ojo y la cara. Esto puede incluir dolor de cuello o una apariencia de ojo pequeño y hundido, y se asemeja a un derrame cerebral, pero localizado.

6. Sed y Micción Excesivas

La sed intensa (polidipsia), la micción frecuente (poliuria), las náuseas y la confusión pueden ser signos de cáncer de pulmón. Estos síntomas se deben a la hipercalcemia en los síndromes paraneoplásicos. Los tumores pulmonares, especialmente los de células escamosas, secretan una proteína relacionada con la hormona paratiroidea, lo que aumenta los niveles de calcio en la sangre y deshidrata el cuerpo. Estos síntomas suelen preceder a los síntomas pulmonares, junto con fatiga o dolor óseo.

Descargo de responsabilidad: Este contenido, incluyendo los consejos proporcionados, ofrece información genérica únicamente. En ningún caso sustituye la opinión de un profesional médico cualificado. Siempre consulte a un especialista o a su propio médico para obtener más información. NDTV no se hace responsable de esta información.

febrero 23, 2026 0 comments
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Salud

Cáncer de pulmón en no fumadores: detección temprana y prevención

by Editora de Salud febrero 16, 2026
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Investigadores revelan por qué está aumentando el cáncer de pulmón en personas que nunca han fumado y exploran cómo la genética, la exposición ambiental y las nuevas estrategias de detección podrían ayudar a detectar la enfermedad antes y mejorar los resultados.

Opinión: Cáncer de pulmón en no fumadores: de la detección temprana a la prevención. Crédito de la imagen: Thx4Stock team / Shutterstock

En un reciente artículo de opinión publicado en la revista Trends in Cancer, los investigadores examinaron la creciente carga global del cáncer de pulmón en personas sin antecedentes de tabaquismo. Este fenómeno requiere su propio marco de investigación y clínico, ya que los modelos tradicionales de cáncer de pulmón basados en el historial de tabaquismo son inadecuados para esta población.

Una carga emergente y una biología distinta

El cáncer de pulmón representa la mayor proporción de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo, y el cáncer de pulmón en no fumadores (CPNF) representa un porcentaje cada vez mayor de casos, aunque la incidencia absoluta sigue siendo menor que la del cáncer de pulmón relacionado con el tabaquismo. Históricamente eclipsado por la enfermedad asociada al tabaquismo, el CPNF es cada vez más reconocido como una entidad biológica y clínica distinta, que incluye una menor carga mutacional tumoral, una alta prevalencia de mutaciones impulsoras accionables y, a menudo, una respuesta reducida a los inhibidores de puntos de control inmunitario.

El CPNF es más común en mujeres y en poblaciones asiáticas, especialmente en mujeres que nunca han fumado, aunque las razones de esta diferencia de sexo siguen sin estar claras y son objeto de debate. Muchos pacientes presentan enfermedad avanzada o metastásica, en parte porque no cumplen con los criterios tradicionales para la detección de cáncer de pulmón, lo que lleva a un diagnóstico tardío.

Susceptibilidad genética y hematopoyesis clonal

Identificar a los no fumadores con un riesgo elevado es un desafío porque la incidencia basal sigue siendo relativamente baja. Sin embargo, las predisposiciones biológicas heredadas y adquiridas están surgiendo como contribuyentes importantes.

Las variantes germinales en ciertos genes, incluidos EGFR, TP53, ATM y miembros de la familia APOBEC3, se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón. Ciertas mutaciones, como EGFR p.Thr790Met (T790M), confieren un riesgo vitalicio particularmente alto y pueden conducir al desarrollo de lesiones pulmonares multifocales a edades más jóvenes.

Además, los factores genéticos específicos de la población, como la deleción germinal de APOBEC3A/B, aumentan significativamente el riesgo de ciertos cánceres de pulmón en algunos grupos étnicos. Estos hallazgos sugieren que el cribado genético, especialmente en poblaciones de alta prevalencia, podría eventualmente informar sobre la vigilancia adaptada al riesgo.

La hematopoyesis clonal de potencial indeterminado (HCI) representa otro factor de riesgo emergente. La HCI implica mutaciones somáticas en las células madre hematopoyéticas, que afectan comúnmente a genes como DNMT3A, TET2 y ASXL1. Las personas con fracciones alélicas de variantes altas pueden experimentar un mayor riesgo de tumores sólidos, incluido el cáncer de pulmón, independientemente del estado de fumador.

Mecanísticamente, la HCI puede promover la tumorigénesis a través de la inflamación crónica, incluido el aumento de la señalización de la interleucina-1β (IL-1β). Aunque las terapias anti-IL-1β han mostrado señales de reducción del riesgo de cáncer de pulmón en algunos estudios, la evidencia sigue siendo mixta. Actualmente, no existen pautas formales para el cribado de cáncer basado en la HCI, lo que subraya la necesidad de más investigación antes de la implementación clínica.

Exposición ambiental y el exposoma

Más allá del riesgo heredado, el «exposoma» (la medida acumulativa de las exposiciones ambientales a lo largo de la vida) juega un papel central en el desarrollo del CPNF.

La exposición al radón es un carcinógeno bien establecido, particularmente en entornos interiores mal ventilados y regiones geográficas específicas. Si bien los primeros estudios se centraron en los mineros que experimentaron una alta exposición ocupacional, el radón residencial sigue siendo un problema importante de salud pública. Los estudios mecanísticos sugieren que la radiación induce daño genómico, aunque las vías precisas siguen sin estar claras. La exposición a la radiación de diagnóstico médico, incluida la tomografía computarizada repetida, también se ha propuesto como un posible contribuyente en algunos estudios, aunque los vínculos causales siguen bajo investigación.

El humo de segunda mano aumenta el riesgo de cáncer de pulmón en no fumadores en aproximadamente un 20-25%. Curiosamente, los tumores en estos individuos no muestran consistentemente firmas mutacionales relacionadas con el tabaquismo clásicas, lo que sugiere que la exposición indirecta al tabaco puede actuar sinérgicamente con otros procesos biológicos, como la mutagénesis relacionada con APOBEC.

La contaminación del aire, particularmente las partículas finas (PM2.5), es un carcinógeno conocido y está fuertemente asociada con la incidencia de cáncer de pulmón. La alta exposición a PM2.5 se correlaciona con una mayor carga mutacional, mutaciones de TP53, acortamiento de los telómeros y activación inflamatoria dentro del microambiente pulmonar.

De manera similar a los mecanismos relacionados con la HCI, la inflamación inducida por la contaminación, especialmente la señalización mediada por IL-1β, parece promover la tumorigénesis. Sin embargo, la evaluación del riesgo se complica por las exposiciones variables al aire libre y al aire interior, especialmente en regiones que se urbanizan rápidamente o con recursos limitados. La contaminación del aire interior por combustibles sólidos o entornos de cocina mal ventilados sigue siendo poco estudiada, pero puede ser importante en ciertas regiones.

Las afecciones inflamatorias y ciertas enfermedades crónicas también se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer de pulmón, aunque la causalidad sigue siendo incierta debido a las limitaciones de los estudios observacionales.

Estrategias de detección temprana, prevención y detección

La detección temprana mejora drásticamente los resultados en el cáncer de pulmón. Un ensayo de detección mostró una reducción del 20% en la mortalidad por cáncer de pulmón mediante la tomografía computarizada de baja dosis (TCBD) en fumadores empedernidos. Sin embargo, aplicar la TCBD a los no fumadores sigue siendo controvertido porque definir un alto riesgo sin historial de tabaquismo es difícil, y persisten las preocupaciones sobre los falsos positivos, el sobrediagnóstico y la rentabilidad, particularmente dada la incidencia basal comparativamente más baja en los no fumadores.

Un ensayo clínico de personas que nunca han fumado en Taiwán identificó un riesgo elevado entre los no fumadores que tenían un historial familiar de primer grado de cáncer de pulmón, lo que llevó a la ampliación de los criterios nacionales de detección. Los datos preliminares indican que la TCBD puede ser eficaz en subgrupos de no fumadores de alto riesgo seleccionados, como las mujeres asiáticas con predisposición familiar. Aún así, se necesitan ensayos aleatorios que evalúen el beneficio en la mortalidad y la rentabilidad en poblaciones más amplias de no fumadores. Los nuevos análisis de sangre de detección temprana de múltiples cánceres basados en el ADN tumoral circulante también están bajo investigación, aunque su sensibilidad para detectar el cáncer de pulmón en etapas muy tempranas sigue siendo limitada.

Las estrategias de prevención también están evolucionando. Las terapias dirigidas, las inmunoterapias y las vacunas contra el cáncer se están investigando para el tratamiento de la enfermedad premaligna o en etapa temprana. Las vacunas dirigidas a neoantígenos clonales, así como los enfoques basados en péptidos como CIMAvax-EGF, se están evaluando por su potencial preventivo. Debido a que los tumores de CPNF albergan con frecuencia mutaciones impulsoras accionables e inmunogénicas, esta población puede ser particularmente adecuada para estrategias de intercepción basadas en vacunas. Sin embargo, los beneficios deben superar los riesgos de toxicidad y los costos económicos, y la eficacia clínica aún debe establecerse.

Conclusiones

El CPNF es un problema de salud global cada vez más importante que requiere enfoques diagnósticos, de detección y terapéuticos distintos. La integración de la susceptibilidad genética, la hematopoyesis clonal, los antecedentes familiares y las exposiciones ambientales en modelos de riesgo integrales puede permitir una detección y prevención más precisas. El avance de la comprensión biológica del CPNF será esencial para desarrollar estrategias de intercepción personalizadas capaces de reducir la mortalidad en esta población subreconocida y en crecimiento.

febrero 16, 2026 0 comments
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Salud

Refuerzo Nasal COVID: Mayor Inmunidad Mucosal y Neutralización de Variantes

Vacuna Intranasal COVID: Impulso a la Inmunidad y Protección Respiratoria

COVID-19: Refuerzo Nasal Potencia Anticuerpos IgA y Defensa contra Variantes

Estudio: Vacuna COVID Intranasal Mejora la Inmunidad Mucosal

Inmunidad COVID: Refuerzo Nasal Activa Anticuerpos Protectores en la Nariz

by Editora de Salud febrero 15, 2026
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Un nuevo enfoque de refuerzo nasal podría ayudar a cerrar la brecha entre la inmunidad sistémica generada por las vacunas y la inmunidad mucosa que bloquea las infecciones, ofreciendo nuevas perspectivas para las estrategias de vacunación contra el COVID-19 de próxima generación.

 Estudio: Intranasal booster drives class switching and homing of memory B cells for mucosal IgA response. Image Credit: Jo Panuwat D / Shutterstock

Las vacunas intramusculares actuales son excelentes para generar inmunidad basada en la sangre, pero a veces no logran prevenir la transmisión del SARS-CoV-2, una discrepancia atribuida a su incapacidad para inducir una respuesta en la mucosa de las vías respiratorias superiores. Sin embargo, el presente estudio evaluó las respuestas inmunitarias, y no los resultados clínicos de la transmisión.

En un estudio reciente publicado en la revista JCI Insight, los investigadores investigaron si los refuerzos intranasales (IN) podrían aumentar la eficacia de las vacunas COVID intramusculares previas (virus enteros inactivados) en una pequeña cohorte humana, con análisis de anticuerpos pareados en seis voluntarios, análisis de citocinas en ocho voluntarios y análisis detallados de anticuerpos monoclonales y multi-ómicas derivados en gran medida de un solo donante.

Los hallazgos del estudio demostraron que los refuerzos IN de dos dosis (vacuna Ad5-S-Omicron) «reprogramaron» la memoria inmunitaria existente de las inyecciones previas, desencadenando un «cambio de clase» especializado a anticuerpos Secretory IgA (sIgA).

Es alentador que estos nuevos anticuerpos nasales resultaron sustancialmente, en algunos casos cientos de veces más efectivos para neutralizar las variantes de Omicron que los anticuerpos sanguíneos estándar. Al identificar características moleculares consistentes con la migración mucosa en lugar de rastrear directamente la migración celular, este estudio proporciona información mecanicista preliminar relevante para las vacunas mucosas de próxima generación.

Brecha de inmunidad mucosa y biología de la IgA secretora

Desde el comienzo de la pandemia de COVID-19, uno de los principales objetivos de los primeros programas de vacunación ha sido reducir las enfermedades graves y la hospitalización, particularmente durante los períodos de tensión en la capacidad de atención médica. Las primeras vacunas contra el COVID-19 se administraron por inyección intramuscular (IM). Tenían como objetivo prevenir las hospitalizaciones al reducir el riesgo de enfermedades graves de las vías respiratorias inferiores, en lugar de dirigirse directamente al tejido pulmonar.

Estudios posteriores, sin embargo, encontraron que estas vacunas demostraron una protección mucosa más limitada en las cavidades nasal y faríngea, que son los principales puntos de entrada para el SARS-CoV-2. Esta «brecha de punto de entrada» ayudó a explicar por qué incluso las personas completamente vacunadas experimentan con frecuencia infecciones irruptivas.

Investigaciones recientes han identificado la IgA secretora (sIgA) como un posible avance en la protección de la nariz y la garganta contra el COVID-19. A diferencia de los anticuerpos de una sola unidad derivados de la sangre, la sIgA es una estructura dimérica (de dos partes) diseñada específicamente para sobrevivir y funcionar en las superficies mucosas, donde actúa como un «portero» molecular, atrapando y neutralizando los patógenos antes de que puedan adherirse a las células epiteliales.

Desafortunadamente, los mecanismos celulares humanos que reclutan anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en la cavidad nasal aún no se comprenden completamente.

Diseño del estudio y perfilado inmunológico multi-ómico

El presente estudio tuvo como objetivo abordar esta laguna de conocimiento investigando si las vacunas de refuerzo nasales podrían aumentar la eficacia de las vacunas intramusculares en la protección de las personas contra futuras infecciones, y los mecanismos subyacentes al reclutamiento de sIgA en la cavidad nasal, al tiempo que se reconoce que los resultados de protección clínica no se midieron directamente.

La muestra del estudio comprendió múltiples subgrupos pequeños: seis participantes para análisis de potencia de anticuerpos pareados, ocho para perfilado de citocinas y descubrimiento intensivo de anticuerpos monoclonales en gran medida de un solo donante, lo que limita la generalizabilidad. Los participantes del estudio recibieron un refuerzo intranasal de dos dosis con la vacuna Ad5-S-Omicron, una plataforma basada en adenovirus que codifica la proteína Spike de la variante Omicron BA.1.

El estudio aprovechó metodologías «multi-ómicas» de última generación para monitorear las respuestas inmunitarias de los participantes. Estos incluyeron:

  • Secuenciación de espectrometría de masas de inmunoglobulinas (MS Ig-seq), un enfoque basado en cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem que se utiliza para identificar proteínas de anticuerpos específicas en lavados nasales.
  • La secuenciación del receptor de células B de una sola célula (scBCR-seq) es un método de alto rendimiento que permite la caracterización genética de las células B responsables de los anticuerpos identificados en MS Ig-seq.
  • La secuenciación de ARN de células individuales (scRNA-seq), perfiles de expresión génica de alto rendimiento de células B en múltiples puntos temporales (día 10 y día 30) para observar cómo y cuándo migran a la cavidad nasal, inferido principalmente a partir de patrones de expresión del receptor en lugar del seguimiento directo in vivo.
  • Utilizando ensayos de citocinas, el estudio midió las concentraciones de 15 proteínas de señalización en hisopos nasales para caracterizar el entorno químico que recluta células inmunitarias al revestimiento respiratorio.

Potencia mejorada de sIgA y reprogramación inmunitaria

Los hallazgos del estudio revelaron una disparidad significativa entre la inmunidad nasal y la inmunidad sanguínea. Se observó que la sIgA nasal purificada era significativamente (muchas veces) más potente que la IgG sérica que se encuentra en los mismos individuos.

Específicamente, la sIgA nasal fue 17 veces más potente contra el virus de tipo salvaje, 30 veces contra BA.1, 125 veces contra BA.5 y 813 veces contra la variante XBB.1.5.

El análisis de los datos multi-ómicos rastreó con éxito la «reprogramación» de los sistemas inmunitarios de los participantes. Los hallazgos clave incluyeron:

  • Restimulación de la memoria: Se observó que el refuerzo intranasal no solo estimulaba la creación de nuevas células inmunitarias, sino que también restimulaba las células B de «memoria» creadas por las inyecciones originales para secretar anticuerpos.
  • Cambio de clase de anticuerpos: Notablemente, estas células B restimuladas sufrieron una recombinación de cambio de clase (CSR), cambiando de la producción de IgG a IgA. La probabilidad de este cambio aumentó a aproximadamente el 70,8% en los análisis a nivel de clonotipo, en lugar de la estimación a nivel de cohorte, después del refuerzo nasal.
  • Regulación al alza de genes: Después de la administración del refuerzo nasal, se encontró que los receptores de migración de células B, específicamente CCR10 (receptor de quimiocinas 10) y α4β1 (integrina alfa-4 beta-1), se regulaban significativamente al alza.
  • Regulación al alza de citocinas: El estudio observó un aumento transitorio de citocinas como CCL27 y CCL28 (p

Implicaciones clínicas y consideraciones de durabilidad

El presente estudio proporciona evidencia humana preliminar, aunque a partir de análisis pequeños y en parte de un solo donante, de que una estrategia de «cebado-refuerzo», que aumenta una vacuna intramuscular previa con una plataforma basada en adenovirus administrada por vía nasal, permite una defensa multisistema desde el punto de entrada (protección mucosa basada en sIgA) hasta los pulmones (protección basada en IgG), pero la eficacia clínica y la durabilidad requieren confirmación en ensayos más amplios.

El estudio observó una disminución de los niveles de sIgA nasal con el tiempo (una reducción del 65% en 3 meses), lo que sugiere que los refuerzos mucosos regulares pueden ser necesarios para mantener la inmunidad. Sin embargo, las implicaciones para la protección en el mundo real siguen siendo inciertas.

Referencia del diario:

  • Chen, S., et al. (2026). Intranasal booster drives class switching and homing of memory B cells for mucosal IgA response. JCI Insight, 11(3):e198045. DOI, 10.1172/jci.insight.198045, https://insight.jci.org/articles/view/198045

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