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Salud

CAR-NK: Nueva terapia contra el cáncer más efectiva

by Editora de Salud febrero 21, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores del Centro de Sangre de Ribeirão Preto y del Centro de Terapia Celular (CTC) han llevado a cabo un estudio utilizando la línea celular NK-92 para probar nuevos modelos de receptores de antígenos quiméricos (CAR) con dominios de costimulación específicos, como 2B4 y DAP12. Las pruebas demostraron que estos componentes ayudaron a preparar a las células para «atacar», aumentando así su capacidad para destruir tumores. Los resultados fueron publicados en la revista Frontiers in Immunology.

El CTC es uno de los Centros de Investigación, Innovación y Difusión (RIDCs) apoyados por FAPESP. Está ubicado en el Centro de Sangre de Ribeirão Preto y está vinculado al hospital general y de enseñanza («Hospital das Clínicas») de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP).

Las terapias celulares basadas en CAR están revolucionando el tratamiento del cáncer, especialmente para los tumores hematológicos. Sin embargo, aunque ya se sabe qué componentes funcionan mejor en las células CAR-T, aún quedan muchas preguntas sobre qué señales intracelulares hacen que las células CAR-NK sean más eficaces.

La investigación del CTC demuestra que la combinación de una costimulación optimizada con un control farmacológico reversible puede mejorar la potencia y la eficacia de las terapias CAR-NK, allanando el camino para nuevas generaciones de terapias celulares.

El estudio también evaluó el uso temporal del fármaco dasatinib para controlar la activación de estas células. Según la Oficina de Prensa del Centro de Sangre de Ribeirão Preto, en modelos animales, las células CAR-NK con 2B4-DAP12, pretratadas con dasatinib, mostraron un mejor control del tumor en comparación con las versiones tradicionales.

Fuente:

Fundación de Investigación de São Paulo (FAPESP)

Referencia del artículo:

Dos Santos, M. H., et al. (2025). 2B4 co-stimulation and dasatinib modulation enhance anti-CD19 CAR-NK-92 cell cytotoxicity. Frontiers in Immunology. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1675877. https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2025.1675877/full

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Salud

Alzheimer: Microglía, ¿aliada o enemiga en la propagación de la proteína Tau?

by Editora de Salud febrero 21, 2026
written by Editora de Salud

Investigadores del Glenn Biggs Institute for Alzheimer’s and Neurodegenerative Diseases en UT Health San Antonio han recibido una beca de $402,500 del Cure Alzheimer’s Fund para estudiar cómo las microglías, las células inmunitarias residentes del cerebro, podrían paradójicamente contribuir a la propagación de formas tóxicas de la proteína tau en la enfermedad de Alzheimer.

Sarah C. Hopp, PhD, profesora asociada de farmacología del Biggs Institute y del South Texas Alzheimer’s Disease Research Center, junto con su equipo, han sido fundamentales en el descubrimiento del comportamiento de las microglías. UT Health San Antonio es el centro de salud académico de The University of Texas at San Antonio.

A partir de este mes, el laboratorio de Hopp probará la hipótesis de que la captación de tau por las microglías es un mecanismo clave que impulsa su propagación por el cerebro, y que vías moleculares específicas determinan si este proceso protege o daña a las neuronas. El Cure Alzheimer’s Fund, también conocido como CureAlz, es una organización sin fines de lucro que financia investigaciones «con la mayor probabilidad de prevenir, ralentizar o revertir la enfermedad de Alzheimer».

Un artículo que describe el próximo estudio de Hopp, publicado en el sitio web de CureAlz y titulado «How Do Microglia Contribute to the Spread of Tau Pathology in Alzheimer’s Disease?» (¿Cómo contribuyen las microglías a la propagación de la patología de tau en la enfermedad de Alzheimer?), señala que, si bien los agregados de tau son una característica definitoria de la enfermedad de Alzheimer y están estrechamente relacionados con la pérdida de células cerebrales, los problemas de memoria y el deterioro cognitivo, todavía se desconoce mucho sobre cómo se propaga y qué papel juega el sistema inmunológico del cerebro en este proceso.

Existe evidencia, según el artículo, de que las formas tóxicas de tau, que se han «mal plegado» o vuelto disfuncionales, actúan como una «mala influencia».

«Cuando se encuentran con proteínas tau sanas cercanas, las hacen mal plegar también, desencadenando una reacción en cadena que se propaga de una región del cerebro a otra», según el artículo. «Las microglías… son de las primeras en encontrarse con estas ‘semillas’ tóxicas de tau. Normalmente, las microglías protegen el cerebro al eliminar desechos y ayudar a reparar el daño. Pero cada vez hay más evidencia que sugiere que las microglías también pueden contribuir a la propagación de tau al engullir tau mal plegado y liberarlo inadvertidamente, amplificando así sus efectos nocivos».

Las microglías estresadas pueden liberar toxinas

El artículo señala que el equipo de Hopp ya ha identificado la maquinaria celular que permite a las microglías internalizar tau y ha mapeado los puntos de control que determinan si las microglías destruyen con éxito el tau o lo liberan nuevamente al cerebro, encontrando que solo alrededor de una cuarta parte de las microglías captan tau mal plegado.

El equipo también ha descubierto que esta subpoblación expresa un conjunto único de genes relacionados con la endocitosis (el proceso por el cual las microglías engullen tau), el estrés en los centros de reciclaje de las células (lisosomas) y la migración.

Estos cambios sugieren que cuando las microglías ingieren demasiado tau, su capacidad para digerirlo adecuadamente se descompone, lo que las lleva a liberar señales inflamatorias y posiblemente a propagar el tau en lugar de eliminarlo, según el artículo.

Experimentos adicionales confirmaron este patrón: al principio, las microglías redujeron la acumulación de tau, pero con el tiempo, el estrés en sus lisosomas provocó que liberaran «semillas» de tau que podrían propagar aún más la patología.

El equipo también ha descubierto que el receptor LRP1 (para proteína relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad) es esencial para la captación de tau, ya que la eliminación de LRP1 redujo drásticamente la cantidad de tau internalizado por las microglías.

En conjunto, estos hallazgos sugieren que, si bien las microglías inicialmente ayudan a proteger el cerebro al eliminar el tau, el estrés prolongado o las vulnerabilidades genéticas pueden convertir este proceso protector en uno que empeora la enfermedad, según el artículo.

La nueva misión del equipo de Hopp

El equipo de Hopp perseguirá tres objetivos complementarios:

  • Identificar qué hace que ciertas microglías sean más propensas a engullir tau que otras – Utilizando un mapeo avanzado de la expresión génica, microglías derivadas de células madre humanas y tejido cerebral post mortem de la enfermedad de Alzheimer, definirán la «huella digital» distinta de estas células que engullen tau. Esto ayudará a revelar qué características celulares o señales ambientales impulsan a las microglías hacia este papel especializado.
  • Estudiar cómo las microglías pasan de ser limpiadoras de tau a propagadoras de tau – El equipo se centrará en dos procesos: la migración de las microglías y el sistema lisosomal o de reciclaje para determinar cuándo y cómo se rompen los roles protectores de las microglías. Comprender esta transición podría descubrir nuevos puntos de intervención para preservar la función saludable de las microglías.
  • Probar si la captación de tau a través del receptor LRP1 es esencial para la progresión de la enfermedad – Utilizando ratones modificados genéticamente para que tengan microglías que carecen de LRP1, determinarán si bloquear esta vía ralentiza o previene la propagación de tau a través de las regiones cerebrales conectadas.

«En conjunto, estos estudios aclararán si las microglías actúan como barreras o aceleradores en la cascada de la enfermedad de Alzheimer», concluye el artículo. «Al identificar los interruptores moleculares que controlan este proceso, el trabajo de la Dra. Hopp podría abrir la puerta a nuevos tratamientos destinados a mantener las microglías en su modo protector, eliminando las proteínas tóxicas en lugar de ayudar a propagarlas».

Fuente:

The University of Texas at San Antonio Health Science Center

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Salud

Trasplante Cordón Umbilical: Riesgo Genético GVHD Severo Identificado

by Editora de Salud febrero 21, 2026
written by Editora de Salud

Un estudio japonés realizado en más de 7.400 pacientes ha identificado una incompatibilidad genética que aumenta significativamente el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped aguda grave (EIGH) después de un trasplante de sangre de cordón umbilical. La incompatibilidad específica de antígenos leucocitarios humanos (HLA) entre donante y receptor triplica la probabilidad de complicaciones inmunitarias potencialmente mortales, y la EIGH aguda grave en sí misma se asocia con una supervivencia significativamente peor. Estos hallazgos podrían ayudar a refinar la selección de donantes y mejorar la seguridad y los resultados a largo plazo del trasplante de células madre.

El trasplante de sangre de cordón umbilical ha transformado las opciones de tratamiento para pacientes con cánceres de la sangre y otros trastornos hematológicos que amenazan la vida, especialmente cuando no hay donantes compatibles disponibles. Si bien se sabe que la sangre de cordón es capaz de tolerar mejor las incompatibilidades genéticas que otras fuentes de donantes, las complicaciones inmunitarias graves siguen siendo una barrera importante para la supervivencia a largo plazo. Ahora, científicos de la Universidad de Salud Fujita han identificado una incompatibilidad genética específica que aumenta drásticamente el riesgo de la forma más peligrosa de enfermedad de injerto contra huésped aguda (EIGHa), una complicación en la que las células inmunitarias del donante atacan los tejidos del paciente.

Un equipo de investigación liderado por el Profesor Asociado Takakazu Kawase del Departamento de Medicina Regenerativa Inmune en el Centro Internacional para la Célula y la Terapia Génica, de la Universidad de Salud Fujita, Japón, trabajando en nombre del Grupo de Trabajo HLA de la Sociedad Japonesa de Trasplante y Terapia Celular (JSTCT), llevó a cabo uno de los estudios más amplios de su tipo para examinar cómo las combinaciones individuales de incompatibilidades de antígenos leucocitarios humanos (HLA) afectan los resultados después del trasplante de cordón umbilical no emparentado (TCE). El equipo analizó datos de un registro nacional de 7.462 pacientes japoneses de 16 años o más que se sometieron a su primer TCE. El estudio estuvo disponible en línea el 3 de octubre de 2025 y se publicó en el Volumen 32, Número 1 de la revista Transplantation and Cellular Therapy el 1 de enero de 2026.

En el trasplante de células madre, las moléculas HLA desempeñan un papel central en el reconocimiento inmunitario. Tradicionalmente, la selección de donantes se ha centrado en minimizar el número total de incompatibilidades HLA. Sin embargo, no todas las incompatibilidades provocan la misma respuesta inmunitaria. Algunas combinaciones pueden desencadenar una activación inmunitaria desproporcionada, lo que lleva a una EIGHa grave. Para investigar esto, los investigadores utilizaron modelos estadísticos avanzados que se ajustan a factores clínicos como la edad del paciente, el estado de la enfermedad, el régimen de acondicionamiento, la dosis de células del injerto y el número total de incompatibilidades.

Su análisis reveló un hallazgo sorprendente: una incompatibilidad previamente no reconocida -HLA-C*03:04 en el donante emparejada con HLA-C*14:02 en el receptor- se asoció con un aumento de tres veces en el riesgo de EIGHa grave (grado III–IV). Este efecto fue robusto, permaneciendo estadísticamente significativo incluso después de una corrección estricta para múltiples pruebas, con una razón de riesgo de 3,09. Es importante destacar que las combinaciones de incompatibilidades de alto riesgo previamente reportadas en el trasplante de médula ósea no emparentada no mostraron el mismo efecto en el trasplante de cordón umbilical, lo que destaca un perfil de riesgo único para el TCE.

«Este estudio demuestra que incluso en el trasplante de cordón umbilical, donde las incompatibilidades HLA generalmente se toleran mejor, ciertas combinaciones HLA pueden provocar reacciones inmunitarias muy fuertes», dijo el Dr. Kawase. «Identificar estas incompatibilidades de alto riesgo nos brinda la oportunidad de mejorar la selección de donantes y reducir las complicaciones potencialmente mortales.»

Los investigadores también examinaron el impacto clínico más amplio de la EIGHa. Utilizando un análisis dependiente del tiempo, encontraron que si bien la EIGHa de grado II–IV podría asociarse con una mejor supervivencia, probablemente reflejando efectos inmunitarios beneficiosos, la aparición de EIGHa grave (grado III–IV) empeoró significativamente la supervivencia general, aumentando el riesgo de muerte en aproximadamente un 80% (razón de riesgo 1,82). Estos hallazgos subrayan la importancia de prevenir la EIGHa grave en lugar de simplemente manejarla después de su inicio.

Las implicaciones prácticas de este trabajo son sustanciales. Al incorporar el conocimiento de esta incompatibilidad de alto riesgo recién identificada en los algoritmos de selección de unidades de cordón umbilical, los médicos podrían ser capaces de evitar combinaciones donante-receptor que conlleven un mayor riesgo de EIGHa grave, especialmente cuando haya unidades alternativas disponibles. Con el tiempo, se espera que este enfoque mejore la seguridad y los resultados del trasplante.

Reflexionando sobre la motivación detrás del estudio, el Dr. Kawase explicó: «Hemos estado involucrados en un análisis a largo plazo de los datos del registro de trasplantes con el objetivo de construir evidencia sólida que mejore los resultados de los pacientes. En trabajos anteriores, fuimos los primeros en identificar combinaciones de incompatibilidades HLA de alto riesgo en el trasplante de médula ósea no emparentada, y este estudio es una continuación de ese esfuerzo en el trasplante de cordón umbilical.»

De cara al futuro, el equipo cree que la investigación continua de los factores genéticos e inmunológicos que impulsan la EIGHa grave ayudará a refinar aún más las estrategias de trasplante. Estos avances podrían mejorar significativamente la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes que se someten a un trasplante de células madre en los próximos 5 a 10 años.

Fuente:

Referencia del diario:

Kawase, T., et al. (2025). High-Risk Human Leukocyte Antigen Mismatch Combinations Responsible for Severe Acute Graft-Versus-Host Disease in Cord Blood Transplantation. Transplantation and Cellular Therapy. DOI: 10.1016/j.jtct.2025.09.045. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666636725014812?via%3Dihub

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Salud

Colitis Ulcerosa: Marcadores Sanguíneos Detectan Riesgo Años Antes

by Editora de Salud febrero 20, 2026
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Investigadores de la Universidad de Örebro han identificado marcadores sanguíneos que podrían indicar el riesgo de desarrollar colitis ulcerosa, una enfermedad inflamatoria intestinal crónica, incluso años antes de que aparezcan los primeros síntomas.

El estudio se basó en el análisis de muestras de sangre de grandes estudios de población para identificar un anticuerpo específico llamado anti-integrina αvβ6.

Los resultados revelaron que las personas que posteriormente fueron diagnosticadas con colitis ulcerosa presentaban con mayor frecuencia estos anticuerpos en su sangre mucho antes del desarrollo de la enfermedad, en algunos casos, varios años antes del diagnóstico.

Posibilidad de intervención temprana

Los investigadores creen que este descubrimiento ofrece una mejor comprensión de cómo puede desarrollarse la enfermedad en sus primeras etapas. A largo plazo, este conocimiento podría conducir a mejores métodos para identificar a las personas en riesgo y abrir la puerta a intervenciones más tempranas.

“La detección temprana podría permitir iniciar el tratamiento antes. Teóricamente, esto podría prevenir o al menos retrasar la aparición de los síntomas y el diagnóstico de la colitis ulcerosa. También podría reducir el riesgo de complicaciones a largo plazo. Por supuesto, es demasiado pronto para sacar conclusiones definitivas. Sin embargo, los hallazgos nos permiten desarrollar estas ideas más a fondo”,

Jonas Halfvarson, profesor de medicina, Universidad de Örebro

Los resultados se presentarán esta semana en el Congreso de ECCO (Organización Europea de Crohn y Colitis) en Estocolmo, un evento centrado en la investigación de enfermedades inflamatorias intestinales. El estudio fue realizado en colaboración con la Universidad de Örebro, la Universidad de Uppsala, la Universidad de Lund y la Universidad de Umeå, entre otras.

Premio al mejor estudio iniciado por investigadores

“ECCO es el congreso más grande en el campo de la EII o enfermedad inflamatoria intestinal, atrayendo a menudo a más de 8.000 asistentes. Presentar nuestros datos en este congreso ofrece grandes oportunidades para forjar nuevas colaboraciones y obtener información valiosa sobre nuestra investigación. Juntos, podemos cambiar y mejorar el futuro de nuestros pacientes con EII”, afirma Jonas Halfvarson.

En el programa del sábado, se otorgará el premio al mejor estudio iniciado por investigadores a Jonas Halfvarson y al equipo de investigación detrás de NORDTREAT: un ensayo controlado, abierto, multicéntrico y aleatorizado, basado en biomarcadores, que compara un enfoque de arriba hacia abajo con el manejo clínico en pacientes recién diagnosticados con EII.

 

Fuente:

Referencia del diario:

Pertsinidou, E., et al. (2026) Anticuerpos anti-integrina αvβ6 preclínicos en la colitis ulcerosa: validación del rendimiento predictivo, emergencia temprana en la vida y modificadores ambientales en múltiples cohortes basadas en la población, Journal of Crohn’s and Colitis. DOI:10.1093/ecco-jcc/jjaf231.032. https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/20/Supplement_1/jjaf231.032/8432487

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Tecnología

NASA: Éxito en prueba clave para misión lunar Artemis 2

by Editor de Tecnologia febrero 20, 2026
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20 febrero 2026 – 05:32

La NASA anunció el jueves la exitosa realización de una prueba general de lanzamiento para su cohete SLS, el cual tiene como objetivo enviar astronautas alrededor de la Luna, un hito que no se logra desde hace más de 50 años.

Esta prueba representa la segunda iteración llevada a cabo por la agencia espacial estadounidense en preparación para el despegue de la misión Artemis 2. La primera, realizada a principios de febrero, se vio interrumpida debido a inconvenientes técnicos.

Según informó la NASA, todos los procedimientos se desarrollaron según lo planeado. Se espera que la agencia confirme la fecha definitiva de la misión este viernes.

Los problemas técnicos que surgieron a principios de febrero incluyeron una fuga de hidrógeno líquido, lo que frustró las expectativas de un lanzamiento de Artemis 2 en ese mismo mes.

Durante el simulacro, realizado en condiciones reales en Cabo Cañaveral, Florida, los ingenieros replicaron las maniobras que se ejecutarán el día del lanzamiento.

La NASA indicó que el llenado con hidrógeno líquido se completó el jueves sin contratiempos, lo que calificó como un “avance significativo”.

La misión Artemis 2 marcará el primer vuelo tripulado alrededor de la Luna en más de medio siglo. La tripulación estará compuesta por tres astronautas estadounidenses y un representante de Canadá.

“La seguridad sigue siendo nuestra principal prioridad”, declaró a principios de mes Jared Isaacman, director de la NASA, a través de la red social X.

cha/eml/cr/dga/arm

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Salud

Síndrome Coronario Agudo en Mujeres: Riesgos y Nuevas Investigaciones

by Editora de Salud febrero 20, 2026
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Resultados preliminares de un registro italiano describen el perfil de riesgo de las mujeres que experimentan síndromes coronarios agudos y ofrecen información para mejorar el manejo de estas pacientes. Estos hallazgos fueron presentados hoy en el EAPCI Summit 2026, un nuevo evento organizado por la European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI), una asociación de la European Society of Cardiology (ESC).

La enfermedad isquémica del corazón es una afección común en la que las arterias coronarias se estrechan debido a la acumulación de material graso. Las manifestaciones agudas de la enfermedad isquémica del corazón –llamadas síndromes coronarios agudos (SCA)– incluyen la angina y los ataques cardíacos (infarto de miocardio [IM]).

Los SCA presentan diferencias importantes entre hombres y mujeres. La evidencia sugiere que, aunque menos mujeres desarrollan SCA que hombres, las mujeres tienen un mayor riesgo de morir que los hombres en el mismo grupo de edad.

Según explicó la Dra. Francesca Napoli, del IRCCS San Raffaele Scientific Institute de Milán, Italia, es necesario investigar más a fondo los SCA y su tratamiento eficaz en mujeres: «Existe una subrepresentación de mujeres con SCA en los ensayos clínicos, a pesar de que la enfermedad cardiovascular es una de las principales causas de mortalidad». Continuó: «El registro Gender, Diversity and Inclusion–Acute Coronary Syndromes (GEDI–ACS) es el primer registro italiano multicéntrico y prospectivo dedicado al estudio de los SCA en mujeres. Nuestro objetivo es integrar datos clínicos, específicos del sexo, socioeconómicos, psicosociales, bioquímicos y moleculares para capturar una perspectiva multidimensional y, en última instancia, avanzar hacia un diagnóstico más preciso, un manejo equitativo y mejores resultados para las mujeres con SCA».

El estudio está reclutando a 100 mujeres consecutivas que presenten SCA (IM con elevación del segmento ST [STEMI], IM sin elevación del segmento ST [NSTEMI] o angina inestable) en varios centros del norte y sur de Italia: IRCCS San Raffaele Scientific Institute (Milán), AOU Federico II Naples (Nápoles), Centro Cardiologico Monzino (Milán) y Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico (Milán), garantizando la inclusión de pacientes de diferentes orígenes geográficos, socioeconómicos y culturales.

Los datos clínicos de las primeras 68 pacientes fueron presentados en el EAPCI Summit. La edad media de la población del estudio fue de 68 años y el 7,4% no eran caucásicos. La mayoría de las mujeres (85,3%) tenían un bajo nivel de alfabetización en salud.

Se observaron con frecuencia factores de riesgo cardiovascular: el 83,6% presentaba dislipidemia, el 77,9% hipertensión y el 50,0% tenía antecedentes de tabaquismo. En total, el 32,3% informó haber sufrido un aborto espontáneo y el 16,2% menopausia prematura. Las enfermedades autoinmunes estaban presentes en el 32,2% de las pacientes, mientras que el 16,2% tenía antecedentes de cáncer y casi la mitad (42,6%) experimentaba ansiedad/depresión.

Para la mayoría de las pacientes, los SCA (86,0%) fueron la primera manifestación de enfermedad cardiovascular, siendo el dolor de pecho (88,2%) el síntoma principal. El tipo de SCA fue STEMI en el 38,2% de las mujeres, NSTEMI en el 36,8% y angina inestable en el 25,0%. Más de un tercio (38,2%) presentaba IM con arterias coronarias no obstructivas (MINOCA), una condición que ocurre cuando los pacientes tienen un ataque cardíaco sin evidencia de bloqueos importantes en las arterias coronarias.

Los resultados fueron favorables: no se produjeron muertes, accidentes cerebrovasculares o reinfartos durante los primeros 30 días. El 11,3% de las pacientes experimentó dolor de pecho recurrente.

La Dra. Napoli analizó las implicaciones: «Los SCA a menudo representan el primer evento cardiovascular. La coexistencia común de SCA con comorbilidades no cardíacas, aborto espontáneo y menopausia prematura proporciona información sobre cómo podemos adaptar los enfoques preventivos. MINOCA también fue un hallazgo frecuente y, sin embargo, aún se desconoce la mejor manera de tratarlo. Los altos niveles de ansiedad/depresión y la baja alfabetización en salud que encontramos son consideraciones importantes a medida que intentamos apoyar de manera más efectiva a las mujeres con SCA para mejorar la recuperación».

La Profesora Alaide Chieffo, Investigadora Principal del registro GEDI-ACS, Presidenta de EAPCI y Copresidenta del Programa del EAPCI Summit 2026, concluyó: «El registro continuará con la incorporación y el seguimiento de más pacientes. También combinaremos los hallazgos clínicos con datos genéticos y moleculares para profundizar nuestra comprensión de los mecanismos de la enfermedad y contribuir a enfoques más precisos e inclusivos para el cuidado de los SCA en mujeres».

Fuente:

European Society of Cardiology

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Tecnología

Glóbulos Rojos: Nuevo Descubrimiento sobre el Metabolismo de la Glucosa

by Editor de Tecnologia febrero 20, 2026
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En un estudio de 2023 sobre hipoxia y metabolismo de la glucosa, nuestro laboratorio demostró cómo los organismos reconfiguran su metabolismo para adaptarse a bajos niveles de oxígeno, como los que se encuentran en altitudes elevadas. Una de las observaciones más llamativas de ese trabajo fue una disminución drástica en el azúcar en sangre.

Ese estudio se centró en ratones expuestos a hipoxia. Al analizar datos epidemiológicos de Estados Unidos, se observa el mismo patrón en personas que viven incluso a altitudes moderadas: niveles más bajos de glucosa en sangre, mejor tolerancia a la glucosa y un riesgo reducido de diabetes.

Esto nos llevó a preguntarnos a dónde iba toda esa glucosa de la sangre. La explicación más tradicional habría sido la señalización de la insulina, que indica a las células musculares y grasas que extraigan glucosa de la sangre. Pero, sorprendentemente, los escaneos PET/TC mostraron que, incluso después de analizar todos los órganos principales, el 70% del aumento en la eliminación de glucosa en ratones hipóxicos seguía sin explicarse. Algo más estaba sucediendo, algo que describimos hoy en Cell Metabolism.

El sumidero perdido

Comenzamos a sospechar que la glucosa estaba siendo consumida por una célula dentro del propio torrente sanguíneo.

Los glóbulos rojos (eritrocitos) parecían una respuesta improbable, pero atractiva. Nunca se les ha considerado reguladores de la homeostasis de la glucosa. No tienen núcleos ni mitocondrias. Están compuestos principalmente de hemoglobina con relativamente pocos mecanismos conocidos para regular activamente su metabolismo.

Sin embargo, también son el tipo de célula más abundante del cuerpo y su número aumenta drásticamente en la hipoxia crónica. Los eritrocitos dependen totalmente de la glucosa para obtener energía, ya que no pueden realizar el metabolismo oxidativo. Y son invisibles en los escaneos PET porque están en constante movimiento.

Para probar esta idea provocativa, recurrimos a técnicas “de la vieja escuela” para ver si los eritrocitos eran realmente la pieza que faltaba en el rompecabezas. Primero, evitamos el aumento de eritrocitos inducido por la hipoxia extrayendo repetidamente sangre de ratones hipóxicos, manteniendo su recuento de eritrocitos en niveles normales. Esto por sí solo fue suficiente para normalizar la glucosa en sangre e invertir la hipoglucemia.

Luego, hicimos lo contrario y transfundimos eritrocitos a ratones normales que respiraban aire normal. Simplemente agregar más eritrocitos fue suficiente para reducir su nivel de azúcar en sangre. En ese momento, supimos que estábamos en el camino correcto, por lo que nos sentimos muy seguros con nuestra hipótesis.

Comprendiendo el mecanismo

Curiosamente, durante nuestros experimentos anteriores, notamos que los eritrocitos individuales de ratones hipóxicos capturaban significativamente más glucosa que los eritrocitos de animales criados en condiciones normales. Una explicación sencilla sería un aumento de los transportadores de glucosa.

Utilizando citometría de flujo, descubrimos que los eritrocitos de ratones hipóxicos tenían una abundancia significativamente mayor de transportadores de glucosa GLUT1 por célula. Pero esto fue desconcertante porque los glóbulos rojos maduros no tienen núcleo, lo que significa que no pueden transcribir genes ni producir nuevas proteínas. Así que nos preguntamos cómo llegaron esas proteínas GLUT1 adicionales.

Los glóbulos rojos se producen constantemente en la médula ósea y tienen una vida útil de un par de meses. Queríamos probar si los eritrocitos nacidos en la médula ósea hipóxica estaban siendo programados para producir más GLUT1 durante su desarrollo y luego mantener ese nivel más alto de transportador una vez maduros y en circulación.

Este fue un experimento particularmente divertido. Etiquetamos todos los eritrocitos preexistentes con biotina durante tres días consecutivos y luego trasladamos a los ratones a hipoxia. A partir de ese momento, no se produjo una etiquetación adicional con biotina, por lo que cualquier nuevo glóbulo rojo que madurara en la médula ósea no estaría etiquetado. Después de cuatro semanas, separamos los eritrocitos viejos y nuevos y medimos sus niveles de GLUT1.

Curiosamente, solo los recién sintetizados mostraron una regulación al alza de GLUT1. Las células viejas no mostraron ningún cambio. Esto nos indicó que, una vez que los eritrocitos maduran y entran en circulación, conservan la capacidad de captación de glucosa con la que nacieron, pero la hipoxia reprograma la médula ósea para producir una nueva población de eritrocitos hambrientos de glucosa.

Eritrocitos como sensores de oxígeno

Habíamos descubierto cómo la glucosa entraba más rápidamente en los eritrocitos hipóxicos, pero no qué sucedía con ella en su interior. Para averiguarlo, inyectamos glucosa marcada en ratones y rastreamos su conversión en los eritrocitos. Los eritrocitos hipóxicos metabolizaron la glucosa mucho más rápido que los eritrocitos normales, convirtiéndola en cuestión de minutos en 2,3-DPG (2,3-difosfoglicerato). Esta molécula se une a la hemoglobina y ayuda a liberar oxígeno a los tejidos, exactamente lo que el cuerpo necesita a mayor altitud.

Considerando lo agudo que era este mecanismo, parecía que los eritrocitos maduros estaban reaccionando en tiempo real a la falta de oxígeno. Fue entonces cuando nos pusimos en contacto con Angelo D’Alessandro (Universidad de Colorado) y Allan Doctor (Universidad de Maryland), ambos expertos líderes en biología de los glóbulos rojos. Estuvieron muy entusiasmados y quisieron ayudarnos a profundizar en el mecanismo.

Juntos descubrimos algo que se había propuesto hace décadas, pero que no se había estudiado realmente en este contexto fisiológico. En condiciones de oxígeno normal, las enzimas glucolíticas clave, incluida la GAPDH, se secuestran en la membrana de los eritrocitos al unirse a una proteína llamada Banda 3, frenando la glucólisis. Pero cuando los niveles de oxígeno bajan, la hemoglobina libera su oxígeno y cambia de forma. Esa hemoglobina desoxigenada ahora puede competir por los sitios de unión de la Banda 3, liberando las enzimas glucolíticas y permitiéndoles construir más 2,3-DPG.

Confirmamos este mecanismo utilizando proteómica de reticulación, microscopía STED y ensayos de ligación de proximidad tanto en eritrocitos de ratón como de humanos. Esto indica que este elegante interruptor metabólico se conserva entre especies.

Implicaciones para la diabetes

Una vez que comprendimos el mecanismo, probamos si podría funcionar terapéuticamente. Tres enfoques revirtieron la hiperglucemia en modelos de ratones diabéticos: exponer a ratones diabéticos a hipoxia, transfundir eritrocitos a ratones diabéticos en oxígeno normal y tratar a ratones con una dieta rica en grasas con HypoxyStat, una molécula pequeña que nuestro laboratorio desarrolló y que causa hipoxia tisular en entornos de oxígeno normal al aumentar la afinidad de la hemoglobina por el oxígeno.

Por supuesto, las transfusiones de eritrocitos no son una terapia ideal a largo plazo. Pero los hallazgos sugieren posibles direcciones, como la ingeniería de eritrocitos para que sean más ávidos de glucosa o la focalización de la renovación de eritrocitos para cambiar las poblaciones hacia células más jóvenes y metabólicamente activas.

Quedan grandes interrogantes. El estudio nos hizo preguntarnos cuál es el destino final de la glucosa en los eritrocitos una vez que se produce el 2,3-DPG. Y, lo que es más importante, si los eritrocitos son capaces de consumir glucosa a esta escala, ¿qué otros aspectos de la fisiología de todo el cuerpo hemos pasado por alto?

Este proyecto avanzó inusualmente rápido, en menos de un año desde la hipótesis hasta la presentación. Esto se debió en parte al uso de enfoques más antiguos que han caído en desuso, como la flebotomía, la transfusión y el rastreo con biotina. También se debió a que reconocimos cuándo necesitábamos experiencia especializada y encontramos a los colaboradores adecuados.

En general, este viaje nos enseñó el coraje de perseguir hipótesis “locas” y nos recordó que, a veces, la verdad se esconde a plena vista.

Fuente:

Referencia del diario:

Martí-Mateos, Y., Safari, Z., Bevers, S., Midha, A.D., Flanigan, W.R., Joshi, T., Huynh, H., Desousa, B.R., Blume, S.Y., Baik, A.H., Rogers, S., Issaian, A.V., Doctor, A., D’Alessandro, A., & Jain, I.H. (2026). Red Blood Cells Serve as a Primary Glucose Sink to Improve Glucose Tolerance at Altitude. Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2026.01.019

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Tecnología

CAR-T células controlables: Nuevo avance contra el cáncer

by Editor de Tecnologia febrero 20, 2026
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Entre las herramientas más prometedoras de la terapia contra el cáncer, las células inmunitarias modificadas genéticamente conocidas como células CAR-T (receptor de antígeno quimérico) ya han transformado el tratamiento de las leucemias. Sin embargo, a pesar de su potencial, las células CAR-T tienen limitaciones. Por un lado, hasta ahora han fracasado en gran medida contra los tumores sólidos, es decir, la mayoría de los tipos de cáncer. Por otro lado, pueden matar inadvertidamente células sanas junto con las cancerosas, o, por separado, provocar una reacción exagerada del sistema inmunitario, causando efectos secundarios graves e incluso mortales.

Para abordar estos desafíos, investigadores liderados por Melita Irving y Greta Maria Paola Giordano Attianese del Ludwig Lausanne, junto con sus colegas Leo Scheller y Bruno Correia de la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL), han diseñado una célula CAR-T que puede apagarse rápida y fácilmente, bajo demanda. Los investigadores publican en el último número de Nature Chemical Biology el diseño y la evaluación preclínica de estas nuevas células CAR-T, demostrando tanto su eficacia como su controlabilidad en modelos animales de cáncer.

«Nuestro trabajo introduce una forma sencilla y clínicamente realista de reducir reversiblemente la activación de las células CAR-T utilizando como control remoto un fármaco contra el cáncer, el venetoclax, que ya se utiliza en ensayos clínicos como terapia contra el cáncer», afirmó Irving. «El control remoto no desencadena la autodestrucción de las células CAR-T, como han abordado otros, sino que simplemente las induce a desconectarse y separarse de sus objetivos cancerosos. Esta capacidad podría ayudar a los clínicos a modular mejor la administración de la terapia CAR-T y, quizás, permitir su aplicación a más pacientes y tipos de cáncer.»

Las CAR clásicas presentan un receptor proteico que sobresale de la célula T modificada genéticamente, como una varita. Este extremo de la CAR, que detecta las células cancerosas, se deriva típicamente del fragmento de unión al antígeno de una molécula de anticuerpo, que puede diseñarse para captar prácticamente cualquier objetivo con una especificidad exquisita.

Cuando detecta su presa molecular, un antígeno canceroso, este receptor modificado genéticamente desencadena la transmisión de señales desde su extremo interno dentro de la célula para activar la maquinaria citotóxica de la célula T. Los componentes de señalización internos se unen a partir de la parte bioquímica activa, o «dominio», de una proteína llamada CD3-ζ, que es necesaria para activar la célula T al unirse al antígeno, y otra de una proteína «coestimuladora» (como CD28) que aumenta la función y la persistencia de las células T después de la activación.

Irving, Giordano Attianese y sus colegas desarrollaron previamente un método para controlar la actividad de las células CAR-T separando la cadena de señalización interna de la célula del receptor y utilizando venetoclax para unirlas y activar la célula CAR-T. En ese sistema, otro fármaco inducía la degradación del componente de señalización interno para desactivar la célula CAR-T.

Su nueva célula CAR-T controlada a distancia presenta una «CAR PPI con interruptor de apagado regulado por fármacos» (DROP-CAR) que coloca el interruptor en el exterior de la célula. El componente de señalización de la CAR dentro de la célula está unido a una tira de proteína en el exterior de la célula. Esa tira lleva en su extremo un dominio humano diseñado computacionalmente conocido como dmLD3 que se une a una proteína llamada BCL-2 con una afinidad muy alta. El anticuerpo sensor de cáncer de la CAR, por su parte, lleva en su extremo la parte de BCL-2 reconocida por dmLD3.

Mantenidas unidas por esta interacción espontánea proteína-proteína (de ahí el «PPI» en su nombre), la CAR permanece intacta y funcional hasta que el venetoclax interrumpe esa interacción. En ese momento, los dominios dmLD3 y BCL-2 se separan y la CAR se descompone, apagando las luces de la célula CAR-T. Cuando se retira el venetoclax, la CAR se vuelve a ensamblar y las células CAR-T vuelven a matar las células cancerosas.

«A diferencia de los diseños controlables de CAR anteriores, nuestro sistema utiliza solo componentes proteicos humanos y un fármaco aprobado clínicamente y no inmunosupresor para interrumpir directamente la unión de las células tumorales a las células CAR-T», dijo Giordano Attianese. «Debido a que el interruptor actúa a nivel de contacto célula-célula en lugar de dentro de la célula, por ejemplo, bloqueando la señalización, degradando los componentes de la CAR o induciendo la muerte celular, ofrece un perfil de seguridad mejorado y permite el control de las células CAR-T sin necesidad de sacrificarlas, preservándolas así para un tratamiento continuo.»

Esta capacidad de controlar la actividad de las células CAR-T también podría ayudar a mitigar un fenómeno conocido como «agotamiento» de las células T, que explica el fracaso de muchas inmunoterapias basadas en células T. Causado por la estimulación continua y no productiva de las células T en el microambiente inmunosupresor de los tumores, el agotamiento empuja a las células T a un estado funcionalmente lento en el que son incapaces de matar sus células objetivo. Estudios previos han demostrado que dar a las células CAR-T períodos de descanso entre brotes de ataque tumoral activo puede revertir las alteraciones genómicas que impulsan el agotamiento y aumentar su eficacia funcional. Las células DROP-CAR-T son muy adecuadas para esta estrategia.

Dado que el fármaco necesario para controlar las DROP-CAR ya está aprobado para la terapia contra el cáncer, Irving, Giordano Attianese y sus colegas sugieren que su sistema CAR-T está en una posición única para la evaluación clínica.

Fuente:

Ludwig Institute for Cancer Research

Referencia del artículo:

https://www.nature.com/articles/s41589-026-02152-x

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Salud

Sueño y Fibrilación Auricular: Riesgo en Adultos Activos

by Editora de Salud febrero 20, 2026
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Dormir lo suficiente podría ser más importante para la salud del corazón de lo que muchos profesionales ocupados creen. Un nuevo estudio multicéntrico realizado por investigadores de la Universidad de Kumamoto y el Centro Nacional Cerebral y Cardiovascular ha encontrado que la falta de sueño está relacionada con un mayor riesgo de fibrilación auricular (FA) en adultos en edad laboral.

La FA es el tipo más común de trastorno del ritmo cardíaco y está asociada con complicaciones graves como el accidente cerebrovascular y la insuficiencia cardíaca. Aunque estudios previos sugerían una conexión entre el sueño y la FA, la mayoría se basaban en datos de sueño autoinformados. Esta nueva investigación utilizó un método objetivo: un electrocardiograma Holter de una semana equipado con un acelerómetro incorporado para estimar continuamente la duración real del sueño durante la vida diaria.

El equipo analizó datos anonimizados de individuos en sus 50 años –considerada la edad de máxima productividad laboral– y de aquellos en sus 70 años, que representan la edad de jubilación. Entre los participantes de 50 años, una menor duración del sueño se asoció significativamente con una mayor probabilidad de FA. De hecho, cada minuto adicional de sueño se vinculó a una reducción medible del riesgo de FA. En contraste, no se observó una asociación clara entre los participantes de 70 años.

Curiosamente, si bien dormir más tiempo generalmente redujo el riesgo de FA, dormir en exceso no proporcionó beneficios adicionales, particularmente en los adultos mayores. Los hallazgos sugieren que la falta de sueño puede ser un factor de riesgo cardiovascular modificable, especialmente para las personas de mediana edad expuestas al estrés laboral y a horarios exigentes.

«Nuestros resultados proporcionan evidencia objetiva de que la duración del sueño es importante para la salud del ritmo cardíaco, particularmente en los adultos que trabajan», dijo el Dr. Tadashi Hoshiyama de la Universidad de Kumamoto. «Asegurar un sueño suficiente puede ayudar a reducir la carga de la fibrilación auricular».

En un mundo donde los estilos de vida modernos comprimen cada vez más el tiempo dedicado al sueño, estos hallazgos subrayan un mensaje simple pero poderoso: proteger su sueño puede ayudar a proteger su corazón.

Fuente:

Referencia del diario:

DOI: 10.1253/circrep.CR-25-0310

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Salud

Subsidios de frutas y verduras no mejoran la diabetes: Estudio

by Editora de Salud febrero 19, 2026
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Un estudio de un año sobre subsidios para la compra de frutas y verduras sugiere que el simple acceso a estos alimentos podría no ser suficiente para mejorar los resultados cardiometabólicos. Esto plantea nuevas interrogantes sobre cómo deben diseñarse y dirigirse los programas de «Alimentos como Medicina».

Estudio: Subsidio de prescripción de productos para pacientes con diabetes. Crédito de la imagen: Pressmaster/Shutterstock.com

Un reciente artículo publicado en JAMA Internal Medicine examinó los resultados de salud tras la implementación de un programa de subsidio de prescripción de productos en pacientes con T2D en riesgo de inseguridad alimentaria.

El acceso a alimentos impacta en los resultados de la diabetes a nivel nacional

La T2D afecta a más de 30 millones de personas en los Estados Unidos, y sus resultados clínicos están fuertemente influenciados por la disponibilidad y el acceso a alimentos nutritivos, a menudo descrito como seguridad alimentaria. La inseguridad alimentaria ocurre cuando los alimentos nutritivos no son fácilmente accesibles debido a factores socioeconómicos, lo que lleva a que las personas dependan más de alimentos económicos y densos en energía que a menudo son menos nutritivos.

En respuesta, los responsables de la salud pública han promovido el concepto de «Alimentos como Medicina» (FIM), que incluye el uso de programas de prescripción de productos (PRx) para mejorar el acceso a alimentos médicamente apropiados. Estos programas han ganado terreno entre los sistemas de salud y los responsables de la formulación de políticas, en parte porque ofrecen a los participantes flexibilidad en la elección de alimentos y plantean menos desafíos logísticos que los programas de entrega de comidas preparadas.

A pesar del creciente entusiasmo, la evidencia sólida que respalde la eficacia de los programas PRx sigue siendo limitada. Al menos un ensayo aleatorio previo no encontró ningún beneficio significativo, y las limitaciones metodológicas en estudios anteriores han dificultado la obtención de conclusiones firmes sobre el impacto de las intervenciones de Alimentos como Medicina.

El estudio actual buscó evaluar si un subsidio PRx podría mejorar los resultados de salud cardiometabólicos y el uso de la atención médica entre pacientes con T2D identificados como con riesgo de inseguridad alimentaria.

Subsidio mensual de productos probado durante 12 meses

Este ensayo clínico aleatorio pragmático inscribió a 2177 participantes, de los cuales 2155 fueron incluidos en el análisis final. Los participantes elegibles tenían T2D y se consideraban en riesgo de inseguridad alimentaria según las respuestas previas a las evaluaciones de inseguridad alimentaria, el estado del seguro Medicaid o la residencia en grupos de bloques censales con un alto índice de privación de área. La edad promedio de los participantes fue de 56 años, el 71 % eran mujeres, el 61 % eran afroamericanos no hispanos, el 32 % eran blancos no hispanos y el 5,3 % eran hispanos.

Los participantes fueron estratificados según los niveles basales de hemoglobina HbA1c, utilizando un umbral de menos del 8 % frente al 8 % o más. Dentro de cada estrato, los participantes fueron asignados al azar en una proporción de 2:1 para recibir la intervención o la atención habitual.

Aquellos en el grupo de intervención recibieron una tarjeta de débito de uso restringido con $80 por mes para gastar durante 12 meses para comprar frutas, verduras y legumbres elegibles. Los artículos enlatados y congelados elegibles debían contener sin azúcares, sal o grasas añadidas, y los fondos no utilizados no se transferían de un mes a otro. El grupo de control recibió la atención habitual. A ambos grupos se les proporcionaron materiales educativos de autogestión de la diabetes.

Los resultados primarios fueron los cambios en los niveles de HbA1c y la probabilidad de cualquier visita al departamento de emergencias durante el período de seguimiento de 12 meses. Los resultados secundarios incluyeron el índice de masa corporal, la presión arterial y las visitas hospitalarias de pacientes hospitalizados.

El subsidio de productos no logra mejorar la HbA1c

Al inicio, la HbA1c media era de 7,49 %. A lo largo del estudio, la adherencia al subsidio varió. Aproximadamente el 30 % de los participantes en el grupo de intervención utilizaron el 80 % o más de su subsidio durante al menos diez meses, el 14 % utilizaron entre el 60 % y el 79 %, y el 36 % utilizaron menos del 60 %. Cabe destacar que el 21 % de los asignados a la intervención nunca utilizaron el subsidio, en gran parte porque no completaron los procedimientos de inscripción.

Después de 12 meses, la diferencia ajustada entre grupos en la HbA1c media fue de 0,20 puntos porcentuales a favor del grupo de control. Aunque esta diferencia alcanzó significancia estadística, no se consideró clínicamente significativa. No hubo diferencias significativas entre los grupos de intervención y control en la probabilidad de cualquier visita al departamento de emergencias, admisiones de pacientes hospitalizados, mediciones de la presión arterial o índice de masa corporal. Entre los participantes con niveles basales de HbA1c de 8 % o más, los resultados fueron similares, con una diferencia ajustada entre grupos de 0,39 puntos porcentuales que nuevamente favoreció la atención habitual.

En general, los hallazgos indican que un subsidio de prescripción de productos por sí solo no resultó en mejoras clínicamente significativas en los resultados cardiometabólicos o la utilización de la atención médica entre pacientes con T2D en riesgo de inseguridad alimentaria. Los autores enfatizaron que estos resultados no demuestran necesariamente que los programas PRx sean ineficaces. En cambio, sugirieron que la ausencia de beneficio puede reflejar una intensidad de intervención limitada, una focalización imperfecta de las personas con inseguridad alimentaria confirmada o barreras relacionadas con los costos, y una inscripción y adherencia subóptimas.

Los hallazgos del estudio son consistentes con otras investigaciones que muestran el impacto limitado de los programas de subsidio de comestibles independientes, mientras que las intervenciones más integrales de Alimentos como Medicina que incorporan la detección de necesidades sociales y la gestión de la atención, como el programa Healthy Opportunities Pilots de Carolina del Norte, se han asociado con una reducción de la utilización de los servicios de emergencia.

Fortalezas y limitaciones

Este ensayo se destacó por su gran tamaño de muestra, su diseño pragmático y el uso de resultados clínicamente observables dentro de la atención rutinaria. Sin embargo, la medición de los resultados a través de encuentros clínicos rutinarios puede haber introducido variabilidad en la recopilación de datos. Los participantes hispanos estaban subrepresentados, lo que podría limitar la generalización. Además, el estudio no midió directamente el estado de inseguridad alimentaria del hogar durante el seguimiento, la calidad de la dieta o los resultados centrados en el paciente, como la calidad de vida.

Los autores también señalaron que la identificación de los participantes en función de los factores de riesgo en lugar de la inseguridad alimentaria confirmada puede haber diluido los posibles efectos. Además, el monto fijo del subsidio no se escaló según el tamaño del hogar, y la intervención no incluyó apoyo adicional de comportamiento o gestión de la atención, como se presenta en algunos programas más exitosos.

Alimentos como Medicina pueden requerir un mayor apoyo

En este gran ensayo pragmático, un subsidio de prescripción de productos de $80 por mes no produjo mejoras clínicamente significativas en el control glucémico o el uso de la atención médica entre pacientes con diabetes tipo 2 que corrían riesgo de inseguridad alimentaria.

Los hallazgos sugieren que los programas de subsidio de productos independientes pueden ser insuficientes para alterar significativamente los resultados cardiometabólicos, y que futuras investigaciones deberían explorar cómo las intervenciones de Alimentos como Medicina pueden dirigirse mejor e integrarse en estrategias más amplias que aborden los factores estructurales de la inseguridad alimentaria y las desigualdades en la salud.

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