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Salud

Ozempic y Wegovy: Recuperación de Peso Tras Suspender Tratamiento

by Editora de Salud marzo 5, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio reciente de la Universidad de Cambridge revela que, en promedio, las personas recuperan el 60% del peso perdido después de un año de suspender el uso de medicamentos para la pérdida de peso como Ozempic y Wegovy. Sin embargo, la investigación también indica que esta recuperación tiende a estabilizarse, permitiendo a los individuos mantener alrededor del 25% de la pérdida de peso inicial.

Los investigadores señalan que no está claro si el aumento de peso se debe principalmente a la acumulación de grasa o también incluye la pérdida de masa muscular. Estudios previos sugieren que la masa magra, incluyendo los músculos, puede representar hasta el 40% del peso total perdido durante el tratamiento.

Más de mil millones de personas en todo el mundo viven con obesidad, lo que aumenta el riesgo de enfermedades como la diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares y cáncer. La pérdida de peso puede ayudar a mitigar estas complicaciones, aunque lograrlo únicamente a través de la dieta y el ejercicio puede ser un desafío.

En los últimos años, han surgido nuevas generaciones de medicamentos para la pérdida de peso que actúan sobre una proteína conocida como el receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1R). Estos fármacos ayudan a controlar el azúcar en sangre y a reducir el apetito, y los ensayos clínicos han demostrado que pueden conducir a una pérdida de peso del 15% al 20%.

Aproximadamente la mitad de los pacientes que comienzan a tomar estos medicamentos los interrumpen dentro del primer año; sin embargo, tres cuartas partes lo hacen después de dos años. Esto probablemente se deba a sus posibles efectos secundarios y al acceso limitado bajo las pólizas de seguro y las directrices nacionales de prescripción.

Un equipo de estudiantes de Trinity College, Universidad de Cambridge, investigó el impacto de la interrupción de la medicación, modelando la trayectoria de la recuperación de peso a lo largo de 12 meses y más allá. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en eClinicalMedicine.

El equipo realizó primero una revisión sistemática de la literatura científica y médica existente, identificando y resumiendo todas las pruebas relevantes. A continuación, realizó un metanálisis, que combina los resultados de múltiples estudios para estimar un efecto general. Este enfoque les permitió llegar a conclusiones más sólidas a partir de estudios que, por sí solos, podrían no proporcionar pruebas suficientes y, a veces, estar en desacuerdo entre sí.

En total, el equipo examinó 48 estudios relevantes, que incluyeron 36 ensayos controlados aleatorios (ECA) y 12 estudios no aleatorios.

Dado que la mayoría de estos estudios solo siguieron a los pacientes durante unas pocas semanas después de suspender los medicamentos, el equipo seleccionó los seis ECA (que comprendían a más de 3.200 individuos en total) que siguieron a los pacientes hasta 52 semanas después de la interrupción de los medicamentos para la pérdida de peso. Utilizaron estos datos para modelar la trayectoria de la recuperación de peso, incluyendo la extrapolación más allá de las 52 semanas.

El modelo estimó que, cuando los individuos dejaban de tomar la medicación, experimentaban una rápida recuperación inicial de peso, que se ralentizaba progresivamente. A las 52 semanas, los individuos habían recuperado el 60% de su pérdida de peso original.

A las 60 semanas, la recuperación de peso comienza a estabilizarse y se proyecta que disminuya hasta el 75% de la pérdida de peso original. Esto significa que el 25% de la pérdida de peso inicial podría mantenerse a largo plazo. Para una persona que había perdido un quinto de su peso mientras tomaba los medicamentos, esto correspondería a una reducción de peso sostenida de alrededor del 5%.

Las trayectorias de recuperación de peso parecían similares para los diferentes tipos de medicamentos para la pérdida de peso que se dirigen al GLP-1R.

Medicamentos como Ozempic y Wegovy actúan como frenos en nuestro apetito, haciéndonos sentir más llenos antes, lo que significa que comemos menos y, por lo tanto, perdemos peso. Cuando las personas dejan de tomarlos, esencialmente quitan el pie del freno, y esto puede conducir a una rápida recuperación de peso.

Brajan Budini, Estudiante de Medicina, Escuela de Medicina Clínica, Universidad de Cambridge

Los investigadores señalan que existen varias razones por las que las personas podrían no volver a su peso original incluso un año después de suspender los medicamentos. Una razón es que, al reducir el apetito, estos fármacos pueden ayudar a los individuos a desarrollar hábitos alimenticios más saludables, como reducir el tamaño de las porciones o consumir comidas más equilibradas, y estos hábitos pueden persistir incluso después de que se suspenda el tratamiento. Los fármacos también pueden afectar al organismo a largo plazo, alterando los niveles hormonales y «reseteando» los mecanismos de control del apetito del cerebro.

Steven Luo, también estudiante de medicina en la Escuela de Medicina Clínica y Trinity College, dijo: «Al suspender los medicamentos para la pérdida de peso, los médicos y los pacientes deben ser conscientes del potencial de recuperación de peso y considerar formas de mitigar este riesgo.

«Es importante que se dé a las personas asesoramiento sobre cómo mejorar su dieta y hacer ejercicio, en lugar de depender únicamente de los medicamentos, ya que esto puede ayudarles a mantener buenos hábitos cuando los interrumpan».

Existen importantes preocupaciones sobre las consecuencias a largo plazo de los fármacos GLP-1R en la composición corporal, con estudios que indican que entre el 40% y el 60% del peso perdido durante el tratamiento es masa muscular. No está claro si los individuos recuperan tanto grasa como músculo.

Budini añadió: «Nuestras proyecciones muestran que, aunque las personas recuperan la mayor parte del peso que han perdido, aún conservan parte de la pérdida de peso, pero lo que actualmente no sabemos es si se recupera la misma proporción de masa magra. Si el peso recuperado es desproporcionadamente grasa, los individuos podrían terminar peor que antes en su proporción de masa grasa a masa magra, lo que podría tener consecuencias adversas para su salud».

Los investigadores señalan que existen varias limitaciones en su estudio. Lo más importante es que los datos de los ensayos utilizados para ajustar su modelo solo se extendieron hasta las 52 semanas después de la interrupción. También restringieron su análisis a los estudios que informaron de una pérdida de peso media de al menos 3 kg durante el tratamiento.

Fuente:

Referencia del diario:

Budini, B., et al. (2026). Trajectory of weight regain after cessation of GLP-1 receptor agonists: a systematic review and nonlinear meta-regression. EClinicalMedicine. DOI: 10.1016/j.eclinm.2026.103796. https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(26)00043-X/fulltext.

marzo 5, 2026 0 comments
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Salud

Cáncer de laringe: Vibración celular reduce agresividad tumoral

by Editora de Salud marzo 4, 2026
written by Editora de Salud

El movimiento continuo de las cuerdas vocales se debilita y finalmente se detiene a medida que progresa el cáncer de laringe. Investigadores han descubierto, por primera vez, que restaurar la vibración celular reduce la agresividad del cáncer avanzado de cuerdas vocales. Cuando las células cancerosas fueron expuestas a la vibración de ondas sonoras, una proteína que promueve el crecimiento y la gravedad del cáncer disminuyó.

La pregunta «¿Qué música deberíamos ponerle a nuestras células?» inspiró un estudio innovador sobre el cáncer de laringe que reveló una sensibilidad previamente desconocida de este tipo de cáncer a un fármaco dirigido actualmente en desarrollo.

El cáncer de laringe es uno de los tumores malignos más comunes de la región de la cabeza y el cuello. El síntoma temprano más común es la ronquera, ya que el cáncer típicamente aparece en las cuerdas vocales y su movimiento se ve gradualmente afectado a medida que la enfermedad se desarrolla. El movimiento disminuye porque el tejido de las cuerdas vocales se endurece y el cáncer invade el tejido circundante.

Los factores de riesgo más significativos son el tabaquismo y el consumo excesivo de alcohol. El pronóstico del cáncer de laringe avanzado es desfavorable y actualmente no existen terapias dirigidas disponibles.

Cuanto más rígido el tejido, más maligno el cáncer

Los investigadores han sabido durante mucho tiempo que el aumento de la rigidez del tejido promueve la malignidad del cáncer en tejidos no móviles como el cáncer de mama, hígado y páncreas, porque las células detectan y responden a las propiedades físicas de su entorno. La sensibilidad de las células a las fuerzas externas llevó a los investigadores a interesarse por el cáncer de laringe, que se desarrolla en tejidos en constante movimiento.

«Nos preguntamos si ‘el movimiento podría ser medicina’ y si el endurecimiento y la inmovilización de los tejidos contribuyen al desarrollo del cáncer», afirma la Profesora de la Academia Johanna Ivaska, Directora del Centro de Excelencia BarrierForce financiado por el Consejo de Investigación de Finlandia.

«Desarrollamos esta idea junto con la Vice Directora de BarrierForce, la Profesora Sara Wickström y su grupo de investigación. Con su ayuda, utilizamos un bioreactor en el que las células se cultivaron sobre una membrana vibrante colocada sobre un altavoz», explica Ivaska.

El estudio incluyó a investigadores del Centro de Excelencia BarrierForce y el InFLAMES Research Flagship. La autora principal del estudio, Jasmin Kaivola, quien recientemente completó su doctorado en la Universidad de Turku en Finlandia, tuvo la idea de conectar un teléfono móvil antiguo al dispositivo para reproducir sonidos y música, y los experimentos comenzaron.

La vibración afectó a las células cancerosas

Las predicciones de los investigadores fueron correctas: exponer las células cancerosas a la vibración que imita el movimiento de las cuerdas vocales redujo su malignidad. Uno de los cambios observados fue una disminución de una proteína llamada YAP en las células.

Utilizando muestras de cáncer de laringe en etapa temprana y avanzada recolectadas de aproximadamente 200 pacientes finlandeses, los investigadores encontraron que la expresión elevada de proteínas que aumentan la rigidez del tejido mejoró la actividad de YAP y predijo la mortalidad. En un modelo experimental de cáncer, los investigadores descubrieron que el cáncer era sensible a un fármaco dirigido en desarrollo que inhibe la actividad de la proteína YAP.

Jasmin Kaivola señala que el estudio es totalmente innovador porque la biomecánica de los cánceres en desarrollo no se ha estudiado previamente en tejidos en movimiento. Dice que sería interesante investigar si el mecanismo que identificaron tiene valor pronóstico en otros cánceres de tejidos en movimiento, como el cáncer de pulmón.

Estamos entusiasmados con los resultados y creemos que nuestros hallazgos pueden alentar a los desarrolladores de estos fármacos a explorar su idoneidad para este cáncer difícil de tratar con un pronóstico desfavorable», dice Kaivola.

Jasmin Kaivola, autora principal del estudio

El estudio fue publicado recientemente en la prestigiosa revista científica Nature Materials. El proyecto, realizado principalmente en el laboratorio de investigación de la Profesora de la Academia Johanna Ivaska en el Turku Bioscience Centre en Finlandia, también involucró a tres médicos que tratan y estudian los cánceres orales en los Hospitales Universitarios de Turku y Helsinki, así como a físicos de la materia blanda de las Universidades de Viena y Milán.

Fuente:

Turun yliopisto (University of Turku)

Referencia del diario:

Kaivola, J., et al. (2026). Restoring the tumour mechanophenotype of vocal fold cancer reverts its malignant properties. Nature Materials. DOI: 10.1038/s41563-025-02473-7. https://www.nature.com/articles/s41563-025-02473-7

marzo 4, 2026 0 comments
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Salud

Etiquetas RNA: Nuevo Enfoque en Diagnóstico y Tratamiento

by Editora de Salud marzo 3, 2026
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Las etiquetas químicas añadidas al ARN están demostrando ser sorprendentemente influyentes, ofreciendo nuevas vías para la detección, el diagnóstico y el tratamiento de enfermedades.

© European Union, 2025

El ARN mensajero transporta las instrucciones para construir proteínas desde nuestro ADN hasta los ribosomas de la célula. A lo largo de este proceso, se añaden etiquetas químicas al ARN, de forma similar a notas adhesivas añadidas a una receta. Aunque el ARN subyacente permanece igual, estas etiquetas pueden alterar la cantidad de proteína creada, cómo se pliega y cuánto tiempo persiste el ARN en la célula, un proceso conocido como epitranscriptómica.

El proyecto ROPES, financiado por la Unión Europea, buscó aumentar la capacidad europea en este campo y explorar cómo los cambios en el ARN influyen en la expresión de proteínas y en la salud. El proyecto ha sido ahora presentado en la serie de vídeos explicativos de CORDIS titulada ‘Make the connection with EU science’ (Establece la conexión con la ciencia de la UE).

“A lo largo del proyecto, vimos que nuestros investigadores en etapa inicial fortalecieron no solo sus habilidades técnicas, sino también sus redes profesionales en toda Europa”, afirma Alessandro Quattrone, coordinador del proyecto de la Universidad de Trento en Italia. “Este trabajo ha ayudado a preparar a una cohorte de jóvenes científicos que pueden impulsar este campo hacia adelante, un resultado que consideramos un gran éxito”.

Países

Italia

marzo 3, 2026 0 comments
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Salud

Rajma Chawal y Dieta: Cómo Disfrutarlo Sin Engordar

by Editora de Salud febrero 28, 2026
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El rajma chawal es considerado uno de los platos más populares de la India del Norte. Esta deliciosa comida consiste en frijoles rojos (rajma) cocinados en una salsa espesa de cebollas, tomates y especias, servidos con arroz al vapor (chawal). Considerado el mejor alimento reconfortante en muchos hogares, esta comida vegetariana rica en proteínas ofrece una textura tierna, cremosa y de cocción lenta, junto con el atractivo aroma de las especias. Sin duda, ¿quién podría rechazar una comida así?

Si le cuesta equilibrar un plato de rajma chawal con su rutina de ejercicios, no está solo. El reconocido entrenador de celebridades Siddhartha Singh, conocido por entrenar a estrellas como Tamannaah Bhatia, abordó recientemente la noción común que rodea a la comida reconfortante. Refiriéndose a la frase “Deje de comer rajma chawal si quiere perder peso”, el entrenador, que se centra en la pérdida de grasa sostenible a través de la formación de hábitos en lugar de dietas extremas, dijo: “No vas a dejar de comer solo porque yo lo diga. Así que, vamos a equilibrar este plato”.

Cómo disfrutar del rajma chawal en su camino hacia la pérdida de peso

Aconsejó: “Lo primero es disminuir la cantidad de chawal (arroz) que está consumiendo. Todo este arroz va a ser demasiados carbohidratos, lo que le provocará un bajón repentino, y no querrá eso”.

“En segundo lugar, en lugar de una pequeña porción de rajma, vamos a tener una gran porción de rajma porque los frijoles rajma, las legumbres, tienen muchos nutrientes”, afirmó Siddhartha Singh. En el tercer paso, añadió ensalada al plato para una mejor nutrición.

Explicó además: “Y finalmente, el aspecto más importante de todo este plato es la proteína, sí, el rajma tiene proteína, pero no tanta como la que necesita porque va al gimnasio y también tiene un horario de trabajo muy agitado”. Por lo tanto, para que sea simple y realmente sabroso, añade 200 gramos de yogur griego, que, según él, “completa la comida y también la hace muy, muy sabrosa”.

Al final del video, el entrenador enfatizó que “nadie tiene que dejar de comer rajma chawal incluso en su plan de acondicionamiento físico” si lo equilibra bien según las necesidades del cuerpo.

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febrero 28, 2026 0 comments
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Salud

Terapia génica: Nuevo método no invasivo para monitorizar el cerebro en primates

by Editora de Salud febrero 28, 2026
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La terapia génica ha demostrado ser exitosa en el tratamiento de diversas enfermedades, incluyendo inmunodeficiencias, ceguera hereditaria, hemofilia y, más recientemente, la enfermedad de Huntington, un trastorno neurológico fatal.

Un avance publicado en la revista Neuron refuerza la evidencia de que esta técnica podría desbloquear terapias personalizadas potentes. Bioingenieros de la Universidad de Rice, liderados por Jerzy Szablowski, en colaboración con investigadores del laboratorio de Vincent Costa en la Universidad de Emory, han descubierto que los marcadores de actividad liberados (RMAs) – proteínas diseñadas para cruzar la barrera hematoencefálica y permanecer en la sangre durante horas, proporcionando una forma fiable y no invasiva de obtener información sobre la expresión génica en el cerebro – funcionan tan bien en monos como en ratones.

Los estudios en modelos animales grandes son una parte crítica del proceso para llevar un descubrimiento de laboratorio a un tratamiento que salve vidas. La mayoría de las investigaciones no llegan a esta etapa.

«Nuestro estudio demuestra que es relativamente fácil trasladar esta técnica no invasiva entre especies», afirmó Szablowski. «Esto es emocionante porque los RMAs son una herramienta extremadamente sensible que podría utilizarse para rastrear tan solo decenas o cientos de neuronas a la vez, algo que ninguna técnica de imagen o monitoreo existente puede lograr con ese nivel de precisión.»

Además de la precisión, la tecnología RMA también es versátil y adaptable: se pueden diseñar diferentes marcadores séricos para rastrear múltiples genes en diferentes regiones del cerebro.

«La detección de proteínas puede ser multiplexada», explicó Szablowski. «En el futuro, debería ser posible detectar un gran número de diferentes marcadores séricos sintéticos en una sola muestra utilizando una variedad de técnicas bioquímicas, como la espectrometría de masas o la secuenciación de proteínas de una sola molécula.»

Monitorear la expresión génica en el cerebro vivo e intacto podría revelar información crucial sobre la actividad celular, los procesos cognitivos complejos y cómo se inician y progresan las enfermedades neurológicas. Al obtener esta información mediante un simple análisis de sangre, se vuelve factible rastrear el mismo cerebro individual a lo largo del tiempo.

«En la investigación cerebral, el monitoreo longitudinal es especialmente importante», señaló Szablowski, citando la adicción como ejemplo. «Las lecturas terminales o las biopsias son instantáneas. Al monitorear al mismo individuo a lo largo del tiempo, podemos ver los efectos posteriores de la expresión génica y cómo moldean la enfermedad o la fisiología futura.»

«Para comprender afecciones como la adicción, se necesita más que una sola instantánea del cerebro. Necesitamos ver la película, no solo una fotografía. El seguimiento del cerebro vivo a lo largo del tiempo nos permite observar realmente qué genes impulsan estos cambios a medida que ocurren.»

Szablowski desarrolló la plataforma RMA basándose en la observación de que las terapias con anticuerpos fracasaban porque los anticuerpos se migraban rápidamente del cerebro al torrente sanguíneo. Se centró en la parte de los anticuerpos que les permite cruzar la barrera hematoencefálica y la utilizó como base para los reporteros sintéticos.

«Es una pequeña parte de una proteína que es responsable de la salida de la proteína de la célula al espacio entre células, a la matriz extracelular», explicó Szablowski. «Simplemente cambiar la versión del ratón de este dominio de proteína por la versión del macaco rhesus fue suficiente para que el reportero fuera funcional en la otra especie.»

Costa, coautor principal y colaborador en el estudio, es profesor asociado de psiquiatría y ciencias del comportamiento en Emory. Él y Szablowski comenzaron a colaborar después de que Costa leyera un preimpreso del artículo en el que Szablowski describió por primera vez la plataforma RMA y decidió que quería probarla en un modelo animal grande. Los dos comenzaron a trabajar juntos de inmediato, lo que resultó en el artículo actual, un testimonio de cómo la ciencia abierta puede ayudar a acelerar el progreso de la investigación.

«Al eliminar el cuello de botella de la imagen cerebral compleja y repetida, esta plataforma cambia por completo las matemáticas para la neurociencia de primates», dijo Costa. «Ahorra tiempo y recursos cruciales, lo que nos permite llevar a cabo los estudios a largo plazo y complejos necesarios para cerrar la brecha entre los modelos animales y los tratamientos humanos.»

La investigación fue apoyada por la Fundación David y Lucile Packard (2021-73005) y los Institutos Nacionales de la Salud (R01MH125824, P51OD011132, P51OD011092). El contenido de este comunicado de prensa es responsabilidad exclusiva de los autores y no representa necesariamente las opiniones oficiales de las entidades financiadoras.

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.neuron.2026.01.003

febrero 28, 2026 0 comments
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Tecnología

Proteínas LGP2 y MDA5: Clave en la Defensa Antiviral

by Editor de Tecnologia febrero 28, 2026
written by Editor de Tecnologia

Un estudio reciente revela cómo dos proteínas colaboran en una etapa clave de la detección antiviral, según investigadores de Science Tokyo. Utilizando criomicroscopía electrónica y microscopía de fuerza atómica de alta velocidad, descubrieron que LGP2 se une al ARN viral y recluta moléculas de MDA5, como si ensartara cuentas en un hilo. Esto crea un andamio que facilita la formación de un gran complejo de señalización, que finalmente desencadena una respuesta inmunitaria innata.

El sistema inmunitario innato actúa como la primera línea de defensa del organismo contra las infecciones virales. Cuando los virus entran en las células, a menudo producen ácido ribonucleico de doble cadena (ARNdc) como parte de su proceso de replicación. Receptores inmunitarios especializados presentes en el citoplasma de la célula buscan constantemente ARNdc como señal de infección. Uno de estos receptores, la proteína 5 asociada a la diferenciación del melanoma (MDA5), desempeña un papel central al reconocer el ARNdc viral y formar estructuras similares a filamentos a lo largo de él. Una vez que se ensamblan suficientes moléculas de MDA5, desencadenan una cascada de señalización que finalmente conduce a la producción de compuestos antivirales.

Otra proteína importante en este proceso es el laboratorio de genética y fisiología 2 (LGP2). LGP2 se une al ARN viral y se mueve a lo largo de él a través de un proceso dependiente de la energía conocido como translocación. Aunque LGP2 no puede enviar señales antivirales directamente por sí solo, los científicos saben desde hace tiempo que LGP2 y MDA5 cooperan para detectar infecciones virales. Sin embargo, exactamente cómo LGP2 reconoce el ARN viral y ayuda a MDA5 no estaba claro.

Para abordar esta cuestión, un equipo de investigación dirigido por el Profesor Asociado Kazuki Kato (contrato temporal) de la Unidad de Investigación de Inmunología Mecanística, Instituto de Investigación Integrada, Instituto de Ciencia de Tokio (Science Tokyo), Japón, junto con el Profesor Osamu Nureki y la estudiante de posgrado Nina Kurihara (en el momento del estudio) del Departamento de Ciencias Biológicas, Escuela de Ciencias, Universidad de Tokio, Japón, investigó los detalles de esta asociación molecular. Utilizando una combinación de experimentos bioquímicos y técnicas avanzadas de imagen, el equipo examinó cómo LGP2 y MDA5 interactúan con el ARN viral y entre sí. Sus hallazgos estuvieron disponibles en línea el 19 de enero de 2026 y se publicaron en el Volumen 86, Número 4 de la revista Molecular Cell el 19 de febrero de 2026.

Los investigadores demostraron primero que LGP2 es especialmente importante cuando las moléculas de ARN viral son relativamente cortas. Por sí solo, MDA5 responde mejor a las hebras largas de ARNdc. Sin embargo, cuando LGP2 estaba presente, MDA5 podía formar filamentos cortos de manera eficiente incluso en moléculas de ARN más cortas, activando la señalización antiviral descendente.

Para comprender cómo sucede esto a nivel molecular, el equipo utilizó criomicroscopía electrónica para sondear la estructura de las proteínas y microscopía de fuerza atómica de alta velocidad para visualizarlas en acción. Descubrieron que LGP2 primero se une a los extremos de una molécula de ARNdc. Luego, utiliza energía del ATP para moverse a lo largo de la hebra de ARN. A medida que avanza, LGP2 funciona como un andamio, reclutando moléculas de MDA5 detrás de él y ayudándolas a ensamblarse en estructuras de filamentos estables. Los investigadores establecieron una analogía con el ensartado de cuentas en un hilo: el hilo representa el ARNdc, mientras que LGP2 actúa como la cuenta líder de un grupo de cuentas de MDA5.

El equipo también descubrió que LGP2 promueve en última instancia la formación de pequeños cúmulos de filamentos de MDA5. Estos cúmulos mejoran la activación de la señalización antiviral mitocondrial (MAVS), una proteína de señalización clave que amplifica las respuestas antivirales dentro de las células. «Nuestro estudio aclara los mecanismos precisos por los cuales LGP2 reconoce el ARN viral y coopera con MDA5 para activar las respuestas inmunitarias», afirma Kato.

Al aclarar cómo LGP2 y MDA5 trabajan juntos, este estudio proporciona una imagen detallada de una etapa temprana clave en la defensa antiviral. Este conocimiento podría guiar futuros esfuerzos para ajustar las respuestas inmunitarias en terapias antivirales y tecnologías médicas basadas en ARN, como concluye Kato: «Estos hallazgos profundizan nuestra comprensión del reconocimiento del ARN viral y se espera que contribuyan al diseño de vacunas de ARNm más seguras y eficaces».

 

Fuente:

Instituto de Ciencia de Tokio

Referencia del diario:

DOI: 10.1016/j.molcel.2025.12.019

febrero 28, 2026 0 comments
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Tecnología

Centenarios: Revelados secretos del envejecimiento saludable

by Editor de Tecnologia febrero 24, 2026
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En Suiza, el 0,02% de la población supera los 100 años. ¿Podrían existir características biológicas asociadas a esta excepcional longevidad? Como parte del estudio «SWISS100», el primer proyecto de investigación suizo a gran escala dedicado a los centenarios, un equipo de las Universidades de Ginebra (UNIGE) y Lausana (UNIL) comparó los perfiles sanguíneos de centenarios con los de octogenarios y, posteriormente, con los de individuos de entre 30 y 60 años. El análisis de 37 proteínas reveló que los centenarios presentan perfiles sorprendentemente similares a los de los individuos más jóvenes, especialmente en lo que respecta a unos niveles notablemente bajos de marcadores de estrés oxidativo. Entre las demás proteínas identificadas, al menos tres están involucradas en la regulación de la matriz extracelular (el «cemento» de nuestro cuerpo), mientras que otras podrían desempeñar un papel protector contra el desarrollo de tumores o estar implicadas en el metabolismo de los lípidos y la glucosa. Estos hallazgos se han publicado en la revista Aging Cell.

Liderado por Daniela Jopp, profesora de UNIL, «SWISS100» combina cuatro líneas de investigación –sociología, psicología, medicina y biología– para desentrañar los secretos de la longevidad. El componente biológico, dirigido por Karl-Heinz Krause, profesor emérito de la Facultad de Medicina de la UNIGE, se centró específicamente en las características moleculares de los centenarios suizos. Su equipo comparó tres grupos: 39 centenarios (de entre 100 y 105 años, de los cuales el 85% eran mujeres), 59 octogenarios y 40 voluntarios mucho más jóvenes (de entre 30 y 60 años). «Los octogenarios permiten un análisis más detallado de cómo evolucionan ciertos marcadores sanguíneos a lo largo de la vida y ayudan a distinguir el envejecimiento normal del envejecimiento excepcional de los centenarios», explica el investigador.

Menos estrés oxidativo

Los científicos midieron 724 proteínas en el suero sanguíneo, incluyendo 358 marcadores inflamatorios y 366 marcadores cardiovasculares, dos áreas cruciales para la longevidad. «De estas 724 proteínas, 37 produjeron un resultado realmente notable», destaca Flavien Delhaes, investigador del Departamento de Fisiología y Metabolismo Celular de la Facultad de Medicina de la UNIGE y primer autor del estudio. «En nuestros centenarios, los perfiles de estas 37 proteínas son más cercanos a los del grupo más joven que a los de los octogenarios. Esto representa aproximadamente el 5% de las proteínas medidas, lo que sugiere que los centenarios no escapan por completo al envejecimiento, pero que ciertos mecanismos clave se ralentizan significativamente».

Los resultados más claros se refieren a cinco proteínas relacionadas con el estrés oxidativo, sospechoso de acelerar el envejecimiento. El estrés oxidativo, causado por los radicales libres, proviene principalmente de dos fuentes: la inflamación crónica, donde los glóbulos blancos producen radicales libres para defender el cuerpo, y las mitocondrias disfuncionales, que, como coches antiguos mal mantenidos, liberan estas moléculas cuya sobreproducción se vuelve perjudicial. «¿Producen los centenarios menos radicales libres, o tienen una defensa antioxidante más potente?», añade Karl-Heinz Krause. «La respuesta es muy clara: los centenarios tienen niveles significativamente más bajos de proteínas antioxidantes que la población geriátrica estándar. A primera vista, esto parece contraintuitivo, pero en realidad indica que, dado que los niveles de estrés oxidativo son significativamente más bajos en nuestros centenarios, tienen menos necesidad de producir proteínas antioxidantes para defenderse de él».

Menos trastornos metabólicos y menos inflamación

Entre otros hallazgos significativos, ciertas proteínas reguladoras de la matriz extracelular muestran niveles de expresión «jóvenes» en los centenarios, mientras que otras podrían desempeñar un papel en la defensa contra el cáncer. Varias proteínas implicadas en el metabolismo de las grasas aumentan bruscamente con la edad en la población geriátrica estándar, pero mucho menos en los centenarios. Lo mismo ocurre con la interleucina-1 alfa, una importante proteína inflamatoria, que también es más baja en este último grupo.

Además, la proteína DPP-4, que degrada el GLP-1 (una hormona que estimula la secreción de insulina y que es la base de nuevos fármacos contra la diabetes y la obesidad), se conserva bien en los centenarios. «Al degradar el GLP-1, la DPP-4 ayuda a mantener niveles relativamente bajos de insulina, lo que podría protegerlos contra la hiperinsulinemia y el síndrome metabólico», señala Flavien Delhaes. «Este es también un mecanismo contraintuitivo, que sugiere que los centenarios mantienen un buen equilibrio glucémico sin necesidad de producir grandes cantidades de insulina». Por lo tanto, la longevidad parece estar relacionada con una salud metabólica finamente regulada, donde el metabolismo se optimiza en lugar de intensificarse.

Priorizar un estilo de vida saludable

A largo plazo, estos hallazgos podrían allanar el camino para nuevas estrategias terapéuticas para combatir la fragilidad en la población anciana. «Por ahora, nuestro estudio destaca la importancia de un estilo de vida saludable, algo que todos podemos poner en práctica. Dado que el componente genético de la longevidad representa solo alrededor del 25%, el estilo de vida durante la edad adulta es una palanca poderosa: nutrición, actividad física y conexiones sociales. Por ejemplo, comer una fruta por la mañana puede reducir el estrés oxidativo en la sangre a lo largo del día. La actividad física ayuda a mantener la matriz extracelular en un estado más «joven». Y evitar el exceso de peso también ayuda a preservar un metabolismo saludable, similar al observado en los centenarios», concluyen los autores.

Fuente:

University of Geneva (UNIGE)

Referencia del artículo:

Delhaes, F., et al. (2026). Plasma Proteome Profiling of Centenarian Across Switzerland Reveals Key Youth‐Associated Proteins. Aging Cell. DOI: 10.1111/acel.70409. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70409

febrero 24, 2026 0 comments
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Salud

RBCs y Diabetes: Nueva Investigación Revela el Papel de los Glóbulos Rojos en la Regulación de la Glucosa

by Editora de Salud febrero 23, 2026
written by Editora de Salud

Nuevas investigaciones revelan cómo las adaptaciones de los glóbulos rojos impulsadas por la hipoxia podrían remodelar la regulación de la glucosa, ofreciendo nuevas perspectivas sobre la biología de la diabetes y posibles estrategias terapéuticas.

Estudio: Red blood cells serve as a primary glucose sink to improve glucose tolerance at altitude. Image Credit: nobeastsofierce / Shutterstock

En un estudio reciente publicado en la revista Cell Metabolism, investigadores analizaron si los glóbulos rojos (GR) funcionan como un sumidero primario de glucosa en condiciones de hipoxia y, por lo tanto, mejoran la tolerancia glucémica sistémica.

Hipoxia de gran altitud y control mejorado de la glucosa

Las observaciones epidemiológicas muestran que las poblaciones que viven por encima de los 3.500 metros exhiben tasas más bajas de diabetes en comparación con las que viven a nivel del mar. En el Tíbet, Perú, Estados Unidos y Nepal, las comunidades de gran altitud demuestran constantemente niveles más bajos de glucosa en ayunas y una mejor tolerancia a la glucosa. Incluso los animales adaptados a la altitud muestran patrones metabólicos similares. A pesar de la reducción de la disponibilidad de oxígeno a grandes altitudes, la regulación de la glucosa en sangre parece mejorada, creando una paradoja fisiológica.

Se sabe que la hipoxia a corto plazo estimula la captación de glucosa en los tejidos periféricos; sin embargo, estos efectos son transitorios. La persistencia de un mejor control de la glucosa durante la hipoxia crónica sugiere una adaptación sistémica más profunda. El mecanismo biológico subyacente a este efecto sostenido permaneció poco claro, lo que llevó a investigar si los GR contribuyen directamente a la eliminación de glucosa en todo el cuerpo.

Diseño del modelo de ratón con hipoxia normobárica

Para aislar el impacto de la privación de oxígeno, los investigadores utilizaron modelos de hipoxia normobárica en ratones machos de ocho semanas de edad. Los animales se mantuvieron en condiciones normóxicas (21% de oxígeno) o en ambientes hipóxicos (8% de oxígeno, equivalente a altitudes superiores a 5.000 metros) durante hasta tres semanas. Se controló longitudinalmente la glucosa en sangre, el peso corporal, las pruebas de tolerancia a la glucosa y las pruebas de tolerancia a la insulina.

Para determinar si la abundancia aumentada de GR influía en la glucemia, los investigadores utilizaron dos estrategias complementarias. La flebotomía en serie eliminó el 15% del volumen sanguíneo total cada tres días para revertir la eritrocitosis inducida por la hipoxia. En experimentos paralelos, se transfundieron GR de donantes hipóxicos o normóxicos a receptores normóxicos.

La captación de glucosa se evaluó utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con 2-desoxi-2-[18F] fluoroglucosa y trazado de isótopos estables con glucosa uniformemente marcada con carbono-13 y 2-desoxiglucosa marcada con carbono-13. La cromatografía líquida-espectrometría de masas cuantificó la glucosa plasmática y los metabolitos intracelulares. La citometría de flujo evaluó la abundancia de los transportadores de glucosa 1 (GLUT1) y los transportadores de glucosa 4 (GLUT4) en los GR. Los enfoques proteómicos e de imagen examinaron la localización de las enzimas glucolíticas y las interacciones con la proteína de banda 3 en diferentes condiciones de oxígeno.

La hipoxia reduce rápidamente la glucosa en sangre independientemente de la insulina

La hipoxia crónica redujo significativamente los niveles basales de glucosa en sangre dentro de los dos días posteriores a la exposición. La tolerancia a la glucosa mejoró a la semana 1, 2 y 3 y persistió durante más de un mes después de que los ratones regresaron a la normoxia. En contraste, la sensibilidad a la insulina no mejoró y se redujo transitoriamente durante la hipoxia. Los autores interpretaron esta reducción como una respuesta compensatoria a la hipoglucemia sostenida en lugar de una acción mejorada de la insulina.

La hipoxia moderada (11% de oxígeno) y la hipoxia intermitente mejoraron de manera similar la glucosa en ayunas y la tolerancia a la glucosa, lo que sugiere una posible relevancia traslacional. La gluconeogénesis hepática no explicó los niveles reducidos de glucosa en sangre, lo que indica que el aumento de la eliminación de glucosa en lugar de la disminución de la producción fue responsable de la hipoglucemia observada.

Los glóbulos rojos identificados como el principal sumidero de glucosa

La imagen de todo el cuerpo reveló que los órganos clásicos consumidores de glucosa, como el músculo, el hígado, el corazón y el cerebro, representaron solo una minoría del aumento de la captación de glucosa bajo hipoxia. Este hallazgo sugirió la presencia de otro compartimento importante consumidor de glucosa.

Durante la hipoxia crónica, el número de GR casi se duplicó. Cuando la eritrocitosis se revirtió mediante flebotomía en serie, los niveles de glucosa en sangre se normalizaron, pero las mejoras en la tolerancia a la glucosa desaparecieron. Por el contrario, la transfusión de GR de donantes hipóxicos a ratones normóxicos indujo hipoglucemia sin exposición a la hipoxia. Estos experimentos demostraron que el aumento de la abundancia de GR fue tanto necesario como suficiente para impulsar la hipoglucemia asociada a la hipoxia en este modelo.

Mayor captación de glucosa por célula y expresión de transportadores

Más allá del aumento del número de células, los GR individuales bajo hipoxia exhibieron una mayor capacidad de captación de glucosa. El trazado de isótopos estables mostró una acumulación intracelular más rápida de 2-desoxi-D-glucosa fosforilada. Los experimentos ex vivo confirmaron un aumento de aproximadamente 2,5 veces en la captación de glucosa por célula.

La citometría de flujo reveló una mayor expresión de GLUT1 y GLUT4 en los GR hipóxicos. Los experimentos de etiquetado con biotina indicaron que los GR recién sintetizados contribuyeron sustancialmente al aumento de la abundancia de GLUT1, lo que sugiere que la eritropoyesis bajo hipoxia genera poblaciones de GR metabólicamente adaptadas.

Reorientación metabólica a través del shunt de Luebering-Rapoport

El trazado metabolómico demostró que el flujo de glucosa en los GR hipóxicos se redirigió hacia la producción de 2,3-difosfoglicerato a través del shunt de Luebering-Rapoport. Tanto los niveles como las tasas de etiquetado isotópico de 2,3-difosfoglicerato fueron elevados. Esta adaptación mejora la liberación de oxígeno de la hemoglobina a los tejidos y al mismo tiempo aumenta el consumo de glucosa. Los autores señalaron que las mediciones cuantitativas de flujo precisas requerirían análisis dirigidos adicionales.

Las condiciones de bajo oxígeno desplazaron la gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) de su unión inhibitoria a la proteína de membrana de banda 3, aumentando así el flujo glucolítico. Este mecanismo molecular proporcionó una explicación estructural de la aceleración del metabolismo de la glucosa en los GR bajo hipoxia.

Implicaciones terapéuticas en modelos de diabetes

La exposición a la hipoxia y la transfusión de GR hipóxicos mejoraron la hiperglucemia en modelos de ratón de diabetes tipo 1, mejorando la tolerancia a la glucosa a pesar de la deficiencia de insulina. En un modelo de dieta alta en grasas de diabetes tipo 2, el tratamiento con un agente farmacológico (HypoxyStat) que aumenta la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno e induce la hipoxia tisular mejoró la glucemia y la tolerancia a la glucosa sin transfusión directa de GR.

Estos hallazgos sugieren que la focalización del metabolismo de los GR o la imitación segura de las adaptaciones eritrocíticas inducidas por la hipoxia pueden ofrecer enfoques terapéuticos para las afecciones hiperglucémicas.

Los glóbulos rojos como reguladores del metabolismo sistémico de la glucosa

Este estudio identifica a los GR como reguladores previamente no reconocidos del metabolismo sistémico de la glucosa. La hipoxia aumenta la producción de GR y mejora la utilización de glucosa por célula, lo que permite que los GR actúen como un importante sumidero de glucosa independiente de la señalización de la insulina. Al metabolizar la glucosa a través de la glucólisis y el shunt de Luebering-Rapoport, los GR mejoran la administración de oxígeno y reducen los niveles de glucosa en sangre.

Los hallazgos amplían la comprensión de la homeostasis de la glucosa en todo el cuerpo y sugieren posibles estrategias terapéuticas para la diabetes tipo 1 y tipo 2. Modular el metabolismo de los GR o aprovechar las adaptaciones a la hipoxia podría representar vías innovadoras en el manejo de las enfermedades metabólicas.

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Salud

Alzheimer: Nuevo Biomarcador en Sangre para Diagnóstico Temprano

by Editora de Salud febrero 23, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores han descubierto que la disminución de los niveles de PPP2R5C en la sangre podría ser una señal temprana de la patología de Alzheimer, ofreciendo nuevas perspectivas sobre la regulación de la proteína tau y futuras estrategias de diagnóstico.

Estudio: PPP2R5C neuronal en plasma como un posible biomarcador para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer

En un estudio reciente publicado en la revista Cell Reports Medicine, los investigadores identificaron la subunidad reguladora B’β de la proteína fosfatasa 2 (PPP2R5C) como un posible biomarcador temprano asociado con la enfermedad de Alzheimer (AD).

Patología de la enfermedad de Alzheimer y la necesidad de biomarcadores tempranos

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y afecta desproporcionadamente a la población envejecida. Los cambios patológicos en la enfermedad de Alzheimer comienzan décadas antes de la aparición de los síntomas, lo que destaca la importancia de identificar biomarcadores tempranos fiables para permitir intervenciones modificadoras de la enfermedad en etapas preclínicas. Las herramientas de diagnóstico actuales, como la tomografía por emisión de positrones (PET) y el análisis del líquido cefalorraquídeo (CSF), son costosas e invasivas, lo que limita su aplicación clínica generalizada.

Una característica central de la patología de la enfermedad de Alzheimer es la hiperfosforilación de la proteína tau, que altera la estabilidad de los microtúbulos y promueve la formación de ovillos neurofibrilares (NFTs), lo que finalmente conduce a la disfunción neuronal y la muerte celular. Dado que la fosforilación de la proteína tau desempeña un papel fundamental en la progresión de la enfermedad de Alzheimer, los reguladores de la fosforilación de la proteína tau pueden servir como candidatos a biomarcadores de diagnóstico.

La proteína fosfatasa 2A (PP2A) representa aproximadamente el 70% de la actividad total de la fosfatasa tau en el cerebro humano. PP2A es un complejo heterotrimérico compuesto por subunidades de andamiaje y catalíticas asociadas con subunidades reguladoras variables. PPP2R5C está altamente expresada en el cerebro, y investigaciones previas han relacionado un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) en el gen PPP2R5C con el riesgo de enfermedad de Alzheimer. Antes de este estudio, no estaba claro si la PPP2R5C en sí misma podría funcionar como un biomarcador de diagnóstico.

Identificación proteómica de PPP2R5C en exosomas derivados de neuronas

Los investigadores investigaron los niveles de PPP2R5C en exosomas derivados de neuronas (NDEs) aislados de muestras de plasma. La cohorte de descubrimiento incluyó a 4 individuos cognitivamente normales (CN), 4 participantes con enfermedad de Alzheimer familiar presintomática (pre-FAD) y 5 pacientes con enfermedad de Alzheimer familiar (FAD). El análisis proteómico sin etiquetar mostró que un péptido específico de PPP2R5C disminuyó progresivamente de pre-FAD a FAD en comparación con los controles cognitivamente normales.

Esta observación se validó en una segunda cohorte que constaba de 32 controles CN, 20 pacientes con enfermedad de Alzheimer esporádica y 12 individuos con deterioro cognitivo leve amnésico (aMCI) utilizando un análisis NDE dirigido. Los hallazgos sugirieron que la expresión reducida de PPP2R5C puede estar asociada con los procesos patológicos tempranos de la enfermedad de Alzheimer.

PPP2R5C plasmática como un biomarcador mínimamente invasivo

Dado que el aislamiento de NDEs del plasma es técnicamente desafiante, los investigadores evaluaron la PPP2R5C plasmática total como un candidato a biomarcador más práctico. En una tercera cohorte que comprendía 15 pacientes con FAD y 15 controles CN, los niveles de PPP2R5C plasmática fueron significativamente más bajos en los pacientes con AD.

Análisis adicionales mostraron que los niveles de PPP2R5C plasmática fueron aproximadamente un 61,3% más bajos en aMCI y un 31,6% más bajos en AD que en los controles CN. El grupo de AD exhibió un 52,1% menos de PPP2R5C plasmática que el grupo de aMCI.

La PPP2R5C plasmática distinguió la enfermedad de Alzheimer de los controles CN con un área bajo la curva característica operativa del receptor (AUROC) de 0,8494 y diferenció aMCI de los controles con un AUROC de 0,7360. La diferenciación entre aMCI y AD produjo un AUROC de 0,5931, lo que indica una capacidad limitada de discriminación de etapas.

La PPP2R5C plasmática se asoció positivamente con las puntuaciones del Examen del Estado Mental Mini (MMSE) y se correlacionó negativamente con los niveles de tau 181 fosforilada en plasma (p-tau181), p-tau217 y p-tau231, lo que respalda su relevancia para la patología de la proteína tau.

Patrones de expresión cerebral y cambios tempranos en la etapa de Braak

Los análisis cerebrales post mortem revelaron niveles más bajos de PPP2R5C en pacientes con enfermedad de Alzheimer envejecidos en comparación con individuos CN jóvenes y CN envejecidos, lo que sugiere que el envejecimiento por sí solo no reduce sustancialmente la expresión de PPP2R5C.

La tinción inmunohistoquímica de muestras cerebrales de Alzheimer clasificadas por Braak mostró que la expresión de PPP2R5C disminuyó tan pronto como en la etapa II de Braak, cuando los NFTs aún eran relativamente limitados. En las etapas II y IV de Braak, los niveles de PPP2R5C se mantuvieron constantemente bajos a pesar del aumento de la acumulación de NFTs, lo que respalda la hipótesis de que la reducción de PPP2R5C puede preceder a una patología tau extensa.

Papel mecanicista de PPP2R5C en la regulación de la proteína tau

Los experimentos de co-inmunoprecipitación demostraron la interacción entre PPP2R5C y la proteína tau. El aumento de la expresión de PPP2R5C redujo los niveles de proteína tau fosforilada y proteína tau total al tiempo que mejoraba la actividad enzimática de PP2A. El silenciamiento de PPP2R5C disminuyó la actividad de PP2A, lo que sugiere un papel regulador más que una mera asociación correlativa.

Los experimentos con inhibidores farmacológicos indicaron que la degradación de la proteína tau impulsada por PPP2R5C se bloqueó mediante inhibidores de la autofagia-lisosoma, incluidos la cloroquina, la leupeptina y el cloruro de amonio, pero no mediante el inhibidor del proteasoma MG132. Estos hallazgos implican la vía autofagolisosomal en la eliminación de la proteína tau mediada por PPP2R5C.

Dado que el complejo unc-51-like kinase 1 (ULK1) regula la inducción temprana de la autofagia, los investigadores evaluaron su participación. El inmunoblotting mostró una correlación negativa entre la expresión de PPP2R5C y la proteína ULK1 fosforilada. El acoplamiento molecular sugirió que PPP2R5C se une a una región accesible en ULK1, y la co-inmunoprecipitación confirmó la interacción, aunque la afinidad de unión no se cuantificó directamente.

Implicaciones clínicas y necesidades de validación futura

En conjunto, los hallazgos sugieren que PPP2R5C puede servir como un candidato a biomarcador plasmático asociado con los procesos patológicos tempranos de la enfermedad de Alzheimer. La reducción de PPP2R5C pareció preceder a la hiperfosforilación de la proteína tau y no se observó en individuos cognitivamente normales envejecidos.

Mecanísticamente, PPP2R5C interactúa con la proteína tau, modula la actividad de PP2A y promueve la degradación de la proteína tau a través de una vía autofagolisosomal dependiente de ULK1. Sin embargo, el estudio no establece PPP2R5C como un marcador diagnóstico definitivo.

Se necesitan estudios de cohorte más amplios, longitudinales y étnicamente diversos para validar estos hallazgos. La estandarización de los ensayos y los estudios de reproducibilidad serán esenciales antes de que la PPP2R5C plasmática pueda incorporarse a los flujos de trabajo de detección clínica o de diagnóstico temprano de la enfermedad de Alzheimer.

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Tecnología

Microscopía Electrónica Multicolor: Visualización Celular a Nanoescala

by Editor de Tecnologia febrero 22, 2026
written by Editor de Tecnologia

Científicos han desarrollado una nueva técnica de imagen que utiliza un novedoso mecanismo de contraste en bioimagen para combinar las fortalezas de dos potentes métodos de microscopía, permitiendo a los investigadores observar tanto la intrincada arquitectura de las células como la ubicación específica de las proteínas, todo en colores vivos y con una resolución nanométrica.

Este avance, denominado microscopía electrónica multicolor, aborda un desafío de larga data en la imagenología biológica: tradicionalmente, los científicos debían elegir entre visualizar detalles estructurales finos o rastrear moléculas específicas, pero no ambos a la vez.

Este enfoque abre las puertas al estudio de todo, desde la señalización celular hasta la organización de grupos moleculares dentro de las células, al tiempo que se observa con precisión dónde ocurren estos procesos dentro de la arquitectura celular. La investigación se presentará en la 70ª Reunión Anual de la Sociedad de Biofísica en San Francisco, del 21 al 25 de febrero de 2026.

Siempre me ha fascinado desarrollar nuevas técnicas de microscopía que puedan visualizar cosas que nunca antes habíamos visto. Estamos construyendo un microscopio electrónico multicolor, una técnica que combina los beneficios de la microscopía electrónica y la microscopía de fluorescencia.

Debsankar Saha Roy, investigador postdoctoral en el laboratorio de Maxim Prigozhin en la Universidad de Harvard

La microscopía de fluorescencia tradicional funciona adhiriendo etiquetas brillantes a las proteínas de interés y luego iluminando la muestra con luz visible para que esas etiquetas se iluminen. Este enfoque es excelente para localizar moléculas específicas, pero tiene limitaciones significativas. «La resolución se limita a unos 250 a 300 nanómetros, por lo que no se pueden ver las proteínas individuales con claridad», explicó Roy. «Pero el problema mayor es que no se ve la estructura de la célula. Se ve lo que está etiquetado, pero no todo lo demás a su alrededor».

Por otro lado, la microscopía electrónica puede revelar estructuras celulares con un detalle exquisito, hasta unos pocos nanómetros, pero tradicionalmente no ha podido identificar moléculas específicas a color. Los científicos han intentado combinar ambos enfoques tomando imágenes separadas con cada método y luego superponiéndolas, pero alinear las imágenes con precisión, especialmente en muestras grandes como el tejido cerebral, ha demostrado ser extremadamente difícil.

La solución del equipo de Harvard es elegante: en lugar de utilizar dos sesiones de imagen separadas, utilizan un único haz de electrones para realizar ambas tareas simultáneamente.

«No estamos enviando luz, estamos enviando un haz de electrones», dijo Roy. «Tenemos sondas que se pueden adherir a una proteína que emiten luz visible cuando son excitadas por electrones. Este proceso se llama catodoluminiscencia. Por lo tanto, del mismo haz de electrones, se obtienen dos conjuntos de información: la señal de color de las sondas y también la imagen estructural detallada de los electrones».

Una ventaja clave de la técnica es que los investigadores pueden utilizar tintes fluorescentes existentes que ya están ampliamente disponibles y bien caracterizados. El equipo había desarrollado previamente nanopartículas de lantánidos como sondas para la microscopía electrónica multicolor y trabajaba en adherirlas a las proteínas.

Más recientemente, el equipo hizo un descubrimiento sorprendente al colocar algunos tintes fluorescentes comunes en el microscopio electrónico. «Lo más sorprendente que observamos fue que los tintes estándar utilizados en la microscopía de fluorescencia también emiten luz visible cuando se excitan con electrones», dijo Roy. «Eso nunca antes se había visto. Y estos tintes, y sus métodos de etiquetado de proteínas, ya están desarrollados y disponibles; no tienes que crear nada nuevo».

El equipo ya ha demostrado que la técnica funciona en células de mamíferos y tejidos biológicos, incluidos moscas infectadas por hongos.

De cara al futuro, los investigadores tienen como objetivo extender la técnica a tres dimensiones. Actualmente, el método produce imágenes planas bidimensionales. La próxima frontera es adaptarla para su uso con microscopía electrónica criogénica, una técnica en la que las muestras se congelan rápidamente, preservando las células en su estado natural y permitiendo a los científicos visualizarlas desde múltiples ángulos para construir reconstrucciones 3D.

«Queremos extender este enfoque de microscopía electrónica multicolor a 3D», dijo Roy. «Para lograrlo, nuestro objetivo es implementar esta técnica en secciones ultrafinas de matrices celulares incrustadas y/o en microscopía electrónica criogénica, ese es el siguiente paso».

febrero 22, 2026 0 comments
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